Dois novos ensaios exploram a terapia com células-tronco para Parkinson

08 de maio de 2025 - A doença de Parkinson (DP) se desenvolve a partir da perda gradual de neurônios que produzem dopamina, que é fundamental para o seu movimento, humor e motivação. A busca por tratamentos eficazes que abordem a perda de dopamina incluiu pesquisas com células-tronco - usando tecidos que podem ser transformados em neurônios de dopamina. No entanto, estudos anteriores com células-tronco mostraram resultados mistos para Parkinson e tentativas de transplante de células-tronco para o cérebro

Uma nova avenida de possibilidades surgiu com células-tronco pluripotentes induzidas (iPS) e células-tronco embrionárias humanas (hES). Esses tipos de células-tronco têm a capacidade única de se desenvolver em qualquer tipo de célula do corpo, oferecendo uma fonte potencialmente ilimitada para gerar os neurônios dopaminérgicos perdidos no Parkinson.

Os cientistas têm explorado o potencial dessas células para criar terapias seguras e eficazes que um dia poderiam aliviar os sintomas de Parkinson. Curiosamente, o desenvolvimento de células iPS rendeu a Shinya Yamanaka o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 2012. Este tipo de célula-tronco é derivado diretamente do tecido adulto e não está associado a células-tronco embrionárias.

Dois novos ensaios clínicos (Fase I e II), ambos publicados na Nature, avaliaram a segurança e os benefícios potenciais do transplante de células produtoras de dopamina em estágio inicial derivadas de tipos específicos de células-tronco.

Um estudo, realizado no Japão, explorou células iPS, que foram derivadas do sangue de um adulto saudável.

O outro estudo, realizado nos EUA e no Canadá, usou uma linhagem de células-tronco embrionárias humanas (hES) desenvolvida em 1998.

Esses ensaios envolveram um total de 19 pessoas que vivem com Parkinson, com sete inscritas no estudo iPS e 12 no estudo hES.

Cada participante recebeu um transplante de células no caminho para se tornarem neurônios dopaminérgicos, derivados de células iPS ou hES, diretamente em uma parte do cérebro envolvida no movimento (chamada putâmen). Ambos os estudos dividiram aleatoriamente os participantes ao meio, com metade recebendo uma dose mais alta de células e metade recebendo uma dose mais baixa de células. Todos os participantes receberam medicação imunossupressora, que reduz a atividade do sistema imunológico do corpo para evitar que ele ataque as novas células produtoras de dopamina.

Resultados do estudo

O foco principal desses estudos foi monitorar a segurança da abordagem e rastrear cuidadosamente quaisquer problemas que ocorreram 18 a 24 meses após o transplante.

De forma encorajadora, os resultados não mostraram eventos adversos graves em nenhum dos estudos diretamente ligados ao transplante de células. As imagens de ressonância magnética (MRI) não mostraram sinais de formação de tumores a partir das células transplantadas. Além disso, não houve problemas em nenhum dos estudos com movimentos involuntários (discinesias) induzidos pelas células transplantadas, o que tem sido uma preocupação com estudos celulares anteriores.

Além da segurança, os pesquisadores também observaram quaisquer alterações nos sintomas dos participantes e na capacidade do cérebro de produzir dopamina. A maioria dos participantes continuou seus medicamentos para DP.

Para os participantes que receberam células de células iPS, entre os seis participantes que foram submetidos a uma avaliação completa (um desistiu devido a uma infecção por COVID-19), a maioria mostrou melhorias notáveis em seus sintomas de movimento.

Quatro participantes mostraram melhora em uma escala padrão usada para avaliar os sintomas de movimento de Parkinson quando estavam sem medicação e cinco participantes tiveram melhorias na escala de medição de DP quando estavam sob medicação.

Além disso, as varreduras cerebrais usando um marcador especializado que detecta a produção de dopamina revelaram um aumento médio de 44,7% na atividade da dopamina em uma região-chave do cérebro chamada putâmen, com aumentos ainda maiores observados naqueles que receberam uma dose mais alta das células transplantadas.

