FDA libera ferramenta de mapeamento cerebral para terapias de neuromodulação

O Bullsai Identify de Turing usa IA para gerar mapas específicos do paciente

11 de Setembro de 2024 - A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA autorizou a tecnologia de mapeamento cerebral automatizado da Turing Medical, projetada para ajudar os médicos a desenvolver planos personalizados para estimulação cerebral profunda (DBS) e outras terapias de neuromodulação em pessoas com condições neurológicas, como a doença de Parkinson.

Chamada de Bullsai Identify, a plataforma usa algoritmos de inteligência artificial para analisar dados avançados de imagem e criar um mapa detalhado do cérebro de uma pessoa. Os médicos podem então usar esses mapas para encontrar o alvo ideal para o tratamento de neuromodulação dessa pessoa específica.

"Vemos essa liberação da FDA como uma validação de nossa abordagem de medicina de precisão automatizada, que visa tornar o mapeamento cerebral avançado acessível e impactante para todos os ambientes de atendimento clínico", disse Damien Fair, PhD, cofundador da Turing Medical e professor da Universidade de Minnesota, em um comunicado à imprensa da empresa.

A doença de Parkinson é caracterizada pela perda de células nervosas que produzem uma importante substância química de sinalização chamada dopamina, impulsionando os sintomas motores e não motores da doença.

DBS é uma abordagem terapêutica usada para pacientes com Parkinson quando os medicamentos padrão de reposição de dopamina não estão funcionando bem. Envolve o envio de impulsos elétricos de luz para regiões específicas do cérebro por meio de um pequeno dispositivo implantado controlado por um estimulador externo. Não foi estabelecido exatamente como o DBS funciona, mas acredita-se que essa estimulação interrompa padrões de sinalização anormais no cérebro que dão origem aos sintomas de Parkinson.

Tornando a tecnologia de mapeamento cerebral específica

Outra abordagem para modular terapeuticamente a atividade cerebral no Parkinson é o ultrassom focado, que usa ondas sonoras para destruir certas células cerebrais que se acredita estarem por trás de problemas de movimento, como tremores na doença neurodegenerativa.

Essas abordagens geralmente dependem do conhecimento geral sobre a anatomia do cérebro para atingir o lugar certo no cérebro. No entanto, o cérebro de cada pessoa pode ser um pouco diferente em termos de tamanho, localização e conectividade de várias regiões do cérebro.

Mapas cerebrais generalizados podem, portanto, levar a uma terapia mal direcionada que cria efeitos colaterais e minimiza a eficácia terapêutica.

O Bullsai Identify visa superar essa limitação. Seus algoritmos analisarão dados avançados de imagens de ressonância magnética, incluindo informações anatômicas e de conectividade da região cerebral, para criar um mapa específico do cérebro de uma pessoa.

Equipados com essas informações, os médicos podem planejar a estratégia precisa de neuromodulação que funcionará em cada caso individual.

"A abordagem personalizada do Bullsai Identify para o mapeamento cerebral leva em consideração a estrutura e a conectividade cerebrais únicas de cada paciente, oferecendo o potencial para tratamentos mais bem direcionados e eficazes", disse Leo Sugrue, MD, PhD, consultor médico da Turing e professor associado da Universidade da Califórnia em San Francisco. "Isso pode levar a terapias mais precisas, menos efeitos colaterais e, finalmente, melhores resultados clínicos."

A Turing Medical tem outras tecnologias em seu programa Bullsai que são projetadas para melhorar a eficiência e a precisão das terapias de neuromodulação.

Isso inclui o Bullsai Enhance, aprovado pela FDA, anteriormente conhecido como Framewise Integrated Real-Time MRI Monitoring (FIRMM), um software de ressonância magnética cerebral que oferece dados em tempo real sobre o movimento do paciente para melhorar a qualidade da ressonância magnética.

Também em desenvolvimento está o Bullsai Confirm, que usa inteligência artificial para garantir a colocação precisa de eletrodos no cérebro para uso com terapia de neuromodulação.

A tecnologia visualiza como os eletrodos entram em contato com estruturas cerebrais próximas e prevê quais tecidos serão ativados por certos parâmetros de estimulação para otimizar os resultados clínicos com terapias como DBS. Fonte: Parkinsons News Today.

Considerando a estimulação cerebral profunda: o que saber e esperar

Thursday, July 18 - Considerando a estimulação cerebral profunda: o que saber e esperar.

Opções terapêuticas avançadas para a doença de Parkinson e tremor essencial

24 de junho de 2024 - A professora assistente de medicina do Medstar Georgetown University Hospital falou sobre sua apresentação, onde abordou várias terapias avançadas para o controle da doença de Parkinson e tremor essencial.

"Nós nos concentramos na estimulação cerebral profunda, que é uma das nossas principais terapias agora para nossos pacientes com Parkinson avançado e tremor essencial. Você pode atingir as estruturas profundas no cérebro que podem contribuir para esses processos de doença e estimular com terapia modulatória de alta frequência. Isso ajuda a controlar esses pacientes mais avançados que tiveram progressão significativa da doença e todas as outras terapias de medicação oral começaram a se tornar de benefício limitado para eles."

A levodopa é conhecida como a droga mais eficaz para a maioria dos pacientes com doença de Parkinson (DP) e é recomendada para ser usada como abordagem primária para controlar o tremor problemático.1 Apesar da otimização da levodopa, pesquisas mostram que a estimulação cerebral profunda (EEP) e o ultrassom focalizado são considerados terapias de primeira linha para pacientes com tremor de DP refratário a medicamentos. Outra terapia altamente eficaz para o tremor refratário a medicamentos é a cirurgia, mas principalmente em pacientes selecionados sem flutuações motoras. Essas terapias requerem utilização adequada e seu sucesso pode depender tanto do profissional quanto do paciente.

No 3º Congresso Anual de Terapêutica Avançada em Movimento e Transtornos Relacionados (ATMRD), realizado pela PMD Alliance de 22 a 25 de junho de 2024, Anvi Gadani, MD, apresentou uma palestra onde revisou vários sistemas de entrega terapêutica e opções de gerenciamento cirúrgico, como DBS, terapia com bomba e ultrassom focado, e como essas opções podem impactar o manejo da DP, tremor essencial (TE) e distonia. Em sua palestra, Gadani apresentou como os médicos podem se comunicar com seus pacientes sobre os diferentes tipos de tratamentos disponíveis, analisando benefícios e riscos, para gerenciar seu distúrbio de movimento.

