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terça-feira, 16 de maio de 2023

Supernus novamente buscará a aprovação do FDA para o dispositivo de infusão de apomorfina

A bomba SPN-830 seria usada para tratar os episódios de Parkinson

May 11, 2023 - A Supernus Pharmaceuticals planeja reenviar seu pedido de aprovação do SPN-830, sua bomba de infusão de apomorfina para pessoas com doença de Parkinson, à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA até o final deste ano.

A decisão vem após uma reunião com o FDA no mês passado, na qual a decisão de outubro da agência de não aprovar a bomba foi discutida em mais detalhes, de acordo com um comunicado à imprensa.

A FDA disse anteriormente que mais informações eram necessárias antes de reconsiderar um pedido.

Nesta ilustração para a reunião anual da Academia Americana de Neurologia, uma mulher mais velha é vista caminhando com a ajuda de uma bengala.

A doença de Parkinson é marcada pela perda de células nervosas que produzem dopamina, uma substância química de sinalização nervosa crítica para o movimento e outras funções cerebrais. É por isso que as terapias de reposição de dopamina, como a levodopa, são os principais tratamentos de Parkinson.

Ainda assim, muitos pacientes apresentam episódios de off, ou flutuações motoras, nas quais seus sintomas motores retornam entre as doses.

A apomorfina (vendida sob a marca Apokyn, entre outras) é um composto que imita a ação da dopamina no cérebro para tratar essas flutuações motoras. Muitas vezes, é administrado como uma injeção sob demanda sob a pele durante os episódios off.

Em vez disso, o SPN-830 usa um dispositivo de bomba de infusão para fornecer continuamente apomorfina aos pacientes, permitindo menos locais de injeção e uma dosagem mais conveniente. Originalmente desenvolvido pela US WorldMeds, foi adquirido pela Supernus em 2020.

Bomba de infusão semelhante

Uma bomba de infusão semelhante da Britannia Pharmaceuticals chamada APO-go está disponível na Europa desde a década de 1990 para tratar flutuações motoras graves. Também é aprovado na Ásia e na Austrália.

A Supernus buscou a aprovação do SPN-830 pela primeira vez em dezembro de 2020, mas o FDA solicitou informações adicionais e dados de suporte, levando a empresa a reenviar o pedido em dezembro de 2021.

Esse reapresentação recebeu uma revisão padrão com uma decisão esperada em outubro de 2022, mas o FDA solicitou novamente mais informações para o aplicativo relacionadas a problemas com a rotulagem, qualidade e fabricação da terapia e desempenho do dispositivo. Ainda assim, nenhum novo dado clínico de segurança e eficácia foi solicitado.

Os pedidos da Supernus para aprovação do SPN-830 foram amplamente baseados em dados de dois ensaios clínicos de Fase 3.

O estudo TOLEDO de Fase 3 patrocinado pela Britannia (NCT02006121) avaliou a segurança e eficácia de uma infusão contínua de apomorfina contra um placebo em 107 pacientes com Parkinson na Europa que estavam experimentando pelo menos três horas diárias de folga durante uma terapia otimizada de reposição de dopamina.

Os resultados indicaram que três meses de tratamento, administrados continuamente por 14 a 18 horas por dia por meio da bomba APO-go, levaram a uma redução significativamente maior no tempo de folga em comparação com um placebo, que foi sustentado durante a fase de extensão de um ano do estudo.

O estudo de Fase 3 INFUS-ON baseado nos EUA (NCT02339064) foi projetado para apoiar os dados de segurança e eficácia do TOLEDO. Ele foi projetado de forma semelhante, exceto pelo fato de que todos os 99 participantes do INFUS-ON receberam a terapia experimental, sem grupo placebo.

A dosagem de SPN-830 foi primeiro otimizada para cada paciente, após o que cada pessoa recebeu essa dose de manutenção por cerca de um ano.

Reduções significativas

Assim como no TOLEDO, os resultados mostraram que o tratamento levou a reduções significativas nas folgas diárias após cerca de três meses, que geralmente se mantiveram durante todo o ano de tratamento.

Cerca de 90% dos participantes relataram que seu estado geral de saúde melhorou desde o início da terapia experimental.

