Tratamento aprovado para Parkinson recebe sinal verde na UE; será comercializado como Hopledo

Estudo demonstra que terapia de ação prolongada aumenta o tempo de controle eficaz dos sintomas ("tempo *on*") em adultos

1º de setembro de 2026 – O Hopledo (IPX203), uma formulação de liberação prolongada de levodopa e carbidopa comercializada como Crexont nos EUA, obteve aprovação na União Europeia para o tratamento de adultos com doença de Parkinson que apresentam flutuações motoras apesar do uso de medicamentos.

A decisão da Comissão Europeia baseou-se, em grande parte, em dados de estudos demonstrando que o uso dessa terapia oral levou a um aumento significativo no tempo de controle eficaz dos sintomas — conhecido como tempo "*on*" (período em que os sintomas estão bem controlados) — em comparação com medicamentos de liberação imediata. O Hopledo também exigiu um número menor de doses diárias.

A aprovação segue uma recomendação favorável do Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP), órgão da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) responsável por avaliar medicamentos que buscam aprovação na UE.

A Zambon Biotech, detentora dos direitos exclusivos de comercialização do Hopledo na UE, no Reino Unido e na Suíça, planeja iniciar a introdução da terapia recém-aprovada nos mercados europeus em outubro, segundo comunicado de imprensa da empresa.

"Para as pessoas que vivem com a doença de Parkinson, bem como para seus cuidadores e profissionais de saúde, a necessidade de opções terapêuticas adicionais para ajudar a controlar as flutuações motoras permanece significativa", afirmou Giovanni Magnaghi, CEO da Zambon. "A aprovação do Hopledo marca um passo importante no compromisso de longa data da Zambon com a comunidade da doença de Parkinson."

Adultos com Parkinson que mudam para o Crexont ganham 3 horas diárias de tempo de controle eficaz ("tempo *on*")

Josefa Domingos, presidente da Parkinson’s Europe, também saudou a decisão, observando que novas opções de tratamento podem oferecer "às pessoas com Parkinson e aos seus médicos mais formas de adaptar o tratamento às suas vidas individuais". Ela acrescentou que a organização, que reúne grupos de defesa de pacientes na UE, "continuará a defender um acesso oportuno e equitativo em toda a Europa, para que todos os que possam se beneficiar tenham essa oportunidade".

Hopledo aprovado nos EUA sob o nome comercial Crexont

O Parkinson é uma doença progressiva causada pela perda de células nervosas produtoras de dopamina. A dopamina é uma molécula sinalizadora que desempenha um papel importante no controle dos movimentos, e sua perda contribui para os sintomas motores da doença.

A levodopa é um dos principais tratamentos para a doença de Parkinson. Ela fornece ao cérebro um precursor que as células nervosas podem utilizar para produzir dopamina e é frequentemente combinada com a carbidopa, que ajuda a garantir que uma maior quantidade de levodopa chegue ao cérebro.

No entanto, com o passar do tempo, pacientes em tratamento com levodopa podem apresentar flutuações na eficácia do medicamento em controlar os sintomas. Isso pode incluir episódios de "off" — períodos entre as doses em que os sintomas retornam — bem como discinesia, caracterizada por movimentos involuntários e descontrolados.

"Um grande desafio terapêutico na doença de Parkinson é manter um controle motor estável ao longo do dia", afirmou Günter Höglinger, diretor do Departamento de Neurologia do Hospital Universitário LMU de Munique.

Segundo Höglinger, "muitos pacientes vivenciam flutuações no controle dos sintomas e, muitas vezes, precisam planejar suas atividades diárias em função do horário e da duração do efeito da levodopa". A combinação de benefício prolongado e menor frequência de administração [com o Hopledo] representa um avanço importante na terapia com levodopa para [pessoas com Parkinson] que apresentam flutuações motoras.

O Hopledo foi desenvolvido para lidar com essas flutuações ao alterar a forma como a levodopa e a carbidopa são liberadas no organismo. A formulação oral contém, em uma única cápsula, tanto grânulos de liberação imediata quanto microesferas de liberação prolongada, permitindo que o tratamento comece a fazer efeito relativamente rápido e, ao mesmo tempo, prolongue a duração de sua ação.

A aprovação do medicamento na União Europeia baseou-se em resultados do estudo de Fase 3 RISE-PD (NCT03670953). Esses resultados demonstraram que, em comparação com a levodopa/carbidopa de liberação imediata, o Hopledo aumentou o tempo de resposta terapêutica adequada (conhecido como tempo "on" — períodos em que os sintomas de Parkinson estão bem controlados pela medicação) e reduziu o tempo de resposta inadequada (tempo "off").

