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segunda-feira, 22 de fevereiro de 2021

Ainda há esperança de que o prasinezumabe da Roche possa superar a recente série de falhas na doença de Parkinson

22nd February 2021 - Este mês viu a falha dos principais ativos no pipeline da doença de Parkinson (DP). Em 3 de fevereiro, a Biogen anunciou a descontinuação de seu anticorpo monoclonal (mAb - monoclonal antibody), droga cinpanemab (BIIB054), após seu fracasso em atingir os desfechos primários e secundários no ensaio de prova de conceito de Fase II denominado SPARK na doença de Parkinson (DP). O ensaio estava investigando cinpanemabe em 357 pacientes com DP, e os desfechos foram avaliar o impacto da droga na Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Doenças do Movimento (MDS-UPDRS) após 52 e 72 semanas de tratamento contra placebo. Da mesma forma, a Sanofi anunciou em 5 de fevereiro que seu ativo de pipeline, venglustat, falhou em seu teste de Fase II, levando a empresa a interromper seu desenvolvimento para a indicação de DP. O ensaio de duas partes envolveu 270 pacientes, avaliando as melhorias no MDS-UPDRS ao longo de 52 semanas. Nenhum outro detalhe dos resultados de ambos os ensaios foi revelado até agora. O pipeline de DP foi atingido significativamente com uma série de falhas entre as terapias modificadoras de doença (DMTs - disease-modifying therapies) de estágio intermediário mais esperadas. Esta notícia apresenta um desafio para candidatos a pipeline semelhantes em desenvolvimento. Também amplia que uma grande necessidade não atendida permanece em trazer DMTs e agentes neuroprotetores para este mercado, que atualmente é dominado por tratamentos sintomáticos. Com o ativo prasinezumabe da Roche sendo o único mAb avançando para o desenvolvimento da fase final da Fase IIb, os resultados de seu próximo teste da fase final são agora ainda mais críticos para o desenvolvimento de novos mecanismos de ação (MOA - mechanisms of action) e estratégias no futuro tratamento da DP.

A Roche está atualmente desenvolvendo seu mAb prasinezumabe depois de fornecer evidências suficientes para prosseguir em um ensaio de Fase IIb. Ele tem um novo MOA semelhante ao cinpanemab da Biogen: ambos têm como alvo a proteína α-sinucleína, um fator patológico característico na DP, prevenindo sua agregação e potencialmente interrompendo a progressão da doença. Este MOA foi unanimemente considerado pelos principais líderes de opinião (KOLs - key opinion leaders) entrevistados pela GlobalData, afirmando que esta abordagem, se aprovada, tem o potencial de revolucionar o tratamento do DP. No entanto, alguns estavam preocupados que ainda não estivesse claro se o direcionamento da proteína α-sinucleína extracelular ofereceria benefício suficiente para pacientes com DP. Como tal, todos os olhos estarão voltados para o ensaio de prasinezumabe da Roche como a esperança remanescente de ressuscitar a hipótese da α-sinucleína. Espera-se que as atualizações sobre o início do estudo planejado de Fase IIb sejam lidas no segundo semestre de 2021. A GlobalData espera que, se aprovado, o prasinezumabe poderá entrar no mercado dos EUA em 2028 e que terá uma rápida aceitação inicial, gerando mais de $ 1,5B no pico de vendas nos EUA.

A Sanofi adotou uma nova abordagem diferente que é muito menos estudada em oposição à abordagem da α-sinucleína com venglustat. É um inibidor da glicosilceramida sintase que atua visando a mutação GBA encontrada em até 10% dos pacientes com DP e associada ao início precoce da doença. Apesar de sua falha na DP, a empresa continuará a estudar o venglustat em outras doenças raras, como a doença de Gaucher.

Embora essas falhas sejam decepcionantes, não são nenhuma surpresa. KOLs expressaram dúvidas sobre a probabilidade de sucesso em ensaios que investigam DMT para DP, dada a complexa fisiopatologia da doença e a necessidade de direcionar os pacientes no início da progressão da doença.

As estratégias de modificação da doença variam desde aquelas que desempenham um papel neuroprotetor, até aquelas que podem reverter a doença. A GlobalData acredita que a neuroproteção está mais ao alcance no futuro próximo, embora esta área ainda se revele muito arriscada para as empresas farmacêuticas, devido ao recente fracasso nos testes. Ainda assim, a oportunidade para os desenvolvedores explorarem estratégias alternativas agora é imperativa, dada a significativa necessidade não atendida no espaço de DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Clinicaltrialsarena.

domingo, 5 de julho de 2020

Monitor de pesquisa: resposta imune à doença de Parkinson

07/05/2020 - Anos atrás, quando muitas empresas farmacêuticas deram as costas às pesquisas sobre doenças neurológicas devido à baixa taxa de acertos, alguns movimentos entraram em campo novamente.

Parkinson é um bom exemplo. Certas células nervosas morrem, o que leva a sintomas motores, como tremores e rigidez muscular, mas também a deficiências cognitivas. Não existe terapia para impedir que a doença progrida. Isso pode mudar nos próximos anos.

As terapias gênicas da Voyager Therapeutics e Axovant estão em desenvolvimento. Dizem que eles aumentam o nível de dopamina no corpo e, assim, compensam a perda das células nervosas produtoras de dopamina. Outras empresas querem levar o problema ainda mais perto e remover agregados da proteína alfa-sinucleína do cérebro. Estes são considerados uma causa de morte das células nervosas.

A Biogen e a Roche, juntamente com a parceira Prothena, estão trabalhando em infusões de anticorpos que devem ser administradas mensalmente. O Affiris, com sede em Viena, que não está listado na bolsa de valores, usa um tipo de vacinação que faz com que o corpo produza anticorpos contra a própria alfa-sinucleína. Este ingrediente ativo teria que ser injetado apenas uma vez por ano e poderia até ser usado preventivamente.

De acordo com os resultados do estudo de fase 1 recém-publicado, a terapia é bem tolerada e provoca uma resposta imune clara. Os anticorpos produzidos assim reduzem o nível de alfa-sinucleína no líquido espinhal cerebral. As habilidades motoras dos 24 sujeitos permaneceram estáveis ​​ao longo de quatro anos. Um estudo significativamente maior agora deve provar o efeito. A Affiris precisa de um parceiro farmacêutico para o financiamento. As discussões estão em andamento, mas continua sendo um projeto de alto risco: se a remoção dos depósitos de proteínas realmente interrompe a doença ainda não foi totalmente comprovada. Original em alemão, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Finanzen.