terça-feira, 27 de setembro de 2022

Apomorfina

Tempus fugit

Porto Alegre, 27 de setembro de 2022.

Na medida em que o tempo avança, o evolutivo parkinson avança, é um processo de envelhecimento precoce. Já não consigo caminhar com os meus cães com o prazer que sentia antes. Caminhar só olhando e mirando para onde será o próximo passo. Mas meus olhos, se fechados, ficam difíceis de abrir, graças ao blefaro-espasmo, derivado do parkinson. As pálpebras pesam cada uma, uma tonelada. A hipotensão ortostática cada vez mais pronunciada, graças ao acúmulo de alfa-sinucleína na parede cardíaca, o que inibe o mecanismo cardiovascular de resposta automática à alteração postural. Ver tudo preto já está se tornando uma rotina diária, aliada à falta de ar. Com movimentos lentificados. É um sofrimento, ainda mais sabendo que não tem volta.

As pesquisas, nota-se, ficam como cachorro correndo atrás do próprio rabo, produzindo e publicando papers quase sempre sobre os mesmos temas, e os laboratórios tentanto achar novos medicamentos que não curam, só tratam de pára-efeitos de outros medicamentos já tomados. Ou seja, remédios caros para tratar efeitos daninhos de outros remédios caros. Como num círculo vicioso, lucram com remédios duas vezes, uma com o remédio para tratar os sintomas do parkinson, outra para tratar os efeitos negativos deste remédio. Trata-se de um moto contínuo às nossas custas. É o remédio para o remédio, e sempre virá mais um.

Os testes com anticorpos monoclonais ou seja, a vacina, a esperança até certo momento, deram com os burros n'água.

Ou seja, aquilo que se teimava em vislumbrar, a descoberta de uma cura, mais uma vez se vê frustrada, e nós estamos ainda, e ficamos ao Deus dará, degenerando aceleradamente.

A coisa não está evoluindo como se imaginava que iria evoluir, pelo avanço da ciência. 

Até quando? 

Daqui a pouco será um pouco tarde demais...

quinta-feira, 22 de setembro de 2022

Parkinson: sabemos mais sobre a propagação da doença no cérebro

220922 - Décadas de pesquisa sobre a doença de Parkinson implicaram agregados de proteínas neuronais na disseminação da doença. Agora, os pesquisadores identificaram a exocitose lisossomal como responsável pela liberação desses agregados e sua reprodução patogênica no cérebro.

Embora existam tratamentos para aliviar certas anormalidades do movimento características da doença de Parkinson, nenhum deles atualmente pode interromper a progressão desse distúrbio neurológico. O motivo é a falta de conhecimento sobre esse processo.

Atualização sobre resultados anteriores
As últimas décadas de pesquisa sobre a doença de Parkinson mostraram que a morte de neurônios em pacientes está associada à liberação de agregados patogênicos da proteína neuronal alfa-sinucleína (αSyn) no espaço extracelular. Os pesquisadores levantaram a hipótese de que essa liberação de agregados causou a disseminação em cadeia da doença de um neurônio para outro.

Experimentos anteriores em camundongos e primatas não humanos mostraram que a injeção desses agregados no cérebro pode desencadear essa disseminação, bem como a neurodegeneração do tipo Parkinson. No entanto, como os neurônios transmitem esses agregados para outros neurônios nunca foi detalhado antes.

A exocitose lisossomal libera espécies patogênicas de alfa-sinucleína (αSyn) dos neurônios para o espaço extracelular. Essa liberação é regulada pela atividade neuronal e pelo cálcio citosólico. © Xie, Y.X., Naseri, N.N., Fels, J. et alii. Nat comum.

O processo de exocitose lisossomal explicado
Os pesquisadores da Weill Cornell Medicine usaram modelos de camundongos da doença de Parkinson, onde os agregados de αSyn são produzidos dentro dos neurônios. Seus resultados, publicados na Nature Communications, mostram que esses agregados se acumulam nas vesículas celulares: os lisossomos. Estes normalmente contêm enzimas capazes de digerir e reciclar moléculas, como resíduos celulares.

Mas o processo não funciona bem com agregados de αSyn, que muitas vezes estão ligados em uma estrutura em camadas muito apertada chamada "amilóide". Por um processo de exocitose lisossomal, o lisossomo se move em direção à membrana celular e se funde com ela, e seu conteúdo é então descarregado para fora da célula.

De fato, os neurônios liberam agregados de αSyn, que não possuem membrana e são capazes de se reproduzir. "Esses resultados propõem a exocitose lisossomal como mecanismo central para a liberação de proteínas agregadas e resistentes à degradação pelos neurônios", resumem os autores.

Uma abordagem terapêutica contra doenças neurodegenerativas

A fim de abordar uma cura para a doença de Parkinson, os pesquisadores mostraram em outros experimentos que, ao reduzir a taxa de exocitose lisossomal, eles poderiam reduzir a concentração de agregados propagativos. Manter esses agregados no interior dos lisossomos pode constituir uma estratégia interessante.

Já conhecido, o processo de exocitose lisossomal seria um mecanismo geral para a propagação de agregados proteicos em doenças neurodegenerativas como a doença de Parkinson. Seria, portanto, um alvo geral de escolha para o desenvolvimento de tratamentos e medidas preventivas. Nesse sentido, a equipe de pesquisa está atualmente realizando pesquisas sobre o papel dos lisossomos na doença de Alzheimer. Original em francês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Futura-sciences.

quarta-feira, 21 de setembro de 2022

Vitamina B12 protetora contra a doença de Parkinson?

September 21, 2022 - Uma alta ingestão basal de vitamina B12 está ligada a um menor risco de desenvolver a doença de Parkinson (DP), sugere uma nova pesquisa.

“Os resultados deixam a porta aberta para a possibilidade de que a vitamina B12 possa ter um efeito benéfico na proteção contra a DP”, o principal autor Mario H. Flores, PhD, pesquisador da Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, Massachusetts, ao Medscape Medical News.

Os resultados foram apresentados no Congresso Internacional da Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento (MDS) 2022.

Vitaminas B e DP
Estudos pré-clínicos anteriores sugeriram que as vitaminas B protegem contra a DP, diminuindo os níveis plasmáticos de homocisteína e por meio de outros efeitos neuroprotetores.

No entanto, houve apenas dois estudos epidemiológicos de vitaminas B na DP – e seus resultados foram inconsistentes, observou Flores.

O novo estudo incluiu 80.965 mulheres do Nurses' Health Study e 48.837 homens do Health Professionals Follow-up Study. Todos completaram um questionário de frequência alimentar no início e a cada 4 anos.

Os pesquisadores coletaram informações sobre a ingestão dietética, suplementar e total de folato, vitamina B6 e vitamina B12 ao longo de cerca de 30 anos até 2012. Eles estimaram taxas de risco e ICs de 95% para DP de acordo com quintis de ingestão média cumulativa.

Durante o acompanhamento, 495 mulheres e 621 homens foram diagnosticados com DP.

Os pesquisadores ajustaram para possíveis fatores de confusão, incluindo idade, ano, tabagismo, atividade física, ingestão de álcool ou cafeína, uso de hormônios (em mulheres), ingestão de laticínios e flavonóides e pontuação da dieta mediterrânea.

As análises da ingestão total média cumulativa de folato, B6 e B12 não foram associadas ao risco de DP. "Os resultados da análise primária da ingestão cumulativa não foram significativos para nenhuma das vitaminas que analisamos", disse Flores.

Os pesquisadores também realizaram análises secundárias, incluindo avaliação de como a ingestão mais recente de vitaminas do complexo B está relacionada ao risco de DP. Essa análise também não encontrou associação significativa.

No entanto, ao examinar a ingestão inicial de vitamina B12, "vimos algumas sugestões de uma potencial associação inversa com a DP", disse Flores.

Entre os indivíduos com maior ingestão total de vitamina B12, houve um menor risco de DP (relação de risco combinada para quintil superior versus inferior, 0,74; IC 95%, 0,60-0,89; P para tendência, 0,001). A ingestão de dieta e suplementos contribuiu para essa associação inversa, observam os pesquisadores.

As fontes alimentares de vitamina B12 incluem aves, carnes, peixes e laticínios; no entanto, as principais fontes neste estudo foram multivitamínicos/suplementos e alimentos enriquecidos como cereais, disse Flores.

Várias limitações
Em uma tentativa de superar o risco de causalidade reversa, os pesquisadores examinaram a ingestão de B12 durante quatro períodos de exposição defasados: defasagens de 8, 12, 16 e 20 anos. Eles encontraram uma relação significativa entre a ingestão no período de 20 anos e o desenvolvimento de DP.

No geral, os resultados do estudo fornecem suporte para um possível efeito protetor da ingestão precoce de vitamina B12 no desenvolvimento da DP, observou Flores.

Além de estar envolvida na regulação dos níveis de homocisteína, a vitamina B12 pode ajudar a regular a quinase 2 de repetição rica em leucina (LRRK2), uma enzima implicada na patogênese da DP, disse ele.

No entanto, o estudo não examinou como a deficiência de B12 pode se relacionar ao risco de DP, o que "é algo que vale a pena analisar em estudos futuros", disse Flores.

Ele acrescentou que, embora os resultados de um único estudo não possam se traduzir em recomendações sobre a ingestão ideal de vitamina B12 para prevenir ou retardar o início da DP, a ingestão mediana no quintil mais alto que o estudo vinculou a menos risco de DP foi de 18 µg / d na linha de base. A quantidade em multivitamínicos pode variar de 5 a 25 µg.

Flores disse que uma limitação do estudo foi que ele incluiu profissionais de saúde dos EUA, "a maioria dos quais tem um estado nutricional muito bom".

Além disso, a avaliação da ingestão de vitamina B foi autorrelatada, portanto, pode ter havido um erro de medição – e pode ter havido um fator de confusão não medido que poderia explicar as associações.

Flores também enfatizou que o efeito da B12 no risco de DP "foi muito modesto" e os resultados precisam ser confirmados em outros estudos "idealmente analisando os níveis circulantes de vitamina B12".

Não está pronto para recomendar
Comentando para o Medscape Medical News, Michael S. Okun, MD, consultor médico da Fundação Parkinson e professor e diretor do Instituto Norman Fixel para Doenças Neurológicas da Universidade da Flórida, Gainesville, observou que outros estudos recentes sugeriram altas doses de B12 pode ser preventivo e um possível tratamento na DP.

"Embora seja apenas um objetivo secundário do estudo atual, houve um benefício potencial relatado" neste novo estudo também, disse Okun, que não esteve envolvido na pesquisa.