Enquanto outras medidas mostraram mudanças mais sutis, os resultados gerais são promissores.

Para os participantes que receberam células de células hES, os pesquisadores também viram sinais de que a terapia pode estar funcionando. Exames cerebrais feitos 18 meses após o transplante mostraram:

Aumento da atividade no putâmen, sugerindo que as células transplantadas sobreviveram e estavam potencialmente funcionando.

Além disso, aqueles que receberam a dose mais alta da terapia celular mostraram uma melhora média de 23 pontos em suas pontuações na escala de medição de DP quando estavam sem a medicação regular.

Embora esses sejam resultados iniciais que precisam ser replicados, eles oferecem um vislumbre de uma nova maneira potencial de tratar o Parkinson e abrem caminho para estudos maiores para confirmar essas descobertas.

Destaques

Dois estudos envolveram 19 pessoas com Parkinson e transplantaram células progenitoras derivadas de células-tronco no caminho para se tornarem neurônios dopaminérgicos diretamente em uma parte do cérebro chamada putâmen.

Ambos os estudos usaram linhagens de células-tronco estabelecidas, o que significa que nenhuma nova doação de tecido estava envolvida.

Ambos os estudos observaram uma melhora nos sintomas de movimento de Parkinson na maioria dos participantes.

As varreduras cerebrais mostraram aumento da atividade na área do cérebro após o transplante das células, sugerindo que as células sobreviveram e estavam potencialmente funcionando.

O estudo com células iPS revelou um aumento médio de 44,7% na atividade da dopamina, com maiores aumentos naqueles que receberam uma dose mais alta.

Não houve tumores formados ou outros problemas ligados às células 18 meses após o transplante.

O que isto significa?

No geral, a principal conclusão desses estudos é que parece que a pesquisa com células-tronco pode ser conduzida com segurança, sem grandes efeitos adversos. Além disso, os estudos também sugerem a possibilidade de que os tratamentos com células-tronco possam ajudar as pessoas com DP a controlar os sintomas. No entanto, mais pesquisas são necessárias para confirmar que esse tratamento é seguro e eficaz, principalmente em estudos maiores e de longo prazo.

Além disso, embora esses estudos possam ter acabado de reabrir a porta para mais pesquisas com células-tronco relacionadas à DP, é importante saber que os possíveis tratamentos com células-tronco estão ligados ao alívio dos sintomas do movimento da DP, não aos sintomas não relacionados ao movimento. Em resumo, esses estudos provavelmente darão início a novas pesquisas em torno da terapia com células-tronco como um tratamento promissor para o Parkinson.

O que essas descobertas significam para as pessoas com DP agora?

Este avanço oferece uma nova linha de esperança de pesquisa para as pessoas que vivem com Parkinson hoje. Já faz muito tempo desde que as terapias baseadas em células-tronco foram vistas como uma opção de tratamento segura e promissora para o controle dos sintomas. No entanto, as terapias com células-tronco ainda não são um tratamento comprovado para a DP.

Dados os resultados promissores desses estudos com células iPS ou células hES, estudos semelhantes provavelmente estarão no horizonte. Se você encontrar um estudo com células-tronco de interesse, converse com seu médico de DP sobre o estudo e compartilhe o protocolo do estudo e o consentimento informado para que ele revise. É uma bandeira vermelha se um estudo não fornecer nenhum desses documentos. É importante ressaltar que nunca deve haver uma taxa ou custo para participar de um ensaio clínico, incluindo ensaios e estudos com células-tronco. Fonte: parkinson org.

As células-tronco personalizadas que poderiam um dia tratar Parkinson e a insuficiência cardíaca

March 23, 2023 - Os cientistas estão fazendo engenharia reversa da pele ou das células sanguíneas dos próprios pacientes para se comportarem de maneira semelhante às células embrionárias e usando-as em testes para tratar doenças incuráveis

Poderia uma injeção de células cerebrais cultivadas em laboratório, criadas a partir das próprias células de uma pessoa, reverter os sintomas da doença de Parkinson? Essa é uma ideia que a Aspen Neuroscience Inc., uma startup com sede em San Diego, planeja testar em humanos ainda este ano.

