2025: Terapias Emergentes e Parkinson com a Dra. Soania Mathur e o Dr. Michael Okun

5 de maio de 2025 - O webinar Live Well Today de abril contou com a Dra. Soania Mathur e o Dr. Michael Okun, que discutiram as terapias emergentes que estão sendo estudadas no Parkinson, bem como os tratamentos recentemente aprovados.

O Dr. Mathur, um médico de família que vive com Parkinson de início precoce e atua em nosso conselho de administração, entrevistou o Dr. Okun, que é neurologista certificado, especialista em distúrbios do movimento e diretor executivo do Instituto Norman Fixel de Doenças Neurológicas na Faculdade de Medicina da Universidade da Flórida. Ele também é consultor médico da Parkinson's Foundation e co-autor - com o Dr. Ray Dorsey - de um livro a ser lançado, O Plano de Parkinson: Um Novo Caminho para a Prevenção e Tratamento.

Este foi o quarto ano consecutivo em que recebemos o Dr. Mathur e o Dr. Okun para falar sobre terapias emergentes. À medida que este webinar se desenrolava, ouvimos de nosso público no bate-papo que um auxílio visual, como um conjunto de slides, teria sido útil para aqueles que fazem anotações e buscam mais informações sobre novos medicamentos e outros tratamentos. Preparamos um após a sessão: Terapias Emergentes 2025

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Habilite legendas e/ou áudio em português (assista no YouTube)

CREXONT, VYALEV, ONAPGO

A primeira pergunta do Dr. Mathur foi sobre o CREXONT®, uma forma de liberação prolongada de levodopa que obteve aprovação regulatória em agosto de 2024 e pode reduzir os tempos de desligamento. Comparando diferentes formulações de levodopa, o Dr. Okun explicou que os efeitos do CREXONT duram um pouco mais do que o Rytary - normalmente meia hora - e disse que estudos mostraram que mais tempo ON para usuários de CREXONT está levando a um sono melhorado. Converse com sua equipe de atendimento para ajudar a pesar os benefícios potenciais do CREXONT em relação ao custo financeiro possivelmente mais alto e aos custos práticos de mudar seu plano de tratamento.

Em seguida, o Dr. Mathur perguntou sobre o VYALEV™, que obteve aprovação em outubro de 2024 como o primeiro sistema de infusão contínua de carbidopa/levodopa. "Demorou muito para descobrirmos como fazer com que a dopamina atravessasse a pele", disse Okun. Um dos principais benefícios dessa abordagem é que ela pode reduzir a quantidade de pílulas que as pessoas com Parkinson tomam. Outros benefícios incluem mais tempo de ligação, menos tempo de desligamento e melhora do sono, mas o Dr. Okun disse que a inflamação da pele no local do parto pode ser um problema, como acontece com outros medicamentos administrados continuamente pela pele.

O Dr. Mathur e o Dr. Okun também falaram sobre o ONAPGO™, que é uma nova formulação de apomorfina destinada à infusão contínua. A apomorfina é um agonista da dopamina, por isso pode tratar os mesmos sintomas da levodopa, incluindo lentidão, rigidez e tremor. A apomorfina também pode ajudar na hipertensão ortostática (nOH).

Cada um desses medicamentos recém-aprovados pode ser adequado para algumas pessoas com Parkinson, mas não para outras. "Vai levar algum tempo para descobrirmos se muitas pessoas vão parar e tentar essas terapias antes de passar para DBS (estimulação cerebral profunda) ou ultrassom focado" ou outras terapias avançadas, disse Okun.

TERAPIAS AVANÇADAS

A conversa se voltou para DBS adaptável. A estimulação cerebral profunda, DBS, em pacientes com Parkinson envolve a implantação no cérebro de fios pequenos e finos que fornecem sinais elétricos destinados a ajudar a controlar os sintomas motores. Os sistemas DBS adaptativos adicionam uma nova camada porque monitoram continuamente a resposta do cérebro e "adaptam" a quantidade de estimulação que está sendo fornecida.

"Estamos apenas no começo, apenas na gênese" do ajuste fino da maneira como esses dispositivos podem se adaptar a um cérebro individual, de acordo com o Dr. Okun. "Já sabemos quem deve recebê-lo? Não. São essas novas drogas que saem no mercado ... Vai levar um pouco de tempo para trabalharmos no nosso caminho."

O Dr. Mathur também perguntou sobre a terapia de ultrassom focalizada, uma alternativa à cirurgia invasiva que implanta ondas sonoras para fazer mudanças no cérebro. O Dr. Okun disse que os cirurgiões estão melhorando o uso da técnica de ultrassom para fazer mudanças mais precisas. "Você tem que conversar com sua equipe de saúde sobre riscos e benefícios", explicou. "O que é melhor para você? Deve ser uma tomada de decisão contínua e compartilhada enquanto você passa por essas terapias.

"Assim como a própria doença se apresenta de maneira tão diferente nas pessoas, o tratamento [eficácia] obviamente vai ... ser determinado pelo próprio indivíduo", acrescentou o Dr. Mathur.