Esses benefícios foram alcançados com um número menor de doses diárias: os participantes que utilizaram o Hopledo receberam, em média, três doses por dia, enquanto aqueles que utilizaram a formulação de liberação imediata receberam cinco doses.

Dados de longo prazo provenientes de um estudo de extensão com duração de nove meses indicaram, ainda, que o Hopledo esteve associado a um controle sustentado dos sintomas e a uma frequência de administração estável.

"Essa combinação de benefício prolongado e menor frequência de administração representa um avanço importante na terapia com levodopa para [pessoas com Parkinson] que apresentam flutuações motoras", afirmou Höglinger. Fonte: parkinsonsnewstoday.

Em resumo: mais do mesmo!

Ensaios clínicos com Crexont para Parkinson avançado começam na Europa

Primeiro paciente recebe dose; ensaio da terapia em avaliação ainda recruta adultos

2 de janeiro de 2026 - Um ensaio clínico denominado ADIP, que testa o Crexont de liberação prolongada para doença de Parkinson avançada, administrou a primeira dose a um participante.

O medicamento oral visa reduzir as flutuações motoras e os episódios "off", mantendo níveis estáveis ​​de levodopa.

O ensaio de Fase 3b, em andamento na Europa, ainda está recrutando adultos com Parkinson.

A Zambon Biotech administrou a primeira dose a um paciente em seu ensaio clínico que testa o Crexont (IPX203) — uma formulação de liberação prolongada de carbidopa/levodopa (CD/LD) que visa aliviar os chamados episódios "off" — em pessoas com doença de Parkinson avançada.

Com vários centros de pesquisa já em funcionamento na Itália, Polônia e Espanha, o ensaio clínico de Fase 3b, denominado ADIP (EUCT 2025-521772-57-00), está avaliando a eficácia da medicação oral em comparação com um regime de liberação imediata de CD/LD, afirmou Zambon em um comunicado à imprensa da empresa anunciando o início do estudo.

O ADIP ainda está recrutando até 92 adultos que estejam em uso de doses estáveis ​​de uma formulação de liberação imediata de CD/LD por pelo menos seis meses, mas que continuem apresentando flutuações motoras.

O Crexont foi aprovado nos EUA em 2024 para pessoas com Parkinson e está atualmente em análise pela Health Canada. Em junho de 2025, a empresa submeteu o Crexont para aprovação regulatória à Agência Europeia de Medicamentos.

“A administração da primeira dose ao primeiro paciente em nosso estudo de Fase 3b ADIP representa um marco importante para nossa empresa e para as pessoas que vivem com a doença de Parkinson e que precisam urgentemente de novas terapias que realmente melhorem sua qualidade de vida e os resultados terapêuticos”, disse Mathias Knecht, MD, diretor médico da Zambon.

AAN 2025: Crexont melhora a qualidade do sono em pacientes com Parkinson

A doença de Parkinson é causada pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos, as células nervosas que produzem dopamina, uma molécula sinalizadora envolvida no controle motor. A combinação de carbidopa/levodopa (CD/LD) é um padrão para o tratamento da doença de Parkinson. A levodopa é um precursor da dopamina, usada para aumentar os níveis de dopamina no cérebro. A carbidopa impede a conversão da levodopa em dopamina antes que ela chegue ao cérebro.

O Crexont de liberação prolongada visa manter os níveis de levodopa estáveis

O Crexont é uma formulação de liberação prolongada que contém grânulos de CD/LD de liberação imediata e microesferas revestidas de levodopa de liberação prolongada. Essa combinação permite que o medicamento mantenha níveis estáveis ​​na corrente sanguínea, de acordo com o desenvolvedor.

Também pode prevenir episódios "off", ou flutuações motoras — períodos em que os sintomas retornam entre as doses de levodopa — e aumentar os períodos "bom on", quando os sintomas estão bem controlados, sem discinesia, ou movimentos involuntários.

Um estudo de Fase 3 anterior, chamado RISE-PD (NCT03670953), testou o medicamento em 506 adultos com Parkinson avançado que apresentavam flutuações motoras. Nesse estudo, o Crexont foi associado a mais períodos "bom on" diários e a períodos "off" reduzidos em comparação com pacientes que receberam uma formulação padrão de liberação imediata de levodopa (CD/LD).