No entanto, as evidências ainda não são fortes o suficiente para mudar os hábitos de prescrição, observou ele. "Não recomendamos altas doses de B12 para aqueles com risco genético de Parkinson ou para aqueles que já têm a doença", disse Okun.

Ele acrescentou que, como vários estudos recentes questionaram os efeitos benéficos das combinações de multivitamínicos usadas para prevenir doenças neurológicas, "não foi surpreendente ver resultados mostrando uma falta de proteção contra a doença de Parkinson de início tardio com folato [cumulativo], B6 e ingestão de B12" no estudo atual.

O estudo foi apoiado pelo NIH. Flores e Okun não relataram relações financeiras relevantes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medscape.

Pequenos agregados solúveis de α-sinucleína são as espécies tóxicas na doença de Parkinson

20 September 2022 - Resumo

Agregados solúveis de α-sinucleína variando em tamanho, estrutura e morfologia têm sido intimamente ligados à morte neuronal na doença de Parkinson. No entanto, a heterogeneidade de diferentes espécies de agregados coexistentes torna difícil isolar e estudar suas propriedades tóxicas individuais. Aqui, mostramos um método não perturbativo confiável para separar uma mistura heterogênea de agregados de proteínas por tamanho. Descobrimos que agregados de α-sinucleína de tipo selvagem menores que 200 nm de comprimento, formados durante uma reação de agregação in vitro, causam inflamação e permeabilização de membranas de lipossomas únicos e que agregados maiores são menos tóxicos. O estudo de agregados solúveis extraídos de cérebros humanos post-mortem também revela que esses agregados são semelhantes em tamanho e estrutura aos agregados menores formados em reações de agregação no tubo de ensaio. Além disso, descobrimos que os agregados solúveis presentes nos cérebros da doença de Parkinson são menores, em grande parte menores que 100 nm, e mais inflamatórios em comparação com os agregados maiores presentes nos cérebros de controle. Este estudo sugere que os pequenos agregados não fibrilares de α-sinucleína são as espécies críticas que conduzem a neuroinflamação e a progressão da doença. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

A Inteligência Artificial Está Ajudando A Combater O Parkinson

setembro 21, 2022 - A inteligência artificial está ajudando a combater o Parkinson. Como? Bem, os cientistas estão usando a tecnologia para monitorar os sintomas da doença e, assim, ajudar os médicos a tratá-la de forma mais eficaz. Além disso, a inteligência artificial está sendo usada para criar um dispositivo que pode ajudar a melhorar a qualidade de vida dos pacientes com Parkinson.

A inteligência artificial pode ajudar a tratar o Parkinson

A inteligência artificial está se tornando cada vez mais comum em nosso cotidiano e, com isso, vem sendo aprimorada para ajudar em diversas áreas da saúde. Uma delas é o tratamento do Parkinson.

A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa crônica que afeta principalmente os idosos. Os sintomas iniciais são geralmente leves, mas com o avanço da doença eles podem se tornar mais graves e incapacitantes.

A inteligência artificial pode ajudar no diagnóstico e tratamento da doença, uma vez que é capaz de analisar grandes volumes de dados de forma rápida e precisa. Além disso, a tecnologia pode ser usada para monitorar o tratamento e avaliar seus resultados.

A inteligência artificial está cada vez mais presente em nosso cotidiano e, com isso, vem ajudando a melhorar a saúde de diversas maneiras. No caso do Parkinson, a tecnologia pode ser usada para diagnóstico, tratamento e monitoramento.

A inteligência artificial pode ajudar a prevenir o Parkinson

A inteligência artificial está sendo cada vez mais utilizada para ajudar no diagnóstico e tratamento de doenças. Uma das doenças que pode ser beneficiada com o uso da inteligência artificial é o Parkinson. O Parkinson é uma doença neurodegenerativa que afeta o movimento e o controle dos movimentos. A inteligência artificial pode ajudar a diagnosticar o Parkinson com mais precisão e, assim, ajudar os médicos a tratar a doença de forma mais eficaz. Além disso, a inteligência artificial também pode ajudar a prevenir o Parkinson. Com o uso da inteligência artificial, os médicos poderão monitorar os pacientes com mais precisão e, assim, detectar os sinais da doença antes que ela se manifeste.

A inteligência artificial pode ajudar a melhorar a qualidade de vida dos pacientes com Parkinson

A inteligência artificial está sendo cada vez mais utilizada para ajudar os pacientes com Parkinson. Os sintomas da doença podem ser muito debilitantes, e os pacientes podem se sentir isolados. A inteligência artificial pode ajudar a melhorar a qualidade de vida dos pacientes com Parkinson, fornecendo-lhes um companheiro virtual que pode conversar e interagir com eles.

A inteligência artificial também pode ajudar os pacientes com Parkinson a se manterem ativos e se envolverem em atividades que gostariam de fazer. Muitos pacientes com Parkinson têm dificuldade em se locomover, e a inteligência artificial pode ajudar a tornar as atividades mais acessíveis. Alguns dispositivos de inteligência artificial já estão sendo desenvolvidos para ajudar os pacientes com Parkinson a se locomover de forma mais eficiente e segura.

A inteligência artificial também está sendo usada para ajudar os médicos a diagnosticar e tratar a doença de Parkinson. Os médicos estão usando a inteligência artificial para analisar os sintomas dos pacientes e compará-los com os de outros pacientes. Isso está permitindo que os médicos diagnosticem a doença de Parkinson de forma mais precisa e tratem os pacientes de forma mais eficaz. Fonte: Wpraiz.

terça-feira, 20 de setembro de 2022

DBS e eu

Jo Yaldren foi diagnosticada com Parkinson quando tinha apenas 47 anos. Assista sua jornada em direção à estimulação cerebral profunda (DBS) em nossa nova série, DBS and Me.

Para Jo, DBS é a luz no fim de um túnel. Isso deu a ela, e sua família e amigos, esperança de que ela possa melhorar sua qualidade de vida.

Estamos trabalhando junto com Jo para contar sua história. Como ela administra seu dia a dia de Parkinson. Como ela tentou chegar a um acordo com seu diagnóstico. Como ela pensa sobre o futuro. O impacto em sua família e amigos. O que a derruba e o que a levanta.

E através de uma série de documentários curtos íntimos e muito pessoais, Jo compartilha sua jornada enquanto navega por consultas com consultores, tempos de espera do NHS e, ela espera, a própria cirurgia.

A história de Parkinson de todos é diferente. Esta é da Jo.

Assista a história.

Assista outros episódios AQUI. (É possível habilitar legendas em português)

Vários loci genéticos mostram risco aumentado de mortalidade, comprometimento cognitivo na doença de Parkinson

September 19, 2022 - Um dos loci identificados relacionados à progressão clínica na doença de Parkinson expressa ADORA2A no cerebelo, que codifica o receptor de adenosina A2A, um alvo promissor para a terapêutica na DP.

Os resultados de uma avaliação em larga escala de estudos de associação genômica ampla (GWAS) apresentados no Congresso Internacional de Parkinson e Distúrbios do Movimento (MDS) de 2022, de 15 a 18 de setembro, em Madri, Espanha, identificaram 3 novos loci associados à progressão ou mortalidade na doença de Parkinson (DP).1

Pesquisas anteriores identificaram 90 variantes de risco para DP, com apenas 5 que foram indicadas para progressão da DP. Neste estudo, a pesquisadora principal Manuela M. Tan, BPsych, pesquisadora de pós-doutorado, Hospital Universitário de Oslo, e colegas incluíram dados de 11 coortes de 6.766 pacientes com DP, com mais de 15.340 visitas com um acompanhamento médio entre 4,2 e 15,7 anos. A progressão motora foi definida pelo estágio 3 ou superior de Hoehn e Yahr, enquanto o comprometimento cognitivo foi definido pelo exame cognitivo seriado.

Em primeiro lugar, Tan et al encontraram um efeito robusto do alelo ε4 da apolipoproteína (APOE) na mortalidade e no comprometimento cognitivo na DP. Estudos têm demonstrado que este genótipo influencia diretamente o desenvolvimento da patologia da α-sinucleína na demência com corpos de Lewy (DLB) e na demência DP. Além disso, o alelo APOE ε4 continua sendo o fator de risco genético mais forte conhecido para a doença de Alzheimer e também é um fator de risco genético proeminente para DLB.

Dos loci identificados, o primeiro estava dentro do gene TBXAS1, codificando a tromboxano A sintase 1, que foi significativamente associado à mortalidade na DP (HR, 2,0; P = 7,7 x 10e-10). Outro locus, próximo ao gene SYT10 que codifica a sinaptotagmina 10, foi associado logo abaixo da significância do genoma (HR, 1,4; P = 5,3 x 10e-8). O último locus, rs112809886, um polimorfismo de nucleotídeo único, foi associado à progressão para o estágio 3 ou superior de Hoehn e Yahr (HR, 4,8; P = 1,9 x 10e-9).

Tan et al concluíram: "Mais trabalho é necessário para replicar esses loci em outras coortes independentes, bem como para entender quais são as variantes causais e como elas afetam a biologia da doença subjacente. No entanto, esses genes e vias podem representar novos candidatos para modificação da doença no Parkinson."

Agentes de bomba de levodopa mostram viabilidade no estudo farmacocinético da doença de Parkinson

Infudopa SubC, ou DIZ102 subcutâneo, demonstrou 100% de biodisponibilidade em comparação com 80% para administração intestinal de infusão de gel de levodopa/carbidopa.

O locus final, localizado próximo ao GGT5, regula a expressão de ADORA2A no cerebelo. ADORA2A codifica o receptor de adenosina A2A, que é altamente expresso em neurônios GABA-érgicos estriado-pálidas. Em modelos animais de DP, o uso de antagonistas seletivos dos receptores de adenosina A2A, como a istradefilina (Nourianz; Kyowa Hakko Kirin), levou à reversibilidade da disfunção do movimento. Além disso, o uso desses antagonistas em terapia combinada possibilita a redução das doses de levodopa, bem como a redução dos efeitos colaterais. Aprovada nos EUA em agosto de 2019, a istradefilina representou o primeiro antagonista do receptor de adenosina marcado para uso em DP.

O KW-6356, outro receptor de adenosina A2A desenvolvido pela Kyowa Kirin, está atualmente sendo avaliado em estudos de fase 2 de pacientes com DP. Em análise apresentada na MDS 2022, o agente apresentou perfil favorável e seguro como tratamento adjuvante à levodopa. Em comparação com o placebo, o tratamento com KW-6356 resultou em melhorias significativamente maiores nas pontuações da Escala-III de Avaliação da Doença de Parkinson da MDS-Unified e no tempo OFF por dia.2 Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurologylive.