Gadani, professor clínico assistente de medicina no Medstar Georgetown University Hospital, sentou-se com o NeurologyLive no Congresso para discutir os principais benefícios e riscos da estimulação cerebral profunda para pacientes com DP e TE. Além disso, ela falou sobre como o ultrassom focalizado guiado por ressonância magnética difere do DBS em termos de invasividade e abordagem terapêutica. Além disso, Gadani, que também atua como neurologista no departamento de distúrbios do movimento no Montgomery Medical Center, falou sobre as terapias emergentes auxiliadas por dispositivos para pacientes com DP e onde elas estão em termos de desenvolvimento para uma possível aprovação da FDA no futuro. Fonte: Neurologylive, com vídeo.

Robô faz primeira cirurgia de estimulação cerebral profunda em criança

A pequena Karliegh Fry, de 8 anos, foi diagnosticada com um distúrbio neurológica que causa contrações musculares involuntários

13/06/2024 - Uma garotinha norte-americana fez história após se tornar a primeira paciente pediátrica a ser submetida a uma estimulação cerebral profunda realizada por um robô, informou a emissora ABC News. A pequena Karliegh Fry, de 8 anos, foi diagnosticada com um distúrbio neurológico de movimento que causa contrações musculares involuntárias.

Devido à sua condição, a menina ficou paralisada e incapaz de andar, comer ou se sentar sozinha. Durante seu tratamento, a pequena foi submetida a vários medicamentos, que até melhoraram seu quadro, mas ela ainda tinha movimentos involuntários. Diante desse cenário, uma equipe do hospital infantil de Oklahoma (EUA) e do centro médico Bethany Children's começaram a buscar alternativas que pudessem melhorar a qualidade de vida da paciente e decidiram que ela seria uma boa candidata para uma cirurgia de estimulação cerebral robótica (sigla em inglês DBS). "Isso marcou a estreia global de um robô em nossas salas de cirurgias para realizar DBS em uma criança, estabelecendo um precedente não apenas em Oklahoma, mas também nos Estados Unidos e no mundo inteiro", destacou o médico Andrew Jea, neuropediatra do hospital infantil de Oklahoma.

Karliegh Fry, de 8 anos, passou por uma cirurgia de estimulação cerebral — Foto: Reprodução ABC News/OU Health/Bethany Children’s Health Center

A estimulação cerebral profunda é um procedimento no qual o cirurgião implanta um ou mais fios pequenos, conhecidos como eletrodos, no cérebro. Esses eletrodos são conectados a um pequeno dispositivo, chamado neuroestimulador implantado na parte superior do tórax. Esse tipo de procedimento é usado para o tratamento de condições neurológicas, incluindo a doença de Parkinson, epilepsia e síndrome de Touretter. Segundo a Johns Hopkins Medicine, essas condições ocorrem devido a sinais elétricos desorganizados em partes do cérebro que controlam o movimento.

A DBS funciona interrompendo os sinais irregulares que causam os tremores ou outros movimentos involuntários. Embora não cure as doenças, ela pode melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Para o OU Health, ao usar um robô para realizar esse tipo de operação, é possível ter mais precisão e segurança na cirurgia. Logo após o procedimento, Karleigh já pôde ver os resultados do tratamento, ela já conseguia baixar e relaxar os braços, movimentos que não fazia antes.

A estimulação cerebral profunda é um procedimento de implantação eletrodos — Foto: OU Health/Bethany Children’s Health Center

Além disso, a pequena está conseguindo ter mais controle sobre seus movimentos e sua fala também está melhorando, divulgou o hospital. "Seus braços costumavam travar a ponto de colocarmos meias em suas mãos porque ela arranhava o pescoço", relatou Trisha. "Definitivamente, houve melhorias, até mesmo desde o momento em que ligaram o dispositivo. Ela está até usando mais a voz, e conseguimos entender algumas de suas palavras. Acredito que ela terá um futuro excelente com certeza", a mãe destacou. Fonte: Revistacrescer.

Avanço na doença de Parkinson

Pesquisadores do Krembil Brain Institute da UHN. Os pesquisadores na equipe do estudo incluíram, (L a R), o Dr. Suneil Kalia, a Dra. Lorraine Kalia, o Dr. Eun Jung Lee e o Dr. David Aguirre-Padilla. (Foto: UHN Research Communications) Por UHN Research Communications

15 de maio de 2024 - Uma pesquisa do Krembil Brain Institute da UHN revelou potenciais efeitos modificadores da doença da estimulação cerebral profunda na doença de Parkinson, lançando uma nova luz sobre um tratamento antigo.

Parkinson é uma doença neurodegenerativa que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. A doença é caracterizada por sintomas motores, como tremores, rigidez, movimentos lentos e equilíbrio prejudicado.

Esses sintomas característicos são causados por uma perda progressiva de neurônios em uma área do cérebro que controla o movimento, chamada de gânglios da base.

Para algumas pessoas com Parkinson, sintomas motores graves podem ser tratados com um procedimento cirúrgico conhecido como estimulação cerebral profunda (DBS). Esta terapia envolve a implantação de eletrodos em áreas específicas do cérebro, onde eles fornecem impulsos elétricos que corrigem a atividade anormal dos neurônios.

Apesar dos benefícios conhecidos do DBS para aliviar os sintomas de Parkinson, ainda há muitas incógnitas em torno de como a terapia funciona e se pode alterar o curso da doença.

Em um estudo recente publicado na Brain Stimulation, os Drs. Suneil e Lorraine Kalia, pesquisadores do Instituto do Cérebro Krembil da UHN, forneceram evidências de que o DBS pode servir como mais do que apenas um tratamento sintomático – ele pode realmente alterar os processos subjacentes da doença.

"Um fator determinante na maioria das doenças neurodegenerativas é o acúmulo de proteínas mal dobradas dentro ou fora das células cerebrais", explica o Dr. Suneil Kalia, cientista sênior da Krembil e co-líder do estudo.

