Força-tarefa internacional determina que os subtipos atuais da doença de Parkinson podem não servir a todos os pacientes

Uma revisão publicada no Journal of Parkinson's Disease conclui que é hora de reavaliar a aplicabilidade da subtipagem da doença de Parkinson e fornece recomendações para novas abordagens para reconhecer a natureza individual da doença.

Amsterdam, April 29, 2021 - A apresentação clínica e a biologia subjacente da doença de Parkinson (DP) varia significativamente, mas as tentativas de agrupar os casos em um número limitado de subtipos têm aplicabilidade e relevância questionáveis, relata a Força-Tarefa Internacional para Subtipos de DP no Journal of Parkinson's Disease. Sua revisão sistemática de estudos que relatam um sistema de subtipagem pela primeira vez conclui que são necessárias novas abordagens que reconheçam a natureza individual da doença e estejam mais alinhadas com a medicina personalizada.

Em 2018, a International Parkinson's Disease and Movement Disorders Society (MDS) reuniu a Força-Tarefa para Subtipos de DP para avaliar criticamente os estudos de subtipos de DP disponíveis e fornecer orientação para o desenho e condução de estudos futuros.

“A subtipagem da DP tenta explicar os mecanismos da doença, sua história natural e, mais importante, informar o desenvolvimento terapêutico, o que tem justificado um grande número de estudos por diferentes grupos nos últimos 30 anos. No entanto, o impacto de tais esforços permanece obscuro. Eles não conseguiram mudar substancialmente a compreensão da DP ou dos cuidados clínicos até agora. Nossa revisão atual avalia criticamente o estado da arte na subtipagem da DP ", explicaram os autores principais Tiago A. Mestre, MD, PhD, Centro de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento, Divisão de Neurologia, Departamento de Medicina, Instituto de Pesquisa do Hospital Ottawa, e Connie Marras, MD, PhD, Programa Edmond J. Safra em Doença de Parkinson e Clínica de Distúrbios do Movimento de Morton e Gloria Shulman, Toronto Western Hospital, University Health Network.

A Força-Tarefa conduziu uma revisão sistemática dos subtipos de DP apresentados em 38 estudos divididos em dois períodos de publicação (1980-2014 e 2015-2019), que resultou em uma distribuição equilibrada dos estudos incluídos em um grupo mais recente que representa o estado atual do campo e estudos mais antigos para testar as tendências temporais. Eles também compararam duas abordagens metodológicas de subtipagem (baseadas em dados versus baseadas em hipóteses) e avaliaram criticamente a qualidade metodológica e a aplicabilidade clínica de cada estudo.

A assinatura clínica e biológica da DP pode ser única para o indivíduo, tornando a DP resistente a soluções de cluster significativas. Esta revisão revelou que os estudos de subtipagem realizados até o momento têm deficiências metodológicas significativas, e a maioria tinha aplicabilidade clínica questionável e relevância biológica desconhecida. Vinte e seis dos estudos foram transversais e usaram uma abordagem baseada em dados. Biomarcadores não clínicos raramente foram usados. As características motoras foram mais comumente relatadas para diferenciar os subtipos de DP. A maioria dos estudos não alcançou classificações altas em uma Lista de Verificação de Qualidade Metodológica. Em uma Lista de Verificação de Aplicabilidade Clínica, a importância clínica das diferenças entre os subtipos, as implicações potenciais do tratamento e a aplicabilidade à população em geral foram mal avaliadas, e a estabilidade do subtipo ao longo do tempo e o valor prognóstico eram amplamente desconhecidos.

As classificações de qualidade revelaram áreas claras para melhoria. O uso mais extensivo de dados longitudinais foi considerado crítico para obter uma melhor compreensão da estabilidade dos subtipos propostos e seu valor prognóstico. Embora historicamente haja uma escassez de estudos longitudinais, a Força-Tarefa descobriu que o uso de dados longitudinais para definir ou avaliar subtipos foi mais comum nos últimos cinco anos devido à disponibilidade pública de grandes conjuntos de dados. Eles observaram que apenas um estudo usou perfis longitudinais como base para definir subtipos, incorporando dados sobre a evolução de características clínicas ou biológicas ao longo do tempo na definição de subtipos.

A Força-Tarefa propôs que análises seriadas de agrupamento poderiam fornecer dados sobre a estabilidade dos subtipos propostos e a influência da duração da doença em suas características. Essas abordagens podem fornecer valor prognóstico adicional, usando informações sobre a evolução inicial da doença para informar o prognóstico posterior ou a biologia subjacente.

A medicina contemporânea está cada vez mais se concentrando no tratamento personalizado, que se estende a pacientes com DP, observou a Força-Tarefa. A subtipagem coloca os indivíduos em grupos com características semelhantes, mas não idênticas. Embora isso possa representar um passo importante para a identificação de indivíduos que podem responder preferencialmente a certos tratamentos, colocar os indivíduos dentro de um grupo inevitavelmente ficará aquém do objetivo verdadeiramente "pessoal".

Muitas das recomendações nesta revisão podem ser aplicadas a estudos futuros em que a unidade de medida é a impressão digital da doença do indivíduo, em vez do fenótipo do grupo, reconheceu a Força-Tarefa, embora reconhecendo que tal abordagem individual apresenta desafios financeiros e logísticos que terão de ser superados quando se trata de ensaios clínicos.

"Tendo revisado a literatura existente sobre subtipagem e explorado as armadilhas metodológicas e desafios associados à realização dos estudos de subtipagem ideais descritos acima, é hora de reavaliar nossa abordagem para compreender e descrever a heterogeneidade da DP", comentaram o Dr. Mestre e o Dr. Marras. "Fornecemos recomendações e formulamos perguntas que, uma vez respondidas, informarão novas abordagens para explicar melhor a variabilidade no DP, incluindo ênfase na variabilidade em um nível individual, mais alinhado com a aplicação futura dos princípios da medicina personalizada."

A DP é um distúrbio lentamente progressivo que afeta o movimento, o controle muscular e o equilíbrio e é caracterizado por uma ampla gama de sintomas motores e não motores. É o segundo distúrbio neurodegenerativo relacionado à idade mais comum, afetando cerca de 3% da população aos 65 anos de idade e até 5% dos indivíduos com mais de 85 anos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: EurekAlert!.