Pesquisadores da Universidade de Guelph descobriram uma forma chave pela qual a doença de Parkinson se espalha no cérebro
Ao mostrar como
proteínas emaranhadas nas células cerebrais permitem que a doença
neurodegenerativa se espalhe, os pesquisadores esperam que suas
descobertas levem a drogas que interrompam sua progressão, disse o
candidato a PhD Morgan Stykel, primeiro autor de um artigo publicado
este mês na Cell Reports.
A doença de Parkinson é a
doença neurodegenerativa de crescimento mais rápido do mundo e o
Canadá tem algumas das taxas mais altas do mundo, de acordo com
Parkinson Canada. Sua causa exata é desconhecida.
As
terapias atuais apenas tratam os sintomas, em vez de deter a doença,
disse o Dr. Scott Ryan, professor do Departamento de Biologia
Molecular e Celular que liderou o estudo.
A doença de
Parkinson pode ser desencadeada pelo dobramento incorreto de uma
proteína chamada alfa-sinucleína, que se acumula em uma parte do
cérebro chamada substância negra. A doença causa perda de células
nervosas no cérebro que produzem dopamina, um mensageiro químico
que ajuda a controlar a função motora.
A alfa-sinucleína
mal dobrada se agrega e eventualmente se espalha para outras partes
do cérebro, prejudicando áreas responsáveis por outras
funções, como humor e cognição.
A equipe da U of G
usou células-tronco para modelar neurônios com e sem doença de
Parkinson e observar os efeitos das mutações da sinucleína.
Eles
descobriram que nos neurônios de Parkinson, a sinucleína mal
dobrada se liga a outra proteína chamada LC3B. Normalmente, LC3B tem
como alvo proteínas mal dobradas para serem degradadas. Na doença
de Parkinson, o estudo mostrou que LC3 fica preso nos agregados de
proteína e é inativado.
Sem degradação, as células
ejetam os agregados, que então se espalham para os neurônios
próximos, propagando a doença por todo o cérebro.
"Normalmente,
as proteínas mal dobradas são degradadas. Encontramos um caminho
pelo qual a sinucleína está sendo secretada e liberada pelos
neurônios, em vez de ser degradada", disse Ryan. "Esperamos
retomar o caminho da degradação e impedir a propagação de
doenças."
A equipe mostrou que a ativação de LC3B
restaura a degradação, permitindo que as células eliminem as
proteínas mal dobradas e evitem a propagação de doenças.
"A
renovação regular de proteínas é parte de uma célula saudável",
disse Stykel. "Com a doença de Parkinson, esse sistema não
está funcionando corretamente."
Ryan disse que a
descoberta pode ajudar na elaboração de terapias.
"Podemos
não ser capazes de fazer nada sobre as regiões do cérebro que já
estão doentes, mas talvez possamos parar de progredir. Podemos ser
capazes de reativar o caminho da degradação e impedir a propagação
da doença."
Ele alertou que outras vias bioquímicas
também estão provavelmente envolvidas na propagação da doença
pelo cérebro. Ainda assim, a descoberta fornece um alvo para o
desenvolvimento potencial de drogas.LC3B
"A maioria das
terapias atuais gira em torno do aumento da liberação de dopamina,
mas isso funciona por um breve período e tem muitos efeitos
colaterais", disse Ryan.
Esta pesquisa pode ajudar a
melhorar a qualidade de vida dos pacientes com Parkinson. Muitos
pacientes são diagnosticados na casa dos 40 ou 50 anos, o que
significa que convivem com a doença progressiva por décadas.
“A
redução da qualidade de vida pode ser um grande fardo para os
pacientes, suas famílias e o sistema de saúde”, disse ele.
Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte:
Eurekalert.
