July 15, 2020 - FUNDO
Evidências robustas apóiam o papel da patologia da α-sinucleína como um fator de disfunção neuronal na doença de Parkinson. PD01A é uma imunoterapia ativa específica com uma formulação peptídica curta direcionada contra a-sinucleína oligomérica. Este estudo de fase 1 avaliou a segurança e a tolerabilidade do imunoterapêutico PD01A em pacientes com doença de Parkinson.
MÉTODOS
Fizemos um primeiro estudo de fase 1 em humanos, randomizado, de imunizações com PD01A, seguido por três extensões consecutivas de estudo. Pacientes com idade entre 45 e 65 anos com diagnóstico clínico da doença de Parkinson (≤ 4 anos desde o diagnóstico e estágio 1 a 2 de Hoehn e Yahr), resultados de imagem (CT e RM de emissão de fótons com transportador de dopamina) consistentes com o diagnóstico da doença de Parkinson e em doses estáveis de medicamentos para a doença de Parkinson por pelo menos três meses foram recrutadas em uma única clínica particular em Viena, Áustria. Os pacientes foram divididos aleatoriamente (1: 1), usando uma sequência gerada por computador com tamanho de bloco variável, para receber quatro imunizações subcutâneas com 15 μg ou 75 μg de PD01A injetados nos braços e acompanhados inicialmente por 52 semanas, seguidos por uma 39 semanas de acompanhamento. Os pacientes foram então aleatoriamente designados (1: 1) novamente para receber a primeira imunização de reforço a 15 μg ou 75 μg e foram acompanhados por 24 semanas. Todos os pacientes receberam uma segunda imunização de reforço de 75 μg e foram acompanhados por mais 52 semanas. Os pacientes foram mascarados para alocação da dose. As análises primárias (de segurança) incluíram todos os pacientes tratados. Esses quatro estudos foram registrados nos EU Clinical Trials Register, números EudraCT 2011-002650-31, 2013-001774-20, 2014-002489-54 e 2015-004854-16.
RESULTADOS
32 pacientes foram recrutados entre 14 de fevereiro de 2012 e 6 de fevereiro de 2013 e 24 foram considerados elegíveis e designados aleatoriamente para receber quatro imunizações primárias de PD01A. Um paciente teve uma alteração no diagnóstico para atrofia de múltiplos sistemas e foi retirado e dois pacientes retiraram o consentimento durante os estudos. 21 (87%) dos 24 pacientes receberam todas as seis imunizações e completaram 221-259 semanas de estudo (dois pacientes no grupo de dose de 15 μg e um paciente no grupo de dose de 75 μg descontinuado). Todos os pacientes apresentaram pelo menos um evento adverso, mas a maioria deles foi considerada não relacionada ao tratamento do estudo (exceto as reações locais transitórias no local da injeção, que afetaram todos, exceto um paciente). Avaliações de ressonância magnética em série também descartaram processos inflamatórios. Os eventos adversos relacionados ao tratamento sistêmico foram fadiga (n = 4), dor de cabeça (n = 3), mialgia (n = 3), rigidez muscular (n = 2) e tremor (n = 2). O título geométrico do grupo geométrico de anticorpos contra o peptídeo imunizante PD01 aumentou de 1:46 na linha de base para 1: 3580 na semana 12 no grupo da dose de 15 μg e de 1:76 a 1: 2462 na semana 12 na dose de 75 μg grupo. Os títulos de anticorpos retornaram à linha de base ao longo de 2 anos, mas podem ser reativados rapidamente após a imunização de reforço a partir da semana 116, atingindo títulos médios do grupo geométrico de até 1:20218.
INTERPRETAÇÃO
Administrações repetidas de PD01A foram seguras e bem toleradas por um período prolongado. A imunoterapia ativa específica resultou em uma resposta imune humoral substancial com o envolvimento do alvo. Estudos de fase 2 são necessários para avaliar melhor a segurança e eficácia do PD01A no tratamento da doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Practiceupdate. Veja mais sobre a vacina AQUI.
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quarta-feira, 15 de julho de 2020
sexta-feira, 19 de junho de 2020
Lancet Neurology publica os resultados do estudo de fase 1 do AFFiRiS com PD01A no Parkinson.
