Estudo de fase 2a testando terapia oral em adultos com doença leve a moderada
11 de março de 2025 - Um ensaio clínico de Fase 2a testando o VENT-02 da Ventus Therapeutics - um novo medicamento oral que penetra no cérebro - em adultos com doença de Parkinson leve a moderada dosou seu primeiro paciente.
O estudo (NCT06822517), que deve inscrever cerca de 30 pessoas com Parkinson, está avaliando a segurança, tolerabilidade, efeitos no corpo e eficácia preliminar do tratamento. Os participantes ainda estão sendo recrutados em um único local em Memphis, Tennessee.
Os dados de primeira linha são esperados até o final do ano ou no início de 2026, de acordo com o desenvolvedor.
Ao ter como alvo o NLRP3, uma proteína envolvida na inflamação cerebral, "o mecanismo de ação exclusivo do VENT-02 tem o potencial de não apenas fornecer alívio dos sintomas aos pacientes, mas também retardar a progressão da doença", disse Xavier Valencia, MD, chefe de desenvolvimento clínico da Ventus, em um comunicado de imprensa da empresa.
"Nosso estudo de Fase 2a incorpora tecnologias digitais de saúde para medir o efeito do VENT-02 nos sintomas e um conjunto abrangente de biomarcadores que mapeiam a inflamação para a atividade da doença", disse Valencia. "Prevemos que ... as descobertas deste estudo demonstrarão o potencial do VENT-02 para ser o primeiro medicamento sintomático e modificador da doença para o Parkinson.
A proteína NLRP3 faz parte de um complexo molecular chamado inflamassoma, que regula o sistema imunológico e funciona como um sensor para sinais de perigo e agentes causadores de doenças. Ele faz isso desencadeando uma resposta inflamatória intensa.
No entanto, em certas condições, o NLRP3 pode se tornar excessivamente ativo e contribuir para a inflamação do cérebro. Isso foi observado em condições neurológicas como Parkinson, doença de Alzheimer e esclerose lateral amiotrófica (ELA).
De acordo com Marcelo Bigal, MD, PhD, presidente e CEO da Ventus, "o NLRP3 está emergindo como um dos alvos mais importantes da neurologia". Bigal observou que "é um componente-chave do sistema imunológico inato e desempenha um papel fundamental na neuroinflamação".
O VENT-02 é uma molécula disponível por via oral projetada para entrar no sistema nervoso central, ou SNC - que compreende o cérebro e a medula espinhal - e bloquear potente e seletivamente o NLRP3. Espera-se que isso reduza a inflamação cerebral e alivie os sintomas, bem como retarde a progressão da doença, de acordo com a empresa.
Nosso estudo foi projetado para demonstrar o potencial do VENT-02 para mudar o paradigma de tratamento da doença de Parkinson como o melhor NLRP3 [supressor de proteína] penetrante no cérebro.
Em um estudo anterior de Fase 1 que testou doses ascendentes únicas e múltiplas de VENT-02 em adultos saudáveis, o tratamento foi bem tolerado, sem relatos de eventos adversos graves ou toxicidade limitante da dose.
Os eventos adversos relacionados ao tratamento foram leves ou moderados em gravidade, de acordo com a empresa. Os efeitos colaterais moderadamente graves incluíram dor de cabeça e náusea, que só foram relatados em doses superiores à dose terapêutica pretendida.
Além disso, o tratamento com VENT-02 demonstrou atingir o SNC, com níveis significativos da medicação sendo detectados por 24 horas. O tratamento também mostrou um envolvimento eficaz do alvo e reduziu os níveis de moléculas inflamatórias no sangue.
Os dados sobre o movimento do VENT-02 para dentro, através e para fora do corpo apoiaram uma possível dosagem uma vez ao dia, de acordo com a Ventus.
No ensaio clínico de Fase 2a em andamento, adultos com Parkinson leve a moderado estão sendo aleatoriamente designados para receber cápsulas orais de VENT-02 ou placebo, duas vezes ao dia por 28 dias, seguidos por sete dias de acompanhamento. O estudo está inscrevendo pacientes com idades entre 45 e 90 anos.
O principal objetivo do estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade do VENT-02. Os objetivos secundários incluem alterações nos biomarcadores de inflamação, incluindo NLRP3, e neurodegeneração no sangue e no líquido cefalorraquidiano, que é o líquido que envolve o cérebro e a medula espinhal.
Como metas exploratórias de eficácia, os pesquisadores analisarão as mudanças na função motora e nas avaliações da qualidade de vida por meio de tecnologias digitais de saúde personalizadas para o Parkinson.
"Nosso estudo foi projetado para demonstrar o potencial do VENT-02 para mudar o paradigma do tratamento da doença de Parkinson como o melhor NLRP3 [supressor] penetrante no cérebro da categoria", disse Bigal. Fonte: parkinsonsnewstoday.
