Demência com corpos de Lewy: diagnóstico e tratamento ​

October 12, 2021 - Lewy Body Dementia: Diagnosis and Treatment.

Exames cardíacos podem indicar quem desenvolverá Parkinson e demência com corpos de Lewy

November 13, 2023 - A doença de Parkinson, uma condição neurodegenerativa, é caracterizada pela depleção do neurotransmissor dopamina no cérebro.

A condição só pode ser diagnosticada quando sintomas como tremores, rigidez e problemas de equilíbrio e coordenação começam, altura em que o sistema nervoso já foi danificado.

Novas pesquisas sugerem que alterações no coração precedem o estágio sintomático da doença.

Usando exames PET, os pesquisadores descobriram que baixos níveis de dopamina no coração eram fortes preditores do desenvolvimento posterior da doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy.

As descobertas podem levar a formas de diagnosticar as condições antes que os danos comecem.

A doença de Parkinson afeta pelo menos 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos e 10 milhões em todo o mundo. É a segunda doença neurodegenerativa mais comum depois da doença de Alzheimer e muitas vezes leva a outra forma de demência, a demência com corpos de Lewy, também conhecida como demência por corpos de Lewy.

Em pessoas com doença de Parkinson, sintomas como tremor, lentidão de movimentos, rigidez dos membros e problemas de equilíbrio resultam da falta do neurotransmissor dopamina.

Um segundo neurotransmissor, a norepinefrina (noradrenalina), também diminui na doença de Parkinson, afetando as funções do sistema nervoso simpático.

Isso pode levar à fadiga, pressão arterial irregular, diminuição do movimento dos alimentos através do trato digestivo e quedas repentinas da pressão arterial ao ficar em pé.

Uma vez que os sintomas sejam evidentes, terão ocorrido danos substanciais ao sistema nervoso, por isso os investigadores estão à procura de formas de identificar aqueles que correm maior risco e de diagnosticar as doenças antes que ocorram muitos danos.

As varreduras cardíacas podem contar uma história sobre o Parkinson?

Um caminho potencial é procurar mudanças que acontecem mais cedo em outras partes do corpo. Uma nova pesquisa usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) do coração descobriu que indivíduos em risco com baixa radioatividade derivada da dopamina 18F - um agente de imagem cardíaca - no coração eram altamente propensos a desenvolver doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy durante o acompanhamento de longo prazo.

O estudo, realizado por pesquisadores do National Institutes of Health (NIH), foi publicado no The Journal of Clinical Investigation.

Christopher Tarolli, professor associado de neurologia do Centro Médico da Universidade de Rochester, não envolvido na pesquisa, explicou a configuração do estudo ao Medical News Today.

“O estudo acompanhou um grupo relativamente pequeno de indivíduos com alto risco para o desenvolvimento da doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy, mas acompanhou esses indivíduos durante vários anos para avaliar se o uso de PET cardíaco poderia ser usado como um preditor de conversão a um diagnóstico clínico de [doença de Parkinson] ou [demência com corpos de Lewy]”, disse ele. De acordo com o Dr. em comparação com aqueles com exames normais.”

Os pesquisadores sugerem que este poderia ser um método para determinar quais pessoas com fatores de risco para a doença de Parkinson e demência com corpos de Lewy têm maior probabilidade de desenvolver uma dessas condições.

PET tem potencial de diagnóstico precoce

Michael S. Okun, diretor do Instituto Norman Fixel para Doenças Neurológicas da Universidade de Saúde da Flórida e consultor médico da Fundação Parkinson, não envolvido nesta pesquisa, explicou que:

“Se for possível demonstrar que um biomarcador que utiliza deficiência noradrenérgica cardíaca identifica um processo de doença que eventualmente progredirá para demência com corpos de Lewy, isso poderá ser realmente útil para futuros ensaios clínicos nesta população.”

Neste estudo, os investigadores investigaram os níveis de dopamina nos corações de 34 pessoas com três ou mais fatores de risco para doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy. Todos os participantes foram submetidos a exames cardíacos PET com dopamina 18F a cada 18 meses durante um total de 7,5 anos. Vários participantes desistiram antes do final do estudo.

Indivíduos em risco cujos exames mostraram baixa radioatividade derivada da dopamina 18F no coração tinham muito mais probabilidade de desenvolver doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy durante o acompanhamento de longo prazo.

Dos 20 participantes que completaram o estudo, nove apresentavam baixa radioatividade derivada da dopamina 18F nos primeiros exames.

Destes, oito receberam posteriormente um diagnóstico de doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy, enquanto apenas uma das 11 pessoas com níveis normais foi posteriormente diagnosticada. Todos aqueles que desenvolveram demência com corpos de Lewy apresentaram baixa radioatividade nos exames iniciais ou no momento do diagnóstico.

Tarolli disse ao MNT: “Os resultados foram bastante convincentes, com indivíduos com PET cardíaco com dopamina 18F anormal no início do estudo significativamente mais propensos a serem diagnosticados com [doença de Parkinson] ou demência com corpos de Lewy nos 7,5 anos seguintes, em comparação com aqueles com normalidade. varreduras.”

