Camundongos transgênicos que expressam alfa-sinucleína humana em neurônios noradrenérgicos desenvolvem patologia do locus coeruleus e características não motoras da doença de Parkinson

June 13, 2020 - Resumo
A degeneração dos neurônios do locus coeruleus (LC) e a desregulação da sinalização noradrenérgica são características onipresentes da doença de Parkinson (DP). A LC está entre as primeiras regiões do cérebro afetadas pela patologia da α-sinucleína (assíncrona), mas ainda não está claro como a assincronia afeta esses neurônios. A noradrenalina (NE) derivada de LC pode estimular mecanismos neuroprotetores e modular células imunes, enquanto a desregulação da neurotransmissão NE pode exacerbar a progressão da doença, particularmente sintomas não motores, e contribuir para a neuroinflamação crônica associada à patologia da DP. Embora camundongos transgênicos que superexpressem asyn tenham sido desenvolvidos anteriormente, a expressão do transgene geralmente é dirigida por promotores pan-neuronais e, portanto, não foi seletivamente direcionada aos neurônios da LC. Aqui, relatamos um novo camundongo transgênico que expressa assíncrona humana do tipo selvagem, sob controle do promotor da dopamina β-hidroxilase específica para noradrenérgicos. Esses camundongos desenvolveram uma assincronia oligomérica e específica da conformação nos neurônios LC, alterações na abundância microglial do hipocampo e LC, expressão de GFAP aumentada, degeneração das fibras LC, diminuição do metabolismo da dopamina estriatal (DA) e comportamentos dependentes da idade que lembram sintomas não motores de DP que foram resgatadas por antagonistas dos receptores adrenérgicos. Esses ratos fornecem novas idéias sobre como a patologia assíncrona afeta os neurônios da LC e como a disfunção noradrenérgica central pode contribuir para a fisiopatologia precoce da DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Biorxiv.