"No Parkinson, vemos um acúmulo de uma forma mal dobrada da proteína alfa-sinucleína (α-Syn), que interrompe a comunicação do neurônio e, eventualmente, causa a morte do neurônio", acrescenta o Dr. Suneil Kalia, que também é professor associado do Departamento de Neurocirurgia da Universidade de Toronto (U of T) e ocupa a cadeira R. R. Tasker em Neurocirurgia Estereotáxica e Funcional na UHN.

De acordo com o Dr. Suneil Kalia, a busca é por tratamentos que possam interromper a produção e agregação de α-Syn, retardando ou até mesmo impedindo a progressão do Parkinson.

A doença de Parkinson afeta mais de 100.000 canadenses. A estimulação cerebral profunda é uma opção de tratamento valiosa para um subgrupo de pacientes cujos sintomas motores não podem ser controlados apenas com medicação. (Fotos: Getty Images)

Para determinar se a ECP tem tais efeitos modificadores da doença, os laboratórios Kalia examinaram se a estimulação elétrica de alta frequência, semelhante à fornecida pelos eletrodos DBS, altera o α-Syn.

"Quando estimulamos células cerebrais cultivadas, vimos significativamente menos expressão e acúmulo de α-Syn agregado", diz a Dra. Lorraine Kalia, cientista sênior da Krembil, neurologista e co-líder do estudo.

"Dentro do cérebro, quando estimulamos uma pequena região dos gânglios basais chamada substância negra pars compacta, vimos um nível geral mais baixo de α-Syn e menos efeitos a jusante", acrescenta a Dra. Lorraine Kalia, que também é professora associada do Departamento de Medicina da U of T e ocupa a cadeira Wolfond-Krembil em Pesquisa da Doença de Parkinson na UHN.

Essas descobertas sugerem o potencial do DBS para proteger os neurônios e retardar a doença.

Curiosamente, a equipe viu esse benefício apenas quando simulou a substância negra pars compacta e não uma região próxima que os médicos mais comumente visam no DBS.

Dr. Suneil Kalia, que também é neurocirurgião no Krembil Brain Institute, juntamente com seus dois colegas, realiza o maior número de cirurgias DBS no Canadá.

“Aplicamos regularmente DBS em uma das três regiões funcionalmente conectadas dos gânglios da base, dependendo do paciente e de seus sintomas específicos – mais comumente o núcleo subtalâmico”, diz ele. “A DBS nesta região pode melhorar drasticamente os sintomas motores de um paciente, por isso ficamos um tanto surpresos ao ver que não teve efeito nos níveis de α-Syn.

“Esta descoberta diz-nos que as ações modificadoras da doença da ECP podem depender, até certo ponto, da região do cérebro visada – esta será uma consideração importante ao otimizar os planos de tratamento para pacientes individuais.”

Dr. Eun Jung Lee e Dr. David Aguirre-Padilla são co-primeiros autores do estudo e ex-pesquisadores de pós-doutorado nos laboratórios Kalia.

"O DBS tem sido usado para tratar o Parkinson desde o final da década de 1990, mas só agora estamos aprendendo sobre suas propriedades modificadoras da doença", explica o Dr. Aguirre-Padilla. "Nossas descobertas ressaltam o potencial de aproveitar as terapias existentes para doenças neurológicas de novas maneiras."

Embora mais pesquisas sejam necessárias para determinar exatamente como a ECP altera o α-Syn, este estudo oferece esperança para milhões de pacientes e seus cuidadores.

"Quanto melhor entendermos como o DBS funciona, mais podemos refinar a terapia para aumentar seus benefícios para cada paciente", diz o Dr. Lee. "Essa abordagem pode realmente mudar o cenário do tratamento da DP." Fonte: Uhnfoundation. 

Últimos avanços no tratamento da Doença de Parkinson com o Dr. Renato Puppi Munhoz

 

A estimulação cerebral profunda ajuda a encontrar as fontes de quatro distúrbios

TUESDAY, MAR 5 2024 - O DBS ajudou os cientistas a identificar disfunções no cérebro que contribuem para a doença de Parkinson, distonia, transtorno obsessivo-compulsivo e síndrome de Tourette.

Os pesquisadores podem ter encontrado uma nova maneira de atingir as fontes de certos distúrbios cerebrais. Em um estudo liderado por cientistas do Mass General Brigham, a estimulação cerebral profunda (DBS) foi capaz de identificar disfunções no cérebro que são responsáveis por quatro distúrbios cognitivos: doença de Parkinson, distonia (uma condição de distúrbio muscular que causa movimentos repetitivos ou de torção), transtorno obsessivo compulsivo (TOC) e síndrome de Tourette. A descoberta, publicada na revista Nature Neuroscience em 22 de fevereiro, poderia ajudar os médicos a determinar novos tratamentos para esses distúrbios. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Kffhealthnews.

O impacto da estimulação cerebral profunda subtalâmica na restauração da simetria motora em pacientes com doença de Parkinson: um estudo prospectivo

2024 Feb 9 - The impact of subthalamic deep-brain stimulation in restoring motor symmetry in Parkinson's disease patients: a prospective study.

A estimulação cerebral profunda melhora a dor associada à doença de Parkinson, diminuindo a nocicepção espinhal

09 December 2023 - Deep Brain Stimulation Improves Parkinson's Disease-Associated Pain by Decreasing Spinal Nociception.

[Medicina] Processo de percepção e transmissão de estímulos que causam dor. = ALGESIA, ALGESTESIA

"nocicepção", in Dicionário Priberam da Língua Portuguesa [em linha], 2008-2023, https://dicionario.priberam.org/nocicep%C3%A7%C3%A3o.