“Essas descobertas são notáveis, pois sugerem que o PET cardíaco com dopamina 18F pode ser um biomarcador clínico confiável para a identificação de indivíduos que desenvolverão essas condições, pelo menos entre aqueles que estão em risco elevado”, acrescentou.

Okun concordou:

“Uma descoberta interessante num pequeno número de indivíduos foi que, quando múltiplos factores de risco [doença de Parkinson] estavam presentes, uma baixa radioactividade cardíaca derivada da dopamina 18F previu o diagnóstico subsequente de demência com corpos de Lewy. Também interessante foi que nos Estados Unidos este teste cardíaco não é comumente aplicado em populações com Parkinson e afins e, portanto, pode representar uma oportunidade perdida.”

O uso clínico permanece um pouco distante

Tarolli disse que há barreiras a serem superadas antes que esses tipos de exames possam ser usados para o diagnóstico clínico da doença de Parkinson e da demência com corpos de Lewy.

“A primeira é a disponibilidade do exame em si, que atualmente só está disponível para pesquisa em um número muito pequeno de locais. Além disso, permanecem dúvidas sobre como identificar os pacientes corretos para triagem com exame”, disse-nos ele.

“Ao considerarmos como podemos utilizar o exame para rastrear indivíduos com risco aumentado, seria importante saber se esses resultados se mantêm apenas neste grupo com risco aumentado de desenvolver [doença de Parkinson] por outras razões, ou se o alto a previsibilidade de um exame anormal permanece entre uma população mais geral”, comentou ainda.

Ele, no entanto, sugeriu que as descobertas podem impactar a pesquisa clínica: “Atualmente, não temos nenhum medicamento que possa modificar o curso dessas doenças, portanto, a identificação precoce com PET cardíaco com dopamina 18F, conforme descrito neste estudo, pode não têm um impacto imediato nos cuidados clínicos hoje.”

“No entanto, onde isto pode ter um grande impacto é na investigação clínica – identificar indivíduos com 'doença de Parkinson prodrómica' anos antes do seu diagnóstico clínico pode permitir-nos avaliar a terapêutica muito mais cedo no processo da doença e aumentar a probabilidade de termos impacto na trajetória da doença”, enfatizou o Dr. Tarolli.

Ainda é cedo, mas este estudo identifica outro biomarcador potencial para diagnosticar doenças neurodegenerativas antes que os efeitos alterem a vida. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medicalnewstoday.

O modelo do cérebro primeiro versus o corpo primeiro da doença de Parkinson em comparação com modelos alternativos

2023 Apr 16 - Resumo

A origem final dos distúrbios dos corpos de Lewy, incluindo a doença de Parkinson (DP) e a demência com corpos de Lewy (DLB - Dementia with Lewy bodies), ainda não é completamente compreendida. Embora um grande número de mecanismos patogênicos tenha sido implicado, evidências acumuladas sustentam que a agregação e a propagação de neurônio a neurônio da alfa-sinucleína podem ser a característica central desses distúrbios. O modelo de doença sinucleína, origem e conectoma (SOC - synuclein, origin, and connectome) dos distúrbios do corpo de Lewy foi introduzido recentemente. Este modelo baseia-se na hipótese de que, na maioria dos pacientes, a primeira patologia da alfa-sinucleína surge em um único local e se espalha a partir daí. Os locais de origem mais comuns são o sistema nervoso entérico e o sistema olfatório. O modelo SOC prevê que a patologia gut-first (intestino primeiro) leva a um subtipo clínico de body-first (corpo primeiro) caracterizado por sintomas autonômicos prodrômicos e distúrbio comportamental do sono REM. Em contraste, a patologia olfativa leva a um subtipo cerebral com menos sintomas não motores antes do diagnóstico. O modelo SOC prevê ainda que os pacientes que priorizam o corpo são mais velhos, desenvolvem mais comumente degeneração dopaminérgica simétrica e apresentam maior risco de demência em comparação com pacientes que priorizam o cérebro. Nesta revisão, o modelo SOC é explicado e comparado a modelos alternativos da patogênese dos distúrbios do corpo de Lewy, incluindo o sistema de estadiamento de Braak e o Sistema de Estadiamento Unificado para distúrbios do corpo de Lewy. Evidência post-mortem de bancos de cérebro e dados de imagem clínica de perda dopaminérgica e simpática cardíaca é revisada. Conclui-se que esses conjuntos de dados parecem ser mais compatíveis com o modelo SOC do que com os modelos alternativos de doenças de corpos de Lewy. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pub Med.

Possível novo tratamento no horizonte para forma comum de demência

Possível novo tratamento para demência por corpos de Lewy

Um homem da área de Houston está compartilhando sua jornada com um tipo de demência, que muitas vezes é diagnosticada erroneamente. Pesquisadores da UTHealth Houston nos dizem, pela primeira vez, que podem estar à beira de um tratamento bem-sucedido para reverter a doença.

August 15, 2022 - HOUSTON - Todd Miclette de Conroe está aprendendo a viver com a demência do corpo de Lewy.

Ele está sob os cuidados do Dr. Paul Schulz na UTHealth Houston e Memorial Hermann.

"Acho que o primeiro sinal de alerta foi que eu estava tendo dificuldade em fazer meu trabalho em um trabalho que fazia há 10 anos. E eu estava cometendo erros e tendo problemas para seguir os vários programas de computador.

