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sexta-feira, 28 de maio de 2021

A descoberta pode apontar para terapias para a doença de Parkinson

Pesquisadores da Universidade de Guelph descobriram uma forma chave pela qual a doença de Parkinson se espalha no cérebro

27-MAY-2021 - Uma nova descoberta dos pesquisadores da Universidade de Guelph pode ajudar a desenvolver novas terapias e melhorar a qualidade de vida das pessoas com doença de Parkinson.

Ao mostrar como proteínas emaranhadas nas células cerebrais permitem que a doença neurodegenerativa se espalhe, os pesquisadores esperam que suas descobertas levem a drogas que interrompam sua progressão, disse o candidato a PhD Morgan Stykel, primeiro autor de um artigo publicado este mês na Cell Reports.

A doença de Parkinson é a doença neurodegenerativa de crescimento mais rápido do mundo e o Canadá tem algumas das taxas mais altas do mundo, de acordo com Parkinson Canada. Sua causa exata é desconhecida.

As terapias atuais apenas tratam os sintomas, em vez de deter a doença, disse o Dr. Scott Ryan, professor do Departamento de Biologia Molecular e Celular que liderou o estudo.

A doença de Parkinson pode ser desencadeada pelo dobramento incorreto de uma proteína chamada alfa-sinucleína, que se acumula em uma parte do cérebro chamada substância negra. A doença causa perda de células nervosas no cérebro que produzem dopamina, um mensageiro químico que ajuda a controlar a função motora.

A alfa-sinucleína mal dobrada se agrega e eventualmente se espalha para outras partes do cérebro, prejudicando áreas responsáveis ​​por outras funções, como humor e cognição.

A equipe da U of G usou células-tronco para modelar neurônios com e sem doença de Parkinson e observar os efeitos das mutações da sinucleína.

Eles descobriram que nos neurônios de Parkinson, a sinucleína mal dobrada se liga a outra proteína chamada LC3B. Normalmente, LC3B tem como alvo proteínas mal dobradas para serem degradadas. Na doença de Parkinson, o estudo mostrou que LC3 fica preso nos agregados de proteína e é inativado.

Sem degradação, as células ejetam os agregados, que então se espalham para os neurônios próximos, propagando a doença por todo o cérebro.

"Normalmente, as proteínas mal dobradas são degradadas. Encontramos um caminho pelo qual a sinucleína está sendo secretada e liberada pelos neurônios, em vez de ser degradada", disse Ryan. "Esperamos retomar o caminho da degradação e impedir a propagação de doenças."

A equipe mostrou que a ativação de LC3B restaura a degradação, permitindo que as células eliminem as proteínas mal dobradas e evitem a propagação de doenças.

"A renovação regular de proteínas é parte de uma célula saudável", disse Stykel. "Com a doença de Parkinson, esse sistema não está funcionando corretamente."

Ryan disse que a descoberta pode ajudar na elaboração de terapias.

"Podemos não ser capazes de fazer nada sobre as regiões do cérebro que já estão doentes, mas talvez possamos parar de progredir. Podemos ser capazes de reativar o caminho da degradação e impedir a propagação da doença."

Ele alertou que outras vias bioquímicas também estão provavelmente envolvidas na propagação da doença pelo cérebro. Ainda assim, a descoberta fornece um alvo para o desenvolvimento potencial de drogas.LC3B

"A maioria das terapias atuais gira em torno do aumento da liberação de dopamina, mas isso funciona por um breve período e tem muitos efeitos colaterais", disse Ryan.

Esta pesquisa pode ajudar a melhorar a qualidade de vida dos pacientes com Parkinson. Muitos pacientes são diagnosticados na casa dos 40 ou 50 anos, o que significa que convivem com a doença progressiva por décadas.

“A redução da qualidade de vida pode ser um grande fardo para os pacientes, suas famílias e o sistema de saúde”, disse ele. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Eurekalert.