Em pacientes com Parkinson, os neurônios morrem e perdem a capacidade de produzir a dopamina química, levando a movimentos erráticos e incontroláveis. A Aspen Neuroscience testará se as células recém-injetadas podem se transformar em produtoras de dopamina, interrompendo os sintomas debilitantes dessa doença incurável, diz Damien McDevitt, diretor executivo da empresa. Os testes em animais mostraram-se promissores, diz a empresa.

A Aspen Neuroscience é um dos vários grupos que planejam testes humanos de tratamentos com células-tronco criadas pela engenharia reversa das próprias células de um paciente de volta a um estado de células-tronco. Essas “células-tronco pluripotentes induzidas”, ou células iPS, se comportam de maneira semelhante às células embrionárias, pois podem se transformar em qualquer tipo de célula.

Os pesquisadores esperam poder cultivar as próprias células iPS de um paciente em uma variedade de células saudáveis para tratar doenças que agora não têm cura. Entre eles, uma equipe do National Institutes of Health está liderando um estudo iniciado em 2019 para tratar a degeneração macular, uma das principais causas de perda de visão, usando tecido ocular cultivado a partir de amostras de sangue de um paciente. Um estudo na Mayo Clinic no final deste ano implantará cirurgicamente tecido cardíaco cultivado a partir de células da pele de um paciente, em um esforço para tratar doenças cardíacas congênitas.

Esses primeiros ensaios clínicos serão testes de “prova de princípio” de uma ideia que os biólogos de células-tronco perseguiram por muito tempo, diz Rudolf Jaenisch, biólogo de células-tronco do Instituto Whitehead e do Instituto de Tecnologia de Massachusetts, que fez um trabalho pioneiro em genética em anos 1980 e 90. O Dr. Jaenisch diz que o uso de células iPS produzidas por pacientes ainda não é prático como tratamento devido ao tempo e aos custos envolvidos, mas a safra inicial de testes é valiosa. “Temos que descobrir: isso funciona?”

Transformando células antigas em novas novamente

Os pesquisadores descobriram uma maneira de reverter o relógio das células adultas, permitindo que elas se comportem de maneira semelhante às células-tronco de embriões. Essas 'células-tronco pluripotentes induzidas', ou células iPS, são feitas da pele ou do sangue de um paciente. (Ver animação de 1 a 4 na fonte...) Fonte: Aspen Neuroscience; Kapil Bharti, Institutos Nacionais de Saúde; Kevin Hand / THE WALL STREET JORNAL

1 As células são coletadas Pele adulta ou células sanguíneas são usadas para criar células iPS. No método da Aspen Neuroscience, o tecido é retirado da pele. A pele ou células sanguíneas são cultivadas em placas de Petri.

2 Iniciando a mudança Proteínas chamadas fatores Yamanaka são adicionadas, diretamente ou usando vírus inofensivos que carregam genes para criar as proteínas.

3 Transformando-se em células-tronco Os fatores Yamanaka levam as células a um estado semelhante ao embrionário. Eles crescem em colônias de células-tronco.

4 Fazendo células especializadas As células-tronco são encharcadas com reagentes para imitar o ambiente de células específicas em um feto. Eles se tornam tecidos especializados, como células cerebrais no processo da Aspen Neuroscience.

Esta nova abordagem, ao contrário de ensaios semelhantes usando células-tronco de embriões, começa com sangue ou células da pele retiradas de um paciente que são transformadas em células-tronco por meio de processos de laboratório. Eles são então cultivados em tipos de células especializadas, como tecido ocular, células cardíacas ou neurônios. Embora seja caro e demorado cultivar tecido reparador dessa maneira, os cientistas esperam que isso reduza a chance de o tecido ser rejeitado pelo sistema imunológico do corpo, pois se origina do paciente.