Todd diz que até apareceu no trabalho em seu dia de folga, confundindo os dias da semana. Muitas pessoas nunca ouviram falar da demência do corpo de Lewy, ou LBD, mas é a segunda forma mais comum de demência.

"Mais de um milhão de americanos têm. Essencialmente, é uma combinação de doença de Alzheimer e doença de Parkinson. Então, vemos pessoas recebendo os sintomas comuns de Alzheimer, ficando um pouco esquecidas, talvez se perdendo e, ao mesmo tempo, vamos ver os sintomas de Parkinson que as pessoas podem ter uma caminhada mais lenta, às vezes um tremor, e há um monte de sintomas que se enquadram na categoria de alucinações, delírios, esse tipo de coisa", explica Dr. Schulz.

Soa muito familiar para Todd. Ele adora viajar e está tentando aproveitar a qualidade de vida enquanto pode, mas precisa ter cuidado.

"Tenho problemas de equilíbrio, às vezes em que posso ficar em pé normalmente, mas perco o equilíbrio ou terei problemas em que corto curvas muito bruscamente em minha casa e bato na parede com o ombro. Tenho o tipo de Parkinson típico marcha, onde meu braço ficará pendurado para o lado onde normalmente estaria balançando normalmente", afirma Todd.

Como os sintomas imitam os de Parkinson e Alzheimer, as pessoas geralmente são diagnosticadas erroneamente com um ou outro. Os médicos não perceberam que o ator Robin Williams tinha LBD até examinarem seu cérebro durante sua autópsia.

"Robin Williams foi um caso muito triste. Conheci a esposa dele quando ela veio para Houston há alguns anos. Ela disse que eles foram a muitos médicos para tentar obter um diagnóstico. Número um, é difícil diagnosticar, mas número dois, o pobre coitado teve depressão para começar. Isso piorou. E os médicos não tinham certeza se seu esquecimento era porque ele se sentia terrível ou se ele tinha uma doença neurológica", diz o Dr. Schulz.

A maioria dos pacientes com LBD sofre de depressão. Todd faz questão de tomar medicamentos para controlar os problemas perturbadores.

"O Dr. Schulz tem sido muito bom em tratar meus sintomas individuais porque isso é realmente tudo o que podemos fazer agora. Então, estou tomando medicamentos que me ajudam com meu humor, me impedem de ficar muito agitado ou irritado porque o corpo de Lewy realmente faz isso. mudar a personalidade de uma pessoa e isso dificulta a interação social", explica Todd.

Ele também toma medicamentos para combater problemas de memória e sono, o que lhe permitiu assumir um emprego de meio período. "É incrível, muito melhor! Isso me dá algo para esperar várias vezes por semana e interagir socialmente com as pessoas no trabalho, e meio que me dá, você sabe, me faz sentir que sou produtivo", diz um sorridente Todd .

Dr. Schulz acredita que um tratamento promissor pode estar disponível em alguns anos e curar as células afetadas.

"É muito emocionante, realmente a primeira possibilidade que eu vi de algo que podemos usar para mudar o curso de algo que Todd e outras pessoas como ele estão sofrendo", diz Dr. Schulz.

Agora, Todd espera pelo dia, esperançosamente em breve, para combater melhor sua doença do corpo de Lewy. O tratamento está na fase 3 de ensaios clínicos agora e o Dr. Schulz espera que possa ajudar muitos pacientes.

Para mais informações, clique aqui (na fonte) (matéria publicitária). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fox26houston.

Demência do corpo de Lewy: causas e sintomas

November 01, 2021 - Demência por corpos de Lewy (LBD - Lewy body dementia) é um termo abrangente para dois tipos relacionados de demência – demência com corpos de Lewy e demência da doença de Parkinson (PDD - Parkinson’s disease dementia). A demência é uma doença que prejudica progressivamente a capacidade de uma pessoa pensar, raciocinar, lembrar e funcionar. Embora essas duas condições tenham características sobrepostas, também existem distinções importantes. Compreender as causas e sintomas de LBD, bem como como seus dois subtipos, demência com corpos de Lewy e PDD, diferem um do outro é fundamental para diagnósticos adequados e encurtar o tempo para iniciar o tratamento.

Leia sobre o diagnóstico e tratamento da demência por corpos de Lewy.

Prevalência de Demência de Corpos de Lewy
Depois da doença de Alzheimer, os LBDs são a segunda causa mais comum de demência em pessoas com mais de 65 anos. Os cientistas não têm certeza de quão comuns são essas demências. Em uma revisão de estudos sobre demência com corpos de Lewy, sua prevalência no total de casos de demência variou de 0,3% a 24,4%, dependendo do estudo. Essa inconsistência é provavelmente porque os cientistas estão apenas começando a entender a demência com corpos de Lewy e a diferenciá-la da doença de Alzheimer. Outro estudo estima que pelo menos 75% dos indivíduos que vivem com doença de Parkinson (DP) por pelo menos 10 anos desenvolverão demência.

