Parkinson está associado a alto risco de doenças autoimunes

January 2, 2024 - Uma meta-análise que incluiu dados de milhões de pessoas com e sem Parkinson descobriu que as pessoas com a doença têm maior probabilidade de ter doenças autoimunes concomitantes, nas quais o sistema imunitário ataca o próprio tecido saudável do corpo. Os pacientes de Parkinson apresentavam especificamente taxas mais altas de doença cutânea rara, penfigoide bolhoso, doença inflamatória intestinal, comumente conhecida como DII ou síndrome de Sjögren. Embora os investigadores tenham sublinhado que é difícil provar a causalidade, estes dados sugerem que a desregulação imunitária é comum na doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Imunidade inata e adaptativa central e periférica na doença de Parkinson

 8 Nov 2023 - Central and peripheral innate and adaptive immunity in Parkinson’s disease.

O Parkinson é uma doença autoimune?

June 14, 2022 - Os especialistas ainda não sabem a raiz da doença de Parkinson (DP). A ciência descobriu que esse distúrbio do movimento é causado por uma combinação de fatores ambientais e genéticos. A maioria das pessoas com DP desenvolve a doença pela primeira vez após os 60 anos.

Apesar das incertezas quanto à causa da DP, pesquisas realizadas nos últimos anos apontam para disfunções no sistema imunológico. Ainda não está claro se a DP pode ser considerada uma doença autoimune. A resposta imunológica e a doença autoimune As células imunológicas defendem o corpo de invasores externos, como toxinas ou germes, que podem causar infecções. Essas substâncias externas que podem prejudicar o corpo são chamadas de antígenos. Quando o sistema imunológico detecta um antígeno, a resposta imunológica normal é promover a inflamação e produzir pequenas proteínas chamadas anticorpos. A reação inflamatória do corpo ajuda a movimentar as células imunológicas, incentivando-as a combater bactérias, responder a toxinas e curar tecidos lesionados. Anticorpos que reconhecem diferentes tipos de antígenos podem se ligar e neutralizar seus alvos. Quando a resposta imunológica se torna disfuncional e começa a atacar tecidos e células, esta é uma resposta auto-imune. Quando uma reação inflamatória contra o seu corpo se torna prolongada, podem ocorrer distúrbios autoimunes. Por que o Parkinson pode ser autoimune Em 2017, um estudo realizado no Centro Médico da Universidade de Columbia relatou a primeira evidência de que a DP pode ser parcialmente uma doença autoimune. Continue lendo para aprender sobre o processo pelo qual os pesquisadores acham que o Parkinson pode se desenvolver. A proteína no cérebro chamada alfa-sinucleína se desdobra e começa a se acumular em estruturas chamadas corpos de Lewy nas células cerebrais que produzem dopamina. Este processo anormal é chamado de agregação. Esta agregação de alfa-sinucleína engana o sistema imunológico, fazendo com que ele produza uma resposta de células T. Essas células T realizam um ataque autoimune contra a alfa-sinucleína nas células cerebrais, especificamente em partes do cérebro como a substância negra. Esta resposta autoimune pode ocorrer nos neurônios (células cerebrais) daqueles com DP. Não parece acontecer dentro dos corpos e cérebros dos controles saudáveis. À medida que as pessoas envelhecem, os seus corpos podem ter dificuldade em decompor e reciclar proteínas como a alfa-sinucleína. Esse acúmulo pode continuar a desencadear o distúrbio autoimune em seus cérebros, possivelmente desempenhando um papel na progressão da DP. Em 2020, outro estudo do Instituto La Jolla de Imunologia examinou amostras de sangue de pessoas com DP e sem a doença. Eles confirmaram a mesma resposta das células T à alfa-sinucleína em pessoas com DP – especialmente durante os estágios iniciais deste distúrbio do movimento. Diagnóstico e tratamento futuro do Parkinson Se estas teorias se provarem verdadeiras, poderão afetar a forma como a DP é diagnosticada e tratada no futuro. Amostras de sangue podem fornecer evidências de respostas autoimunes contra a alfa-sinucleína em pessoas com DP. Esta descoberta pode abrir caminho para exames de sangue para diagnosticar a DP e pode ser especialmente útil nos estágios iniciais do Parkinson. Novos testes de diagnóstico para Parkinson Um dia, os pesquisadores poderão verificar se há biomarcadores genéticos para DP nas pessoas. Este tipo de teste pode prever se uma pessoa tem um fator de risco para desenvolver ataques autoimunes à alfa-sinucleína. Pode até ajudar no diagnóstico precoce, detectando a DP antes que ela comece a causar sintomas motores. No entanto, antes que testes como este estejam disponíveis, estudos grandes e de longo prazo devem fornecer aos cientistas provas de que a monitorização de uma reacção auto-imune no corpo de uma pessoa é um bom teste para a DP. Imunoterapia para tratar Parkinson? Os investigadores estudaram como poderão utilizar o sistema imunitário para tratar a DP no futuro, numa abordagem chamada imunoterapia, embora ainda seja experimental. Os cientistas esperam um dia conseguir retardar a progressão da doença. Os cientistas investigaram o sargramostim (Leucina), um medicamento que atua estimulando as células do sistema imunológico, como um tratamento potencial para a DP. Embora aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para pessoas em recuperação de terapias contra o câncer e transplantes de medula óssea, o sargramostim mostrou melhora moderada em estudos sobre a resposta das células T de pessoas com DP. Os pesquisadores também estão discutindo agora o uso da terapia com anticorpos monoclonais para atingir a alfa-sinucleína e possivelmente retardar o progresso do Parkinson. Num outro estudo, investigadores em neurologia analisaram a ligação entre medicamentos que suprimem o sistema imunitário e o risco de DP. Eles encontraram evidências de que o uso de corticosteróides e outros bloqueadores do sistema imunológico pode ajudar a diminuir a chance de desenvolver Parkinson. Apesar destas descobertas iniciais promissoras, são necessárias mais pesquisas para compreender a ligação entre DP e autoimunidade. Esta informação fornecerá melhores maneiras de diagnosticar e tratar a DP no futuro (segue...). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Myparkinsonsteam.