18-JUN-2020 - A AFFiRiS AG, uma empresa de biotecnologia em estágio clínico que desenvolve novas imunoterapias ativas específicas para modificação de doenças (SAITs), anunciou hoje que resultados detalhados do programa clínico de fase 1 com seu candidato principal PD01 na doença de Parkinson inicial (PD) pacientes foram publicados na revista The Lancet Neurology. Os resultados da série de ensaios de fase 1 de longo prazo demonstraram que a imunização repetida com PD01A é segura e bem tolerada por um longo período de tempo. Os dados mostraram que a imunização ativa com PD01A leva a uma resposta positiva de anticorpo específica para alfa-sinucleína (aSyn), uma proteína que acredita-se contribuir para a patogênese da doença de Parkinson. A imunização ativa também resultou em uma redução substancial (média de 51%) nos níveis de oligômeros aSyn no LCR de pacientes que receberam a terapia com altas doses, o que é interpretado como um sinal de envolvimento alvo in vivo.
Evidências extensivas apóiam o papel dos oligômeros aSyn solúveis como fator causal no desenvolvimento da doença de Parkinson e a redução dos níveis dos oligômeros aSyn pode ter benefícios modificadores da doença em pacientes com DP.
No estudo, os pacientes foram randomizados para receber quatro imunizações com duas doses diferentes do candidato a medicamento do AFFiRiS e foram seguidos por pelo menos 3,5 anos para avaliar a segurança do imunoterapêutico PD01A. Em particular, este foi o primeiro estudo a avaliar a viabilidade e segurança de uma imunoterapia ativa específica contra aSyn.
Os resultados deste estudo de fase 1 demonstraram que a imunização com PD01A é segura quando administrada repetidamente e foi bem tolerada por um período prolongado. Com exceção das reações locais esperadas no local da injeção, a maioria dos EAs foram considerados não relacionados ao tratamento do estudo. Nenhum paciente interrompeu devido a eventos adversos emergentes do tratamento. A imunização resultou em um aumento significativo no anticorpo IgG contra o peptídeo AFFITOPE® PD01 imunizante, após três injeções iniciadoras com um título máximo atingido na semana 12. Isso levou a uma resposta imune humoral específica contra o epítopo alvo aSyn. Além disso, as imunizações iniciadoras resultaram em um efeito de memória substancial para o epítopo alvo aSyn, como evidenciado pela reativação e aumento da resposta de anticorpos após imunizações de reforço. Isso resultou na persistência da resposta imune até o final do estudo.
Embora o estudo não tenha sido planejado nem desenvolvido para avaliar a eficácia clínica, foram observados sinais clínicos de eficácia. Em particular, os escores motores do MDS-UPDRS foram geralmente estáveis ao longo da série de estudos, em contraste com os dados publicados que relatam uma piora nos escores do MDS-UPDRS em uma população semelhante de pacientes.
"O perfil de segurança PD01A e a resposta substancial e sustentada do anticorpo aSyn visando a forma oligomérica e fibrilar tóxica do aSyn, que se acredita contribuir com a patologia da DP, podem oferecer uma estratégia promissora para o gerenciamento a longo prazo da DP, abordando uma urgência necessidade médica ", disse Dieter Volc MD, pesquisador principal da série de estudos e chefe do Parkinson Center na Privatklinik Confraternitaet, Viena.
"Os resultados encorajadores, incluindo sinais de eficácia clínica, justificam o desenvolvimento adicional de nosso medicamento para o tratamento da DP em um ensaio clínico de fase 2", comentou Noel Barrett, Ph.D., CEO da AFFiRiS. "Potencialmente, abordagens específicas de imunização ativa, como PD01A, podem superar as limitações das abordagens de infusão passiva de anticorpos para DP, causadas por suas curtas semi-vidas in vivo, e contornar os freqüentes e altos custos de tratamento, estimulando uma produção auto-duradoura e duradoura. reação imune ".
Os dados publicados na Lancet Neurology são o primeiro relatório de uma imunoterapia anti-aSyn ativa associada à redução de oligômeros de CSF aSyn em pacientes com DP e apontam para o possível desenvolvimento dessa proteína como um potencial biomarcador para a progressão da doença.
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O estudo de fase 1 foi apoiado pela Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research. Um estudo de fase 2 em pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial está em preparação e deve começar no segundo semestre de 2020, dependendo da situação emergente do COVID-19.
Sobre o estudo de estudo clínico da Fase 1:
O estudo foi um estudo randomizado, primeiro centro humano, cego pelo paciente, seguido por três extensões consecutivas. 24 Os pacientes com doença de Parkinson foram randomizados para receber quatro imunizações com 15μg ou 75μg PD01A e foram acompanhados por pelo menos 3,5 anos. Para a primeira injeção de reforço, os pacientes foram re-randomizados para receber doses de PD01A de 15μg ou 75μg. Todos os pacientes receberam uma segunda injeção de reforço de 75μg. O objetivo principal foi avaliar a segurança do imunoterapêutico PD01A. Esses estudos foram registrados no EudraCT (2011-002650-31, 2013-001774-20, 2014-002489-54 e 2015-004854-16). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Lancet Neurology publishes results of AFFiRiS' Phase 1 trial with PD01A in Parkinson's. Veja mais sobre este assunto AQUI.