Além disso, o Crexont apresentou benefícios com uma média de três doses diárias, enquanto a formulação de liberação imediata foi administrada em média cinco vezes ao dia. O estudo foi seguido por um estudo de extensão aberto de nove meses (NCT03877510), que constatou que o Crexont permaneceu seguro e eficaz no controle das flutuações motoras a longo prazo.

O novo estudo ADIP é um estudo aberto — no qual tanto os participantes quanto os pesquisadores sabem qual medicamento está sendo administrado — projetado para avaliar a eficácia e a segurança do Crexont em pessoas com Parkinson avançado e flutuações motoras. Ao contrário de estudos anteriores, o ADIP permite que os intervalos de administração sejam ajustados às necessidades individuais de cada paciente, o que se espera que melhore o controle dos sintomas. Os participantes receberão o tratamento por 12 semanas, ou cerca de três meses, com a opção de estendê-lo por mais três meses.

Com o estudo clínico ADIP, pretendemos demonstrar o potencial do Crexont para se tornar uma terapia essencial para pessoas com Parkinson e flutuações motoras moderadas a graves.

O objetivo principal do estudo é avaliar a eficácia do Crexont em comparação com a capsaicina/lipoproteína de liberação imediata (CD/LD) na melhora do tempo "on" em relação ao intervalo e à frequência de administração. Os objetivos secundários incluem avaliar a eficácia do Crexont na redução do tempo "off" e a segurança de diferentes frequências de administração do Crexont em comparação com a CD/LD de liberação imediata.

“Reconhecemos a necessidade substancial de novas opções de tratamento e, com o ADIP, pretendemos demonstrar o potencial do [Crexont] para se tornar uma terapia essencial para pessoas com [Doença de Parkinson] e flutuações motoras moderadas a graves”, disse Knecht.

Frank Weber, MD, CEO da Zambon, acrescentou: "Acreditamos que o CREXONT pode representar uma valiosa opção terapêutica na Europa para melhorar a vida de pacientes com Parkinson moderado a grave."

A Zambon firmou um acordo exclusivo com a Amneal Pharmaceuticals para obter os direitos de buscar aprovação e comercializar o Crexont na União Europeia, no Reino Unido e na Suíça. Fonte: parkinsonsnewstoday.

2025: Terapias Emergentes e Parkinson com a Dra. Soania Mathur e o Dr. Michael Okun

5 de maio de 2025 - O webinar Live Well Today de abril contou com a Dra. Soania Mathur e o Dr. Michael Okun, que discutiram as terapias emergentes que estão sendo estudadas no Parkinson, bem como os tratamentos recentemente aprovados.

O Dr. Mathur, um médico de família que vive com Parkinson de início precoce e atua em nosso conselho de administração, entrevistou o Dr. Okun, que é neurologista certificado, especialista em distúrbios do movimento e diretor executivo do Instituto Norman Fixel de Doenças Neurológicas na Faculdade de Medicina da Universidade da Flórida. Ele também é consultor médico da Parkinson's Foundation e co-autor - com o Dr. Ray Dorsey - de um livro a ser lançado, O Plano de Parkinson: Um Novo Caminho para a Prevenção e Tratamento.

Este foi o quarto ano consecutivo em que recebemos o Dr. Mathur e o Dr. Okun para falar sobre terapias emergentes. À medida que este webinar se desenrolava, ouvimos de nosso público no bate-papo que um auxílio visual, como um conjunto de slides, teria sido útil para aqueles que fazem anotações e buscam mais informações sobre novos medicamentos e outros tratamentos. Preparamos um após a sessão: Terapias Emergentes 2025

Você pode assistir ou ouvir o webinar abaixo. Inscreva-se em nossa página do YouTube para você pode ser notificado sempre que enviarmos novos conteúdos.

Habilite legendas e/ou áudio em português (assista no YouTube)

CREXONT, VYALEV, ONAPGO

A primeira pergunta do Dr. Mathur foi sobre o CREXONT®, uma forma de liberação prolongada de levodopa que obteve aprovação regulatória em agosto de 2024 e pode reduzir os tempos de desligamento. Comparando diferentes formulações de levodopa, o Dr. Okun explicou que os efeitos do CREXONT duram um pouco mais do que o Rytary - normalmente meia hora - e disse que estudos mostraram que mais tempo ON para usuários de CREXONT está levando a um sono melhorado. Converse com sua equipe de atendimento para ajudar a pesar os benefícios potenciais do CREXONT em relação ao custo financeiro possivelmente mais alto e aos custos práticos de mudar seu plano de tratamento.