Locais ideais de estimulação subtalâmica e redes relacionadas para congelamento da marcha na doença de Parkinson

04 September 2023 - Resumo

O congelamento da marcha é um sintoma comum e debilitante na doença de Parkinson. Embora a estimulação cerebral profunda subtalâmica de alta frequência seja um tratamento eficaz para a doença de Parkinson, foi relatado que o congelamento pós-operatório da gravidade da marcha alivia, deteriora ou permanece constante. Conduzimos este estudo para explorar os locais de estimulação ideais e redes de conectividade relacionadas para estimulação cerebral profunda subtalâmica de alta frequência, tratando o congelamento da marcha na doença de Parkinson. Um total de 76 pacientes com doença de Parkinson com congelamento da marcha submetidos à estimulação subtalâmica bilateral de alta frequência foram incluídos retrospectivamente. Os volumes de tecido ativado foram estimados com base na reconstrução individual dos eletrodos. Os locais de estimulação ideal e previsto foram calculados em nível de coordenada/voxel/mapeamento e mapeados para o espaço anatômico com base em imagens específicas do paciente e configurações de estimulação. As redes de conectividade preditiva estrutural e funcional para a mudança do Questionário de Congelamento da Marcha pós-operatório também foram identificadas com base em conectomas normativos derivados do banco de dados da Parkinson's Progression Marker Initiative. O modelo de validação cruzada deixe um de fora validou os resultados acima, e o modelo permaneceu significativo após a inclusão de covariáveis. Os dois terços dorsolaterais do núcleo subtalâmico foram identificados como o local ideal de estimulação, enquanto a porção ventrocentral do núcleo subtalâmico direito e a cápsula interna que circunda o núcleo subtalâmico central esquerdo foram consideradas como locais de estimulação ácida. A modulação dos tratos de fibras que se conectam à área motora suplementar, à área motora pré-suplementar e ao núcleo pedunculopontino foi responsável pelo alívio do congelamento da marcha, enquanto os tratos que se conectam aos córtices pré-frontais medial e ventrolateral contribuíram para a deterioração do congelamento da marcha. Os locais de estimulação ideais/previstas e as redes de conectividade preditiva estrutural/funcional para estimulação cerebral profunda subtalâmica de alta frequência que tratam o congelamento da marcha são identificados e validados através de pacientes com doença de Parkinson de tamanho considerável neste estudo. Com a crescente compreensão dos locais de estimulação e redes relacionadas, o tratamento individualizado de estimulação cerebral profunda com eletrodos direcionais se tornará uma escolha ideal para pacientes com doença de Parkinson com congelamento da marcha no futuro. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Academic.

Peso e sobrevivência após estimulação cerebral profunda para doença de Parkinson

Destaques

• Houve um declínio no peso corporal antes do início dos sintomas motores.

• O declínio de peso acelerou na década anterior à morte.

• O grupo STN DBS bilateral ganhou mais peso após a cirurgia.

• O peso pós-DBS foi positivamente associado à sobrevida.

August 17, 2023 - Resumo

Background

A perda de peso na doença de Parkinson (DP) é comum e está associada ao aumento da mortalidade. O significado clínico das alterações de peso após estimulação cerebral profunda (DBS) do núcleo subtalâmico (STN) e globo pálido interno (GPi) não é claro.

Objetivos

Abordar (1) se os pacientes com DP apresentam perda de peso progressiva, (2) se a cirurgia DBS estagiada está associada a alterações de peso e (3) se a sobrevida após DBS se correlaciona com o peso pós-DBS.

Métodos

Este é um estudo de coorte retrospectivo longitudinal de centro único de 1.625 pacientes com DP. Examinamos as tendências de peso ao longo do tempo e a relação entre peso e anos de sobrevida após DBS usando regressão e análises de modelos mistos.

Resultados

Houve um declínio no peso corporal antes do início dos sintomas motores (n=756, redução de 0,70±0,03% ao ano, p<0,001). O declínio de peso acelerou na década anterior à morte (n=456, 2,18±0,31% de redução ao ano, p<0,001). Os pacientes com DBS mostraram um aumento de peso de 2,0±0,33% em 1 ano após o primeiro implante de eletrodo de DBS (n=455) e 2,68±1,1% em 3 anos se um eletrodo de DBS contralateral foi colocado (n=249). O grupo STN DBS bilateral ganhou mais peso após a cirurgia durante 6 anos de acompanhamento (vs GPi bilateral, 3,03±0,45% vs 1,89±0,31%, p<0,01). Uma análise da coorte DBS com data de óbito disponível (n=72) revelou que o peso pós-DBS (0–12 meses após a primeira ou 0–36 meses após a segunda cirurgia) foi positivamente associado à sobrevida (R2=0,14, p<0,001).

Discussão

Embora a DP esteja associada a perda significativa de peso, os pacientes com DBS ganharam peso após a cirurgia. Maior peso pós-operatório foi associado com maior sobrevida. Esses resultados devem ser replicados em outras coortes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Prd-journal.

Terapia de estimulação cerebral profunda para a doença de Parkinson: é adequada para mim?

Saturday, July 8, 2023 - Deep Brain Stimulation Therapy for Parkinson's Disease: Is it Right for me?

O ponto ideal do cérebro profundo pode ser a chave para deter o Parkinson

Jun. 7, 2023 - Um ponto ideal no cérebro profundo com linhas diretas de comunicação para regiões motoras distantes no córtex cerebral pode ser a chave para interromper a progressão da doença de Parkinson em estágio inicial.

Uma nova análise de dados coletados há 15 anos de participantes de pesquisas com Parkinson em estágio inicial vincula suas respostas à estimulação cerebral profunda, ou DBS, com colocações de eletrodos que carregam certas conexões de rede de longo alcance no cérebro. Relatado no Annals of Neurology, o estudo liderado por pesquisadores do Vanderbilt University Medical Center e da Charité-Berlin University of Medicine sugere um alvo ideal para a implantação de eletrodos nesses pacientes.

Notavelmente, no piloto de VUMC de 24 meses, alguns pacientes randomizados para DBS experimentaram uma interrupção da progressão da doença subjacente medida pelos sintomas motores. O neurocirurgião Peter Konrad, MD, PhD, agora na West Virginia University em Morgantown e co-autor do novo estudo, teve como alvo implantes permanentes de eletrodos em um pequeno aglomerado neuronal cerebral profundo, o núcleo subtalâmico dorsolateral, ou STN. No novo relatório, as colocações de eletrodos em respostas positivas ao DBS são mostradas para convergir em um endereço STN cujas coordenadas 3D são dadas em décimos de milímetro.

A pesquisa de Mallory Hacker, PhD, David Charles, MD, e colegas pode apontar novas maneiras de interromper a progressão da doença de Parkinson em estágio inicial.