Forte ligação entre Parkinson e certas doenças autoimunes: estudo

Síndrome de Sjögren, DII, condição rara da pele mostrou laços significativos de Parkinson

February 20, 2023 - Pessoas com doença de Parkinson correm maior risco de doenças autoimunes simultâneas em que o sistema imunológico ataca erroneamente o corpo, de acordo com um estudo de revisão.

Dados agrupados de vários estudos mostraram um risco significativamente aumentado de Parkinson combinado com penfigóide bolhoso, uma condição rara da pele, doença inflamatória intestinal (DII) ou síndrome de Sjögren, caracterizada por olhos e boca secos.

No geral, “este estudo apóia a existência de uma forte ligação entre AIDS [acquired immune (or immuno-) deficiency syndrome] e DP [doença de Parkinson], escreveram os pesquisadores, acrescentando que “os médicos precisam estar cientes da possibilidade de coexistência”.

O estudo de revisão, “A associação entre a doença de Parkinson e doenças autoimunes: uma revisão sistemática e meta-análise”, foi publicado na Frontiers in Immunology.

O Parkinson é marcado pela perda progressiva de células nervosas que produzem um importante mensageiro químico cerebral chamado dopamina, que está envolvido em várias funções, incluindo o controle do movimento voluntário. Isso leva a sintomas motores, como tremor em repouso, rigidez muscular e lentidão de movimentos, e a sintomas não motores, como alterações de humor e déficits cognitivos.

Evidências crescentes implicaram comprometimento da resposta imune no Parkinson. De fato, alguns estudos sugeriram que a doença neurodegenerativa pode ser parcialmente causada por processos autoimunes, que ocorrem quando o sistema imunológico ataca e destrói tecidos saudáveis.

“Existem mecanismos compartilhados entre DP e muitos AIDs, com o PD geralmente ocorrendo em conjunto com pelo menos um AID”, escreveram os pesquisadores. “No entanto, estudos epidemiológicos envolvendo DP e AIDS produziram resultados inconsistentes, com achados contraditórios e controversos.”

Assinatura genética em células imunes associadas a Parkinson identificadas
Investigando a associação da doença autoimune de Parkinson
Uma equipe de pesquisadores na China pesquisou quatro bancos de dados eletrônicos em busca de estudos publicados até dezembro de 2022 para investigar a relação entre Parkinson e 34 condições autoimunes anteriormente relatadas como as mais comuns e conduziu uma meta-análise, uma análise estatística que combina os resultados de vários estudos.

Dos 321 acessos avaliados para elegibilidade, 46 estudos observacionais – envolvendo 752.488 pessoas com AIDS, 121.155 com Parkinson e 13.402.821 controles – foram incluídos. Metade foi realizada na Ásia, 18 (39,1%) em populações europeias e cinco (10,9%) na América do Norte.

A maioria dos estudos usou pessoas com doenças autoimunes como grupo de teste, enquanto seis incluíram pacientes com Parkinson como grupo de teste. A maioria dos estudos comparou pacientes com um a 10 controles pareados por idade e sexo. Desses estudos, 38 tinham estimativas de risco calculáveis e, portanto, foram incluídos na meta-análise. Os resultados mostraram um risco 55% significativamente maior de Parkinson combinado com doenças autoimunes.