Os efeitos colaterais mais comuns associados ao SPN-830 incluem nódulos ou vermelhidão no local da infusão, náusea, movimentos involuntários (discinesia) e sonolência. Os efeitos colaterais foram mais comuns enquanto a dose adequada de SPN-830 estava sendo titulada e diminuída quando os pacientes receberam uma dose otimizada de longo prazo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsonsnewstoday.

terça-feira, 25 de abril de 2023

ND0162 melhora significativamente o tempo ON na doença de Parkinson na Fase 3 BoNDless Trial

Apr 24, 2023 - Comparado com levodopa/carbidopa de liberação imediata, a infusão líquida subcutânea de 24 horas de NeuroDerm melhorou o tempo ON sem discinesia e com discinesia não problemática.

Os dados do estudo BoNDless duplo simulado e randomizado de fase 3 (NCT04006210) da terapia experimental ND0162 (NeuroDerm) em pacientes com doença de Parkinson (DP) sugerem que a infusão subcutânea de 24 horas/dia de levodopa/carbidopa líquida (LD/CD ) fornece uma melhora significativa e clinicamente significativa nas flutuações motoras. Além disso, a terapia mostrou benefícios em medidas funcionais, como melhores experiências de vida diária em comparação com liberação oral imediata (IR, immediate release)-LD/CD e foi bem tolerada.

Os resultados foram apresentados por Alberto J. Espay, MD, MSc, um professor clínico e diretor da divisão e Research Endowed Chair no James J. and Joan A. Gardner Family Center for Parkinson's Disease and Movement Disorders na University of Cincinnati College of Medicine, na Reunião Anual da Academia Americana de Neurologia (AAN) de 2023, de 22 a 27 de abril, em Boston, Massachusetts. No total, a fase duplo-cega e duplamente simulada de 12 semanas do estudo designou aleatoriamente 128 pacientes para ND0162 (faixa de dose diária de levodopa, 496-2820 mg) e 131 pacientes para IR-LD/CD (faixa de dose diária de levodopa, 400-2900 mg). O tempo ON médio sem discinesia problemática foi de 11,8 horas (DP, 2,8) para o grupo ND0162 e 12,1 horas (DP, 2,5) para o grupo IR-LD/CD, com cada grupo relatando uma média de 3,7 horas (SD, 2,5) e 3,4 horas (DP, 2,3) de tempo OFF, respectivamente.

“Em resumo, a infusão subcutânea de 24 horas LD/CD mostrou-se superior à IR-LD/CD e isso é da ordem de 1,72 horas de bom tempo ON, que como mencionei foi uma combinação de tempo ON sem discinesia, mais tempo ON com discinesia não problemática”, disse Espay em sua apresentação. “Na verdade, há uma mudança não mostrada aqui da discinesia não problemática para ON sem discinesia. Além disso, há uma melhora no tempo OFF correspondente à melhora nas experiências motoras da vida diária ON, UPDRS [Unified Parkinson’s Disease Rating Scale - Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson] Parte II, bem como CGI-I [Clinical Global Impression of Improvement, Impressão Clínica Global de Melhoria] e PGIC [ Impressão Global de Mudança do Paciente]."

O efeito do tratamento de 1,72 horas de bom tempo ON em comparação com IR-CD/LD (95% CI, 1,08-2,36; P <0,0001), cuja magnitude observou Espay é comparável aos resultados abertos também apresentados na AAN 2023.2 “Essas 1,72 horas de tempo ON ganhas estão subtraindo o ganho significativo que o IR-CD/LD oral teve e, portanto, parece que é menor em magnitude, mas na verdade é muito semelhante se não contabilizarmos o IR-CD/LD, que, notavelmente, uma vez otimizado ainda [fornece] uma grande melhoria nessa população”, explicou ele ao público.

Espay também observou em sua apresentação que o ND0162 “demonstrou um perfil de segurança razoável”, com a maioria dos pacientes apresentando reações no local da infusão – que eram comuns, mas na maioria eram leves e muitas vezes não causavam a descontinuação. Reações no local da infusão foram relatadas por 57,0% (n = 73) e 42,7% (n = 56) das pessoas nos grupos ND0162 e IR-CD/LD, respectivamente. Desses, 43,8% (n = 56) e 36,6% (n = 48) dos pacientes nos respectivos grupos foram considerados leves. Apenas um único indivíduo em cada grupo relatou uma reação grave no local da infusão.

“No que diz respeito aos problemas de irritação da pele, que talvez seja o calcanhar de Aquiles de todas as terapias subcutâneas, existem alguns esforços para tentar minimizar isso com a aplicação de certos sistemas de massagem”, disse Espay. “Certamente, a limpeza da pele é muito importante, e o exercício mais significativo aqui é a rotação dos locais de infusão para minimizar o efeito em qualquer local de infusão.”

