Pesquisadores estabelecem caminho cerebral que liga motivação, vício e doença

January 25, 2024 - Novas descobertas publicadas na revista Nature Neuroscience lançaram luz sobre um caminho misterioso entre o centro de recompensa do cérebro, que é a chave para a forma como formamos hábitos, conhecido como gânglios da base, e outra região anatomicamente distinta onde quase três quartos do cérebro os neurônios residem e auxiliam no aprendizado motor, conhecido como cerebelo.

Os investigadores dizem que a ligação entre as duas regiões altera potencialmente a nossa visão fundamental de como o cérebro processa os movimentos voluntários e a aprendizagem condicionada, e pode fornecer uma nova visão sobre os mecanismos neurais subjacentes à dependência e às doenças neurodegenerativas como a doença de Parkinson.

“Estamos explorando uma comunicação direta entre dois componentes principais do sistema de movimento do nosso cérebro, que está ausente nos livros didáticos de neurociência. Tradicionalmente, pensa-se que estes sistemas funcionam de forma independente”, disse Farzan Nadim, presidente do Departamento de Ciências Biológicas do NJIT, cuja investigação em colaboração com o laboratório Khodakhah da Faculdade de Medicina Albert Einstein está a ser financiada pelos Institutos Nacionais de Saúde.

“Esta via é fisiologicamente funcional e potencialmente afeta nossos comportamentos todos os dias.”

Embora ambas as estruturas subcorticais sejam conhecidas há muito tempo por seus papéis separados na coordenação do movimento através do córtex cerebral, elas também são críticas tanto para o aprendizado condicionado quanto para o aprendizado por correção de erros.

Os gânglios da base, um grupo de núcleos do mesencéfalo que Nadim descreve como o “sistema vai-não-vai do cérebro” para determinar se iniciamos ou suprimimos o movimento, também estão envolvidos na aprendizagem de comportamento baseada em recompensas, desencadeada pela libertação de dopamina.

“É o sistema de aprendizagem que promove comportamentos motivados, como estudar para tirar uma boa nota. Também é sequestrado em casos de dependência”, disse Nadim, coautor do estudo. “Por outro lado, todo comportamento que aprendemos – seja rebater uma bola de beisebol ou tocar violino – esse aprendizado motor acontece no cerebelo, na parte posterior do cérebro. É a máquina de otimização do seu cérebro.”

No entanto, as pesquisas mais recentes da equipe sugerem que o cerebelo pode estar envolvido em ambos.

Em seu estudo, Nadim e colaboradores afirmam ter relatado a primeira evidência direta de que os dois sistemas estão interligados – mostrando que o cerebelo modula os níveis de dopamina dos gânglios da base que influenciam o início do movimento, o vigor do movimento e o processamento de recompensas.

“Essa conexão começa no cerebelo e vai para os neurônios do mesencéfalo que fornecem dopamina aos gânglios da base, chamados de substância negra pars clavata. …. “Temos gravações cerebrais que mostram que este sinal é forte o suficiente para ativar a liberação de dopamina nos gânglios da base”, explicou Nadim. “Este circuito pode estar desempenhando um papel na ligação do cerebelo às disfunções motoras e não motoras.”

A equipe está tentando identificar exatamente onde as projeções cerebelares para o sistema de dopamina se originam no nível dos núcleos, um passo fundamental para saber se a função dessa via pode ser manipulada, disse Nadim.

No entanto, as descobertas da equipa até agora podem ter implicações na investigação de doenças neurodegenerativas como a doença de Parkinson, que está associada à morte de neurónios produtores de dopamina na substância negra.

“Esse caminho parece muito importante para o nosso vigor de movimento e velocidade dos processos cognitivos. Os pacientes de Parkinson não sofrem apenas de supressão de movimentos, mas também de apatia em alguns casos”, disse Nadim. “A localização do cerebelo na parte posterior do cérebro torna-o um alvo muito mais fácil para novas técnicas terapêuticas, como a estimulação transmagnética não invasiva ou por corrente contínua.

“Como mostramos que o cerebelo estimula diretamente os neurônios dopaminérgicos na substância negra, podemos agora usar modelos de camundongos para Parkinson para explorar essas técnicas e ver se isso estimula a atividade desses neurônios e alivia os sintomas da doença.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Scienmag.

