Infusão contínua de apomorfina eficaz no Parkinson avançado

Mas quase um terço dos pacientes do estudo na Índia interromperam o tratamento devido ao seu custo

December 26, 2023 - Um ano de infusão contínua de apomorfina subcutânea (sob a pele) (CSAI - continuous subcutaneous (under-the-skin) apomorphine infusion) reduziu a gravidade da doença de Parkinson avançada entre pacientes em toda a Índia, mostrou um estudo.

Os sintomas motores da doença, bem como vários sintomas não motores do Parkinson, como fadiga, dor, ansiedade e depressão, – juntamente com a qualidade de vida – melhoraram com o tratamento, mostraram os dados.

Apesar destas descobertas, quase um terço dos pacientes que participaram no estudo interromperam o tratamento devido à falta de fundos, demonstrando que “a acessibilidade e o custo continuam a ser uma preocupação relativamente ao uso de apomorfina na população indiana [com doença de Parkinson]”, observaram os investigadores.

O estudo, “Segurança e tolerabilidade da infusão de apomorfina a longo prazo na doença de Parkinson avançada: uma experiência multicêntrica indiana (APO-IND)”, foi publicado na revista Nature Scientific Reports.

A apomorfina em infusão contínua ajuda a controlar os episódios

A doença de Parkinson é causada pela perda progressiva de células nervosas que produzem o neurotransmissor dopamina, uma molécula sinalizadora essencial para controlar o movimento muscular.

O tratamento padrão inclui levodopa e seus derivados, que pretendem aumentar os níveis de dopamina no cérebro. Com o uso a longo prazo, no entanto, os benefícios desses tratamentos podem desaparecer e os sintomas retornam entre as doses, interrompendo os episódios. Podem ocorrer movimentos corporais involuntários e erráticos, conhecidos como discinesia.

Várias abordagens terapêuticas foram desenvolvidas para ajudar a aliviar episódios e discinesia, incluindo a apomorfina (vendida como Apokyn, entre outros nomes) que imita a atividade da dopamina. Nos EUA, uma injeção subcutânea de apomorfina, usando uma caneta, foi aprovada para tratar esses episódios inativos.

O CSAI, que pode ser administrado ao longo do dia através de uma bomba de infusão eletrônica portátil, foi aprovado na Índia em 2019.

Investigadores do King’s College Hospital, no Reino Unido, trabalhando com colegas na Índia, Roménia e Espanha, relataram a eficácia e segurança do tratamento CSAI em pessoas com Parkinson avançado na Índia. Um total de 51 pacientes, com idades entre 45 e 80 anos e 62,7% do sexo masculino, completaram um ano de tratamento. Entre eles, o tempo de doença variou de quatro a 14 anos.

Os participantes incluíram aqueles que não responderam completamente aos medicamentos orais convencionais relacionados à dopamina ou desenvolveram efeitos colaterais. Cada um recebeu 14 horas de vigília de CSAI, a uma taxa de 2 mg/hora otimizada para 3,0 mg/hora aos seis meses e depois 3,5 mg/hora ao fim de um ano. Os ajustes de dose foram determinados pela capacidade de resposta clínica de um indivíduo.

Embora inicialmente 90 pacientes tenham sido incluídos no estudo, 13 (14%) desistiram devido a efeitos adversos após seis meses, e outros 26 pacientes (29%) não conseguiram completar um ano completo de tratamento devido ao custo. Isso elevou a taxa de abandono do estudo para 43%.

“A acessibilidade e a disponibilidade, factores importantes para a continuidade da terapia em pacientes indianos, são os desafios que precisam de ser superados… e que a indústria precisa de prestar cada vez mais atenção, disponibilizando a apomorfina a custos acessíveis em países em desenvolvimento ou de baixo rendimento”, escreveram os pesquisadores.

Antes da infusão contínua de apomorfina, a maioria dos pacientes apresentava escores de Hoehn e Yahr (H&Y) de 3,0 ou mais, um estágio mais avançado da doença marcado por perda de equilíbrio e lentidão de movimentos. Após um ano de tratamento sustentado, as pontuações H&Y caíram (melhoraram) para 2,5 ou menos em todos os participantes, e mais de um terço teve pontuações H&Y de 2,0.

Melhorias observadas nos sintomas motores, fadiga, depressão e dor

A maioria das avaliações clínicas mostrou melhorias significativas após seis meses de tratamento, que foram sustentadas por até um ano. Isso incluiu medidas de sintomas motores, qualidade de vida e ansiedade e depressão. Resultados semelhantes foram observados para fadiga e dor (escala de dor PD de King, KPPS).