Causas da Demência de Corpos de Lewy
Os LBDs são pouco compreendidos, mas acredita-se que sejam caracterizados pelo acúmulo de corpos de Lewy no cérebro. Os corpos de Lewy são agrupamentos ou aglomerados de proteínas mal formadas (desdobradas) chamadas proteínas alfa-sinucleína. As proteínas alfa-sinucleína saudáveis ​​são normalmente encontradas amplamente em todo o cérebro e acredita-se que desempenhem muitos papéis, incluindo a participação na plasticidade. Isso significa que eles afetam como as células cerebrais se comunicam umas com as outras e mudam em resposta à experiência de uma pessoa. No entanto, quando essas proteínas se dobram e se acumulam, o resultado são os corpos de Lewy, que levam à morte celular no cérebro.

O tipo de LBD que uma pessoa tem é determinado por onde no cérebro os corpos de Lewy começam a se formar. Quando os corpos de Lewy começam a se formar no córtex, a demência com corpos de Lewy é o resultado mais provável. Esses depósitos iniciais de proteínas no córtex levam a mudanças cognitivas precoces, como desatenção. Quando os corpos de Lewy primeiro se depositam em áreas do cérebro mais relacionadas ao controle motor e movimento, como a substância negra, o PDD é o resultado mais provável.

Mas o que faz com que esses corpos de Lewy se formem em primeiro lugar?

A genética ou elementos hereditários provavelmente desempenham um papel. Acredita-se que os seguintes genes estejam envolvidos no espectro de distúrbios relacionados à DP, incluindo demência com corpos de Lewy e PDD.

APOE
SNCA
LRRK2PD

O gene APOE, que produz a apolipoproteína E. tem sido associado à demência por corpos de Lewy. Especificamente, a demência com corpos de Lewy tem sido associada à presença da variante ε4, assim como a doença de Alzheimer. PDD não está associado a esta variante do gene.

Essas doenças também foram associadas a mutações no SNCA (um gene que controla a produção de alfa-sinucleína) e LRRK2 (um gene que controla a produção de uma proteína quinase). O LRRK2 é um gene particularmente interessante, pois as mutações no LRRK2 estão ligadas ao acúmulo de alfa-sinucleína e proteína tau (outra proteína anormalmente dobrada que se acumula na doença de Alzheimer). No entanto, mais pesquisas são necessárias para entender o complicado papel desses genes e como eles podem estar interagindo. Alterações nessas proteínas podem levar a consequências devastadoras para indivíduos com doença de Parkinson.

Sinais e sintomas de demência do corpo de Lewy
Existem muitos sinais e sintomas de LBD. Uma característica importante é o comprometimento cognitivo. É definida na versão mais recente do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5) como declínio cognitivo em uma ou mais áreas (atenção complexa, função executiva, aprendizagem e memória, linguagem, percepção-motora ou cognição social). Pessoas com problemas nessas áreas podem ser esquecidas, ter problemas para prestar atenção, ter problemas para resolver problemas, ser incapazes de aprender novos fatos ou habilidades, ter dificuldade em falar ou formar frases ou ter mudanças comportamentais. Esses sintomas podem variar de leves a graves e, para fazer o diagnóstico, devem prejudicar significativamente o funcionamento diário de uma pessoa.

O comprometimento cognitivo não é a única marca registrada do LBD. Pessoas com demência com corpos de Lewy e PDD podem se apresentar de maneira muito diferente por causa de como (e onde) os corpos de Lewy se depositam no cérebro.

A demência com corpos de Lewy é caracterizada por três características principais, de acordo com o DSM-5:

Problemas com a cognição (incluindo variações acentuadas na atenção e no estado de alerta)
Alucinações visuais

Características espontâneas do parkinsonismo (sintomas motores ou de movimento), que começam após o aparecimento dos sintomas cognitivos

Outras características que podem sugerir demência com corpos de Lewy são:

Distúrbio comportamental do sono de movimento rápido dos olhos
Sensibilidade a medicamentos antipsicóticos
Os sintomas do PDD são semelhantes, mas o momento é diferente. A diferença importante é que no PDD, os sintomas do movimento parkinsoniano (movimento lento, andar arrastado, tremores, tremores, músculos rígidos, cãibras musculares, problemas de equilíbrio) começam antes que os sintomas cognitivos e a demência apareçam.

Os sintomas característicos de ambas as doenças incluem:

Alucinações visuais – Ver ou ouvir coisas ou pessoas que não estão lá
Distúrbios do movimento (parkinsonismo) — Movimento lento, músculos rígidos, tremor e andar arrastado
Problemas cognitivos — Confusão, falta de atenção, problemas visuais-espaciais e perda de memória
Dificuldades do sono – distúrbio comportamental do sono REM e realização de sonhos durante o sono
Problemas emocionais – Depressão, ansiedade e apatia
Uma vez que a demência se desenvolve em alguém com doença de Parkinson (resultando em PDD), não há diferenças clínicas ou biológicas que possam distingui-la de forma confiável da demência com corpos de Lewy.

Diagnosticando a Demência do Corpo de Lewy
Diagnosticar LBD pode ser um desafio. A demência com corpos de Lewy é mais frequentemente diagnosticada como doença de Alzheimer. A maior dificuldade no diagnóstico da demência por corpos de Lewy é o diagnóstico precoce e a diferenciação da doença de Alzheimer. No PDD, o principal desafio é a identificação oportuna do comprometimento cognitivo em indivíduos com doença de Parkinson.

