030723 - Resumo - IMPORTÂNCIA: Recentes estudos de associação do genoma (GWAS) e análises de vias apoiaram observações de longa data de uma associação entre doenças imunomediadas e doença de Parkinson (DP). A era pós-GWAS oferece uma oportunidade para análises cruzadas de fenótipos entre diferentes fenótipos complexos.
OBJETIVOS: Testar a hipótese de que existem variantes de risco genético comuns que transmitem risco de DP e doenças autoimunes (ou seja, pleiotropia) e identificar novas variantes genéticas compartilhadas e seus caminhos, aplicando uma nova estrutura estatística em uma abordagem do genoma.
PROJETO, LOCAL E PARTICIPANTES: Usando o método de conjunção de taxa de descoberta falsa, este estudo analisou dados GWAS de uma seleção de doenças autoimunes arquetípicas entre 138.511 indivíduos de ascendência europeia e pleiotropia investigada sistemicamente entre DP e diabetes tipo 1, doença de Crohn, colite ulcerativa , artrite reumatóide, doença celíaca, psoríase e esclerose múltipla. Os dados do NeuroX (6.927 casos de DP e 6.108 controles) foram usados para replicação. O estudo investigou a correlação biológica entre os top loci através da interação proteína-proteína e mudanças na expressão gênica e nos níveis de metilação. As datas da análise foram de 10 de junho de 2015 a 4 de março de 2017.
PRINCIPAIS RESULTADOS E MEDIDAS: O resultado primário foi uma lista de novos loci e suas vias envolvidas na DP e doenças autoimunes.
RESULTADOS: A análise conjunta do genoma identificou 17 novos loci com taxa de descoberta falsa inferior a 0,05 com sobreposição entre DP e doenças autoimunes, incluindo loci de DP conhecidos adjacentes a GAK, HLA-DRB5, LRRK2 e MAPT para artrite reumatóide, colite ulcerativa e Crohn doença. A replicação confirmou o envolvimento de HLA, LRRK2, MAPT, TRIM10 e SETD1A na DP. Entre os novos genes descobertos, WNT3, KANSL1, CRHR1, BOLA2 e GUCY1A3 estão dentro de uma rede de interação proteína-proteína com genes de DP conhecidos. Um subconjunto de novos loci foi significativamente associado a mudanças na metilação ou nos níveis de expressão de genes adjacentes.
CONCLUSÕES E RELEVÂNCIA: Os achados do estudo fornecem novos insights mecanísticos sobre DP e doenças autoimunes e identificam uma via genética comum entre esses fenótipos. Os resultados podem ter implicações para futuros ensaios terapêuticos envolvendo agentes anti-inflamatórios. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pure eur nl.
(*) pleiotropia, substantivo feminino, GENÉTICA, propriedade de um gene determinar mais de uma característica fenotípica.
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