Os pesquisadores reconhecem que há riscos na implantação de tecidos derivados de células-tronco. Tipos de células indesejáveis ou células formadoras de tumor podem crescer no lugar do tecido alvo. Além disso, resta uma pequena chance de que o corpo do paciente rejeite o tecido implantado.

Durante anos, a pesquisa com células-tronco usou embriões criados por fertilização in vitro em clínicas de fertilidade e doados por casais para pesquisa ou tecido fetal obtido de abortos. No entanto, o material de origem dessas células é limitado e há restrições legais ao financiamento do governo dos EUA.

O campo da medicina regenerativa teve um impulso em 2006, quando o biólogo de células-tronco Shinya Yamanaka, que trabalhava na Universidade de Kyoto no Japão, identificou um punhado de genes que pareciam reverter o relógio em células de camundongos adultos, transformando-as em seu estado embrionário.

Agora, os avanços na ciência das células-tronco permitiram aos pesquisadores transformar células adultas com precisão e confiabilidade. Eles encontraram a combinação certa de fatores de crescimento, proteínas e moléculas para entregar às células, imitando o ambiente em que se desenvolvem em um feto. E eles refinaram protocolos - sequenciando genomas celulares ou analisando quais proteínas as células estão produzindo - para determinar se o tecido cultivado em laboratório é do tipo certo e sem erros.
Jeanne Loring, bióloga de células-tronco do Scripps Research Institute em La Jolla, Califórnia, é co-fundadora da Aspen Neuroscience. FOTO: SCRIPPS RESEARCH

“Tínhamos todas as peças de que precisávamos”, diz Jeanne Loring, bióloga de células-tronco do Scripps Research Institute em La Jolla, Califórnia, e cofundadora da Aspen Neuroscience. “Era realmente uma questão de fazer isso de novo e de novo e de novo.”

Ainda assim, o progresso tem sido lento. Os grupos que trabalham com células iPS derivadas de pacientes (também conhecidas como células autólogas) dizem que leva meses para criar e testar o tecido para tratar um único paciente usando seus métodos. “Quando as células iPS foram relatadas pela primeira vez, pensei: 'Isso estará na clínica dentro de 10 anos'”, diz Paul Knoepfler, biólogo de células-tronco da Universidade da Califórnia, em Davis. “Mas, obviamente, é um processo muito mais longo.”

O Dr. Yamanaka, que ganhou o Prêmio Nobel em 2012 pela criação de células iPS e agora também trabalha nos Institutos Gladstone em San Francisco, diz que o cultivo de tecido personalizado para cada paciente usando suas próprias células seria uma aplicação ideal da tecnologia. Mas o custo e o tempo envolvidos o levaram a adotar uma abordagem um pouco diferente.
O biólogo de células-tronco Shinya Yamanaka, aqui em 2019, ganhou o Prêmio Nobel em 2012 pela criação de células iPS. FOTO: YOSHIO TSUNODA/AFLO/ZUMA PRESS

Um dos primeiros testes de células iPS autólogas envolveu uma mulher idosa no Japão com degeneração macular relacionada à idade. Ela recebeu um transplante de células da retina cultivadas de suas próprias células da pele em 2014. Um ano depois, sua acuidade visual não melhorou ou piorou e não houve efeitos colaterais graves, de acordo com um relatório publicado no New England Journal of Medicine.

O Dr. Yamanaka, que fazia parte da equipe, diz que optou por usar células de doadores em um estudo de acompanhamento mais amplo com pacientes com esse distúrbio ocular. A Fundação CiRA no Japão, onde ele é diretor, criou um banco de células iPS geradas de doadores, disponibilizando-as para pesquisas e ensaios clínicos. Isso reduz o tempo necessário para obter o tecido, mas os pacientes que recebem essas células geralmente precisam de medicação para evitar a rejeição.