Embora os resultados indicassem alta variabilidade entre os estudos, as análises de subgrupo não encontraram diferenças significativas no risco por tipo ou projeto de estudo, sexo, idade ou raça.

Das 34 doenças autoimunes investigadas, o penfigóide bolhoso, a doença inflamatória intestinal e a síndrome de Sjögren mostraram associação significativa com o Parkinson.

Dezessete estudos analisaram uma ligação entre o penfigoide bolhoso, que causa grandes bolhas cheias de líquido na pele, e o Parkinson. Os resultados mostraram um risco 2,7 vezes maior de ter ambas as condições, a ligação mais forte observada.

Com base em dados de nove estudos, houve um risco 30% maior de Parkinson com DII, um grupo de distúrbios que causam inflamação crônica nos intestinos. Na verdade, “a inflamação gastrointestinal e a neuroinflamação podem ser causas importantes de DP devido a distúrbios do eixo intestino-cérebro”, escreveram os pesquisadores.

Com base em dados de cinco estudos que analisam uma ligação entre Parkinson e síndrome de Sjögren, que afeta principalmente as glândulas que produzem lágrimas e saliva, houve um aumento de 61% no risco de ter ambas as condições.

Nenhuma associação significativa foi encontrada entre Parkinson e condições autoimunes, como esclerose múltipla, lúpus e artrite reumatóide.

“Até onde sabemos, este estudo é o primeiro a sintetizar de forma abrangente as evidências de pesquisa de base populacional disponíveis sobre a relação entre DP e AIDS”, escreveram os pesquisadores, acrescentando que forneceu “evidências de que pacientes com DP têm um risco significativamente aumentado para AIDs [simultâneos]. “No entanto, é difícil distinguir a sequência de desenvolvimento de DP e AIDs em vários estudos, e este estudo apenas analisou o risco de DP combinado com AIDs para demonstrar se existe uma correlação entre os dois, não para determinar a relação causal. ”

Eles disseram que evidências mais precisas de uma relação “podem ser obtidas acompanhando [os pacientes] por tempo suficiente para incluir uma grande amostra da população do estudo, usando registros hospitalares padronizados de diagnóstico de doenças, selecionando cuidadosamente controles normais e ajustando para potenciais [fatores de influência]”.

“Estudos mecanicistas” sobre a ocorrência simultânea de Parkinson e distúrbios autoimunes podem ajudar a entender melhor como ambos começam e ajudam a reconhecer “novos alvos terapêuticos e diagnósticos” se um começo comum for observado, disseram os pesquisadores.Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsonsnewstoday.

Parkinson: ataque autoimune pode começar anos antes do diagnóstico

Um novo estudo adiciona evidências de que a autoimunidade desempenha um papel no desenvolvimento da doença de Parkinson. A pesquisa também oferece esperança de que o tratamento preventivo precoce possa compensar os danos.

May 4, 2020 - A doença de Parkinson é um distúrbio crônico e progressivo. Suas características tendem a incluir tremor, rigidez, lentidão de movimento e equilíbrio prejudicado.

Cerca de 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos e 10 milhões de pessoas em todo o mundo têm a doença.

Os resultados de Parkinson são a perda de células nervosas em uma parte do cérebro chamada substância negra. Essas células produzem dopamina, um mensageiro químico ou neurotransmissor, envolvido no controle do movimento.

A maioria das pessoas com Parkinson tem mais de 50 anos quando recebe o diagnóstico, mas algumas desenvolvem sintomas motores, envolvendo problemas com o controle muscular, em idade mais precoce.

Anos antes do surgimento dos sintomas motores, outros sintomas do Parkinson podem aparecer, incluindo um olfato reduzido, constipação, alterações de humor e distúrbio do comportamento do sono REM, que envolve a realização física de sonhos.

A existência desses sintomas pré-diagnóstico sugere que o dano às células nervosas produtoras de dopamina começa muito antes de a pessoa ter problemas com o movimento.

Dano auto-imune
Um novo estudo - liderado por pesquisadores do Instituto de Imunologia La Jolla (LJI), na Califórnia - acrescenta evidências de que o sistema imunológico pode ser responsável pelo dano às células nervosas.

A pesquisa, que aparece na Nature Communications, também indica que esse ataque auto-imune pode começar mais de uma década antes que a pessoa receba o diagnóstico de Parkinson.

As descobertas oferecem esperança de que os médicos possam diagnosticar a doença mais cedo e que o tratamento imunossupressor possa retardar ou até impedir a perda de células de dopamina.

"Uma vez que essas células se foram, elas se foram", diz Cecilia Lindestam Arlehamn, Ph.D., a primeira autora do estudo e professora assistente da LJI. "Portanto, se você puder diagnosticar a doença o mais cedo possível, isso poderá fazer uma enorme diferença."