Um número relativamente pequeno de pacientes descontinuou a terapia em ambos os grupos, 5,5% (n = 7) no grupo ND0162 e 3,1% (n = 4) no grupo IR-CD/LD. As taxas de eventos adversos (EAs) foram semelhantes, com 80,5% (n = 103) daqueles no grupo ND0162 relatando EAs em comparação com 74% (n = 97) daqueles no grupo IR-LD/CD.

Quando perguntado sobre onde o ND0162 poderia se encaixar no paradigma de tratamento para DP, Espay explicou que “a forma como nós, no momento, percebemos essa terapia é adaptando-a na fase inicial do tratamento avançado de indivíduos que estão passando por flutuações motoras para quem a otimização da dose não é realmente muito eficaz. Isso, então, seria uma opção para indivíduos atualmente considerados para [estimulação cerebral profunda], por exemplo. Haverá também outros sistemas de infusão, então essa seria uma das opções para os pacientes”.

Em janeiro de 2023, a NeuroDerm anunciou que o tratamento havia atingido seu ponto final primário,3 e a submissão regulatória para ND0162 deve ser registrada em algum momento de 2023. Na época, Ryan Case, PhD, chefe de Assuntos Médicos Clínicos da Neuroderm , disse ao NeurologyLive® que a terapia “tem potencial, sujeito a aprovação regulatória, para mudar o paradigma de tratamento e se tornar uma opção de tratamento eficaz e bem tolerada para controlar melhor as flutuações motoras”, principalmente porque “a terapia oral crônica com levodopa é frequentemente associada com o desenvolvimento de complicações motoras que resultam da flutuação das concentrações plasmáticas de levodopa (picos e depressões), limitando sua utilidade clínica." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurologylive.

Nota: Há confusão na nomenclatura da infusão, se ND-0612 ou ND-0162, a ser esclarecida.

quinta-feira, 17 de novembro de 2022

Revisitando a levodopa para a doença de Parkinson avançada

December, 2022 - O tratamento de sintomas flutuantes na doença de Parkinson avançada continua sendo um desafio. O objetivo dessas terapias é fornecer níveis contínuos de dopamina para evitar a estimulação aberrante e pulsátil dos receptores de dopamina estriados que causam desgaste e discinesia. A neuromodulação usando estimulação cerebral profunda pode ser muito eficaz, mas apenas para candidatos cuidadosamente selecionados. As opções assistidas por dispositivo de menor risco incluem infusão subcutânea de apomorfina 1 e gel intestinal de levodopa-carbidopa. 2 O gel intestinal de levodopa-carbidopa é relativamente caro em comparação com apomorfina e estimulação cerebral profunda, e complicações relacionadas ao dispositivo são comuns. 3 No entanto, como a levodopa continua sendo a opção mais eficaz para todos os sintomas, encontrar métodos para melhorar sua entrega provavelmente será a maneira mais útil de gerenciar a doença de Parkinson avançada. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: TheLancet.

sexta-feira, 16 de outubro de 2020

A infusão de pró-drogas vence a terapia oral da doença de Parkinson para sintomas motores

October 15, 2020 - Prodrug infusion beats oral Parkinson’s disease therapy for motor symptoms

Uma infusão subcutânea contínua de foslevodopa / foscarbidopa por 24 horas melhorou os sintomas motores da doença de Parkinson (DP) durante todas as horas de vigília para pacientes com doença avançada, de acordo com um novo estudo. Os efeitos benéficos desses pró-fármacos de fosfato de levodopa e carbidopa foram mais notados no início da manhã, mostraram os resultados do estudo de fase 1B.

À medida que a doença de Parkinson progride e a dosagem de levodopa / carbidopa oral (LD / CD) aumenta, sua janela terapêutica se estreita, resultando em discinesia incômoda nos níveis máximos da droga e tremores e rigidez quando os níveis caem.

“Foslevodopa / foscarbidopa mostra menor tempo de 'desligamento' do que levodopa / carbidopa oral, e isso foi estatisticamente significativo. Além disso, foslevodopa / foscarbidopa (fosL / fosC) mostrou mais tempo ‘ligado’ sem discinesia, em comparação com levodopa / carbidopa oral. Isso também foi estatisticamente significativo ”, relatou o autor principal Sven Stodtmann, PhD, da AbbVie GmbH, Ludwigshafen, Alemanha, em sua apresentação gravada no 23º Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbio do Movimento (Virtual) 2020 da Sociedade de Distúrbios do Movimento. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MD Edge. Mais sobre infusão Aqui e Aqui.