A caixa de ferramentas de software usada para encontrar esse ponto ideal é chamada de Lead-DBS. Ele foi projetado para reconstruir as colocações de eletrodos DBS a partir de imagens cerebrais pré e pós-operatórias. Desenvolvida na Alemanha, a caixa de ferramentas não estava disponível quando o piloto foi conduzido.

O neurologista David Charles, MD, lançou o piloto com Konrad em 2006, e continua sendo o único estudo de DBS em pacientes em estágio inicial e o único estudo de DBS a usar washouts de terapia para examinar a progressão da doença subjacente. Trinta pacientes randomizados para medicamentos de Parkinson ou para medicamentos mais DBS realizaram internações periódicas de uma semana na unidade de pesquisa clínica do VUMC para washouts de toda a terapia. As gravações de vídeo feitas durante esses períodos permitiram a pontuação cega da progressão dos sintomas motores.

O piloto foi projetado para testar a segurança do DBS no estágio inicial do Parkinson e não foi dimensionado para demonstrar eficácia ou influenciar a prática clínica. Dos 15 pacientes randomizados para DBS, cinco tiveram respostas excepcionais – nenhuma progressão de seus sintomas motores após dois anos.

“Uma questão central de pesquisa que tínhamos era: a estimulação cerebral profunda precoce pode impactar ou alterar a progressão subjacente do Parkinson? Neste estudo, pudemos observar as associações entre onde cada paciente estava sendo estimulado, e por quanto, e como seus sintomas motores progrediram ao longo do ensaio clínico de dois anos”, disse Mallory Hacker, PhD, professor assistente de Neurologia e autor principal do estudo.

Hacker passou um mês em Berlim aprendendo a usar o Lead-DBS no laboratório de um de seus desenvolvedores, Andreas Horn, MD, PhD, que se junta a Charles como co-autor sênior do novo estudo. (Horn está agora na Universidade de Harvard em Cambridge, Massachusetts.)

“Estávamos procurando por uma característica comum do paciente que pudesse explicar essas respostas excepcionais ao DBS, e nunca conseguimos encontrar uma”, disse Charles, professor e vice-presidente de Neurologia. “De repente, o Dr. Hacker vai para Berlim para colaborar com o laboratório do Dr. Horn e, vejam só, as colocações de eletrodos nesses respondedores excepcionais localizados em um local muito específico no núcleo subtalâmico, onde foram encontrados para modular um conjunto distinto de conexões de rede, e foram mostrados para ficar longe da interação com outro conjunto de conexões de rede.” Descobriu-se que os pacientes com eletrodos mais próximos do ponto ideal conseguiram controlar os sintomas com menos medicamentos e com configurações de estimulação mais baixas em seus implantes.

Em comparação com os estudos de ponto ideal em pacientes típicos de DBS, a localização emergente na nova análise, disse Charles, “é semelhante, mas distinta, um pouco mais ventral e um pouco mais lateral”.

Em pacientes com respostas positivas, o relatório destaca conexões de longo alcance originárias da área motora suplementar e do córtex motor primário, passando pelo ponto ideal e sujeitas à modulação por eletrodos DBS. Hacker enfatizou que, embora essas mesmas conexões de rede positivas apareçam em estudos em pacientes com Parkinson mais avançados, este é o único estudo que analisou a progressão subjacente dos sintomas motores.

Outra conexão de longo alcance captada na análise, da área motora pré-suplementar, está correlacionada com respostas mais pobres dos participantes, executadas por posicionamentos de eletrodos mais distantes do que agora é considerado um provável ponto ideal.

“Evitar a área motora pré-suplementar é potencialmente essencial para retardar a progressão motora”, disse Charles.

Para a validação cruzada, as respostas dos pacientes foram removidas do conjunto piloto DBS uma de cada vez, deixando-as para serem previstas com base nas conexões de rede obtidas em todas as colocações de eletrodos na coorte.

“Essas numerosas validações cruzadas”, disse Charles, “sugere que esta não é uma descoberta espúria e aleatória. Existem fortes correlações entre essas diferentes conexões de rede e o quanto os sintomas motores subjacentes dos pacientes progrediram”.

Ecoando um ponto enfatizado por Charles, Hacker disse: “Consideramos os resultados deste estudo geradores de hipóteses. Não podemos tomar este resultado como indicação de que devemos mudar a prática clínica ou mudar a forma como o DBS é feito hoje, mas nos fornece uma grande base para explorar mais se o DBS aplicado no estágio inicial do Parkinson pode retardar a progressão motora.”

Quando Charles iniciou este trabalho, os estudos de DBS para Parkinson haviam rastreado os sintomas, mas os efeitos na progressão da doença nunca haviam sido medidos. Em 1997, a Food and Drug Administration aprovou o DBS para certos sintomas de Parkinson avançado e, em 2002, expandiu essa aprovação para sintomas adicionais. Os pacientes são implantados com eletrodos finos, posicionados através de duas aberturas cirúrgicas no crânio para fornecer uma corrente elétrica constante a pequenos aglomerados de neurônios localizados no fundo do cérebro em ambos os lados. (Assim como acontece com os marcapassos, a bateria para DBS é normalmente implantada logo abaixo da clavícula.) Não há sensores físicos de dor no cérebro, então este é normalmente um procedimento acordado, com a equipe cirúrgica tentando várias configurações de estimulação e várias colocações de eletrodos no STN, discutindo o que funciona melhor com o paciente imobilizado (e alerta).

Após o piloto, o FDA aprovou o VUMC para liderar um estudo multissite em escala real, ainda a ser financiado, de DBS versus tratamento padrão no estágio inicial do Parkinson. Em 2016, o DBS foi aprovado para pacientes com Parkinson em estágio intermediário, aqueles com pelo menos quatro anos desde o início, mas sem nenhum estudo em estágio inicial em larga escala ainda iniciado, isso é o máximo de aprovações do FDA. Charles e Hacker dizem que continuam comprometidos em liderar o estudo aprovado pela FDA que investiga se o DBS retarda a progressão de Parkinson em pacientes em estágio inicial.

O único pesquisador remanescente do VUMC no novo estudo é Thomas Davis, MD. Além de Konrad, todos os outros autores estão associados ao laboratório de Horne. O piloto foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (TR000445). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Vumc.