As complicações motoras e os sintomas não motores também diminuíram significativamente após seis meses, com essas melhorias continuando por até um ano, mostraram avaliações clínicas. Ainda assim, o tratamento não afetou as capacidades cognitivas ou o sono.

Entre as subescalas do KPPS, apenas a dor noturna e a dor orofacial (boca e face) foram significativamente menores após seis meses e um ano do tratamento infusional.

A dose diária equivalente de levodopa, o total combinado de todos os medicamentos orais para Parkinson, diminuiu significativamente após seis meses de CSAI.

Reações leves no local da injeção foram relatadas como efeitos colaterais em sete participantes, náuseas em sete e nódulos cutâneos em dois. Nenhuma morte foi registrada.

“O CSAI é seguro, eficaz e com boa tolerabilidade em pacientes indianos com [doença de Parkinson avançada]”, concluiu a equipe. “A seleção, participação, educação e otimização da dose dos pacientes melhoram os resultados e talvez a implementação de estratégias de custo-benefício possa influenciar a sustentabilidade e a continuidade dessas terapias. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Superando o medo das autoinjeções

February 4, 2022 - Com a doença de Parkinson (DP) avançada, os medicamentos orais geralmente são menos eficazes, levando ao aumento dos sintomas e à diminuição da qualidade de vida.

Quando os medicamentos orais param de funcionar – ou começam a funcionar de forma menos eficaz – seu médico pode recomendar um medicamento injetável para o tratamento da DP avançada.

Se você está nervoso em usar uma agulha em si mesmo, há várias etapas que você pode seguir para superar o medo de autoinjetar seus medicamentos para DP.

À medida que a doença de Parkinson progride, os medicamentos tomados por via oral tornam-se menos eficazes no controle dos sintomas da DP. Isso geralmente leva ao retorno de sintomas como tremor, rigidez e lentidão de movimentos. O retorno dos sintomas mais tarde na DP pode diminuir a qualidade de vida.

Muitas pessoas com DP avançada geralmente relatam que seus medicamentos perderam eficácia. “Recentemente, posso dizer quando o efeito dos meus medicamentos para DP está passando. Preciso deles com mais frequência agora, mas odeio tomar tantos comprimidos!” compartilhou um membro do MyParkinsonsTeam.

Outro membro relatou: “Estou tendo dificuldades com o efeito dos remédios tão cedo. Os sintomas que retornam são problemas extremos de rigidez, equilíbrio e postura. É realmente horrível.

Os medicamentos desaparecem com o tempo no Parkinson avançado pelos seguintes motivos:

O cérebro perde células que produzem dopamina (o neurotransmissor envolvido na DP). Nesse caso, o cérebro não consegue armazenar tanto medicamento quanto antes, fazendo com que o efeito do medicamento dure menos tempo.

A DP pode causar atraso no esvaziamento gástrico, o que significa que os alimentos podem permanecer no estômago de uma pessoa por longos períodos de tempo. Esse atraso pode reduzir a quantidade de medicamento absorvido pela corrente sanguínea, diminuindo seu efeito.

Quando as pessoas com DP avançada não respondem mais bem aos medicamentos orais, os médicos podem recomendar medicamentos injetáveis para controlar os sintomas. A apomorfina está disponível como injetável para DP, vendida como Apokyn nos EUA e Movapo no Canadá. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou a apomorfina especificamente para tratar os sintomas da DP avançada durante os períodos “off” – os tempos em que a dose do medicamento levodopa/carbidopa de uma pessoa passou.

Por que alguns medicamentos são injetados para DP avançada?

Alguns medicamentos perdem a eficácia quando tomados por via oral, pois o corpo metaboliza quase todo o medicamento.

Por exemplo, se alguém tomar apomorfina por via oral em forma de comprimido, seu corpo irá decompor a medicação, deixando menos de 4% da droga para o corpo usar. É por isso que muitos médicos prescrevem medicamentos injetáveis para pessoas com DP avançada.

Você já experimentou medicamentos injetáveis para a doença de Parkinson?

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Diferentes tipos de injeções

Existem dois métodos de injeção de apomorfina no corpo.

Injeção intermitente

Quando usado como medicamento de resgate, um medicamento como a apomorfina pode ser injetado por via subcutânea (sob a pele) usando uma caneta descartável pré-cheia.

Isso é semelhante a uma EpiPen ou a uma injeção de insulina. A medicação atua rapidamente após a injeção – geralmente em 15 minutos.