Um estudo de 2017 envolvendo alguns dos mesmos pesquisadores foi o primeiro a sugerir que a autoimunidade desempenha um papel importante no desenvolvimento da doença de Parkinson.

A equipe descobriu que uma proteína chamada alfa-sinucleína age como um farol para as células T do sistema imunológico, fazendo com que elas ataquem as células do cérebro e, assim, contribuindo para a progressão da doença de Parkinson.

A alfa-sinucleína se desdobra, formando grupos tóxicos nas células nervosas produtoras de dopamina das pessoas com a doença. Os aglomerados podem se acumular, formando massas maiores e distintas, chamadas corpos de Lewy.

Sinais precoces de autoimunidade
Os autores do presente estudo relatam o caso de um homem cujo sangue continha células T que reagiram à alfa-sinucleína pelo menos uma década antes de os médicos o diagnosticarem com a doença de Parkinson.

"Isso nos diz que a detecção de respostas de células T pode ajudar no diagnóstico de pessoas em risco ou nos estágios iniciais do desenvolvimento da doença, quando muitos dos sintomas ainda não foram detectados", diz Alessandro Sette, professor da LJI, autor correspondente do estudo. novo estudo.

"É importante ressaltar que poderíamos sonhar com um cenário em que a interferência precoce nas respostas das células T poderia impedir que a doença se manifestasse ou progredisse"

O homem começou a sentir sintomas motores em 2008 e recebeu um diagnóstico da doença de Parkinson em 2009, aos 47 anos.

Ele entrou em contato com os cientistas da LJI depois de ler sobre o estudo anterior e se ofereceu para doar amostras de sangue coletadas entre 1998 e 2018 para um propósito não relacionado.

As amostras revelaram que, em 1998, as células T no sangue tinham como alvo a alfa-sinucleína.

Em outras palavras, houve reatividade auto-imune pelo menos 10 anos antes de ele começar a desenvolver sintomas motores.

Alterações após o diagnóstico
Para investigar como a reatividade autoimune muda nos anos após o diagnóstico, a equipe recrutou 97 pessoas que receberam o diagnóstico de Parkinson há menos de uma década.

Eles coletaram amostras de sangue e compararam a reatividade imunológica das amostras à alfa-sinucleína à do sangue de 67 participantes saudáveis ​​do controle pareados por idade.

A equipe descobriu que as células T direcionadas à alfa-sinucleína são mais abundantes na época do diagnóstico. À medida que a doença progride, seu número diminui, com poucas dessas células permanecendo 10 anos após o diagnóstico.

Em seu artigo, os pesquisadores admitem que a resposta auto-imune que destacam pode não ser específica à de Parkinson. Estudos futuros precisarão investigar se as células T também atingem a alfa-sinucleína em outras doenças neurodegenerativas.

Mas se a reatividade é específica da doença de Parkinson, isso aumenta a evidência de que a maioria dos danos às células nervosas produtoras de dopamina ocorre no início da doença.

Pesquisas anteriores sugeriram que o número de células nervosas em uma região chave da substância negra diminui em até 90% nos primeiros 4 anos após o diagnóstico.

Isso poderia explicar por que as tentativas de desenvolver tratamentos para retardar a progressão da doença de Parkinson até agora não foram bem-sucedidas: a condição pode se tornar irreversível após a perda da maioria dos neurônios produtores de dopamina.

Se as pessoas receberam terapia imunossupressora antes de desenvolverem sintomas motores, isso poderia proteger as células.

Planos futuros
Com isso em mente, os pesquisadores estão interessados ​​em monitorar pessoas com alto risco genético de desenvolver Parkinson, bem como pessoas que apresentam sintomas precoces, como distúrbio do sono REM.

Se os testes mostrarem que suas células T estão reagindo à alfa-sinucleína, os participantes podem se beneficiar do recebimento de tratamentos experimentais para diminuir a resposta imune.

Existem evidências de que um tipo de imunoterapia, chamada terapia com fator de necrose tumoral (TNF), possa funcionar.

Em um estudo, as pessoas que receberam terapia anti-TNF para doença inflamatória intestinal tiveram 78% menos probabilidade de desenvolver a doença de Parkinson, em comparação com as pessoas que não receberam o tratamento.

Ainda assim, como observam os autores do presente estudo:

“Tentativas de desenvolver tratamento para retardar a progressão da [doença de Parkinson] até agora não foram bem-sucedidas. Um dos fatores importantes na falta de sucesso é que pode ser difícil modificar a doença quando o tratamento é iniciado depois que a maioria das [células nervosas na substância negra] já foi perdida.

Assim, a identificação de preditores precoces eficazes de [Parkinson] é de fundamental importância para o desenvolvimento de terapias futuras. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical News Today.