Para fazer um diagnóstico, os médicos usarão questionários específicos de entrevista clínica, escalas de classificação e testes laboratoriais (incluindo neuroimagem, como ressonância magnética e PET). Exames neurológicos e físicos também serão necessários. Técnicas de imagem podem ser particularmente úteis ao tentar distinguir LBD da doença de Parkinson. Avaliações cuidadosas e precisas e planos de manejo apropriados são componentes necessários para o diagnóstico de doenças do corpo de Lewy.

Gerenciamento de sintomas
Várias estratégias de tratamento demonstraram clinicamente melhorar os sintomas da LBD. Algumas dessas escolhas são medicamentos e outras são opções baseadas em terapia.

Inibidores da Colinesterase
Embora os inibidores da colinesterase não possam curar a demência, eles podem ajudar a retardar o processo e melhorar os sintomas de alguns indivíduos. Os inibidores da colinesterase ajudam a aumentar a quantidade de substâncias químicas importantes chamadas neurotransmissores no cérebro, que podem ajudar na memória e no funcionamento diário. Em um estudo, pessoas com demência com corpos de Lewy que foram tratadas com a droga rivastigmina tiveram melhor humor, maior atenção e diminuição das alucinações. Os efeitos colaterais geralmente incluem náuseas, vômitos e redução do apetite.

Antagonistas de N-metil-D-aspartato
Em outra classe de medicamentos chamados antagonistas de N-metil-D-aspartato, a memantina demonstrou melhorar a atenção e a memória em pessoas com demência com corpos de Lewy e PDD.

Medicamentos para outros sintomas de demência
Pessoas com LBD podem frequentemente experimentar um distúrbio do sono chamado distúrbio comportamental do sono com movimentos rápidos dos olhos. Isso às vezes pode ser tratado com sedativos como clonazepam ou com melatonina (um hormônio que ajuda a dormir). Outros sintomas mais graves de LBD, incluindo níveis flutuantes de alerta (zoning out), alucinações, agitação, confusão grave e delírio podem ser difíceis de tratar. Os médicos devem primeiro descartar causas subjacentes, como infecção ou outros medicamentos que podem estar desencadeando esses sintomas. Se não for possível encontrar uma causa tratável, os médicos podem usar uma dose baixa do medicamento antipsicótico atípico quetiapina para tratar esses sintomas. No entanto, pessoas com LBD não devem receber antipsicóticos típicos (como haloperidol) ou antipsicóticos atípicos de alta potência (como olanzapina), pois as pessoas com LBD são muito sensíveis a esses medicamentos e podem desenvolver síndrome neuroléptica maligna se os tomarem. Esta é uma condição com risco de vida que causa febre, rigidez muscular e coração acelerado, e pode levar à insuficiência cardíaca e renal. Converse com seu médico sobre as opções de medicação.

Tratamentos não farmacológicos
Muitos tratamentos não médicos podem ajudar a melhorar a qualidade de vida de pessoas com doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy e PDD. Algumas dessas opções incluem terapia cognitivo-comportamental, exercícios físicos e fisioterapia, ouvir música e estimulação transcraniana por corrente contínua.

Construindo uma comunidade
MyParkinsonsTeam é a rede social para pessoas com doença de Parkinson. No MyParkinsonsTeam, mais de 79.000 membros se reúnem para fazer perguntas, dar conselhos e compartilhar suas histórias com outras pessoas que entendem a vida com a doença de Parkinson.

Você está vivendo com a doença de Parkinson? Compartilhe sua experiência nos comentários abaixo ou inicie uma conversa postando no MyParkinsonsTeam. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MyParkinsonsTeam.

Diferentes cepas de príons de α-sinucleína causam demência com corpos de Lewy e atrofia de múltiplos sistemas

February 8, 2022 - Different α-synuclein prion strains cause dementia with Lewy bodies and multiple system atrophy

Significado

A demência com corpos de Lewy (DLB) e a atrofia de múltiplos sistemas (MSA) são causadas por príons de α-sinucleína que diferem entre si e daqueles que causam a doença de Parkinson (DP). Os príons DLB diferem em sua infectividade daqueles que causam MSA ou DP. A versão normal do tipo selvagem da proteína α-sinucleína tem o aminoácido ácido glutamato (E) no resíduo 46, enquanto nos casos de DP hereditária, é mutada para o aminoácido básico lisina (K). Usando α-sinucleína geneticamente modificada, identificamos condições únicas para propagar príons MSA e DLB. Ser capaz de distinguir entre cepas de príons de α-sinucleína de ocorrência natural pode possibilitar o desenvolvimento de terapias específicas de cepas para MSA, DLB e DP.