Os custos dos tratamentos com células iPS são altos. As estimativas variam de cerca de US$ 100.000 a cerca de US$ 1 milhão por paciente. Os pesquisadores dizem que os custos cairiam se os tratamentos fossem bem-sucedidos e amplamente utilizados.

Na Mayo Clinic este ano, Tim Nelson, professor associado de medicina e farmacologia experimental molecular, iniciará um teste com sua equipe que envolve a injeção cirúrgica de tecido cardíaco cultivado em laboratório - proveniente das células da pele dos pacientes - em pessoas com doença cardíaca congênita. É um teste para medir se o novo tecido fortalecerá o músculo fraco para uma condição que normalmente requer um transplante de coração, diz o Dr. Nelson, que também é cofundador de uma pesquisa sem fins lucrativos chamada HeartWorks.

“Estamos nesta fase na próxima década para realmente ver este campo, esta tecnologia, florescer em realidades práticas”, diz o Dr. Nelson.

No ano passado, um grupo do National Institutes of Health implantou cirurgicamente tecido retiniano artificial em um paciente com degeneração macular avançada “seca” relacionada à idade. As células da retina falham em pessoas com esta doença, levando a visão turva e perda de visão.

O tecido da retina cultivado pela equipe do NIH começa com uma coleta de sangue, disse Kapil Bharti, biólogo de células-tronco do National Eye Institute do NIH, em Bethesda, Maryland, que está liderando a pesquisa.

Dr. Bharti diz que sua equipe desenvolveu uma maneira confiável de cultivar células da retina a partir de células-tronco adicionando uma combinação precisa de reagentes em uma sequência específica. A equipe espera inscrever mais pacientes este ano para testar a segurança do procedimento em 12 pessoas. Da coleta de sangue à cirurgia, o processo leva cerca de seis meses, diz o Dr. Bharti.

O tecido da retina fabricado a partir de células-tronco é cultivado em um andaime (visto à esquerda). As estruturas semelhantes a pêlos nas células da retina, visíveis através de um microscópio eletrônico de varredura, indicam que elas estão totalmente desenvolvidas e funcionais. FOTO: BHARTI LAB/NATIONAL EYE INSTITUTE/NIH

Um desafio foi que as receitas anteriores para direcionar o crescimento de células-tronco em tecidos eram imperfeitas, disse o Dr. Bharti. Linhagens de células foram desonestas para cultivar tipos de células indesejados ou desenvolveram tumores. A equipe do NIH diz que refinou essas etapas em sua engenharia de tecido retiniano. “Nossa taxa de sucesso para este protocolo é superior a 95%”, diz o Dr. Bharti.

Ele diz que não comentará os resultados em pacientes até que mais alguns tenham feito o procedimento.

As células cerebrais feitas sob encomenda da Aspen Neuroscience começam como células da pele. Um pedaço de pele do tamanho de uma borracha de lápis é retirado do ombro de um paciente, dissolvido em uma solução e depois cultivado em pratos, diz Andres Bratt-Leal, vice-presidente sênior de pesquisa e desenvolvimento e cofundador da empresa. Tratados diariamente com um coquetel de reagentes, eles se transformam em células-tronco. Colônias cuidadosamente escolhidas de células-tronco puras são então dosadas com outra rodada de reagentes que orientam seu crescimento em células que são precursoras de neurônios.

A empresa, que está armazenando células cerebrais congeladas que criou, diz que seu avanço é projetar etapas de sequenciamento de DNA e RNA para verificar células em um prato para mutações genéticas que podem levar a tumores, evitando um método mais demorado de injeção o tecido crescido a partir de células iPS em roedores.

A Aspen Neuroscience cultivou e congelou células de 10 pessoas com Parkinson, diz o Dr. McDevitt. Aguardando a aprovação da Food and Drug Administration, a empresa pretende iniciar os testes com alguns desses participantes este ano, com resultados esperados em cerca de três anos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Wall Street Journal.