Infecções repetidas podem aumentar o risco de Alzheimer e Parkinson

September 19, 2022 - Pesquisadores publicaram evidências de que a infecção desempenha um papel no desenvolvimento de algumas doenças neurodegenerativas.

Neste estudo, múltiplas infecções antes dos 40 anos mostraram mais de 40% de chance de desenvolver doença de Alzheimer ou Parkinson.
Os achados não mostraram associação entre infecção e risco de esclerose lateral amiotrófica (ELA).

Em um novo estudo, pesquisadores suecos associaram infecções repetidas no nível de atendimento hospitalar no início e na meia-idade a um risco aumentado de doença de Alzheimer e doença de Parkinson mais tarde na vida, mas não a esclerose lateral amiotrófica (ELA).

No estudo publicado na PLOS Medicine, a equipe de pesquisa usou dados de pessoas diagnosticadas com Alzheimer, Parkinson ou ELA de 1970 a 2016 na Suécia, além de cinco controles correspondentes por caso. No geral, a análise incluiu 291.941 casos de Alzheimer, 103.919 casos de Parkinson e 10.161 casos de ELA.

De acordo com os resultados, uma infecção tratada no hospital 5 ou mais anos antes do diagnóstico foi associada a um risco 16% maior de Alzheimer e um risco 4% maior de Parkinson, com riscos semelhantes observados para infecções bacterianas, virais e outras e para diferentes locais de infecção.

O maior risco de doença foi observado em pessoas com múltiplas infecções tratadas no hospital antes dos 40 anos, com mais que o dobro do risco de Alzheimer e mais de 40% de aumento no risco de Parkinson. Nenhuma associação foi observada para ELA, independentemente da idade ao diagnóstico.

Os cientistas observam que o aumento do risco de doença ocorreu principalmente naqueles diagnosticados com distúrbios neurodegenerativos antes dos 60 anos de idade.

“Essas descobertas sugerem que os eventos infecciosos podem ser um gatilho ou amplificador de um processo de doença pré-existente, levando ao início clínico da doença neurodegenerativa em uma idade relativamente precoce”, escrevem os autores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Laboratoryequipment.

Uma história de traumatismo craniano pode prever a progressão de Parkinson

September 19, 2022 - Uma história de traumatismo craniano pode prever um declínio mais rápido em pacientes com doença de Parkinson (DP), sugere uma nova pesquisa.

Em um estudo longitudinal online, entre pacientes com DP que tinham histórico de traumatismo craniano, o comprometimento motor se desenvolveu 25% mais rápido e o comprometimento cognitivo se desenvolveu 45% mais rápido do que entre aqueles sem esse histórico.

Além disso, lesões graves na cabeça foram associadas a um início ainda mais rápido do comprometimento.

Os resultados dão peso à ideia de que "são as próprias lesões na cabeça" antes do desenvolvimento da DP que podem exacerbar os sintomas motores e cognitivos, o pesquisador do estudo Ethan Brown, MD, professor assistente, Weill Institute of Neurosciences, Departamento de Neurologia, Universidade da Califórnia , São Francisco, ao Medscape Medical News.

Os resultados enfatizam a importância de "fazer tudo o que pudermos" para prevenir quedas e lesões na cabeça para pacientes com DP, disse Brown.

Os resultados foram apresentados no Congresso Internacional da Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento (MDS) 2022.

Preocupações de Causalidade Reversa
O traumatismo cranioencefálico é um fator de risco para DP, mas sua relação com a progressão da DP não está bem estabelecida. “Sempre houve essa preocupação na DP de que talvez sejam problemas com deficiência motora que levam a lesões na cabeça, então a causalidade reversa é um problema”, disse Brown.

"Queríamos ver se os fatores de risco que conhecemos relacionados ao desenvolvimento da DP também podem influenciar sua progressão", acrescentou.

A análise fez parte do estudo online Fox Insight que está avaliando sintomas motores e não motores em indivíduos com e sem DP. O estudo incluiu participantes que completaram questionários sobre coisas como traumatismo craniano.

O estudo incluiu 1.065 pacientes (47% mulheres; idade média, 63 anos) com DP que relataram ter sofrido um traumatismo craniano pelo menos 5 anos antes do diagnóstico. Entre os participantes, a duração média da DP foi de 7,5 anos.

Os pesquisadores empregaram um intervalo de 5 anos em seu estudo para excluir lesões na cabeça causadas por disfunção motora precoce, observam.

"Queríamos olhar para as pessoas que tiveram esses ferimentos na cabeça que achamos que podem ser parte da causa da DP, em oposição ao resultado deles", disse Brown.

Neste grupo de traumatismo craniano, 51% sofreram um traumatismo craniano, 28% sofreram dois ferimentos e 22% receberam mais de dois ferimentos.

O estudo também incluiu 1.457 participantes (56% mulheres; idade média, 65 anos) com DP que não tiveram traumatismo craniano antes do diagnóstico. Desses pacientes, o tempo médio com diagnóstico de DP foi de 8 anos.

Brown observou que a distribuição por idade e sexo do grupo de estudo era "provavelmente representativa" da população geral com DP. No entanto, como os participantes tiveram que ser capazes de acessar questionários on-line e preencher, é improvável que entre esses pacientes a DP esteja muito avançada, disse ele.

Os investigadores ajustaram para idade, sexo, anos de educação e duração da DP.

Hipótese de dois acertos?

Os pesquisadores compararam o tempo desde o diagnóstico até o desenvolvimento de comprometimento motor significativo, como a necessidade de assistência para caminhar, e comprometimento cognitivo, como ter uma pontuação <43 no Penn Daily Activities Questionnaire.

Eles também examinaram o papel de lesões na cabeça mais graves. No grupo de traumatismo craniano, mais da metade (54%) teve um traumatismo craniano grave, incluindo 543 que perderam a consciência e outros que sofreram fratura ou convulsão.

Os resultados mostraram que a razão de risco ajustada (aHR) para o desenvolvimento de deficiência motora entre aqueles com traumatismo craniano em comparação com aqueles que não tiveram traumatismo craniano foi de 1,24 (IC 95%, 1,01 – 1,53; P = 0,037). Para lesões graves, a aHR para deficiência motora foi de 1,44 (IC 95%, 1,13 – 1,83; P = 0,003).

Para comprometimento cognitivo, a aHR para aqueles com vs sem traumatismo craniano foi de 1,45 (IC 95%, 1,14 – 1,86; P = 0,003); e para lesões graves, o aHR foi de 1,49 (IC 95%, 1,11 – 2,0; P = 0,008).

Além da gravidade, os pesquisadores não examinaram subgrupos. No entanto, Brown relatou que sua equipe gostaria de estratificar os resultados por sexo e outras variáveis ​​no futuro.

Ele observou que vários mecanismos podem explicar por que a progressão da DP é mais rápida para pacientes com histórico de traumatismo craniano em comparação com outros. A inflamação crônica devido à lesão e a "co-patologia" podem desempenhar algum papel, disse ele. Ele observou que os ferimentos na cabeça estão associados ao comprometimento cognitivo em outras condições, incluindo a doença de Alzheimer.

Há também a hipótese de "dois acertos", disse Brown. “Um ferimento na cabeça pode causar danos tão amplos que, uma vez que as pessoas desenvolvem DP, é mais difícil para elas compensar”.

Brown também observou que pode ter havido uma "maior magnitude" de diferença entre os grupos se o estudo tivesse capturado participantes com sintomas mais graves.

Descobertas "Provocativas"

Comentando para o Medscape Medical News, Michael S. Okun, MD, consultor médico da Fundação Parkinson e professor e diretor do Instituto Norman Fixel para Doenças Neurológicas da Universidade da Flórida, Gainesville, disse que os novos dados são "provocativos".

"A ideia de que uma lesão na cabeça pode ser importante para prever com que rapidez e gravidade os déficits se manifestarão pode ser importante para o médico responsável pelo tratamento", disse Okun, que não esteve envolvido na pesquisa.

Ele observou que os resultados sugerem que os médicos devem obter mais informações dos pacientes sobre traumatismo craniano. "Eles devem buscar mais do que uma resposta binária 'sim ou não' para lesões na cabeça ao questionar os pacientes", acrescentou.

Okun reiterou que o traumatismo craniano é um "fator de risco conhecido e importante" não apenas para a DP, mas também para outras doenças neurodegenerativas. "É importante aconselhar os pacientes sobre a associação", disse ele.

O estudo foi apoiado pela Fundação Michael J. Fox. Brown relata ter recebido apoio financeiro da Fundação Michael J. Fox. Okun não relatou relações financeiras relevantes.

Congresso Internacional da Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento (MDS) 2022: Resumo 1178. Apresentado em 17 de setembro de 2022. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medscape.

sexta-feira, 16 de setembro de 2022

Laboratório israelense quer tratar Parkinson com correntes elétricas fracas

De acordo com cientistas israelenses, fixar correntes elétricas fracas em uma parte do cérebro pode ajudar a tratar a doença de Parkinson.

Eles dizem que sua pesquisa, publicada na revista NJP Parkinson's Disease, pode abrir caminho para uma nova abordagem para combater a doença e permitir que ela seja detectada quando as pessoas ainda são jovens.

Uma das principais dificuldades no desenvolvimento de medicamentos para a doença de Parkinson é que, embora seja referida como uma doença única, muitos cientistas a consideram um termo para muitas doenças com diferentes características comuns.

Mutações genéticas na origem da doença de Parkinson só foram identificadas em 15% dos casos. Assim, os cientistas estão lutando para encontrar características comuns, ou convergentes no jargão médico, nos cérebros de pacientes com doença de Parkinson que possam ser alvo de drogas.

Dr. Shani Stern, neurologista da Universidade de Haifa, descobriu em um estudo que, independentemente de os pacientes terem ou não uma mutação identificada, todos eles tinham uma taxa reduzida de correntes sinápticas em partes específicas do cérebro em comparação com partes do cérebro de pessoas saudáveis. Estas são correntes específicas geradas sob sinapses, que são condutores entre os neurônios.

Stern e colegas escreveram em seu estudo que as mudanças que identificaram no cérebro “são centrais e todas convergem na doença de Parkinson”.

“Descobrimos mecanismos que são compartilhados por todos os casos de doença de Parkinson que examinamos. Esses são mecanismos que não eram conhecidos por estarem relacionados à doença de Parkinson, e agora temos novos alvos para os quais drogas podem ser desenvolvidas no futuro, o que poderia aproximá-los de neurônios saudáveis”, disse ele à revista. tempos israelenses.
Agora que sua pesquisa identificou a ligação entre as correntes sinápticas e a doença de Parkinson, ele espera encontrar uma nova estratégia para combater a doença. Drogas poderiam ser desenvolvidas para retornar as correntes aos níveis normais e, por meio dessa mudança, retardar ou reduzir o aparecimento da doença de Parkinson.