Resumo
A proteína α-sinucleína pode adotar várias conformações diferentes que causam neurodegeneração. Diferentes formas de α-sinucleína causam pelo menos três α-sinucleinopatias distintas: atrofia de múltiplos sistemas (MSA), demência com corpos de Lewy (DLB) e doença de Parkinson (DP). Em estudos anteriores, transmitimos MSA para camundongos transgênicos (Tg) e células HEK cultivadas, ambas expressando α-sinucleína mutante (A53T), mas não para células expressando α-sinucleína (E46K). Agora, relatamos que DLB é causado por uma cepa de príons de α-sinucleína que é distinta de MSA. Usando células HEK cultivadas que expressam α-sinucleína mutante (E46K), descobrimos que os príons DLB podem ser transmitidos para essas células HEK. Nossos resultados argumentam que uma terceira cepa de príons de α-sinucleína provavelmente causa DP, mas são necessários mais estudos para identificar células e/ou camundongos Tg que expressam uma proteína de α-sinucleína mutante que é permissiva para a replicação do príon de DP. Nossas descobertas sugerem que outros mutantes de α-sinucleína devem fornecer mais informações sobre a replicação do príon de α-sinucleína, formação de cepas e patogênese da doença, todos provavelmente necessários para descobrir drogas eficazes para o tratamento de DP, bem como outras α-sinucleinopatias. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo.

Diferencial entre Lewy e Parkinson

As patologias em questão são demências primárias, mas você sabe explicar o diferencial entre Lewy e Parkinson?

Demência com Corpos de Lewy

A Demência com Corpos de Lewy (DCL) é um dos tipos mais comuns de demência, sendo a segunda forma mais comum depois da Doença de Alzheimer, afetando de 20 a 30% dos pacientes. Os sintomas costumam ser observados da sexta a nona década de vida, geralmente surgindo na metade da sétima década.

Para ter uma demência diagnosticada, o paciente precisa manifestar comprometimento em pelo menos duas das seguintes áreas cognitivas: memória, função executiva, linguagem, função visuoespecial e personalidade/comportamento. Espera-se então que haja o declínio significativo do nível funcional anterior. Esses acometimentos devem ser detectados o mais cedo possível em pacientes mais velhos para que possam ser investigadas causas secundárias.

Os Corpos de Lewy são inclusões intraneuronais encontradas na substância negra de pacientes com Doença de Parkinson (DP). Nos anos 70 foi proposta a denominação de um novo quadro demencial a partir da observação dessas inclusões em outras regiões do encéfalo, incluindo córtex cerebral. Essa nova etiologia teria como característica o quadro demencial associado à síndrome parkinsoniana e alucinações visuais.

Portanto, as principais características da DCL são:

Parkinsonismo

Flutuação do déficit cognitivo

Alucinações visuais (60 a 85% dos pacientes com DCL confirmada após necropsia)

A presença de uma dessas características sugere possível DCL, enquanto a presença de duas a três características sugere provável DCL. Existem também outros achados sugestivos como:

Distúrbio do Sono REM

Alta sensibilidade a antipsicóticos

Além de características adicionais como insuficiência autonômica, síncope e depressão. Esses achados são comuns a outros quadros demenciais, fazendo necessária a exclusão de outros fatores diagnósticos que justifiquem essas manifestações.

A DCL tem instalação insidiosa e progressiva, porém classicamente apresenta caráter flutuante prolongado, sendo essa flutuação observada no nível de alerta, funcionamento cognitivo e funcional.

Doença de Parkinson

O parkinsonismo é um dos mais frequentes tipos de distúrbio do movimento e apresenta-se com acinesia, rigidez, tremor e instabilidade postural, sendo necessários pelos menos dois desses componentes presentes para caracterização da síndrome.

A acinesia é caracterizada pela lentidão na execução dos movimentos, enquanto a rigidez se apresenta através da hipertonia plástica com resistência ao movimento do membro afetado. O tremor é tipicamente de repouso, unilateral ou assimétrico com redução à movimentação voluntária e desaparecimento durante o sono, com boa resposta ao uso de drogas antiparkinsonianas, como o levodopa. A instabilidade postural decorre da perda de reflexos de readaptação postural e pode gerar risco aumentado de queda.

A Doença de Parkinson é a causa de parkinsonismo primário e o seu diagnóstico requer identificação da síndrome parkinsoniana, boa anamnese, exame neurológico e resposta à terapia dopaminérgica, mas sobretudo, requer a exclusão de parkinsonismos secundários. Portanto, é importante saber diferenciar da DCL.

Como diferenciar?

A DCL pode ser categorizada como parte do Grupo A de Parkinsonismos Atípicos de diferenciação particularmente difícil com a DP. Possuem acometimento após meia-idade, além da apresentação esporádica. A instalação dos sintomas desse grupo costuma ser simétricas, associadas a outros distúrbios e de ruim resposta a antiparkinsonianos.

O parkinsonismo da DCL é primariamente manifestado por rigidez e bradicinesia, sendo o tremor um sintoma menos comum. Esses sintomas costumam ser simultâneos ou após o início da demência, ao contrário da DP em que a demência ocorre, normalmente, em estágio tardio. No entanto, o aparecimento de parkinsonismo após a demência não é uma manifestação específica da DCL e pode ser observada em pacientes com Doença de Alzheimer avançada. O momento de determinação da sequência entre demência e parkinsonismo pode ser dificultado pela apresentação clínica ambígua.

As alucinações visuais espontâneas raramente estão presentes na DP quando não associadas a drogas. Diferentemente da psicose verdadeira, muitos pacientes conseguem identificar as alucinações como tal, não sendo perturbados por elas. Além disso, a manifestação da síndrome extrapiramidal após uso de neurolépticos, mesmo em baixas doses, para controlar as alucinações visuais sugerem DCL. Apesar de um dos achados sugestivos da doença ser a alta sensibilidade a esses fármacos, a terapia não deve ser aplicada com objetivo diagnóstico.

