Estudo da Prothena sobre Parkinson falha no desfecho primário apesar de algum sucesso

Embora a Prothena tenha dito que ainda está examinando o tratamento em estágio avançado, a empresa confirmou que não conseguiu atingir seu desfecho primário de desacelerar a progressão motora da doença.

Os resultados do teste da empresa examinando o medicamento em 586 pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial descobriram que o medicamento foi capaz de mostrar algum sucesso em seu desfecho primário. Crédito: Shutterstock / Inside Creative House

19 de dezembro de 2024 - A empresa irlandesa de biotecnologia clínica em estágio avançado, Prothena Corporation, anunciou que os resultados de seu estudo de Fase IIb do prasinezumabe não conseguiram atingir seu desfecho primário em um teste de pacientes com doença de Parkinson.

Realizado em parceria com a gigante farmacêutica Roche, os resultados do teste da empresa examinando o medicamento em 586 pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial descobriram que o medicamento foi capaz de mostrar algum sucesso em seu desfecho primário ao estender o tempo para uma instância confirmada de progressão motora da doença.

No entanto, a empresa disse que o medicamento ficou aquém das expectativas, com os resultados do estudo PADOVA (NCT04777331) descobrindo que o efeito do prasinezumabe foi mais pronunciado em uma análise pré-especificada na população tratada com levodopa. No entanto, a empresa também disse que o medicamento mostrou algum sucesso em seus desfechos secundários, descobrindo que foi bem tolerado sem novos sinais de segurança surgindo.

Agora, a empresa disse que, junto com a Roche, está analisando os dados que serão totalmente anunciados em uma próxima reunião. A empresa examinará os planos para promover o prasinezumabe como um potencial tratamento modificador da doença de primeira classe para pacientes que vivem com a doença de Parkinson.

Gene Kinney, presidente e diretor executivo da Prothena, disse: “Os resultados do estudo PADOVA de Fase IIb são um passo significativo para potencialmente trazer a primeira opção de tratamento modificador da doença para milhões de indivíduos que vivem com a doença de Parkinson e suas famílias.

“Como pioneiros no desenvolvimento do primeiro anticorpo anti-alfa-sinucleína, esperamos que a Roche apresente os resultados do estudo PADOVA em uma próxima conferência médica e compartilhe com as autoridades de saúde para determinar o caminho mais apropriado a seguir.” Fonte: Clinicaltrialsarena.

dezembro 19, 2024 - Roche perde o barco na fase IIb contra a doença de Parkinson.

Um laboratório no novo Centro de Pesquisa e Desenvolvimento da Roche em Basel: O anticorpo "prasinezumabe" foi bem tolerado, mas não foi capaz de retardar suficientemente a doença de Parkinson. Foto: Georgios Kefalas (Keystone)

AbbVie destrói o pacto de alfa-sinucleína de Parkinson à beira da fase 2, campo de desbaste liderado pela Roche

Apr 20, 2022 - AbbVie shreds alpha-synuclein Parkinson's pact on cusp of phase 2, thinning field led by Roche.

Ainda há esperança de que o prasinezumabe da Roche possa superar a recente série de falhas na doença de Parkinson

22nd February 2021 - Este mês viu a falha dos principais ativos no pipeline da doença de Parkinson (DP). Em 3 de fevereiro, a Biogen anunciou a descontinuação de seu anticorpo monoclonal (mAb - monoclonal antibody), droga cinpanemab (BIIB054), após seu fracasso em atingir os desfechos primários e secundários no ensaio de prova de conceito de Fase II denominado SPARK na doença de Parkinson (DP). O ensaio estava investigando cinpanemabe em 357 pacientes com DP, e os desfechos foram avaliar o impacto da droga na Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Doenças do Movimento (MDS-UPDRS) após 52 e 72 semanas de tratamento contra placebo. Da mesma forma, a Sanofi anunciou em 5 de fevereiro que seu ativo de pipeline, venglustat, falhou em seu teste de Fase II, levando a empresa a interromper seu desenvolvimento para a indicação de DP. O ensaio de duas partes envolveu 270 pacientes, avaliando as melhorias no MDS-UPDRS ao longo de 52 semanas. Nenhum outro detalhe dos resultados de ambos os ensaios foi revelado até agora. O pipeline de DP foi atingido significativamente com uma série de falhas entre as terapias modificadoras de doença (DMTs - disease-modifying therapies) de estágio intermediário mais esperadas. Esta notícia apresenta um desafio para candidatos a pipeline semelhantes em desenvolvimento. Também amplia que uma grande necessidade não atendida permanece em trazer DMTs e agentes neuroprotetores para este mercado, que atualmente é dominado por tratamentos sintomáticos. Com o ativo prasinezumabe da Roche sendo o único mAb avançando para o desenvolvimento da fase final da Fase IIb, os resultados de seu próximo teste da fase final são agora ainda mais críticos para o desenvolvimento de novos mecanismos de ação (MOA - mechanisms of action) e estratégias no futuro tratamento da DP.