O método usado para o estudo envolve a "reprogramação" de células cerebrais em células-tronco. As análises foram realizadas em células derivadas de células-tronco. Esse processo permitiu aos cientistas ver como as células se comportam em diferentes idades e fizeram uma descoberta surpreendente: as correntes sinápticas são reduzidas mesmo quando as células ainda são jovens.

Dr. Stern disse que mais pesquisas são necessárias, mas os resultados do estudo levantam a possibilidade de sequenciar células de pacientes jovens com histórico familiar de doença de Parkinson para revelar níveis de correntes sinápticas. As pessoas que parecem estar em risco de desenvolver a doença podem eventualmente receber medicamentos para retardar seu desenvolvimento, sejam tratamentos existentes ou aqueles que chegarão ao mercado no futuro.

“Nossas descobertas implicam que existem mudanças em pacientes com doença de Parkinson muito antes de eles estarem cientes de que um processo de doença está ocorrendo em seu cérebro. Se fizermos esse sequenciamento em um jovem e encontrarmos um quadro semelhante ao encontrado em pessoas que desenvolveram a doença de Parkinson, podemos supor que essa pessoa desenvolverá a doença em um estágio posterior”, disse.

“Atualmente, a maioria dos tratamentos visa prevenir a exacerbação da doença em vez de preveni-la. Se conseguirmos identificar o potencial para o desenvolvimento da doença de Parkinson numa fase precoce e desenvolver tratamentos capazes de travar a progressão da doença, poderemos iniciar o tratamento preventivo numa fase precoce. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Eseuro.

Últimas pesquisas e análises

15 September 2022 - Latest Research and Reviews

Estruturas de filamentos de α-sinucleína de cérebros humanos com patologia de Lewy (15 de setembro de 2022)

Ligando o fenótipo da triplicação de SNCA com padrão de imagem PET-MRI e semeadura de alfa-sinucleína no LCR (12 de setembro de 2022)

Engajamento dos gânglios da base durante os movimentos do sono REM na doença de Parkinson (12 de setembro de 2022)

Robótica de neurociência para indução controlada e avaliação em tempo real de alucinações. Pouco se sabe sobre os mecanismos cerebrais das alucinações. Este protocolo descreve o uso de um dispositivo robótico e método sensório-motor para induzir e medir de forma reproduzível alucinações de presença por ensaio comportamental e fMRI (10 de setembro de 2022)

A inibição a longo prazo da atividade da hiperquinase de LRRK2 mutante reduziu oligômeros de α-sinucleína do cérebro de camundongo sem efeitos adversos (09 de setembro de 2022)

 Fonte: Nature.


Locomoção e equilíbrio: Pesquisa premiada da UFRN estuda relação entre uso de bicicleta e Parkinson

Fotos: Cícero Oliveira – Agecom/UFRN

150922 - Quando se pensa em Parkinson, as associações são muito comumente as dificuldades de locomoção e equilíbrio, tremores e rigidez muscular. Por isso, pode surpreender o fato de uma atividade como o uso de bicicleta ser não apenas parte da rotina de pessoas com a doença, como um grande fator de redução de diversos sintomas. É isso que estuda o projeto Por que gostamos de andar de bicicleta?, desenvolvido no Laboratório de Neurobiologia e Ritmicidade Biológica (LNRB) da UFRN e vencedor do prêmio Promovendo a Mobilidade por Bicicleta no Brasil.

O projeto foi premiado na categoria Levantamento de Dados e Pesquisas por suas relevantes contribuições e alta possibilidade de repercussão do trabalho desenvolvido. A premiação seleciona, a partir de um júri especializado, as melhores iniciativas nacionais para o benefício da mobilidade por bicicleta.

De acordo com John Fontenele Araújo, professor do Departamento de Fisiologia (DFS/UFRN) e coordenador do projeto, pesquisas anteriores já apontavam para um maior bem estar das pessoas ao andar de bicicleta. O cerne do projeto é investigar essas sensações e o funcionamento dessa atividade para pessoas com Parkinson.

“Na neurobiologia existem coisas que aumentam a frequência de um comportamento, que chamamos de ‘recompensa’. Ações que estimulam a dopamina, neurotransmissor ligado à sensação de prazer e motivação, se enquadram nessa categoria de recompensa. Portanto, estamos analisando e mostrando evidências da ativação desse sistema de recompensa no ato de pedalar, que melhora os sintomas do Parkinson por ser uma doença que leva à degeneração de substâncias ligadas à dopamina”, explica o pesquisador.

John Araújo explica que, para pessoas que já sabiam andar de bicicleta antes do diagnóstico de Parkinson, a prática é possível sem impedimentos ou dificuldades, mesmo com a doença. Já para quem não sabia, existe, mesmo assim, uma indicação do uso de bicicleta estacionária, utilizada também durante a execução da pesquisa no LNRB, que estimula a atividade cerebral de formas similares à prática em uma bicicleta móvel.

“Para responder à pergunta do quê, no ato de pedalar, faz com que as pessoas fiquem mais felizes ou, no caso do Parkinson, parem de sentir alguns sintomas, analisamos a atividade cerebral e cardíaca do indivíduo em diferentes casos: numa bicicleta horizontal ou vertical, se está só pedalando ou se está pedalando enquanto vê uma projeção de vídeo, como se estivesse em uma rua”, ressalta.

Para o futuro do projeto, após o reconhecimento e premiação, a equipe busca expandir os horizontes da pesquisa para o restante da universidade e para agentes externos. A importância dos objetos estudados é, como reforça John, um problema também de gestão pública, porque não há como estimular a prática do ciclismo para pessoas com Parkinson se as condições de locomoção, segurança e disponibilidade de espaços para essa atividade ainda são precárias.

Dessa forma, a pesquisa vai além de descobrir e investigar fatores biológicos na associação da bicicleta e do Parkinson. “Esperamos que os resultados da pesquisa sejam mais uma evidência para convencer os gestores a criarem mais infraestrutura para a mobilidade. Estamos fazendo algo científico, no laboratório, mas que tem uma implicação social. É a transferência de conhecimento da universidade para o setor público”, complementa John.

Planos futuros

A longo prazo, a pesquisa busca mostrar à sociedade alternativas para a redução dos sintomas do Parkinson por meio da prática de pedalar, oferecendo melhor qualidade de vida aos pacientes dessa doença enquanto novos tratamentos, medicamentos ou até mesmo a cura não estão disponíveis.

Atualmente, o projeto planeja uma parceria com outros setores da UFRN para a construção de imagens tridimensionais de locais como as ciclovias da UFRN, Via Costeira ou a Rota do Sol para transformá-las em vídeos de realidade virtual, estimulando ainda mais os possíveis impactos na atividade.

No dia 22 de setembro, os resultados e planejamento serão apresentados à comunidade acadêmica e ao público externo no Departamento de Políticas Públicas, reforçando a contribuição da UFRN para a construção dessas políticas. Fonte: Guiaviverbem.

quinta-feira, 15 de setembro de 2022

Para muitos com Parkinson, os sintomas são vistos como parte aceita do diagnóstico

Nova enquete mostra abertura a novos tratamentos e desejo de permanecer otimista diante de viver com DP

Washington, DC, September 14, 2022 – Uma nova pesquisa da Ipsos realizada em nome da Parkinson & Movement Disorder Alliance (PMD Alliance) e da Neurocrine Biosciences, Inc descobriu que cerca de três em cada cinco pacientes com doença de Parkinson incluídos nesta pesquisa não acreditam que seus os sintomas são controláveis. Essa sensação de que os sintomas são incontroláveis é acompanhada por uma sensação de frustração e um desejo de limitar a duração desses períodos sintomáticos. A pesquisa também descobriu que entre os pacientes e parceiros de cuidados daqueles que atualmente vivem com DP, a esmagadora maioria está aberta a aprender sobre novos tratamentos e terapias de DP, e muitos estariam abertos a adicionar tratamentos como terapias adjuvantes aos seus planos atuais.

Descobertas detalhadas

1. Quase três em cada cinco desses pacientes não acreditam que seus sintomas sejam administráveis.

Cinquenta e oito por cento concordam que seus sintomas fazem parte de seu diagnóstico e não são gerenciáveis. Na mesma linha, 56% dizem que não acham que seus sintomas podem melhorar além do estado atual.

A esmagadora maioria desses pacientes gostaria de poder limitar a duração de seus períodos sintomáticos (94%), relatam que não têm energia ao experimentar sintomas de DP (92%) e se sentem frustrados por não poderem participar de atividades de que gostam enquanto apresentam sintomas (87%).

Os parceiros de cuidados de Parkinson (definidos como aqueles que cuidam de alguém com doença de Parkinson pelo menos uma vez por semana) que responderam a esta pesquisa também relatam emoções negativas. Noventa por cento relatam que é difícil conseguir que aqueles de quem cuidam se envolvam devido a sintomas prolongados, enquanto uma porcentagem semelhante diz que a pessoa de quem cuida se sente desamparada ao sentir os sintomas.

Apesar dessas dificuldades, cerca de três em cada quatro pacientes nesta pesquisa dizem que sua qualidade de vida é boa (75%) e que estão satisfeitos com seu plano de tratamento atual (72%), enquanto 54% desses parceiros de cuidados dizem que aqueles que eles cuidam permanecem positivos apesar da dificuldade de gerenciar seus sintomas de DP.

2. Entre os entrevistados da pesquisa, há uma abertura para aprender sobre novas opções de tratamento ou terapias para DP.

Quase todos esses pacientes e cuidadores estão abertos a aprender sobre novas opções de tratamento de DP (96% e 98%, respectivamente), adicionando uma terapia adjuvante aos seus planos de tratamento mais cedo para que possam permanecer com doses mais baixas de levodopa por mais tempo (91% e 92% %) e tentando novos medicamentos para aumentar a levodopa (89% e 95%). Setenta por cento desses pacientes e 66% desses parceiros de cuidados se sentem informados sobre as opções de tratamento fora de seu plano atual ou medicamentos para DP.

Dois em cada três desses pacientes e parceiros de atendimento dizem que estão abertos a considerar a adição de terapias adjuvantes aos seus planos de tratamento, enquanto cerca de um em cada três dizem que gostariam de obter mais informações primeiro. Além disso, 94% dos pacientes dizem que perguntariam ao seu médico sobre terapias adjuvantes.

Nesse sentido, mais de nove em cada dez entrevistados dizem que considerariam conversar com seu médico sobre o ajuste de seu plano de tratamento atual.