Quanto a topografia, o diferencial entre Lewy e Parkinson é a localização basicamente cortical da DLC, enquanto o acometimento da DP é basicamente em gânglios da base.

O curso da DLC pode ser caracterizado por platôs ocasionais, mas eventualmente há progressão, que vai da demência grave à morte. Segundo o DSM-5, a duração média da sobrevida é de 5 a 7 anos e consequentemente, possui pior prognóstico. Fonte: Sanarmed.

As diferenças entre a demência por corpos de Lewy e a doença de Parkinson

January 17, 2019 - Em pessoas com doença de Parkinson - um distúrbio motor - muitas pessoas não apresentarão declínio cognitivo. No entanto, outros desenvolverão demência e sofrerão declínio cognitivo. Isso acontece quando as proteínas do cérebro se acumulam em aglomerados chamados corpos de Lewy. Você pode ler mais sobre as diferenças entre a demência corporal de Lewy e o Parkinson aqui.

No MyParkinsonsTeam, a rede social e grupo de apoio online para aqueles que vivem com Parkinson, os membros falam sobre uma série de experiências pessoais e lutas. As diferenças entre a demência corporal de Lewy e a doença de Parkinson são um dos tópicos mais discutidos.

Aqui estão alguns tópicos de perguntas e respostas sobre as diferenças entre Lewy Body Dementia e Parkinson (os itens seguintes não foram traduzidos):

• DP ou LBD (Lewy Body Dementia)?

• É normal que alguém com DP e demência durma a maior parte do dia?

• Se alguém tem Lewy Body, você sente algumadiferença em você? (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: University of California San Francisco.

O que é demência com doença de corpos de Lewy?

As demências por corpos de Lewy incluem demência com doença de corpos de Lewy (DLB) e doença de Parkinson com demência (PDD). Os sintomas comuns incluem problemas de movimento, alucinações visuais e flutuações nas habilidades de pensamento ou atenção.

A demência com a doença do corpo de Lewy (DLB) é uma condição que causa mudanças no pensamento, no comportamento e nos movimentos. DLB geralmente começa com mudanças de pensamento e comportamento que são seguidas por problemas de movimento. Os problemas de movimento na DLB são semelhantes aos observados em pessoas com doença de Parkinson mais clássica.

Doença de Parkinson com demência (PDD) versus demência com corpos de Lewy (DLB)

Alguns pacientes com doença de Parkinson (DP) experimentam nenhum ou apenas declínio cognitivo sutil, e sua limitação primária é o distúrbio motor. No entanto, outros pacientes com doença de Parkinson desenvolvem demência como consequência da doença. Quando a demência se desenvolve após um distúrbio motor estabelecido, chamamos a doença de doença de Parkinson com demência (PDD). Em contraste, quando a demência se desenvolve antes ou ao mesmo tempo que o distúrbio motor, chamamos a doença de DLB. Embora a sequência inicial de sintomas seja diferente em PDD e DLB, conforme os distúrbios progridem, os sintomas e as alterações cerebrais subjacentes são muito mais semelhantes do que diferentes. Como tal, muitos pesquisadores e médicos pensam em PDD e DLB como sendo um continuum de um processo de doença semelhante, em vez de duas entidades distintas.

O que causa DLB?
A causa do DLB é desconhecida. Os cientistas sabem que na DLB há um grande acúmulo de uma proteína chamada alfa sinucleína. Alguns desses aglomerados são chamados de corpos de Lewy. A alfa-sinucleína ocorre normalmente no cérebro, mas ainda não entendemos o que faz com que ela se acumule em grandes quantidades. Corpos de Lewy também são vistos na doença de Parkinson. À medida que mais e mais proteínas se aglomeram nas células nervosas, as células perdem sua capacidade de funcionar e, eventualmente, morrem. Isso faz com que as partes afetadas do cérebro encolham.

Como a idade está relacionada ao DLB?
A maioria das pessoas com DLB começa a ter sintomas entre as idades de 50 e 85 anos, embora algumas pessoas tenham mostrado os sinais mais cedo.

O que acontece no DLB?

Pessoas com DLB podem ter problemas para se concentrar, lembrar de coisas, ficar acordadas durante o dia ou dormir à noite. Eles podem ficar mais frustrados ou confusos por causa da falta de sono. Eles também podem ter alucinações e ver pessoas, objetos ou animais que não estão lá.

Algumas pessoas com DLB precisarão de ajuda para andar, enquanto outras podem ter postura curvada ou problemas para usar as mãos e os pés devido à rigidez dos músculos. Pessoas com DLB podem parecer melhores e precisar de menos ajuda em alguns dias, apenas para piorar e ficar mais confusas novamente e precisar de mais ajuda no dia seguinte ou em alguns dias. Isso ocorre porque seu nível de energia e foco variam.

DLB é uma doença que muda com o tempo. Uma pessoa com DLB pode viver muitos anos com a doença. Pesquise que uma pessoa com DLB pode viver em média 5–7 anos com a doença, embora isso possa variar de pessoa para pessoa.