Devemos oferecer estimulação cerebral profunda para pacientes com doença de Parkinson com mutações de GBA?

2023 Apr 14 - Should we offer deep brain stimulation to Parkinson's disease patients with GBA mutations?

AAN - American Academy of Neurology 2023: DBS direcionado no cérebro pode funcionar melhor no Parkinson

Menos efeitos colaterais cognitivos observados em testes com DBS no lado direito do cérebro

May 1, 2023 - Pessoas com doença de Parkinson que receberam estimulação cerebral profunda (DBS) visando o lado direito do cérebro experimentaram menos efeitos colaterais cognitivos após o tratamento em comparação com aqueles que receberam o procedimento no lado esquerdo do cérebro, de acordo com novas descobertas de um ensaio clínico.

A estimulação cerebral profunda, comumente chamada DBS, é um tratamento cirúrgico para Parkinson que envolve a implantação de um eletrodo no cérebro para fornecer estimulação elétrica suave a regiões específicas do cérebro. Embora o DBS tenha aliviado os sintomas motores de Parkinson, também pode causar complicações cognitivas como efeito colateral.

“O DBS é altamente eficaz de acordo com o relato do paciente, e muitos pacientes relatam estar muito satisfeitos com ele, mas um efeito colateral comum é a alteração cognitiva, que inclui alterações na fluência verbal e declínios na memória”, disse Victor A. Del Bene, PhD, da Universidade do Alabama em Birmingham, que apresentou as novas descobertas na reunião anual da Academia Americana de Neurologia (AAN).

“Esse [resultado] é muito importante porque os sintomas não motores no Parkinson são um fator muito importante para a qualidade de vida”, disse Del Bene.

Sua palestra, proferida na semana passada no encontro da AAN em Boston e virtualmente, foi intitulada “Evidência de melhora da fluência verbal após a estimulação cerebral unilateral do núcleo subtalâmico direito do hemisfério direito para a doença de Parkinson”.

Visando o lado direito versus esquerdo do cérebro em DBS
A Universidade do Alabama está liderando um ensaio clínico, chamado SUNDIAL (NCT03353688), que visa identificar biomarcadores para ajudar a prever as respostas do paciente ao DBS. O objetivo final é orientar melhor o tratamento individualizado para pessoas com doenças neurodegenerativas.

Na reunião da AAN, Del Bene compartilhou dados de 31 pacientes que participaram do SUNDIAL. Todos receberam DBS visando a região do cérebro associada aos seus sintomas mais problemáticos. Para 17, o tratamento teve como alvo o lado esquerdo do cérebro; os outros 14 tiveram DBS no lado direito do cérebro. Nenhum dos pacientes apresentava sinais de comprometimento cognitivo, observou Del Bene.

No início do estudo (linha de base), os participantes foram submetidos a avaliações de fluência verbal, que foram repetidas em intervalos regulares após o procedimento DBS. Nesses testes de fluência verbal, os pacientes foram solicitados a nomear quantas palavras pudessem pensar em uma determinada categoria.

Os pacientes também foram submetidos a avaliações de memória, bem como ao teste Stroop – uma avaliação psicológica clássica na qual o paciente recebe uma lista de palavras para cores, escritas com tinta de cores diferentes. O paciente tem que dizer a cor em que a palavra está escrita, e não a palavra que está escrita, o mais rápido possível.

No início, os escores de fluência verbal foram significativamente menores entre os pacientes com DBS do lado esquerdo em comparação com aqueles com o tratamento direcionado ao lado direito do cérebro. Os resultados do teste de Stroop foram semelhantes em ambos os grupos.

Ao longo de seis meses de acompanhamento, para os pacientes que receberam DBS do lado esquerdo, os escores de fluência verbal pioraram gradualmente, em cerca de 25% no total. Isso “é muito consistente com a literatura publicada”, disse Del Bene.

Por outro lado, entre aqueles que receberam DBS do lado direito, os escores de fluência verbal melhoraram significativamente, em cerca de 25%, ao longo de seis meses de acompanhamento. Essa descoberta foi empolgante porque as melhorias nos testes cognitivos após DBS do lado direito não foram relatadas antes, de acordo com Del Bene.

Os pacientes que receberam DBS do lado direito também apresentaram melhorias significativas no teste Stroop, em cerca de 18%. Em pacientes que receberam DBS do lado esquerdo, os escores do teste de Stroop não mudaram significativamente ao longo de seis meses de acompanhamento.

As medidas de memória de curto prazo não mudaram significativamente em nenhum dos grupos ao longo do estudo, enquanto a memória de longo prazo piorou em cerca de 10% nos grupos do lado direito e do lado esquerdo. Esses dados também são consistentes com descobertas anteriores do DBS, disse Del Bene.

De acordo com Del Bene, o agravamento da fluência verbal após DBS do lado esquerdo é provavelmente causado por danos a certos centros de processamento de linguagem localizados no lado esquerdo do cérebro devido ao eletrodo implantado.

As razões para a fluência verbal e melhorias no teste Stroop após DBS do lado direito permanecem menos claras, no entanto. Pode ser que não haja lesões devido à colocação de eletrodos na parte esquerda do cérebro associada ao processamento da linguagem.

Mas também pode ser o efeito da prática – quando os pacientes se saem melhor em testes cognitivos específicos, mais frequentemente eles os realizam.

“De forma conservadora, podemos dizer que não há pelo menos nenhuma evidência de declínio na fluência verbal e inibição de resposta [teste de Stroop] no grupo [DBS do lado direito]”, disse Del Bene.

Percebi que há esforços subjacentes para a realização de estudos adicionais que testem se esses resultados podem ser replicados e verificados. Se puderem, ele disse que esses dados podem ajudar a orientar a colocação do DBS para ajudar a minimizar os efeitos colaterais na cognição dos pacientes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsonsnewstoday.

O tratamento de estimulação cerebral profunda pode aliviar os tremores de Parkinson

 April 27, 2023 - Deep brain stimulation treatment can relieve Parkinson's tremors.