Pessoas com DP avançada podem usar autoinjeções intermitentes como substituto de medicamentos orais ou em conjunto com medicamentos orais. Se o seu médico prescrever um medicamento injetável, obtenha instruções claras sobre se ele deve substituir ou complementar seus outros medicamentos.

Se você tiver DP avançada, pode ser necessário usar essas injeções várias vezes ao dia. Se os seus sintomas não melhorarem significativamente com múltiplas injeções, o seu médico provavelmente recomendará uma forma mais constante de injetar o medicamento.

Infusão Contínua

A infusão contínua envolve uma pequena bomba operada por bateria chamada acionador de seringa. Esta bomba atua como um autoinjetor e injeta uma quantidade consistente de medicamento de uma seringa pré-cheia em seu corpo.

Para usar esse tipo de dispositivo, uma porta é inserida sob a pele, geralmente na parte externa das coxas ou na parte inferior do estômago. A infusão acontece apenas durante as horas de vigília, portanto o dispositivo é retirado completamente à noite.

Medo de agulhas

Apesar de terem a opção de tomar medicação injetável, algumas pessoas com DP avançada hesitam por medo de agulhas. Para alguns, a autoinjeção é particularmente assustadora.

Muitas pessoas relatam fobia de agulhas. Um membro do MyParkinsonsTeam relatou: “Meu PD está avançado. Meu neurologista quer testar Apokyn para ser injetado por mim mesmo conforme necessário. Estou nervoso com isso, pois sou um bebê com injeções.”

Outro membro disse: “Daqui a dois dias irei ao hospital para começar a usar uma bomba de infusão de apomorfina. Estou nervoso por ter que inserir uma agulha em meu estômago todas as manhãs e removê-la à noite.”

Superando a ansiedade de injeção

Como o medo de agulhas é comum, há várias coisas que uma pessoa com DP avançada pode fazer antes de iniciar a autoinjeção.

Receba treinamento para autoinjeção

Um membro da sua equipe de saúde treinará você e seus familiares sobre como injetar o medicamento em casa.

Pratique técnicas seguras de injeção doméstica

As seguintes técnicas são úteis para lembrar ao aplicar autoinjeções em casa:

Leia o folheto que acompanha o medicamento para entender os detalhes.

Alterne o local das injeções de uma injeção para outra ao usar uma caneta pré-cheia. (A infusão contínua, entretanto, normalmente ocorre na coxa ou na parte inferior do abdômen).

Anote cada local de injeção usado. Isso ajuda a alternar os locais de injeção no corpo e a prevenir problemas de pele que podem resultar de injeções repetidas.

Verifique se o líquido na caneta é incolor e transparente. Não use o medicamento se parecer diferente.

Evite deixar o líquido entrar em contato com a pele ou os olhos. Enxágue imediatamente com água se isso acontecer.

Prepare a caneta antes de usá-la. Consulte as instruções para fazê-lo corretamente. Em caso de dúvidas, ligue para o consultório do médico prescritor.

Nunca injete em uma veia ou local onde a pele esteja de alguma forma anormal.

Dicas para superar o medo de agulhas

O Hospital Cedars-Sinai recomenda estas dicas para superar o medo de agulhas:

Relaxe – Respirar profundamente ou visualizar uma cena pacífica pode deixá-lo à vontade. Respirações profundas podem diminuir a frequência cardíaca e a pressão arterial e podem ajudá-lo a se sentir relaxado pouco antes de ser picado por uma agulha.

Entorpecer o local – Use gelo ou creme anestésico de venda livre para criar menos dor e reduzir ainda mais a ansiedade em relação à autoinjeção.

Exponha-se a agulhas – A terapia de exposição, ou submeter-se intencionalmente a coisas das quais você tem medo, pode reduzir a ansiedade, incluindo o medo de agulhas.

Reformule seus pensamentos – Em vez de se concentrar no desconforto de curto prazo de uma picada de agulha, volte seus pensamentos para os efeitos positivos dos medicamentos injetáveis para DP. Um terapeuta especializado em terapia cognitivo-comportamental pode ajudar.

Embora as respostas aos medicamentos autoinjetados para DP variem, os membros do MyParkinsonsTeam frequentemente relatam quão bem os medicamentos funcionam para eles.

Um membro disse: “Às vezes tomo 0,5 miligrama de Apokyn injetável subcutâneo porque estou congelado em uma posição e/ou tenho espasmos/cólicas. Eu injeto duas a três vezes ao dia. … Nunca decepciona, entra em ação em minutos.”