Existem medicamentos para tratar DLB?
Embora ainda não haja cura para a DLB, existem medicamentos que ajudam a controlar os sintomas. Esses medicamentos são chamados de inibidores da colinesterase e podem ajudar se uma pessoa com DLB estiver tendo problemas de memória. Alguns exemplos desses medicamentos são donepezil, rivastigmina e galantamina. Se uma pessoa com DLB tem sintomas de movimento, ela pode ser tratada com medicamentos usados ​​para a doença de Parkinson, como a levodopa. Os problemas do sono podem ser controlados por medicamentos para dormir, incluindo melatonina.

Como as pessoas com DLB geralmente são muito sensíveis aos medicamentos, qualquer novo medicamento, mesmo aquele que não está sendo usado para o cérebro, precisa ser revisado com o provedor da pessoa para evitar uma possível contra-indicação.

Como podemos controlar as alucinações?
Pode não ser necessário tratar todas as alucinações de uma pessoa com DLB. As alucinações costumam ser inofensivas e não há problema em permitir que aconteçam, desde que não perturbem ou perturbem a pessoa ou o ambiente ao seu redor. Às vezes, reconhecer a alucinação e depois mudar de assunto pode ser uma maneira eficiente de lidar com as frustrações que ocorrem por causa de uma alucinação. Se as alucinações precisarem de tratamento médico, seu provedor pode discutir e sugerir algumas opções. No entanto, a maioria dos medicamentos usados ​​para tratar alucinações pode piorar os sintomas de movimento.

Como podemos apoiar o ciclo de sono / vigília de DLB?
Para pessoas com DLB que estão confusas sobre o ciclo dia-noite, algumas estratégias diárias podem ser úteis. À noite, iniciar uma rotina de “apagar luzes” que acontece todos os dias no mesmo horário, onde todas as cortinas são fechadas e as luzes apagadas, pode ajudar a pessoa a entender que é hora de dormir. Durante o dia, abrir as cortinas, permitindo que os pacientes passem o máximo possível à luz do dia, evitando cochilos e organizando atividades estimulantes, pode ser útil. Ter muitos calendários e relógios em cada cômodo também pode ajudar uma pessoa com DLB a ficar menos confusa sobre a hora do dia.

Que outras coisas ajudam?

Existem várias maneiras de ajudar uma pessoa com DLB. A terapia da fala pode ajudar a melhorar a comunicação entre pessoas com DLB e outras pessoas. A fisioterapia pode ajudar a fortalecer e alongar os músculos rígidos e ajudar a prevenir quedas.

A pesquisa mostrou que o exercício físico ajuda a melhorar a saúde do cérebro e melhora o humor e a boa forma geral. Uma dieta balanceada, sono suficiente e ingestão limitada de álcool são outras maneiras importantes de promover uma boa saúde cerebral. Outras doenças que afetam o cérebro, como diabetes, pressão alta e colesterol alto, também devem ser tratadas, se presentes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: University of California San Francisco.

Genes da demência de corpos de Lewy Body mostram links para Alzheimer, Parkinson

February 24, 2021 - Lewy Body Dementia Genes Show Links to Alzheimer's, Parkinson's.

Sequences of five genes may help determine whether a person will suffer from Lewy body dementia. Credit: Scholz lab, NIH/NINDS

"A demência com corpos de Lewy é uma doença cerebral devastadora para a qual não temos tratamentos eficazes. Os pacientes freqüentemente parecem sofrer o pior das doenças de Alzheimer e de Parkinson", disse a autora sênior Sonja Scholz, MD, PhD.

"Nossos resultados apóiam a ideia de que isso pode ser porque a demência com corpos de Lewy é causada por um espectro de problemas que podem ser vistos em ambos os distúrbios", disse ela. "Esperamos que esses resultados sirvam como um modelo para a compreensão da doença e o desenvolvimento de novos tratamentos." (extrato)

Estudo genético da demência por corpos de Lewy sustenta ligações com as doenças de Alzheimer e Parkinson

Um estudo genético liderado pelo NIH descobriu que pacientes com corpos de Lewy tinham maiores chances de sofrer de mal de Alzheimer ou Parkinson do que controles de mesma idade. Crédito: Scholz lab NIH / NINDS. Scholz lab NIH / NINDS

Tuesday, February 16, 2021 - Genetic study of Lewy body dementia supports ties to Alzheimer’s and Parkinson’s diseases.

Técnica de imagem distingue claramente entre dois tipos de demência

Imagens de SPECT, sobrepostas em um atlas de ressonância magnética, de um corte axial (em cima) e um corte sagital (embaixo) do cérebro humano, com uma escala quantitativa (cores artificiais) que mostra como diferenças na doença de Alzheimer, demência com Corpos de Lewy e Doença de Parkinson (da esquerda para a direita).

[Imagem: Francisco Oliveira (CCU)]

15/02/2021 - Técnica de imagem distingue claramente entre dois tipos de demência.

Sinucleinopatia do nervo vago e estômago na doença de Parkinson, doença incidental de corpos de Lewy e idosos normais: evidências contra a hipótese do corpo primeiro

October 06, 2020 - Vagus Nerve and Stomach Synucleinopathy in Parkinson Disease, Incidental Lewy Body Disease and Normal Elderly Subjects: Evidence Against the Body-First Hypothesis.