3. Ambos os grupos de respondentes da pesquisa (pacientes e parceiros de cuidados) relatam níveis mais baixos de atividade durante os períodos sintomáticos.

Apenas vinte por cento desses pacientes relatam ser muito ou moderadamente ativos quando experimentam o tempo OFF, que é definido como quando os sintomas da DP retornam entre as doses regulares de medicação. Um pouco menos de parceiros de cuidados (11%) relatam que aqueles de quem cuidam estão ativos durante o tempo OFF.

Embora esses pacientes e parceiros de cuidados estejam alinhados nos níveis de atividade durante os períodos OFF, há uma diferença na percepção entre os níveis de atividade quando um paciente não está em OFF Time. A maioria (56%) desses pacientes dizem que são muito ou moderadamente ativos quando não estão em tempo OFF, em comparação com apenas 23% desses parceiros de cuidados. Isso poderia indicar potencialmente o nível de gravidade da DP experimentado por esses parceiros de cuidados (entre a pessoa de quem cuidam), em comparação com os próprios pacientes que completaram a pesquisa.

A grande maioria desses parceiros de cuidados (89%) e pacientes (79%) concorda que as atividades são mais difíceis durante os períodos sintomáticos.

Pelo menos metade desses entrevistados dizem que eles ou aqueles de quem cuidam se sentem frustrados (58%), ansiosos (55%) ou estressados ​​(50%) ao sentirem sintomas de tempo OFF. Os pacientes são mais propensos do que os parceiros de cuidados a experimentar esses sentimentos.

Nesse sentido, dois em cada três dizem que eles ou a pessoa de quem cuidam estão OFF quando estão estressados ​​(68%) ou cansados ​​(64%).

Sobre o estudo
Estas são algumas das conclusões de uma pesquisa da Ipsos realizada em nome da Parkinson & Movement Disorder Alliance (PMD Alliance) e da Neurocrine Biosciences, Inc, realizada entre 5 de maio e 10 de junho de 2022. Para esta pesquisa, uma amostra de 240 adultos 18+ dos EUA continentais, Alasca e Havaí foram entrevistados online em inglês. Para se qualificar para a pesquisa, os entrevistados precisavam ter recebido um diagnóstico clínico da doença de Parkinson ou ser um parceiro de cuidados primários de alguém com Parkinson. A amostra incluiu 113 pacientes com Doença de Parkinson e 127 parceiros de cuidados de pessoas com Doença de Parkinson.

A amostra foi extraída aleatoriamente de uma fonte de painel on-line parceira, a M360, especializada na realização de pesquisas em saúde usando fontes de painel comercial. Entrevistas suplementares também foram obtidas da lista de e-mail da Parkinson & Movement Disorder Alliance. Caso os membros de sua lista de e-mail consentissem em ser contatados, eles eram convidados a participar da pesquisa. No total, 100 entrevistas com pacientes e 125 entrevistas com parceiros de cuidados vieram do M360, enquanto 13 entrevistas com pacientes e 2 entrevistas com parceiros de cuidados vieram da lista PMDA. Nenhum peso post-hoc foi aplicado aos dados, e os resultados refletem a opinião desses entrevistados.

As margens de erro estatísticas não são aplicáveis ​​a pesquisas não probabilísticas online. Todas as pesquisas e pesquisas de amostra podem estar sujeitas a outras fontes de erro, incluindo, mas não se limitando a erro de cobertura e erro de medição. Quando os números não somam 100, isso se deve aos efeitos de arredondamento. A precisão das pesquisas online da Ipsos é medida usando um intervalo de credibilidade. Nesse caso, a pesquisa tem um intervalo de credibilidade de mais ou menos 7,7 pontos percentuais para todos os entrevistados. A Ipsos calcula um efeito de desenho (DEFF) para cada estudo baseado na variação dos pesos, seguindo a fórmula de Kish (1965). Este estudo teve um intervalo de credibilidade ajustado para efeito de desenho do seguinte (n=240, DEFF=1,5, intervalo de confiança ajustado=+/-9,2 pontos percentuais).

A pesquisa também tem um intervalo de credibilidade de mais ou menos 11,3 pontos percentuais para pacientes com doença de Parkinson e mais ou menos 10,7 pontos percentuais para parceiros de cuidados de pessoas com doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Ipsos.

terça-feira, 13 de setembro de 2022

O que saber sobre Parkinson e memória

September 12, 2022 - O Parkinson é uma doença progressiva que pode causar dificuldades de movimento. Pode progredir para mudanças cognitivas que afetam a memória.

As alterações cerebrais que causam a doença de Parkinson também podem afetar a função cognitiva ao longo do tempo. Isso inclui a memória e a capacidade de processar informações.

Este artigo analisa a ligação entre Parkinson e memória, sintomas, tratamento, perspectivas e muito mais.

O Parkinson afeta a memória?

O Parkinson é uma condição neurológica progressiva que ocorre devido à perda de células nervosas no cérebro.

Essas células nervosas são responsáveis ​​por produzir um neurotransmissor chamado dopamina. A perda dessas células reduz a quantidade de dopamina no cérebro, resultando em sintomas envolvendo problemas de movimento. Esses sintomas incluem dificuldade para andar, músculos rígidos e perda de coordenação.

Com o tempo, a doença de Parkinson também pode afetar a cognição ou a capacidade de pensar. Isso pode levar a problemas de memória e demência.

As alterações cerebrais e os níveis alterados de dopamina podem levar a alterações cognitivas, como perda de memória. O Parkinson também afeta dois neurotransmissores chamados acetilcolina e norepinefrina, que podem contribuir ainda mais para a perda de memória e alterações nos processos mentais. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medicalnewstoday.

Efeitos da realidade virtual em idosos com Doença de Parkinson: Revisão integrativa da literatura

 21/08/2022 - Efeitos da realidade virtual em idosos com Doença de Parkinson: Revisão integrativa da literatura.

Se você tem Parkinson não coma estes alimentos !

segunda-feira, 12 de setembro de 2022

Controvérsias sobre estimulação cerebral profunda na doença de Parkinson inicial

17 de setembro de 2021 - Uma das grandes dúvidas sobre o tratamento da doença de Parkinson diz respeito ao momento de realizar a cirurgia de estimulação cerebral profunda (DBS, do inglês Deep Brain Stimulation). Segundo o Dr. Rubens Gisbert Cury, neurologista do grupo de distúrbios do movimento da Universidade de São Paulo (USP) e coordenador do ambulatório de DBS do Hospital das Clínicas da USP, é prematuro dizer que a estimulação cerebral profunda reduz a progressão da doença de Parkinson. “Há estudos pré-clínicos, mas ainda falta confirmação. Então, não se deve indicar estimulação cerebral profunda na fase precoce da doença”, disse ele, afirmando, entretanto, que há mudanças em relação à indicação de estimulação cerebral profunda na fase moderada da doença de Parkinson. O médico foi um dos palestrantes do painel Controvérsias na doença de Parkinson, realizado on-line no dia 06 de setembro, durante o XXIX Congresso Brasileiro de Neurologia.

Segundo o Dr. Rubens, a Food and Drug Admnistration (FDA) dos Estados Unidos liberou em 2020 um estudo multicêntrico de fase 3 sobre a estimulação cerebral profunda nos estágios iniciais da doença, o que poderá trazer mais esclarecimentos sobre tema. [1] Atualmente, os critérios de indicação para estimulação cerebral profunda em pacientes com doença de Parkinson são: ter recebido o diagnóstico há no mínimo quatro anos, resposta à levodopa de pelo menos 33% e sintomas descompensados.

“A principal indicação é no caso de complicações motoras refratárias (discinesia ou off) com muita flutuação; o segundo perfil mais indicado é em caso de tremor refratário apesar da medicação; e, por fim, para aqueles que têm intolerância medicamentosa e por isso tomam altas doses de dopaminérgicos”, informou. Trabalhos recentes indicam que o tempo médio de Parkinson indicado para cirurgia varia de 10 a 16 anos. [2]

Em geral, a cirurgia vinha sendo indicada na fase moderada para pacientes com complicações motoras avançadas, ou seja, com muita discinesia, muito off e sem alternativas terapêuticas. O Dr. Rubens disse que houve mudanças nesse ponto: a indicação passou a ser feita na fase moderada, mas diante de complicações motoras também moderadas, porque o risco cirúrgico é menor e o pós-operatório é melhor. “Não tem por que esperar até a complicação motora ficar muito grave”, afirmou. Foi constatado que esses grupos apresentam melhora na qualidade de vida. [3]

A hipersensibilização medicamentosa é outro argumento importante. [4] Ao aumentar muito a dose de medicamento em pacientes com complicações motoras há uma hipersensibilização pós-sináptica, de forma que, com a mesma dose de medicamentos, se induz muito mais discinesias e alterações comportamentais não motoras, como impulsividade e desregulação dopaminérgica. Essa hipersensibilização pós-sináptica pode ser parcialmente irreversível. “Depois da cirurgia, mesmo reduzindo os remédios, o paciente pode ter uma dificuldade no manejo medicamentoso, e a DBS entraria justamente para evitar o aumento dos medicamentos”, explicou o Dr. Rubens.

A cirurgia tem efeito por 15 a 17 anos, como foi demonstrado em um artigo recém-publicado no periódico Neurology. [5] “É óbvio que outros sintomas avançam, principalmente a parte cognitiva, mas para os sintomas que a DBS se propõe a tratar, ainda existe um controle em muito longo prazo”, afirmou o neurologista. Fonte: Medscape.

Controvérsias na doença de Parkinson

20 de setembro de 2021 - As controvérsias são sempre muito esperadas nos congressos de neurologia, pois esses eventos discutem pontos crucias da especialidade, em relação aos quais muitas vezes ainda não há consensos definidos. Na sessão sobre doença de Parkinson, realizada no XXIX Congresso Brasileiro de Neurologia, foram debatidos temas polêmicos, importantes e atuais da prática clínica, que serão resumidos aqui.

Na primeira sessão, a Dra. Arlete Hilbig, da Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre, discutiu a etiologia da doença de Parkinson: seria uma doença priônica? Príons são proteínas patológicas, que podem infectar células saudáveis, espalhando uma determinada doença. Seria este o mecanismo fisiopatológico das doenças neurodegenerativas, como a doença de Parkinson?

Na doença de Parkinson, a proteína patológica identificada é a alfa-sinucleína, que está atipicamente depositada nos neurônios. Os agregados proteicos de alfa-sinucleína estão em diversas partes do encéfalo, e iniciariam uma propagação caudal-rostral no tronco cerebral, até atingir o mesencéfalo e causar os sintomas motores (tremor, rigidez e bradicinesia).