Outro membro relatou: “Eu uso uma bomba de apomorfina. … Eu injeto a porta diariamente. Acho que é fácil de usar e não caio nem congelo. Esse foi um dos meus maiores problemas.”

Fale com outras pessoas que entendem

MyParkinsonsTeam é a rede social para pessoas com doença de Parkinson e seus entes queridos. No MyParkinsonsTeam, mais de 81.000 membros se reúnem para fazer perguntas, dar conselhos e compartilhar suas histórias com outras pessoas que entendem a vida com a doença de Parkinson.

Você já experimentou medicamentos injetáveis para a doença de Parkinson? Compartilhe sua experiência nos comentários abaixo (na fonte) ou inicie uma conversa postando na sua página de Atividades. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: My Parkinson´s Team.

Obs.: Apomorfina injetável (nomes comerciais Apokyn e Movapo) são medicamentos para parkinson ainda não disponíveis no Brasil. Infusão contínua (Levodopa-Carbidopa) também não é disponível.

Ganhos mais rápidos observados com a infusão caseira de apomorfina no Parkinson

Mesma eficácia do início do hospital, mas melhor qualidade de vida

April 7, 2023 - O início domiciliar da infusão de apomorfina sob a pele (subcutânea) – um tratamento para flutuações motoras – é mais rápido em melhorar a qualidade de vida dos pacientes com doença de Parkinson do que o início hospitalar, mostrou um estudo francês.

O início da infusão subcutânea contínua de apomorfina (CSAI - Continuous subcutaneous apomorphine infusion) em casa para Parkinson foi considerado viável e tem a mesma eficácia e nível de tolerância do início no hospital, de acordo com os pesquisadores.

“Os pacientes do grupo domiciliar melhoraram mais rapidamente sua qualidade de vida e se tornaram mais autônomos no gerenciamento do dispositivo do que os do grupo hospitalar, e seus cuidados [custam] menos”, escreveu a equipe, acrescentando: “Essa descoberta deve facilitar para que os pacientes tenham acesso a esse tratamento no futuro.”

O estudo “Viabilidade e benefícios do início domiciliar da infusão subcutânea de apomorfina para pacientes com doença de Parkinson: o estudo APOKADO” foi publicado no Journal of Neural Transmission. O trabalho foi financiado pela Adelia Medical, uma prestadora de cuidados de saúde especializada no atendimento de pacientes submetidos a tratamento de infusão domiciliar.

Pacientes com Parkinson 'adiam' por tempo de internação hospitalar para tratamento com apomorfina

O Parkinson é causado pela morte das células nervosas que produzem dopamina, uma molécula responsável por enviar mensagens entre as células nervosas. A dopamina está envolvida no controle dos movimentos do corpo, funções cognitivas e humor.

A doença progressiva causa sintomas motores característicos, como tremores, lentidão dos movimentos e rigidez muscular. Também leva a sintomas não motores que normalmente incluem comprometimento cognitivo, depressão e/ou problemas de sono.

A apomorfina é um agonista da dopamina, o que significa que imita a atividade da dopamina ligando-se às suas proteínas receptoras; é usado para tratar a perda de controle do movimento do corpo.

A medicação age rapidamente e pode ser administrada por meio de injeções subcutâneas - continuamente usando uma bomba de infusão ou intermitentemente usando uma caneta injetora (vendida como Apokyn).

Normalmente, o início da CSAI — a infusão contínua — requer internação de 5 a 10 dias em centro especializado. Essa internação é necessária para permitir que os médicos ajustem a taxa de fluxo, modifiquem qualquer medicação oral do paciente e observem possíveis efeitos adversos. Também permite que pacientes e cuidadores se familiarizem com o tratamento.

No entanto, existem diferentes desvantagens médicas, sociais e geográficas que podem excluir alguns indivíduos com Parkinson de receber tratamento de infusão de apomorfina.

“Alguns pacientes que poderiam se beneficiar do CSAI são adiados pela espera por uma consulta e pela duração da internação subsequente, bem como pela distância física do centro especializado mais próximo”, escreveram os pesquisadores.

O início domiciliar da apomorfina pode superar esses problemas, permitindo maior acesso ao tratamento para mais pacientes. Neste estudo prospectivo - apelidado de APOKADO - os pesquisadores procuraram aprender mais sobre a viabilidade do início do tratamento em casa e compará-lo com o início no hospital. Os parâmetros-alvo foram eficácia, tolerabilidade, qualidade de vida e custos.