OZEMPIC, WEGOVY E USO DE MEDICAMENTOS OFF-LABEL

À medida que medicamentos como Ozempic e Wegovy ganham atenção por seus benefícios de perda de peso, os pesquisadores também investigam se essa classe de medicamentos, conhecidos como agonistas do receptor GLP-1 e que foram originalmente desenvolvidos para tratar diabetes, podem modificar a progressão do Parkinson. Até agora, os resultados da pesquisa são conflitantes. Um estudo recente de fase 3 de um medicamento, a exenatida, não conseguiu provar a eficácia, apesar de testes menores e em estágio inicial de exenatido e outros medicamentos semelhantes terem se mostrado promissores.

Ainda assim, a pesquisa está em andamento, então você pode continuar a ouvir mais sobre esses medicamentos como possíveis tratamentos para o Parkinson. O Dr. Okun pediu cautela. "Aqui está o que você tem que se preocupar com essas drogas: a razão para não se apressar é que você perde massa muscular", explicou ele. Isso não é bom, porque você tem uma perda de peso contínua com Parkinson. Não estamos recomendando [uso off-label de GLP-1] no momento, mas se você decidir fazê-lo, certifique-se de fazê-lo com algum tipo de programa de monitoramento" para massa muscular.

FRONTEIRAS DE PESQUISA

O Dr. Mathur e o Dr. Okun também discutiram abordagens de tratamento no horizonte:

A terapia genética é uma área de pesquisa com vários ensaios interessantes de fase um e fase dois em andamento, incluindo o REGENERATE-PD, que está recrutando em alguns locais; O Dr. Okun encorajou as pessoas com Parkinson a se submeterem a testes genéticos não apenas para seu próprio conhecimento, mas para ver se são elegíveis para determinados testes.

A terapia com células-tronco (também chamada de terapia celular ou terapia de reposição celular) e a terapia com vacinas parecem ser muito promissoras, com o burburinho em torno de dois pequenos estudos com células-tronco publicados apenas este mês. O Dr. Okun enfatizou que os cientistas precisam garantir a segurança antes de poderem voltar toda a sua atenção para a eficácia. Fonte: davisphinneyfoundation.

Parkinson: um novo tratamento, aprovado pelo FDA, reduz significativamente os períodos de "off"

21 Mar 2025 - Os tratamentos para a doença de Parkinson visam compensar a deficiência de dopamina que caracteriza a doença. No entanto, a longo prazo, sua eficácia diminui e os sintomas podem ressurgir periodicamente. Um novo medicamento, recentemente aprovado pelo FDA, elimina esses períodos de "off".

A doença de Parkinson afeta mais de 270.000 pessoas na França e 25.000 novos casos ocorrem a cada ano. É a segunda doença neurodegenerativa mais comum, depois da doença de Alzheimer. Os tratamentos atuais visam compensar a deficiência de dopamina que caracteriza a doença. No entanto, a longo prazo, sua eficácia diminui e os sintomas podem ressurgir episodicamente. Um novo medicamento, recentemente aprovado pela Food and Drug Administration (FDA), elimina esses períodos de "off".

A doença de Parkinson é caracterizada pelo desaparecimento gradual de certos neurônios – neurônios dopaminérgicos – no cérebro. As funções motoras são diretamente afetadas, o que é muito incapacitante. Os sintomas típicos incluem lentidão de movimento (acinesia), tremores, rigidez (hipertonia), distúrbios da marcha e movimentos involuntários (discinesias). A doença também causa sintomas não motores: comprometimento cognitivo e sensorial, distúrbios do sono, dor, depressão, ansiedade e demência.

Até o momento, esta doença neurodegenerativa é incurável. No entanto, a medicação pode reduzir os sintomas. O tratamento com levodopa / carbidopa, que se destina a aumentar a quantidade de dopamina no cérebro, é o mais comum. Esses medicamentos são muito eficazes nos estágios iniciais da doença. Mas, à medida que a doença piora, eles lutam para garantir o controle motor contínuo. Isso é seguido por uma alternância de períodos "on" (ligados), quando são eficazes, e períodos "off" (desligados), durante os quais os sintomas reaparecem repentinamente.

Tratamentos mais ou menos eficazes

Estima-se que cerca de 10% dos pacientes experimentem tais flutuações nos efeitos terapêuticos. Eles não apenas permanecem muito incapacitantes, mas alimentam a ansiedade dos pacientes. Mas por que os medicamentos padrão, embora muito eficazes, perdem seu efeito com o tempo?

À medida que a doença progride, a dismotilidade gastrointestinal torna-se mais pronunciada. No entanto, esses distúrbios das habilidades motoras do sistema digestivo interferem na absorção da medicação tomada por via oral. Como resultado, seus efeitos tornam-se variáveis dependendo de quanto é realmente absorvido, diz o Dr. Stuart Isaacson, diretor do Centro de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento em Boca Raton, Flórida.