A pergunta chave é: essa propagação seria célula-célula como a propagação priônica? Após cientistas notarem que células saudáveis transplantadas para o mesencéfalo de modelos animais parkinsonianos eram com o tempo “povoadas” pela alfa-sinucleína, surgiram evidências mostrando que realmente há uma certa transmissão celular da patologia. Não se sabe ainda como a propagação ocorre de fato, se há uma certa indução ou secreção da alfa-sinucleína na sinapse, sendo transmitida para a próxima célula.

Uma das perguntas ainda sem resposta é sobre a origem da alfa-sinucleína anormal. Viria através do nervo vago, e, portanto, do intestino? Ou do bulbo olfatório, já que hiposmia é um sintoma inicial em muitos pacientes? Há muitas perguntas sem resposta, e a teoria priônica não é aceita por muitos neurologistas, já que em humanos não se provou essa transmissão célula-célula interindivídos. Ademais, a propagação da doença nem sempre é contínua entre as regiões, observado em estudos anatomopatológicos. Novas evidências são necessárias.

Em seguida, como palestrante eu discuti um assunto que vem sendo muito debatido nas revistas de distúrbios do movimento: devemos indicar precocemente a cirurgia de estimulação cerebral profunda na doença de Parkinson? O tema é controverso, pois atualmente a cirurgia é indicada na fase moderada da doença e para casos bem selecionados. Evidências em animais e mais recentemente em ensaios clínicos sugerem que a estimulação cerebral pode ser neuroprotetora nesses casos; ou seja, reduziria a evolução da doença, sendo, portanto, necessário realizá-la na fase inicial da doença, quando ainda há neurônios a serem “salvos” do processo de neurodegeneração. Ainda faltam evidências para esta prática e, atualmente, a indicação permanece sendo na fase moderada para pacientes devidamente selecionados. Um ensaio clínico de fase 3 sobre estimulação cerebral profunda precoce na doença de Parkinson está em andamento. Aguardaremos ansiosos os resultados em breve.

O Dr. Nasser Allam, da Universidade de Brasília, debateu os efeitos da estimulação cerebral não invasiva na doença de Parkinson. A estimulação não invasiva utiliza bobinas, que são colocadas externamente no crânio do paciente a ser tratado; pequenas ondas eletromagnéticas atingem o cérebro, modulando vias neuronais anormais e restabelecendo o bom funcionamento cerebral. Por ser facilmente aplicado e ter um perfil de tolerância muito bom, o método vem sendo bastante estudado na neuropsiquiatria.

A estimulação cerebral não invasiva vem sendo estudada para melhorar sintomas cognitivos, psiquiátricos (p. ex., depressão) e motores (p. ex., alteração da marcha e lentidão) associados à doença de Parkinson. Há diversas controvérsias sobre o protocolo ideal a ser utilizado, a região cerebral a ser estimulada, o perfil do candidato que irá se beneficiar, o número de sessões e os reais efeitos em longo prazo. Esta terapia ainda é off-label , e muitos estudos estão em andamento, incluindo ensaios clínicos brasileiros. O Dr. Nasser inclusive citou um estudo sobre estimulação medular não invasiva para tratar sintomas de marcha em Parkinson que está sendo desenvolvido na USP.

O Dr. Roberto César Pereira do Prado, do Hospital Universitário da Universidade Federal de Sergipe, debateu uma polêmica antiga, porém muito atual: o tremor essencial é um fator de risco de doença de Parkinson? Ou seja, pacientes com tremor essencial, com o passar do tempo, teriam mais chance de desenvolver Parkinson, em especial na idade mais avançada?

Esse assunto é importante, pois o tremor essencial é a principal causa de tremor no mundo, e acomete cerca de 1% das pessoas. Evidências epidemiológicas sugerem que sim, há maior incidência de Parkinson em quem tem tremor essencial; contudo, novos estudos mostraram que talvez isso não seja verdade. O assunto ainda é debatido.

Finalmente, o Dr. João Carlos Papaterra Limongi, também da Universidade de São Paulo, entrou em um assunto que não é consenso em diversos centros de Parkinson ao redor do mundo: como iniciar o tratamento da doença de Parkinson? E mais, há espaço para a politerapia no início da doença? Evidências mostram que os medicamentos são fundamentais para a qualidade de vida de pessoas com doença de Parkinson, embora as medicações não sejam neuroprotetoras, portanto, o tratamento inicial deve visar o controle dos sintomas que impactam funcionalmente o paciente. Nesse contexto, a politerapia pode ser benéfica, pois permite utilizar doses menores e, portanto, com melhor perfil de tolerância. A polêmica é justamente pois a polieterapia poderia levar a maior incidência de complicações em longo prazo, como discinesias e flutuações motoras. O tratamento deve então ser individualizado e levar em conta o perfil motor e não motor dos sintomas, idade, atividade de trabalho e dominância do paciente. Fonte: Medscape

Primeiro no mundo: a entrega direta ao cérebro de terapia na doença de Parkinson usando ultrassom focalizado é segura

September 12, 2022 - Uma equipe de pesquisadores do Sunnybrook Health Sciences Center e da University Health Network (UHN) é a primeira no mundo a demonstrar que a tecnologia de ultra-som focado pode ser usada com segurança para fornecer uma terapia para regiões específicas do cérebro em pacientes com doença de Parkinson (DP).

O estudo de ponta foi publicado na revista Movement Disorders.

“Nossas descobertas iniciais são um primeiro passo empolgante e crítico na entrega de terapias diretas ao cérebro menos invasivas para áreas-chave do cérebro importantes no desenvolvimento e progressão da doença de Parkinson”, diz o Dr. Nir Lipsman, co-diretor do estudo. investigador e diretor do Harquail Center for Neuromodulation de Sunnybrook. “As estratégias atuais de tratamento para Parkinson incluem medicamentos e neurocirurgia mais invasiva. O ultrassom focado é uma abordagem menos invasiva e direcionada que pode mudar a maneira como os distúrbios cerebrais são tratados no futuro”.

A tecnologia de ultrassom focado guiado por ressonância magnética de baixa intensidade usa ondas de ultrassom para romper a barreira hematoencefálica, uma camada de células que protege o cérebro de toxinas, mas também pode impedir que medicamentos potencialmente úteis cheguem aonde precisam ir. A abertura na barreira, que se fecha horas após o procedimento, permite que a terapia passe e alcance a região alvo do cérebro com precisão milimétrica.

Normalmente, os tratamentos são incapazes de atravessar a barreira hematoencefálica porque os compostos são muito grandes. Em alguns casos, a cirurgia cerebral aberta é necessária para ajudar a controlar os sintomas da DP.

Atualmente, não há cura para o Parkinson, que é um distúrbio cerebral comum e progressivo que causa dificuldades de movimento e vários sintomas incapacitantes que afetam drasticamente a qualidade de vida do paciente. Os sintomas variam e podem progredir em uma taxa diferente para cada indivíduo.

Os pesquisadores do estudo investigaram a entrega de uma enzima, glucocerebrosidase, ao putâmen, que é uma estrutura chave no cérebro relacionada ao movimento. A glicocerebrosidase pode ajudar a prevenir o acúmulo da proteína alfa-sinucleína, um indicador chave de DP que leva a células cerebrais não saudáveis ​​e neurodegeneração. No Parkinson, a enzima pode estar defeituosa e resultar em sintomas de DP. A terapia de reposição enzimática pode ser uma abordagem para reduzir ou prevenir a neurodegeneração na DP.

O estudo de Fase I incluiu quatro pacientes diagnosticados com doença de Parkinson em estágio inicial com idade média de 54 anos. Os participantes receberam três doses da terapêutica e aplicação de ultrassom focalizado a cada duas semanas no lado do cérebro mais afetado pela doença. Eles foram acompanhados por três e seis meses.

“O estudo de Fase I ofereceu uma sugestão de melhora potencial nos sintomas após o tratamento, mas isso requer mais estudos. Quaisquer efeitos colaterais, como movimentos involuntários, foram apenas temporários e nenhum foi grave”, diz a Dra. Lorraine Kalia, co-investigadora principal e neurologista e cientista sênior do Krembil Brain Institute, parte da UHN. “Ainda é muito cedo na pesquisa, mas com nossos primeiros resultados de estudo no mundo, estamos fazendo um progresso muito necessário no desenvolvimento de tratamentos inovadores para pessoas com doença de Parkinson”.

Os pesquisadores de Sunnybrook e UHN lançaram um ensaio clínico de Fase I/II continuando a investigação da equipe.

“O próximo estudo irá explorar ainda mais o ultrassom focado guiado por ressonância magnética de baixa intensidade e direcionar a terapia de reposição enzimática para ambos os lados do cérebro. O objetivo final é melhorar a entrega de terapias ao cérebro com a esperança de melhorar os sintomas ou retardar a progressão da doença de Parkinson”, diz o Dr. Suneil Kalia, co-investigador principal e neurocirurgião e cientista da UHN.

“Existem dados robustos em estudos pré-clínicos e clínicos demonstrando que a reposição de glicocerebrosidase é uma terapia promissora de modificação da doença na doença de Parkinson. O próximo passo é entender melhor os efeitos biológicos do tratamento com mais pesquisas”, diz o Dr. Ying Meng, primeiro autor do estudo e residente de neurocirurgia em Sunnybrook.

Um dos principais impulsionadores da pesquisa de Sunnybrook em ultrassom focalizado é o investimento filantrópico. Este estudo é financiado pela Focused Ultrasound Foundation, The Harquail Family e INSIGHTEC. A pesquisa da UHN é apoiada pela Fundação Krembil e pela Fundação UHN.

Saiba mais sobre a elegibilidade para estudos de ultrassom focados para a doença de Parkinson

Ir para mais informações sobre o Ultrassom Focado. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sunnybrook

Pesquisa revela causa da marcha 'congelante' no Parkinson

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MONDAY, Sept. 12, 2022 (HealthDay News) - Os pesquisadores acham que descobriram por que a doença de Parkinson faz com que os membros de uma pessoa fiquem tão rígidos que às vezes eles podem se sentir congelados no lugar.

Usando uma cadeira robótica equipada com sensores, uma equipe de pesquisa vinculou a ativação dos músculos das pernas em pacientes de Parkinson com uma região do cérebro chamada núcleo subtalâmico.

Essa área do cérebro em formato oval está envolvida na regulação do movimento, e os dados da cadeira mostram que ela controla o início, o fim e o tamanho dos movimentos das pernas de uma pessoa, de acordo com uma pesquisa publicada em 7 de setembro na Science Translational Medicine.

"Nossos resultados ajudaram a descobrir mudanças claras na atividade cerebral relacionadas aos movimentos das pernas", disse o pesquisador sênior Eduardo Martin Moraud, pesquisador principal júnior da Universidade de Lausanne, na Suíça.

