Terapia oral também terá como alvo a doença de Gaucher, afirma empresa
9 de junho de 2025 - A Casma Therapeutics anunciou que desenvolverá o CSM-101 como um potencial tratamento oral modificador da doença para pessoas com doença de Parkinson e doença de Gaucher.
O CSM-101 é uma pequena molécula pioneira, projetada para ativar o canal de cálcio TRPML1, um regulador-chave da função lisossomal e da autofagia, um processo no qual as células entregam resíduos a estruturas celulares chamadas lisossomos para serem decompostos e reciclados. O reforço da autofagia visa reduzir o acúmulo tóxico de moléculas que se acredita serem responsáveis pelo desenvolvimento da doença de Gaucher e do Parkinson.
"Nossa indicação do CSM-101 representa um marco importante para a Casma e para a área, à medida que traduzimos nossa profunda experiência em autofagia e biologia lisossomal em candidatos terapêuticos", disse Frank Gentile, PhD, CEO da Casma, em um comunicado à imprensa da empresa.
Com base em dados pré-clínicos favoráveis, a empresa planeja submeter um pedido de novo medicamento experimental (IND) à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, buscando permissão para testar o CSM-101 em pacientes a partir do primeiro semestre de 2026.
O gene GBA1 codifica a beta-glicocerebrosidase (GCase), uma enzima essencial para o funcionamento dos lisossomos. Mutações no GBA1 levam a uma GCase defeituosa, o que significa que moléculas que deveriam ter sido degradadas se acumulam a níveis tóxicos dentro das células. Na doença de Gaucher, uma GCase defeituosa causa o acúmulo de moléculas lipídicas semelhantes à gordura em órgãos e tecidos.
O tratamento tem como alvo o "fator central da progressão da doença"
Mutações no GBA1 também são conhecidas por aumentar o risco de Parkinson em até cerca de 20 vezes, e pacientes com esse defeito genético frequentemente desenvolvem sintomas mais cedo e progridem mais rapidamente. Nesses pacientes, a disfunção lisossomal desencadeia o acúmulo da proteína tóxica alfa-sinucleína, que se acredita ser a responsável pelo dano às células nervosas que dá origem aos sintomas motores característicos do Parkinson.
O CSM-101 é uma pequena molécula disponível por via oral, desenvolvida para restaurar a função lisossomal por meio da ativação da TRPML1, uma proteína essencial do canal lisossomal. Os lisossomos são estruturas celulares que atuam como centros de reciclagem, decompondo resíduos, partes danificadas e materiais indesejados dentro da célula. Uma doação de US$ 370.000 da Fundação Michael J. Fox para Pesquisa do Parkinson apoiou o desenvolvimento de ativadores da TRPML1 para o Parkinson pela Casma.
“O CSM-101 representa uma abordagem cientificamente validada e direcionada para restaurar a função lisossomal por meio da ativação da TRPML1, abordando um fator central na progressão da doença de Gaucher e do Parkinson”, afirmou Leon Murphy, PhD, diretor científico da Casma.
A empresa planeja desenvolver o CSM-101 primeiramente para pacientes com doença de Gaucher e Parkinson, potencialmente expandindo para Parkinson associado à GBA e Parkinson idiopático, ou Parkinson de causa desconhecida.
“Ao focarmos primeiro em populações de pacientes geneticamente definidas e utilizarmos biomarcadores robustos, estamos posicionados para fornecer uma rápida prova clínica de conceito com potencial para benefícios significativos para os pacientes”, disse Murphy.
Em estudos pré-clínicos, o CSM-101 conseguiu acessar o cérebro e a medula espinhal, onde reduziu significativamente os níveis de lipídios tóxicos e a neuroinflamação, além de prolongar a sobrevida em múltiplos modelos de Gaucher. Em modelos de Parkinson relacionado à GBA e Parkinson idiopático, o CSM-101 reduziu os níveis tóxicos de alfa-sinucleína e preservou as células nervosas.
Essas descobertas, combinadas com dados farmacológicos e de segurança favoráveis, fornecem uma forte justificativa para o desenvolvimento clínico do CSM-101 como uma potencial terapia modificadora da doença de Gaucher e Parkinson, segundo Casma.
“Nossos dados pré-clínicos demonstram que a ativação do TRPML1 aborda eficazmente a disfunção lisossomal, um fator central em doenças neurodegenerativas raras e prevalentes”, disse Gentile.
Casma apresentou os dados pré-clínicos que apoiam o desenvolvimento do CSM-101 em estudos que permitem a IND no Encontro GBA1 de 2025, realizado de 5 a 7 de junho em Montreal. Fonte: parkinsonsnewstoday.