Homem de Lanarkshire começa com a doença de Parkinson depois de perder o que tanto amava

(Image: Stuart Vance/ReachPlc)

29 NOV 2020 - Scott Wilson descobriu que ser diagnosticado com a doença aos 40 anos pode privar uma pessoa de muito mais do que andar e equilíbrio.

Os julgamentos pessoais bem documentados de celebridades como Billy Connolly, Neil Diamond e Michael J Fox fizeram muito para aumentar a conscientização sobre o Parkinson - uma condição que está mais intimamente associada a tremores, espasmos e cólicas.

É por isso que, quando os resultados do exame de Scott Wilson levaram os consultores a concluírem em 2008 que o leve tremor que ele vinha sentindo na mão e perna esquerda e a perda do olfato eram resultado do início da doença de Parkinson, ele estava aceitando o diagnóstico, até resignado.

Para ele, era uma bênção que não fosse uma doença do neurônio motor, e ele estava grato por não ser um câncer.

“Para ser honesto, o diagnóstico realmente não me afetou em nada”, disse Scott.

“Nunca soube muito sobre o Parkinson. Sempre pensei que eram as pessoas mais velhas que entendiam. Eu pensei: ‘Poderia ser pior. Eu ainda posso viver com isso '.”

Scott tinha 40 anos, tinha uma filha e um filho, com seu parceiro de longa data, tinha construído um negócio de horticultura de sucesso e era bombeiro contratado.

À medida que a condição progredia, e os espasmos noturnos, cólicas e espasmos interrompiam seriamente o sono, ele achou que seria justo dormir na sala de estar.

O primeiro medicamento que lhe foi prescrito era comumente usado para tratar a síndrome das pernas inquietas.

Mas sua administração aparentemente rotineira teria graves efeitos colaterais psicológicos em Scott - e ele sentiria as consequências devastadoras que isso teria sobre os aspectos de sua vida que ele considerava mais queridos por muitos anos.

“Isso me deixou viciado em jogos de azar online”, disse Scott, cujos hábitos anteriores de jogo não passavam de nada mais do que colocar algumas moedas no bandido em seu pub local.

“Eu apostei £ 10.000 em um mês - cartões de crédito, cartões de débito, o que quiser. Sinceramente, não sabia que estava jogando tanto. 50 libras eram como uma nota de cinco na minha cabeça. Eu estava recebendo um burburinho com isso - euforia.

“Depois de um mês, recebi meu extrato bancário e comercial e lá estava ele em preto e branco - o dinheiro havia sumido, mais ou menos. Liguei para minha enfermeira no mesmo dia e ela me disse para parar de tomar imediatamente.

“Eu tive que seguir um conselho, e esse conselho ou ir à falência. Fiz médicos, GPs e consultores escreverem cartas ao banco para ver se eles cancelariam a dívida porque meu vício no jogo tinha sido causado por um medicamento prescrito. Mas ninguém estava interessado. Vendi meu negócio e fali. E isso prejudicou ainda mais o meu relacionamento.

“Dois anos depois do meu diagnóstico, acabei me separando do meu parceiro de 17 anos. Não foi tudo devido ao Parkinson, mas não ajudou.”

O medicamento de Scott foi imediatamente alterado para Sinemet - um medicamento que está no mercado há 60 anos e que ele usa até hoje.

Mas, à medida que seu tremor se tornava mais pronunciado, sua equipe médica deveria sugerir um tratamento invasivo bastante novo, inovador. E ele insiste que sua decisão de concordar com o procedimento mudou o jogo.

“Não achei que fosse um tremor tão forte, mas meu consultor e a enfermeira da doença de Parkinson pensaram claramente o contrário”, explicou Scott.

“Eu estava há dois ou três anos, e eles sugeriram uma estimulação cerebral profunda, onde colocam dois eletrodos através do crânio até o cérebro, conectados por um fio que passa sob o couro cabeludo, desce pelo pescoço e em uma bateria de marca-passo em uma placa a omoplata. Ele emite pulsos elétricos para imitar a dopamina.

