12 de junho de 2020 | A Microbiotica está colaborando com a Cancer Research UK (CRUK) e a Universidade de Cambridge, NHS Foundation Trust (CUH) para desenvolver a co-terapêutica e biomarcadores de microbiomas para pacientes com câncer que recebem terapia inibidora de ponto de verificação imune.
A parceria é baseada em estudos clínicos conduzidos pelo CUH que avaliam a resposta de medicamentos inibidores do ponto de verificação imune em pacientes com câncer, combinados com a capacidade incomparável de perfil e análise de microbiomas da Microbiotica.
Dos dois estudos clínicos envolvidos, o MELRESIST, um estudo de três anos líder em melanoma, já está concluído, enquanto o MITRE, um importante estudo de referência em melanoma, câncer de pulmão e rim envolvendo 1.800 pacientes, deve começar este mês.
"MELRESIST foi iniciado pelo Dr. Trevor Lawley, nosso cofundador e CSO", diz Mike Romanos, CEO da Microbiotica, e o Dr. Pippa Corrie, consultor em oncologia médica na CUH. Eles também estão liderando o MITRE no futuro.
“As amostras serão coletadas e o trabalho clínico liderado por Addenbrooke, embora haja muitos outros hospitais envolvidos. A Cancer Research UK está financiando esse lado do projeto, dentro da colaboração geral.
“As amostras serão enviadas para nós e faremos o perfil do microbioma, incluindo o cultivo em massa de bactérias intestinais dos pacientes, o sequenciamento de microbiomas e a análise de aprendizado de máquina. O estudo do MITRE está começando agora e durará vários anos, mas esperamos ter dados antecipados no final do próximo ano. Há três cânceres envolvidos - melanoma, câncer de pulmão e câncer renal”.
A colaboração resultará em uma avaliação da resposta aos medicamentos inibidores do ponto de verificação imune em pacientes com câncer. Os postos de controle enfraquecem a resposta do sistema imunológico ao câncer. Quando os pontos de verificação são bloqueados, as células T matam as células cancerígenas com mais eficiência.
Os inibidores do ponto de verificação transformaram o tratamento do câncer, devido à variedade de cânceres em que podem ser utilizados e aos seus altos níveis de eficácia, incluindo remissão completa em alguns casos.
No entanto, as taxas de resposta são baixas, geralmente entre 10 e 40% dos pacientes. Existe uma grande necessidade não atendida de co-terapias para aumentar o número de respondedores e de biomarcadores para estratificar os pacientes para tratamento.
Vários estudos mostraram que o microbioma intestinal desempenha um papel crítico e causador na determinação de quais pacientes respondem a esses medicamentos. No entanto, até agora não conseguiram identificar uma assinatura bacteriana intestinal consistente associada à resposta ou resistência ao tratamento. Romanos está convencido de que está prestes a mudar.
"O intestino é o maior órgão imunológico do corpo", diz ele. “Ele contém trilhões de bactérias que evoluíram conosco e controlam todo o sistema imunológico, afetando células imunes no intestino ou através de moléculas que viajam das bactérias ao redor do corpo. Isso afeta não apenas o câncer, mas também as infecções: por exemplo, há evidências de que o microbioma intestinal afeta a gravidade do Covid-19.”
O termo “você é o que você come” nunca pareceu mais relevante - mas há mais, porque ter um microbioma saudável oferece todos os tipos de benefícios para todos os tipos de condições.
"O microbioma intestinal controla condições cerebrais como Parkinson e depressão, obesidade e diabetes, infecções e doenças auto-imunes", diz Romanos. "Podemos fazer a mesma análise para identificar todas as bactérias intestinais envolvidas no uso de medicamentos ou biomarcadores".
“O eixo intestino-cérebro-microbioma é muito tópico. Acredita-se que o Parkinson comece no intestino com proteínas anormalmente dobradas que são transportadas para o cérebro através do nervo vago. Certas bactérias intestinais estão associadas à depressão e podem produzir neurotransmissores humanos.” diz o Dr. Romanos. "Atualmente, existem ensaios clínicos em andamento sobre o uso de transplantes fecais de doadores saudáveis para sintomas de autismo".
A plataforma da Microbiotica compreende o principal banco de dados genoma de referência do mundo e a coleção de bactérias intestinais, além de uma capacidade incomparável de cultivar e caracterizar as amostras de pacientes em escala.
Isso é complementado por um conjunto de ferramentas bioinformáticas e de aprendizado de máquina que permitem a identificação de assinaturas bacterianas do intestino anteriormente indetectáveis, ligadas ao fenótipo do paciente. A empresa também tem capacidade para desenvolver e levar esses produtos para a clínica.
Tony Hickson, diretor de negócios da Cancer Research UK, disse: “A Cancer Research UK está sempre olhando para a nova ciência mais promissora para avançar no tratamento de pacientes, e acreditamos que o microbioma representa uma nova área muito interessante que poderia desempenhar um importante papel na terapia do câncer.
“Acreditamos que essa parceria está muito bem posicionada para fazer a qualidade da ciência necessária para identificar o vínculo específico entre o microbioma intestinal e os inibidores de ponto de verificação em vários cânceres. Esperamos trabalhar com as excelentes equipes dos hospitais Microbiotica e da Universidade de Cambridge para avançar com novos medicamentos e biomarcadores de microbiomas em direção à clínica.”
O Dr. Romanos concluiu: “Os inibidores do ponto de verificação já afetaram a vida de muitos pacientes com câncer para melhor, mas menos da metade dos pacientes responde.
“Há fortes evidências de que as taxas de resposta podem ser aumentadas através da manipulação do microbioma e a plataforma da Microbiotica já foi capaz de identificar assinaturas bacterianas consistentes e preditivas da resposta a medicamentos no melanoma pela primeira vez.
"Após nossa grande colaboração com a Genentech / Roche na doença inflamatória intestinal, estamos muito satisfeitos que a Cancer Research UK e a CUH também tenham reconhecido a liderança da Microbiotica no microbioma e optaram por se associar a nós neste importante estudo sobre o microbioma do câncer".
A colaboração com a CUHand CRUK revelará ainda mais as possibilidades para o microbioma intestinal e a imunoterapia contra o câncer - e isso sustentará uma nova geração de tratamentos para uma ampla variedade de distúrbios.
A Microbiotica continua alguns trabalhos de laboratório em seu local no Wellcome Genome Campus. Ele também tem duas unidades no Chesterford Research Park, com 60 unidades a serem inauguradas no final deste ano. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Cambridge.
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