Em seguida, o Dr. Mathur perguntou sobre o VYALEV™, que obteve aprovação em outubro de 2024 como o primeiro sistema de infusão contínua de carbidopa/levodopa. "Demorou muito para descobrirmos como fazer com que a dopamina atravessasse a pele", disse Okun. Um dos principais benefícios dessa abordagem é que ela pode reduzir a quantidade de pílulas que as pessoas com Parkinson tomam. Outros benefícios incluem mais tempo de ligação, menos tempo de desligamento e melhora do sono, mas o Dr. Okun disse que a inflamação da pele no local do parto pode ser um problema, como acontece com outros medicamentos administrados continuamente pela pele.

O Dr. Mathur e o Dr. Okun também falaram sobre o ONAPGO™, que é uma nova formulação de apomorfina destinada à infusão contínua. A apomorfina é um agonista da dopamina, por isso pode tratar os mesmos sintomas da levodopa, incluindo lentidão, rigidez e tremor. A apomorfina também pode ajudar na hipertensão ortostática (nOH).

Cada um desses medicamentos recém-aprovados pode ser adequado para algumas pessoas com Parkinson, mas não para outras. "Vai levar algum tempo para descobrirmos se muitas pessoas vão parar e tentar essas terapias antes de passar para DBS (estimulação cerebral profunda) ou ultrassom focado" ou outras terapias avançadas, disse Okun.

TERAPIAS AVANÇADAS

A conversa se voltou para DBS adaptável. A estimulação cerebral profunda, DBS, em pacientes com Parkinson envolve a implantação no cérebro de fios pequenos e finos que fornecem sinais elétricos destinados a ajudar a controlar os sintomas motores. Os sistemas DBS adaptativos adicionam uma nova camada porque monitoram continuamente a resposta do cérebro e "adaptam" a quantidade de estimulação que está sendo fornecida.

"Estamos apenas no começo, apenas na gênese" do ajuste fino da maneira como esses dispositivos podem se adaptar a um cérebro individual, de acordo com o Dr. Okun. "Já sabemos quem deve recebê-lo? Não. São essas novas drogas que saem no mercado ... Vai levar um pouco de tempo para trabalharmos no nosso caminho."

O Dr. Mathur também perguntou sobre a terapia de ultrassom focalizada, uma alternativa à cirurgia invasiva que implanta ondas sonoras para fazer mudanças no cérebro. O Dr. Okun disse que os cirurgiões estão melhorando o uso da técnica de ultrassom para fazer mudanças mais precisas. "Você tem que conversar com sua equipe de saúde sobre riscos e benefícios", explicou. "O que é melhor para você? Deve ser uma tomada de decisão contínua e compartilhada enquanto você passa por essas terapias.

"Assim como a própria doença se apresenta de maneira tão diferente nas pessoas, o tratamento [eficácia] obviamente vai ... ser determinado pelo próprio indivíduo", acrescentou o Dr. Mathur.

OZEMPIC, WEGOVY E USO DE MEDICAMENTOS OFF-LABEL

À medida que medicamentos como Ozempic e Wegovy ganham atenção por seus benefícios de perda de peso, os pesquisadores também investigam se essa classe de medicamentos, conhecidos como agonistas do receptor GLP-1 e que foram originalmente desenvolvidos para tratar diabetes, podem modificar a progressão do Parkinson. Até agora, os resultados da pesquisa são conflitantes. Um estudo recente de fase 3 de um medicamento, a exenatida, não conseguiu provar a eficácia, apesar de testes menores e em estágio inicial de exenatido e outros medicamentos semelhantes terem se mostrado promissores.

Ainda assim, a pesquisa está em andamento, então você pode continuar a ouvir mais sobre esses medicamentos como possíveis tratamentos para o Parkinson. O Dr. Okun pediu cautela. "Aqui está o que você tem que se preocupar com essas drogas: a razão para não se apressar é que você perde massa muscular", explicou ele. Isso não é bom, porque você tem uma perda de peso contínua com Parkinson. Não estamos recomendando [uso off-label de GLP-1] no momento, mas se você decidir fazê-lo, certifique-se de fazê-lo com algum tipo de programa de monitoramento" para massa muscular.

FRONTEIRAS DE PESQUISA

O Dr. Mathur e o Dr. Okun também discutiram abordagens de tratamento no horizonte:

A terapia genética é uma área de pesquisa com vários ensaios interessantes de fase um e fase dois em andamento, incluindo o REGENERATE-PD, que está recrutando em alguns locais; O Dr. Okun encorajou as pessoas com Parkinson a se submeterem a testes genéticos não apenas para seu próprio conhecimento, mas para ver se são elegíveis para determinados testes.