A Roche está atualmente desenvolvendo seu mAb prasinezumabe depois de fornecer evidências suficientes para prosseguir em um ensaio de Fase IIb. Ele tem um novo MOA semelhante ao cinpanemab da Biogen: ambos têm como alvo a proteína α-sinucleína, um fator patológico característico na DP, prevenindo sua agregação e potencialmente interrompendo a progressão da doença. Este MOA foi unanimemente considerado pelos principais líderes de opinião (KOLs - key opinion leaders) entrevistados pela GlobalData, afirmando que esta abordagem, se aprovada, tem o potencial de revolucionar o tratamento do DP. No entanto, alguns estavam preocupados que ainda não estivesse claro se o direcionamento da proteína α-sinucleína extracelular ofereceria benefício suficiente para pacientes com DP. Como tal, todos os olhos estarão voltados para o ensaio de prasinezumabe da Roche como a esperança remanescente de ressuscitar a hipótese da α-sinucleína. Espera-se que as atualizações sobre o início do estudo planejado de Fase IIb sejam lidas no segundo semestre de 2021. A GlobalData espera que, se aprovado, o prasinezumabe poderá entrar no mercado dos EUA em 2028 e que terá uma rápida aceitação inicial, gerando mais de $ 1,5B no pico de vendas nos EUA.

A Sanofi adotou uma nova abordagem diferente que é muito menos estudada em oposição à abordagem da α-sinucleína com venglustat. É um inibidor da glicosilceramida sintase que atua visando a mutação GBA encontrada em até 10% dos pacientes com DP e associada ao início precoce da doença. Apesar de sua falha na DP, a empresa continuará a estudar o venglustat em outras doenças raras, como a doença de Gaucher.

Embora essas falhas sejam decepcionantes, não são nenhuma surpresa. KOLs expressaram dúvidas sobre a probabilidade de sucesso em ensaios que investigam DMT para DP, dada a complexa fisiopatologia da doença e a necessidade de direcionar os pacientes no início da progressão da doença.

As estratégias de modificação da doença variam desde aquelas que desempenham um papel neuroprotetor, até aquelas que podem reverter a doença. A GlobalData acredita que a neuroproteção está mais ao alcance no futuro próximo, embora esta área ainda se revele muito arriscada para as empresas farmacêuticas, devido ao recente fracasso nos testes. Ainda assim, a oportunidade para os desenvolvedores explorarem estratégias alternativas agora é imperativa, dada a significativa necessidade não atendida no espaço de DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Clinicaltrialsarena.

Monitor de pesquisa: resposta imune à doença de Parkinson

07/05/2020 - Anos atrás, quando muitas empresas farmacêuticas deram as costas às pesquisas sobre doenças neurológicas devido à baixa taxa de acertos, alguns movimentos entraram em campo novamente.

Parkinson é um bom exemplo. Certas células nervosas morrem, o que leva a sintomas motores, como tremores e rigidez muscular, mas também a deficiências cognitivas. Não existe terapia para impedir que a doença progrida. Isso pode mudar nos próximos anos.

As terapias gênicas da Voyager Therapeutics e Axovant estão em desenvolvimento. Dizem que eles aumentam o nível de dopamina no corpo e, assim, compensam a perda das células nervosas produtoras de dopamina. Outras empresas querem levar o problema ainda mais perto e remover agregados da proteína alfa-sinucleína do cérebro. Estes são considerados uma causa de morte das células nervosas.

A Biogen e a Roche, juntamente com a parceira Prothena, estão trabalhando em infusões de anticorpos que devem ser administradas mensalmente. O Affiris, com sede em Viena, que não está listado na bolsa de valores, usa um tipo de vacinação que faz com que o corpo produza anticorpos contra a própria alfa-sinucleína. Este ingrediente ativo teria que ser injetado apenas uma vez por ano e poderia até ser usado preventivamente.

De acordo com os resultados do estudo de fase 1 recém-publicado, a terapia é bem tolerada e provoca uma resposta imune clara. Os anticorpos produzidos assim reduzem o nível de alfa-sinucleína no líquido espinhal cerebral. As habilidades motoras dos 24 sujeitos permaneceram estáveis ​​ao longo de quatro anos. Um estudo significativamente maior agora deve provar o efeito. A Affiris precisa de um parceiro farmacêutico para o financiamento. As discussões estão em andamento, mas continua sendo um projeto de alto risco: se a remoção dos depósitos de proteínas realmente interrompe a doença ainda não foi totalmente comprovada. Original em alemão, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Finanzen.