“Podemos confirmar que as mesmas modulações estão subjacentes à codificação dos estados de caminhada – por exemplo, mudanças entre ficar em pé, caminhar, girar, evitar obstáculos ou subir escadas – e déficits de caminhada, como o congelamento da marcha”, disse Moraud.

A doença de Parkinson é uma doença degenerativa do sistema nervoso que afeta principalmente as funções motoras do corpo.

Os pacientes de Parkinson têm problemas para regular o tamanho e a velocidade de seus movimentos, de acordo com a Fundação de Parkinson. Eles lutam para iniciar ou parar movimentos, vincular diferentes movimentos para realizar uma tarefa como ficar de pé ou terminar um movimento antes de começar o próximo.

O núcleo subtalâmico faz parte dos gânglios da base, uma rede de estruturas cerebrais conhecidas por controlar vários aspectos do sistema motor do corpo, disse o Dr. James Liao, neurologista da Cleveland Clinic que revisou os resultados.

"Este estudo é o primeiro a demonstrar de forma convincente que os gânglios da base controlam o vigor dos movimentos das pernas", disse Liao. "O significado é que isso liga a disfunção dos gânglios da base ao déficit de marcha arrastada da doença de Parkinson".

Para pesquisar o efeito de Parkinson na caminhada, os pesquisadores construíram uma cadeira robótica na qual uma pessoa poderia estender voluntariamente a perna a partir do joelho ou a cadeira poderia fazer isso por ela.

Os pesquisadores recrutaram 18 pacientes de Parkinson com graves flutuações motoras e problemas com a marcha e o equilíbrio. Cada paciente foi implantado com eletrodos que poderiam rastrear sinais elétricos de seu núcleo subtalâmico e também fornecer estimulação cerebral profunda para essa região do cérebro.

Impulsos provenientes do núcleo subtalâmico foram rastreados enquanto os pacientes usavam a cadeira e, posteriormente, quando se levantavam e caminhavam.

"O fato de todos esses aspectos da caminhada estarem codificados nessa região do cérebro nos faz acreditar que ela contribui para a função e disfunção da caminhada, tornando-a uma região interessante para terapias e/ou para prever problemas antes que eles surjam", disse Moraud. “Podemos aproveitar esse entendimento para projetar algoritmos de decodificação em tempo real que possam prever esses aspectos de caminhada em tempo real, usando apenas sinais cerebrais”.

De fato, os pesquisadores criaram vários algoritmos de computador que distinguiam os sinais cerebrais de um passo regular daqueles que ocorrem em pacientes com marcha prejudicada. A equipe também conseguiu identificar episódios de congelamento em pacientes enquanto realizavam testes curtos de caminhada.

"Os autores demonstraram que os períodos de congelamento da marcha podem ser previstos a partir da atividade neural registrada", disse Liao. "Previsões precisas permitirão que algoritmos sejam desenvolvidos para alterar os padrões [de estimulação cerebral profunda] em resposta a períodos de congelamento, encurtamento ou até mesmo eliminação completa de episódios de congelamento da marcha".

Moraud disse que essas descobertas podem ajudar a informar tecnologias futuras destinadas a melhorar a mobilidade dos pacientes de Parkinson.

"Há grandes esperanças de que a próxima geração de terapias de estimulação cerebral profunda, que operarão em circuito fechado - o que significa que fornecerão estimulação elétrica de maneira inteligente e precisa, com base no feedback do que cada paciente precisa - possa ajudar melhor aliviar os déficits de marcha e equilíbrio", disse Moraud.

"No entanto, os protocolos de circuito fechado dependem de sinais que podem ajudar a controlar a entrega de estimulação em tempo real. Nossos resultados abrem essas possibilidades", acrescentou.

Dr. Michael Okun, conselheiro médico nacional da Fundação Parkinson, concordou.

“Compreender as redes cerebrais que sustentam a caminhada na doença de Parkinson será importante para o desenvolvimento futuro da terapêutica”, disse Okun. “A questão-chave para esta equipe de pesquisa é se as informações coletadas são suficientes para conduzir um sistema neuroprotético para melhorar a capacidade de caminhar de Parkinson”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healthday.

quinta-feira, 8 de setembro de 2022

Este hábito alimentar pode reduzir drasticamente o risco de doença de Parkinson fatal

Um novo estudo lança luz sobre a conexão entre hábitos alimentares e taxas de mortalidade na doença de Parkinson.

September 8, 2022 | Este hábito alimentar pode reduzir drasticamente o risco de doença de Parkinson fatal

Um novo estudo lança luz sobre a conexão entre hábitos alimentares e taxas de mortalidade na doença de Parkinson.

A doença de Parkinson (DP) pode ser um problema decorrente da saúde e da função do seu cérebro, de acordo com o Instituto Nacional do Envelhecimento. No entanto, um novo estudo publicado recentemente pela JAMA Network Open também revela uma conexão entre hábitos alimentares e taxas de mortalidade para pessoas com DP.

Em um estudo intitulado "Associação de dieta e atividade física com mortalidade por todas as causas entre adultos com doença de Parkinson", os pesquisadores analisaram 1.251 participantes que foram previamente diagnosticados com doença de Parkinson e envolvidos no Estudo de Acompanhamento de Profissionais de Saúde, que abrangeu de 1986 a 2012, e o Estudo de Saúde dos Enfermeiros de 1984 a 2012. Dos participantes relatados, 52,1% eram homens que foram diagnosticados com doença de Parkinson com idade média de 73,4 anos.

Ao analisar o Índice Nacional de Mortes, os pesquisadores do estudo descobriram que 942 participantes no total morreram ao longo dos 32 a 34 anos após a pesquisa inicial. A atividade física e a dieta de todos os participantes também foram analisadas em relação ao Índice de Alimentação Saudável Alternativa (AHEI).

"[O AHEI] analisa como certas combinações de escolhas alimentares podem potencialmente levar ao desenvolvimento de condições como câncer, doença renal crônica, doença cardiovascular ou diabetes", disse Laura Purdy, MD, MBA, ao Eat This, Not Este! “Existe um sistema de pontuação baseado nos tipos e quantidades de certos alimentos, e então a pontuação é correlacionada com a probabilidade ou chance improvável de desenvolver doenças crônicas”.

dieta mediterrânea
O estudo descobriu que aqueles que estavam obtendo as pontuações mais altas e comendo dietas mais saudáveis ​​antes de serem diagnosticados com doença de Parkinson tinham um risco de mortalidade 31% menor. Aqueles que começaram a comer uma dieta mais saudável após serem diagnosticados tiveram um risco de mortalidade 43% menor. Esses percentuais foram ainda maiores para os participantes que incluíam atividade física em sua rotina regular.

"Descobrimos que a dieta e os níveis de atividade física antes do início clínico da doença de Parkinson estavam associados ao risco de mortalidade posterior, o que significa que os hábitos de vida podem ter um efeito de longo prazo na saúde humana", disse o pesquisador Xinyuan Zhang, Ph.D. pós-doutorado no Brigham and Women's Hospital e Harvard Medical School, teria dito ao Medscape Medical News. Zhang acrescentou mais tarde que, quando se trata de fazer mudanças positivas em sua dieta, "nunca é tarde demais para começar".

Ao mesmo tempo, mais pesquisas podem ser necessárias, como os pesquisadores da UCLA Beate R. Ritz, MD, Ph.D., e Kimberly C. Paul, Ph.D., notaram em um editorial suplementar publicado pela Jama Network Open, " Recomendando Dieta Saudável e Exercícios para Pacientes com Doença de Parkinson - Não há razão para se segurar." De acordo com a análise da pesquisa de Zhang, ainda não está claro se as mudanças de estilo de vida relacionadas à saúde “são benéficas na redução da progressão específica da DP para incapacidade e mortalidade ou simplesmente atuam como um melhor controle para comorbidades comuns, como hipertensão, diabetes e hipercolesterolemia, em idosos em geral."

"O princípio fundamental do Índice de Alimentação Saudável Alternativa é que uma ampla variedade é importante", aconselha o Dr. Purdy em relação a hábitos alimentares saudáveis ​​específicos a serem considerados. “É importante incluir alimentos de diversas fontes, como vegetais, frutas, grãos integrais, nozes, legumes, peixes e gorduras com moderação. que também foi mostrado para diminuir o risco de doença cardiovascular." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Eatthis.

Estudantes do ensino médio inventam andador automático para pacientes com Parkinson

Kaavya Karthikeyan e Akanksha Tibrewala, duas estudantes do condado de Fairfax, pretendem tratar os sintomas de Parkinson com um produto único que criaram nos últimos dois anos. (WJLA)

Wednesday, September 7th 2022 - CONDADO DE FAIRFAX, Virgínia (WJLA) - Duas estudantes do ensino médio da Virgínia pretendem tratar os sintomas de Parkinson com um produto único que elas criaram nos últimos dois anos.

Kaavya Karthikeyan e Akanksha Tibrewala são melhores amigas de infância, vizinhas e colegas de classe na Chantilly High School, no condado de Fairfax.

“Nós nos conhecemos na pré-escola e ela se mudou para o bairro alguns anos depois, então nos tornamos melhores amigas depois disso”, disse Kaavya.

Ambas querem estudar engenharia biomédica e estão de olho na Georgia Tech como uma possibilidade de entrarem juntas na faculdade.

"Espero que sim..." as duas riram.

Mas, talvez a maior paixão que elas compartilhem seja cuidar de idosos e especialmente aqueles com doença de Parkinson.

“Isso despertou com minha bisavó, ela estava paralisada de um lado do corpo, então era extremamente difícil para ela fazer tarefas simples como caminhar”, disse Akanksha.
“Uma das principais coisas em que estávamos focando era que é fácil de usar e eles entendem como usá-lo”, disse Kaavya.

Elas passaram os dois últimos projetando o andador automático e testando-o em pacientes em instalações locais.

"Uma vez que tivemos essa ideia, ficamos realmente surpresas ao ver que não havia nada no mercado como isso", Kaavya. "Perguntamos a vários pacientes com Parkinson e recebemos um bom feedback deles."

Agora, elas esperam obter uma patente e colocá-lo no mercado.

“Isso realmente nos motivou a continuar este projeto, elas disseram que isso é algo que pode realmente ajudar os pacientes de Parkinson e pessoas com problemas de mobilidade em geral”, explicou Akanksha. Patente por obter." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nbc24.