Evidências extensivas apóiam o papel dos oligômeros aSyn solúveis como fator causal no desenvolvimento da doença de Parkinson e a redução dos níveis dos oligômeros aSyn pode ter benefícios modificadores da doença em pacientes com DP.
No estudo, os pacientes foram randomizados para receber quatro imunizações com duas doses diferentes do candidato a medicamento do AFFiRiS e foram seguidos por pelo menos 3,5 anos para avaliar a segurança do imunoterapêutico PD01A. Em particular, este foi o primeiro estudo a avaliar a viabilidade e segurança de uma imunoterapia ativa específica contra aSyn.
Os resultados deste estudo de fase 1 demonstraram que a imunização com PD01A é segura quando administrada repetidamente e foi bem tolerada por um período prolongado. Com exceção das reações locais esperadas no local da injeção, a maioria dos EAs foram considerados não relacionados ao tratamento do estudo. Nenhum paciente interrompeu devido a eventos adversos emergentes do tratamento. A imunização resultou em um aumento significativo no anticorpo IgG contra o peptídeo AFFITOPE® PD01 imunizante, após três injeções iniciadoras com um título máximo atingido na semana 12. Isso levou a uma resposta imune humoral específica contra o epítopo alvo aSyn. Além disso, as imunizações iniciadoras resultaram em um efeito de memória substancial para o epítopo alvo aSyn, como evidenciado pela reativação e aumento da resposta de anticorpos após imunizações de reforço. Isso resultou na persistência da resposta imune até o final do estudo.
Embora o estudo não tenha sido planejado nem desenvolvido para avaliar a eficácia clínica, foram observados sinais clínicos de eficácia. Em particular, os escores motores do MDS-UPDRS foram geralmente estáveis ao longo da série de estudos, em contraste com os dados publicados que relatam uma piora nos escores do MDS-UPDRS em uma população semelhante de pacientes.
"O perfil de segurança PD01A e a resposta substancial e sustentada do anticorpo aSyn visando a forma oligomérica e fibrilar tóxica do aSyn, que se acredita contribuir com a patologia da DP, podem oferecer uma estratégia promissora para o gerenciamento a longo prazo da DP, abordando uma urgência necessidade médica ", disse Dieter Volc MD, pesquisador principal da série de estudos e chefe do Parkinson Center na Privatklinik Confraternitaet, Viena.
"Os resultados encorajadores, incluindo sinais de eficácia clínica, justificam o desenvolvimento adicional de nosso medicamento para o tratamento da DP em um ensaio clínico de fase 2", comentou Noel Barrett, Ph.D., CEO da AFFiRiS. "Potencialmente, abordagens específicas de imunização ativa, como PD01A, podem superar as limitações das abordagens de infusão passiva de anticorpos para DP, causadas por suas curtas semi-vidas in vivo, e contornar os freqüentes e altos custos de tratamento, estimulando uma produção auto-duradoura e duradoura. reação imune ".
Os dados publicados na Lancet Neurology são o primeiro relatório de uma imunoterapia anti-aSyn ativa associada à redução de oligômeros de CSF aSyn em pacientes com DP e apontam para o possível desenvolvimento dessa proteína como um potencial biomarcador para a progressão da doença.
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O estudo de fase 1 foi apoiado pela Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research. Um estudo de fase 2 em pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial está em preparação e deve começar no segundo semestre de 2020, dependendo da situação emergente do COVID-19.
Sobre o estudo de estudo clínico da Fase 1:
O estudo foi um estudo randomizado, primeiro centro humano, cego pelo paciente, seguido por três extensões consecutivas. 24 Os pacientes com doença de Parkinson foram randomizados para receber quatro imunizações com 15μg ou 75μg PD01A e foram acompanhados por pelo menos 3,5 anos. Para a primeira injeção de reforço, os pacientes foram re-randomizados para receber doses de PD01A de 15μg ou 75μg. Todos os pacientes receberam uma segunda injeção de reforço de 75μg. O objetivo principal foi avaliar a segurança do imunoterapêutico PD01A. Esses estudos foram registrados no EudraCT (2011-002650-31, 2013-001774-20, 2014-002489-54 e 2015-004854-16). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Lancet Neurology publishes results of AFFiRiS' Phase 1 trial with PD01A in Parkinson's. Veja mais sobre este assunto AQUI.
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