O estudo incluiu 145 pacientes com idade média de 70,1 anos e duração média da doença de 11,1 anos. Havia mais homens do que mulheres (84 vs. 61), e os pacientes apresentavam sintomas motores leves a moderados e baixo comprometimento cognitivo.

No total, 44 neurologistas em 32 centros participaram do estudo. Entre eles, 19 trabalhavam em hospitais (10 em centros especializados em Parkinson e nove em departamentos de neurologia) e 25 em consultório particular.

CSAI foi indicado para flutuações motoras em 91% dos pacientes e problemas de marcha em 29%. Também foi indicado para dificuldade de deglutição em 4,8% dos participantes, ou enquanto aguardava a cirurgia de estimulação cerebral profunda em 2,1%. Os pacientes podem ter mais de uma indicação.

A maioria dos pacientes iniciou a CSAI em casa (106 pacientes), sob supervisão técnica de um profissional de saúde domiciliar, enquanto 38 iniciaram o tratamento no hospital. Faltaram dados de um paciente, que foi excluído da análise.

Os pacientes foram vistos pelo neurologista investigador em um, três e seis meses após o início do tratamento para avaliar seu estado clínico, sintomas motores e eventos adversos.

Após seis meses de tratamento, houve melhora na qualidade de vida relatada pelos pacientes: 21% no grupo total de pacientes e 32% no grupo domiciliar. Essa melhora ocorreu mais precocemente no grupo domiciliar, sendo relatada por 43,4% dos pacientes um mês após o início do tratamento, contra 34,2% no grupo hospitalar.

Em todos os momentos, as porcentagens de pacientes que relataram que seu estado estava “melhor ou muito melhor” foram significativamente maiores naqueles que iniciaram o tratamento com apomorfina em casa do que no hospital. Essas porcentagens “permaneceram estáveis e até aumentaram com o tempo”, escreveram os pesquisadores.

Além disso, significativamente mais pacientes do grupo domiciliar relataram ser autônomos no gerenciamento de seu tratamento em comparação com os do grupo hospitalar.

O fato de o início domiciliar ser mais barato do que o início intra-hospitalar significa que o CSAI deve se tornar mais acessível aos pacientes, com o neurologista responsável desempenhando um papel fundamental no acompanhamento do paciente.

Em relação aos eventos adversos, 25% dos participantes relataram hematoma ou coceira no local da injeção e 33% relataram pequenos nódulos, independentemente da modalidade de início do tratamento. Náusea foi relatada por 20% dos pacientes um mês após o início do tratamento e por 10% na marca de seis meses. Este efeito colateral não afetou a continuação do tratamento.

A hipotensão ortostática, uma queda repentina da pressão arterial que ocorre quando uma pessoa se levanta de uma posição sentada ou deitada, foi relatada por 16,7% dos pacientes.

Episódios de confusão mental também foram relatados por cerca de 10% dos pacientes e alucinações leves a moderadas por 20% dos pacientes em um mês e 26,4% em seis meses. Três pacientes do grupo domiciliar apresentaram alucinações graves que reverteram após o ajuste do tratamento.

Distúrbios comportamentais leves a moderados ocorreram em 5,3% dos indivíduos no primeiro mês de tratamento. Além disso, movimentos musculares involuntários leves a moderados, ou discinesias, foram relatados por 25% dos pacientes.

No total, 22 pacientes abandonaram o tratamento – 17 no grupo domiciliar e cinco na coorte hospitalar. Os principais motivos relatados incluíram perda de motivação para usar o dispositivo, dificuldade de controlar impulsos e confusão mental.

Quatro pacientes faleceram, três dos quais iniciaram o tratamento por dificuldade severa para engolir e faleceram de infecções pulmonares logo após o início do tratamento.

“O presente estudo demonstrou a eficácia e boa tolerância do CSAI, independentemente da modalidade de iniciação”, escreveram os pesquisadores.

O tratamento em casa foi menos dispendioso do que iniciar a terapia no hospital. Ao calcular a internação hospitalar, consultas, custos de tratamento, transporte do paciente e visitas de uma enfermeira distrital, o tratamento domiciliar foi menos dispendioso em um valor estimado de € 11.387 (cerca de US$ 12.400) por paciente.

“O fato de a iniciação domiciliar ser mais barata do que a iniciação no hospital significa que a CSAI deve se tornar mais acessível aos pacientes, com o neurologista responsável desempenhando um papel fundamental no acompanhamento do paciente”, concluíram os pesquisadores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.