“Quando me falaram sobre a estimulação cerebral profunda, falei com meus artilheiros do corpo de bombeiros e eles me ofereceram um ano sabático para ver como seria após a cirurgia. Mas, da maneira como eu olhei para as coisas, não poderia ter confiado em mim mesmo em escadas porque, depois de passar pela operação de 10 horas, você não tem permissão para dirigir por sete meses.

“Tive 10 anos de serviço como bombeiro contratado. Eu disse a eles que estariam melhor usando o ano que me ofereceram para treinar outra pessoa. E eu me aposentei. ”

Embora Scott possa sentir o efeito colateral da discinesia - movimentos involuntários, erráticos e de contorção do rosto, braços, pernas ou tronco - ele diz que os benefícios do procedimento superam em muito quaisquer consequências negativas.

“A estimulação cerebral profunda parou o tremor por completo”, disse Scott, 53, que culpa seu Parkinson nos produtos químicos que usou - muitas vezes sem usar uma cobertura facial - ao longo de seus 15 anos na indústria de horticultura.

Ele disse: “Era como noite e dia. Se eu desligar a bateria, não consigo ficar parado. ”

A atitude e perspectiva de Scott sobre aprender, 12 anos atrás, que ele tem Parkinson permanece firme hoje, e ele canaliza com entusiasmo a energia cada vez menor que tem para ajudar outras pessoas mais jovens a aceitarem que podem continuar a ter uma vida satisfatória com a doença.

Ele divide sua casa em South Lanarkshire com seu springer spaniel cocker cross de cinco anos, Clover, que o incentiva a caminhar até três quilômetros todas as manhãs e se aconchega para lhe fazer companhia nas noites escuras e frias.

Lockdown está isolando Scott, que não tem conseguido ver tanto os três netos que o chamam de Grumps quanto ele gostaria.

Ele foi voluntário como amigo em eventos de apoio ao Younger Parkinson (YP) por uma década, nos quais ele fez apresentações para até 120 pessoas sobre suas experiências de estimulação cerebral profunda.

Em uma das primeiras sessões de que participou, foi o primeiro a se levantar e declarar que sua medicação era responsável por lhe dar o vício do jogo que lhe custou muito mais do que o dinheiro que ele gastou.

“Ninguém costumava falar sobre coisas assim”, disse ele.

“Em um dos eventos do YP que fui em Stirling, alguém que estava dando uma palestra por acaso disse algo sobre os efeitos colaterais de algumas das drogas e perguntou se alguém os tinha experimentado.

“Decidi me levantar e falar sobre meu vício no jogo. Duas ou três outras pessoas naquela sala disseram que tiveram o mesmo problema, mas nunca quiseram falar sobre isso antes. Foi fantástico.

“Nos eventos do YP, eu senti que poderia ajudar as pessoas conversando com elas, e alguns disseram que eu os deixei em paz e feliz por terem vindo.

“Acho fácil falar com as pessoas cara a cara, para acalmá-las um pouco e fazê-las ver a doença de Parkinson através de um par de olhos diferente.

“O vício do jogo foi apenas uma daquelas coisas que aconteceram. Pode haver outras pessoas lutando por aí também. Eu queria que eles soubessem que há luz no fim do túnel. O mundo não acaba porque você está endividado.

“Não estou mais endividado, não estou mais falido. Você tem que seguir em frente com a vida da melhor maneira possível.”

Ele e seu colega YP David Allan compilaram uma lista de dicas e sugestões para pessoas que foram diagnosticadas recentemente - conselhos práticos sobre tudo, desde ofertas dois por um para portadores de distintivos azuis até como obter ajuda com o imposto municipal.

Mas eles também compartilham experiências de vida, desde sacudir talco dentro das meias até cortar 30 minutos do tempo que leva para colocá-las, até mastigar duas bananas antes de dormir para reduzir as cólicas noturnas.

“Ainda não consigo sentir o cheiro de nada e nunca vou recuperar meu olfato”, disse Scott.

“Eu tomo alguns medicamentos para as dores à noite e não consigo dormir direito - três horas no máximo.

“Mas, como digo às pessoas, Parkinson não é uma sentença de morte. Não é o mais confortável às vezes - mas é habitável.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Dailyrecord.