Era essencial encontrar uma forma de reduzir a zero estes períodos de ineficiência, para melhorar o dia-a-dia dos doentes. O novo tratamento ONAPGO (cloridrato de apomorfina) atende perfeitamente a essa necessidade! Desenvolvido pela Supernus Pharmaceuticals, Inc., uma empresa biofarmacêutica especializada no tratamento de doenças do sistema nervoso central, consiste em uma infusão contínua de apomorfina.

Esta molécula é um agonista competitivo da dopamina, o que significa que ela se parece e age como a dopamina. Tem duas grandes vantagens sobre os medicamentos existentes. Primeiro, estimula diretamente os receptores de dopamina pós-sinápticos sem a necessidade de qualquer conversão metabólica. A levodopa, por outro lado, deve ser descarboxilada sob a ação de uma enzima para produzir dopamina.

Em seguida, a administração subcutânea do produto contorna o trato gastrointestinal. Assim, entra diretamente no cérebro, o que permite uma melhora mais previsível dos sintomas. Até agora, isso dependia da quantidade de levodopa absorvida e convertida em dopamina.

Quase 2h30 a menos de episódios "off" no dia

A decisão da FDA segue os resultados de um estudo de fase 3, com o objetivo de avaliar a eficácia e a segurança do medicamento. Este estudo duplo-cego envolveu 107 pacientes de mais de vinte hospitais europeus. A doença de Parkinson havia sido diagnosticada mais de 3 anos antes. Eles tinham flutuações motoras que eram insuficientemente controladas pelo tratamento padrão (3 horas de tempo "desligado" em média por dia).

Metade deles recebeu infusão subcutânea de apomorfina por 12 semanas (3 a 8 mg/h, 16 horas/dia). A outra metade recebeu um placebo. Os pesquisadores observaram que a infusão de apomorfina reduziu significativamente os períodos de "off" em comparação com o placebo. Eles relatam uma redução média de 2,47 horas/dia para pacientes que receberam o tratamento (vs. -0,58 horas/dia para o grupo placebo)!

Essa diferença ocorre porque a infusão mantém a concentração sanguínea de apomorfina estável ao longo do dia. As melhorias foram perceptíveis desde a primeira semana.

ONAPGO foi bem tolerado pelos pacientes. As reações adversas mais comuns incluíram o aparecimento de nódulo e vermelhidão no local da infusão, náuseas, sonolência, discinesia, cefaleia e insônia.

Espera-se que o tratamento esteja disponível nos Estados Unidos no segundo trimestre. "O ONAPGO representa uma nova abordagem para adultos com doença de Parkinson que experimentam flutuações motoras", disse Jack Khattar, CEO da Supernus Pharmaceuticals.

Uma abordagem eficaz, já proposta na Europa

ONAPGO é a primeira terapia de infusão de apomorfina aprovada nos EUA para a doença de Parkinson. No entanto, este é o segundo tratamento de infusão subcutânea: há alguns meses, o FDA aprovou o uso de VYALEVTM, uma infusão contínua de levodopa e carbidopa.

A infusão subcutânea de apomorfina já é usada na França e na Europa para reduzir as flutuações na eficácia relacionadas à ingestão de levodopa, bem como discinesias graves. É comercializado sob o nome de Apokinon®. Este tratamento costuma dar resultados muito bons, com os períodos de "off" desaparecendo quase completamente. Pode, assim, substituir a totalidade ou parte do tratamento oral, dependendo do caso.

Um estudo da vida real, envolvendo 110 pacientes acompanhados no hospital Salpêtrière, em Paris, examinou os efeitos a longo prazo desse tratamento. Após dois anos, 65% dos pacientes que ainda estavam em gotejamento relataram uma melhor qualidade de vida e uma redução sustentada nas flutuações motoras.

« A infusão subcutânea contínua de apomorfina já se provou há 30 anos na Europa, onde permitiu que milhares de pacientes obtivessem um controle mais consistente de suas flutuações motoras " confirma o Dr. Rajesh Pahwa, Professor de Neurologia e Diretor do Centro de Excelência da Fundação Parkinson no Centro Médico da Universidade do Kansas. Os pacientes nos Estados Unidos agora também poderão se beneficiar dessa abordagem.

Essas opções de tratamento contínuo podem fazer uma diferença real na vida diária dos pacientes. No entanto, eles não abordam a causa da doença de Parkinson, que é a perda de neurônios dopaminérgicos. Acredita-se que uma forma patológica de uma proteína cerebral, a alfa-sinucleína, esteja na origem dessa neurodegeneração. Mas os mecanismos do início da doença ainda precisam ser esclarecidos.

Enquanto isso, os cientistas estão trabalhando para encontrar as melhores maneiras de aliviar os sintomas, a fim de melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Este é um esforço essencial, uma vez que o dobro de casos são esperados até 2050. E não só entre os idosos: atualmente, 17% dos pacientes têm menos de 50 anos. Fonte: Scienceet vie.

Aprovado! Dispositivo inovador oferece alívio para quem tem Parkinson

09/02/25 - Aprovado! Dispositivo inovador oferece alívio para quem tem Parkinson.