A terapia com células-tronco (também chamada de terapia celular ou terapia de reposição celular) e a terapia com vacinas parecem ser muito promissoras, com o burburinho em torno de dois pequenos estudos com células-tronco publicados apenas este mês. O Dr. Okun enfatizou que os cientistas precisam garantir a segurança antes de poderem voltar toda a sua atenção para a eficácia. Fonte: davisphinneyfoundation.

Ângulos de Tavapadon para o gerenciamento de sintomas motores na doença de Parkinson

18 Dezembro, 2024 - O medicamento agonista do receptor de dopamina da AbbVie para a doença de Parkinson está trabalhando no pipeline com o fabricante planejando enviar um NDA no início de 2025.

A droga experimental, tavapadon, liga-se aos subtipos de receptores D1 e D5 da dopamina para ajudar a reduzir os sintomas motores de indivíduos com Parkinson. A AbbVie adquiriu o tavapadon da Cerevel Therapeutics em 2023. O novo pedido de medicamento será baseado em parte nos resultados preliminares do estudo de Fase 3 TEMPO-2, que ainda não foram publicados, mas programados para serem apresentados na íntegra em uma reunião científica em 2025, de acordo com a empresa.

Os dados

Nesse estudo, adultos com doença de Parkinson que foram randomizados para tavapadon diário como monoterapia tiveram uma melhora média significativamente maior na função motora após 26 semanas a partir da linha de base em comparação com pacientes que receberam placebo (10,3 pontos vs. 1,2 pontos, P < 0,0001). A dose oral uma vez ao dia variou de 5 mg a 15 mg. A função motora foi medida usando a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento Parte III (MDS-UPDRS-III).

O perfil de segurança do tavapadon foi consistente com estudos anteriores (TEMPO-1 e TEMPO-3), e eventos adversos, incluindo náusea, dor de cabeça, boca seca, sonolência e tremores, foram relatados como leves a moderados. O TEMPO-1 avaliou a segurança, eficácia e tolerabilidade do tavapadon como monoterapia, e o TEMPO-3 examinou seu uso como adjuvante da levodopa. Um quarto estudo de extensão aberto de segurança e tolerabilidade a longo prazo está em andamento, de acordo com a empresa.

Considerações clínicas

Embora existam muitas opções excelentes de tratamento para a doença de Parkinson, muitos pacientes experimentam efeitos colaterais, disse Matthew Remz, MD, neurologista e especialista em distúrbios do movimento da University of Florida Health, Gainesville. O Dr. Remz não esteve envolvido no estudo atual.

O novo perfil de receptor de dopamina do Tavapadon oferece o potencial de evitar alguns efeitos adversos, disse o Dr. Remz ao MedCentral. "O Tavapadon também tem potencial para reduzir a carga de pílulas com uma única dose diária", disse ele.

O estudo atual tem limitações, no entanto. "Com apenas resultados de primeira linha disponíveis, é difícil determinar quais serão as implicações do mundo real para a redução dos efeitos colaterais", explicou o Dr. Remz. "O desfecho primário do estudo recente foi uma melhora no exame motor combinado e na experiência motora da vida diária, e acho que atingir esse desfecho contra o placebo no início da doença era o resultado esperado."

"Os verdadeiros insights sobre a utilidade do tavapaddon virão à medida que ganharmos experiência em pacientes que não toleram outros regimes de medicação e naqueles com complicações da terapia", acrescentou. "No entanto, expandir o arsenal de opções para pessoas com Parkinson é emocionante", disse ele.

Olhando para o futuro, "os ensaios de fase 4 nos ajudarão a entender as experiências do mundo real com essa terapia", disse o Dr. Remz. "Sabemos pela experiência no campo com agonistas da dopamina no passado que algumas lições são aprendidas com o tempo. Que eu saiba, não há medicamentos semelhantes em termos de seletividade de receptores atualmente próximos ao mercado ", disse ele. No entanto, a introdução de várias novas formulações para a doença de Parkinson no ano passado é encorajadora, acrescentou.

Um desses novos medicamentos é uma combinação oral de carbidopa/levodopa (Crexont) da Amneal Pharmaceuticals, aprovada pela FDA em agosto de 2024. Os pacientes que apresentaram melhora significativa tiveram uma média de três doses por dia em comparação com o regime potencial de dose única com tavapadon.

Divulgações: Dr. Remz não relatou conflitos de interesse. Fonte: Medcentral.