Sonda de espectroscopia pode melhorar procedimento de estimulação cerebral profunda para Parkinson

Cortes de tecido dos hemisférios esquerdo e direito mostrando duas inserções de eletrodos em (a) uma porção fora do alvo do hemisfério direito do cérebro (usando CARS) e (b) no núcleo subtalâmico (STN) do hemisfério esquerdo do cérebro (usando DRS ). Os tipos de tecidos foram identificados visualmente a partir de cortes histológicos (HISTO) para gerar um código de barras composto pelas regiões preta (substância cinzenta) e branca (substância branca). Este código de barras é comparado com os dados adquiridos com a sonda óptica e analisados usando um algoritmo PCA (PROBE barcode). Crédito: Mireille Quémener, engenheira de pesquisa do laboratório do Prof. Daniel Côté no CERVO Brain Research Center (Université Laval).

MARCH 20, 2023 - A estimulação cerebral profunda (DBS) tornou-se um tratamento cada vez mais comum para pacientes com doença de Parkinson avançada, mas o procedimento ainda traz riscos significativos. Uma nova sonda que realiza dois tipos de espectroscopia pode tornar o procedimento mais seguro e melhorar as taxas de sucesso, ajudando os médicos a navegar com mais precisão pelos instrumentos dentro do cérebro. A equipe de pesquisa identificou a matéria branca e cinzenta usando a análise de componentes principais (PCA), provando que as medições espectroscópicas podem ser adequadas para a neuronavegação.

Para DBS, os cirurgiões colocam eletrodos no cérebro para interromper os sinais errôneos que causam tremores debilitantes e rigidez associados à doença de Parkinson avançada. Pode ser um tratamento notavelmente eficaz para pacientes que não se beneficiam mais dos medicamentos disponíveis, mas colocar um eletrodo no local errado pode reduzir a eficácia e levar a distúrbios psicológicos.

Mireille Quémener, do CERVO Brain Research Center (Université Laval) em Québec, detalhará a nova pesquisa no Congresso de Biofotônica que está sendo realizado em Vancouver, British Columbia, e online de 23 a 27 de abril de 2023.

"Melhorar a orientação neurocirúrgica para a inserção do eletrodo DBS simplificaria o processo cirúrgico, diminuiria o tempo da cirurgia, reduziria o custo geral do tratamento de saúde e evitaria consequências neuropsicológicas adversas", disse Quémener.

Suporte de navegação em tempo real
DBS é um procedimento de duas partes, incluindo uma cirurgia para colocar eletrodos em partes específicas do cérebro e uma segunda cirurgia para implantar uma bateria que fornece corrente elétrica aos eletrodos. Para o primeiro procedimento, os médicos geralmente contam com exames de ressonância magnética (MRI) pré-cirúrgicos para planejar onde inserirão os eletrodos. No entanto, isso às vezes pode levar a um posicionamento impreciso, pois o cérebro pode se deslocar em até 2 mm durante o processo de perfuração de um orifício de acesso no crânio.

No novo trabalho, os pesquisadores criaram um eletrodo DBS que é aprimorado com uma sonda óptica para realizar espectroscopia de espalhamento anti-Stokes Raman coerente (CARS) e espectroscopia de refletância difusa (DRS) em tecidos cerebrais durante o processo de inserção. A sonda se encaixa no eletrodo DBS e contém duas fibras para iluminação CARS e DRS e uma terceira fibra para coletar os sinais. Uma vez que o eletrodo atinge a posição de destino, a sonda óptica pode ser mantida enquanto o eletrodo permanece no lugar.

Confirmando a precisão
Para testar a nova sonda, um neurocirurgião a utilizou para implantar eletrodos em seis regiões do cérebro de um cadáver humano. As medições CARS e DRS foram coletadas ao longo de um comprimento total de 50 mm em cada um dos dois hemisférios do cérebro. Após o procedimento, os pesquisadores extraíram o cérebro e identificaram visualmente a matéria branca e cinzenta por onde a sonda havia passado.

Comparando as leituras das medições CARS e DRS com o registro visual das estruturas cerebrais, os pesquisadores descobriram que os métodos CARS e DRS identificaram o tecido cerebral com grande precisão. Essas descobertas confirmam que a espectroscopia pode ser uma ferramenta útil para ajudar os neurocirurgiões a navegar no cérebro.

Os pesquisadores planejam estudar se a abordagem pode ser usada para coletar informações espectroscópicas ainda mais detalhadas, por exemplo, para medir neurotransmissores que fornecem uma assinatura química da atividade cerebral.

"Atualmente, nossa equipe está trabalhando na adaptação da sonda óptica para usá-la em ensaios clínicos para pacientes que serão submetidos a uma cirurgia DBS. Estamos convencidos de que os métodos ópticos têm um enorme potencial para orientação cirúrgica e esperamos que nossa tecnologia surja na clínica para ajudar os cirurgiões em vários procedimentos cerebrais", disse Quémener. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medicalxpress. 

DBS pode ajudar melhor os pacientes de Parkinson com problemas de postura e marcha

February 22, 2023 - DBS may best help Parkinson’s patients with posture and gait issues

Maiores benefícios não motores para a vida evidentes no grupo PIGD (instabilidade postural e distúrbios da marcha) do que no grupo tremor dominante.

A idade avançada na cirurgia DBS aumenta o risco de morte nos anos subsequentes

Sobrevivência após estimulação cerebral profunda também pior para aqueles diagnosticados em 60, 70 anos

por Andrea Lobo

February 20, 2023 - Pacientes mais velhos com Parkinson submetidos a estimulação cerebral profunda (DBS), aqueles com 60 e 70 anos no momento do procedimento cirúrgico, bem como aqueles diagnosticados em idades mais avançadas, correm maior risco de morte nos anos seguintes, de acordo com um estudo nacional na Coreia do Sul.

Outros fatores de risco para pior sobrevida a longo prazo após DBS incluíram sexo masculino, uso de seguro de saúde público devido à baixa renda (chamado assistência médica na Coréia do Sul) e presença simultânea de demência ou fraturas ósseas.

“Os neurologistas devem considerar esses fatores de risco ao avaliar o prognóstico de pacientes com DP [doença de Parkinson] submetidos a DBS”, escreveram os pesquisadores.