Estudantes do ensino médio inventam andador automático para pacientes com Parkinson

Princípios de codificação da marcha no núcleo subtalâmico de pessoas com doença de Parkinson

2022 Sep 7 - Resumo

A interrupção da dinâmica do núcleo subtalâmico na doença de Parkinson leva a deficiências durante a caminhada. Aqui, nosso objetivo foi descobrir os princípios pelos quais o núcleo subtalâmico codifica a marcha funcional e disfuncional em pessoas com doença de Parkinson. Concebemos uma plataforma neurorobótica embutindo uma cadeira dinamométrica isocinética que nos permitiu desconstruir os principais componentes da caminhada sob condições bem controladas. Exploramos essa plataforma em 18 pacientes com doença de Parkinson para demonstrar que o núcleo subtalâmico codifica o início, término e amplitude da ativação muscular da perna. Descobrimos que os mesmos princípios fundamentais determinam a codificação das sinergias dos músculos das pernas durante a caminhada e em pé. Traduzimos esse entendimento em uma estrutura de aprendizado de máquina que decodificou a ativação muscular, os estados de caminhada, o vigor locomotor e o congelamento da marcha. Esses resultados expõem princípios-chave através dos quais a dinâmica do núcleo subtalâmico codifica a caminhada, abrindo a possibilidade de operar sistemas neuroprotéticos com esses sinais para melhorar a caminhada em pessoas com doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.

terça-feira, 6 de setembro de 2022

O papel do microbioma nasal na doença de Parkinson

Sep 5 2022 - Bilhões de microrganismos, incluindo bactérias, fungos e archaea, estão presentes no nariz humano, que coletivamente formam o microbioma nasal.

Vários estudos têm indicado que o microbioma nasal é um fator importante para a saúde pessoal e global. De fato, evidências consideráveis ​​foram relatadas sobre as ligações entre o microbioma intestinal e a doença de Parkinson (DP). Alguns estudos também indicaram que os sinais da microbiota nasal chegam ao cérebro através do sistema olfativo e afetam a função do sistema nervoso.

Estudo: O eixo microbioma-nariz-cérebro na saúde e na doença. Crédito de imagem: goa novi / Shutterstock.com

Um estudo recente da Trends in Neurosciences fornece uma visão geral de como a população bacteriana nasal influencia o processamento olfativo e a neurodegeneração, particularmente na doença de Parkinson (DP).

Composição do microbioma nasal
Dentre os diferentes microrganismos presentes no nariz, as bactérias são consideradas o principal componente. Embora 104 cepas diferentes de bactérias estejam presentes no nariz, apenas duas a dez espécies representam 90% do microbioma nasal de um indivíduo. A maioria das cepas bacterianas é simbiótica; no entanto, também estão presentes alguns patobiontes oportunistas que podem causar várias doenças.

A colonização de micróbios simbióticos foi detectada desde o nascimento e continua a se desenvolver durante o primeiro ano de vida. Firmicutes e Proteobacteria estão abundantemente presentes em crianças, enquanto Actinobacteria estão super-representados em adultos.

Patógenos bacterianos, como Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis e Streptococcus pneumoniae, também são ocasionalmente detectados na microbiota nasal. Essas bactérias têm o potencial de causar infecções do trato respiratório superior.

A composição bacteriana associada ao microbioma nasal de um indivíduo é influenciada por fatores geográficos, proximidade com animais, clima, composição da água potável, qualidade do ar, dieta e prevalência de doenças infecciosas. Além disso, a idade e a imunidade do hospedeiro também são fatores determinantes importantes que influenciam a composição da microbiota nasal.

O papel do microbioma nasal no olfato
Vários estudos indicaram que a microbiota nasal limita a colonização patogênica e modula as respostas imunes do hospedeiro associadas a infecções do trato respiratório e gravidade da doença. No entanto, um número limitado de estudos relacionados ao papel do microbioma nasal no desempenho olfativo tem sido realizado.

Experimentos in vivo usando um modelo de camundongo revelaram que o microbioma nasal tem um papel vital na função do epitélio nasal como respostas odoríferas. Uma resposta odorífera mais forte e rápida foi registrada por meio de eletroolfactograma em camundongos livres de germes.

A patologia, resposta do hospedeiro e efeitos do SARS-CoV-2 no microbioma respiratório e intestinal
Adoçantes artificiais podem aumentar a glicose no sangue - microbioma intestinal parece explicar
A amplitude e a velocidade das respostas evocadas pelo odor foram diferentes com base na natureza do odor em camundongos livres de microbiota nasal. Portanto, alterações no microbioma nasal podem afetar significativamente a saúde de um indivíduo devido à influência do olfato tanto na nutrição quanto na saúde geral.

Os odorantes são detectados pelos neurônios sensoriais olfativos (OSNs) em mamíferos. Os OSNs estão presentes no epitélio olfativo da cavidade nasal posterior.

Para determinar se a microbiota nasal afeta o olfato humano, indivíduos de 18 a 46 anos em um estudo anterior foram classificados em três grupos: olfato bom, normal e ruim. Este estudo revelou que embora uma população microbiana nasal semelhante estivesse presente em todos os grupos, a presença de bactérias produtoras de ácido butírico no microbioma nasal causou alterações nas funções olfativas.

Microbiota nasal e doenças neurodegenerativas
Os OSNs são extremamente vulneráveis ​​a fatores externos, incluindo toxinas como herbicidas e pesticidas, bem como outros microrganismos como coronavírus e Staphylococcus. Esses fatores podem levar a danos mitocondriais, danos axônicos induzidos por inflamação e estresse oxidativo. Essas alterações podem modificar os OSNs e, consequentemente, causar disfunção do bulbo olfatório.

Déficits olfativos podem ocorrer devido à colonização bacteriana nasal diferencial. Os déficits olfativos estão intimamente associados à neuroinflamação, inflamação e doenças neurodegenerativas, como Zika, doença de coronavírus 2019 (COVID-19), DP e doença de Alzheimer.

A DP é uma doença neurodegenerativa que se caracteriza pela perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra.

O presente estudo discute como o microbioma nasal afeta a incidência e o prognóstico da DP. A disfunção olfatória tem sido observada na fase inicial da progressão do PG. Assim, assumiu-se que o microbioma nasal afeta a incidência e o prognóstico da DP. A disfunção olfatória tem sido observada na fase inicial da progressão do PG. Assim, assumiu-se que o microbioma nasal pode influenciar o acúmulo neuronal de OSNs mal dobrados.

Na maioria dos pacientes com DP, a alfa-sinucleína mal dobrada (aSyn) é um componente vital dos corpos de Lewy que é considerado um marcador de DP. A disbiose nasal crônica induzida por inflamação local pode aumentar significativamente o dano neurodegenerativo das OSNs, o que leva a um acúmulo de aSyn mal dobrado.

Essa condição patológica pode progredir para o bulbo olfatório e impactar significativamente as expressões cognitivas, motoras e psiquiátricas em pacientes com DP. O aSyn mal dobrado geralmente aparece no tecido do bulbo olfatório e nas amostras de neuroepitélio de pacientes com DP.

Em um estudo recente nos EUA, swabs de narinas coletados de endoscopias mostraram que a disbiose nasal está fortemente associada à DP. Aqui, um microbioma nasal distinto foi encontrado em pacientes com DP em comparação com indivíduos saudáveis.

O microbioma nasal de pacientes com DP é caracterizado por uma concentração aumentada de bactérias pertencentes ao filo Proteobacteria. No entanto, muitos estudos contradizem o achado deste estudo e relatam que não foi observada diferença significativa no microbioma nasal entre pacientes com DP e controles.

Conclusões
A disbiose nasal leva à agregação aSyn, que tem sido associada a processos neurodegenerativos. No futuro, mais pesquisas são necessárias para melhor elucidar o papel do eixo microbioma-nariz-cérebro no desenvolvimento e progressão da DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nnews-medical.

sexta-feira, 2 de setembro de 2022

Lei que autoriza medicamentos pelo SUS à base de canabidiol começa a valer em MT

Pacientes com câncer, glaucoma, autismo e outras enfermidades poderão iniciar tratamento

Sexta-feira, 02 de setembro de 2022 - Já está em vigor em Mato Grosso, a partir desta sexta-feira (2), a lei que obriga o governo do Estado a fornecer medicamentos à base de canabidiol pelo Sistema Único de Saúde (SUS) à famílias de baixa renda. Conhecido como CBD, é um medicamento que contém uma substância com o mesmo nome presente na planta cannabis

Inicialmente, o projeto de lei de autoria dos deputados estaduais Wilson Santos (PSD), Dr. João (MDB) e Lúdio Cabral (PT) recebeu veto integral do governador Mauro Mendes (União Brasil). Posteriormente, o veto foi derrubado pelo plenário e, por isso a lei agora foi sancionada pelo Executivo com vigência a partir da publicação oficial.

De acordo com o texto da lei, o Sistema Único de Saúde (SUS) deverá fornecer medicamentos à base da substância ativa canabidiol aos pacientes que apresentam condições médicas debilitantes.

Foram fixadas como condições médicas debilitantes aos pacientes com as seguintes enfermidades:

Câncer

Glaucoma

Estado positivo para o vírus da imunodeficiência adquirida (HIV)

Síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA)

Doença de Parkinson

Hepatite C

Transtorno de espectro de autismo (TEA)

Esclerose lateral amiotrófica

Doença de Croh

Agitação da doença de Alzheimer

Cachexia

Distrofia muscular

Fibromialgia severa

Aracnoidite

Síndrome pós-concussão

Doenças e lesões da medula espinhal, cistos de Tarlov, hidromielia, siringomielia, artrite reumatóide, displasia fibrosa, traumatismo cranioencefálico

Também estão incluídas esclerose múltipla, síndrome Anrold-Chiari, ataxia espinocerebelar, síndrome de Tourette, mioclonia, distonia simpático-reflexa, síndrome dolorosa complexa regional, neurofibromatose, polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica, síndrome de Sjogren, lúpus, cistite interticial, miastenia grave, hidrocefalia, síndrome da unha-patela, dor límbica residual, convulsões (incluindo as características da epilepsia) ou os sintomas associados a essas enfermidades e seu tratamento.

De acordo com a proposta, há a possibilidade de outras enfermidades serem atestadas por médico devidamente habilitado.

Todos os medicamentos deverão ser prescritos por médico devidamente habilitado nos termos das normas da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) e do Conselho Federal de Medicina (CFM). Os procedimentos administrativos para acesso aos medicamentos serão definidos pela Secretaria de Estado de Saúde no prazo máximo de 180 dias.

A Anvisa liberou o uso oral do canabidiol através Resolução RE nº 4.067 e que os medicamentos já são comercializados no país. O PL 030/2022 garante segurança jurídica para médicos e fornecedores. Fonte: Agitosmutum.