Estudo em 1.079 pacientes com Parkinson submetidos a cirurgia de estimulação cerebral profunda
DBS é um tratamento cirúrgico para Parkinson que envolve a implantação de pequenos fios em áreas específicas do cérebro para estimular essas regiões com impulsos elétricos. Os fios são conectados a um gerador de pulsos, que é alimentado por uma bateria.

É administrado para tratar com mais eficácia os sintomas motores de Parkinson, como tremores, rigidez, rigidez, movimentos lentos e dificuldades de locomoção.

Estudos anteriores sobre fatores de risco de mortalidade para pacientes submetidos a DBS “foram realizados em um único centro ou em um subconjunto de regiões, com um pequeno tamanho de amostra ou em um subconjunto da população, mas não em uma população representativa”, escreveram os pesquisadores.

Com isso em mente, cientistas em Ulsan e Seul conduziram um grande estudo nacional para avaliar as taxas de mortalidade e as causas após esta cirurgia, bem como os potenciais fatores de risco para morte após DBS.

Eles analisaram retrospectivamente os dados do National Health Insurance Service-National Health Information Database para identificar pacientes com Parkinson que receberam DBS de 2005 a 2017.

O estudo incluiu 1.079 pacientes (53,9% mulheres) com idade média no momento do diagnóstico de 54,1 anos e idade média na cirurgia DBS de 60,3 anos.

A maioria dos pacientes foi diagnosticada na faixa dos 50 anos (37,9%) ou em idades mais jovens (31%) e foi submetida à cirurgia DBS na faixa dos 60 anos (39%) ou na faixa dos 50 anos (31,1%). Entre os pacientes mais velhos, 5,1% foram diagnosticados e 17% foram operados na faixa dos 70 anos.

A maioria dos pacientes (84%) realizou o procedimento uma vez, 14,5% duas vezes e 1,6% três ou mais vezes.

A maioria vivia em áreas rurais (59,8%), tinha alta renda (34,8%) e cobertura de plano de saúde (86,4%). Outros 13,5% faziam uso de auxílio médico.

Comorbidades ou condições de saúde coexistentes foram relatadas na maioria dos pacientes (71,9%), sendo a hipertensão arterial (53%) a mais comum, seguida por níveis anormais de moléculas de gordura no sangue, como colesterol e triglicerídeos (52,1%). e depressão (51,8%).

Após um acompanhamento médio pós-DBS de 10,6 anos, quase um quarto dessas pessoas havia morrido (251 ou 23,3%) e sua idade média no momento da morte foi de 67,2 anos. As taxas de sobrevida caíram ao longo do tempo, de 96,9% em um ano após DBS para 52,5% em 12 anos após a cirurgia.

A causa de morte mais comum foi a doença de Parkinson (47,1%) seguida de lesões, intoxicações e consequências de outras causas externas (15,9%); doenças do aparelho circulatório (12,8%); e tumores (5,2%).

Após o ajuste para potenciais fatores de influência, como idade no diagnóstico, tipo de plano de saúde e comorbidades, as mulheres tiveram um risco 33% menor de morte após DBS em relação aos homens, mostraram as análises.

“Não há uma explicação clara do mecanismo para as diferenças relacionadas ao sexo; no entanto, pesquisas adicionais são necessárias”, escreveram os pesquisadores.

Pacientes diagnosticados com Parkinson na faixa dos 60 ou 70 anos apresentaram um risco três vezes maior de morte após a cirurgia do que aqueles diagnosticados antes dos 50 anos.

Condições coexistentes como demência também aumentaram o risco de mortalidade com DBS
Da mesma forma, aqueles que receberam DBS em idades mais avançadas apresentaram maior risco de mortalidade ao longo do tempo: um risco duas vezes maior para pacientes na faixa dos 60 anos e três vezes maior para aqueles na faixa dos 70 anos em comparação com pacientes submetidos à cirurgia antes dos 50 anos.

Aqueles com cobertura de assistência médica tiveram um risco de morte 38% maior do que aqueles com seguro saúde. Não foram observadas diferenças significativas ao considerar os pacientes diretamente por nível de renda ou número de comorbidades.

Entre as condições coexistentes específicas, a demência, que afetou 12,4% desses pacientes, foi associada a um risco quase duas vezes maior de morte, e as fraturas, encontradas em 16,2% dos pacientes e inclusive no fêmur e nas vértebras, foram associadas a um risco de 60% risco maior.

“As razões para o aumento da mortalidade na demência não são claras, embora desnutrição, dificuldade para engolir e estado acamado, que pode ser devido à demência, possam estar envolvidos”, escreveram os pesquisadores.

“A carga de comorbidades, como demência e fratura, são fatores prognósticos importantes para mortalidade na DP com DBS, mas mais estudos são necessários”, acrescentaram.

No geral, o estudo mostrou que “a idade avançada no diagnóstico e cirurgia, ser do sexo masculino, o uso de ajuda médica e a comorbidade de demência e fraturas foram associadas a um maior risco de mortalidade após DBS” para pessoas com Parkinson, concluiu a equipe. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsonsnewstoday.

Rumo à otimização baseada em biomarcadores da estimulação cerebral profunda em pacientes com doença de Parkinson

2023 Jan 11 - Resumo
Introdução: A estimulação cerebral profunda subtalâmica (DBS) é uma terapia estabelecida para tratar a doença de Parkinson (DP). Para maximizar o resultado terapêutico, as configurações ideais de DBS devem ser cuidadosamente selecionadas para cada paciente. Infelizmente, isso nem sempre é alcançado devido a: (1) maior complexidade tecnológica dos dispositivos DBS, (2) restrições de tempo ou falta de experiência e (3) resposta terapêutica atrasada de alguns sintomas. Os biomarcadores para prever com precisão as configurações de estimulação mais eficazes para cada paciente podem simplificar esse processo e melhorar os resultados do DBS. (...)

Resultados: Picos de potencial evocado em 3 ms (P3) e em 10 ms (P10) foram observados em nove e onze hemisférios, respectivamente. Os dados clínicos foram bem previstos usando P3 ou P10. Um modelo separado mostrou que as informações derivadas da imagem também previam dados clínicos com precisão semelhante. A combinação de EPs e informações derivadas de imagens em um modelo produziu o maior valor preditivo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.