6 de maio de 2025 - A conferência AD/PD 2025, realizada de 1 a 5 de abril em Viena, Áustria, reuniu especialistas globais para compartilhar os últimos avanços no tratamento, diagnóstico precoce e pesquisa clínica em Alzheimer, doença de Parkinson e distúrbios neurológicos relacionados. Com uma agenda lotada de discussões em fóruns, simpósios e apresentações científicas, a reunião continuou sua tradição de destacar desenvolvimentos de ponta em doenças neurodegenerativas.
Nesta sessão de perguntas e respostas, o Dr. Andy Liu, Professor Associado de Neurologia da Duke University School of Medicine, discute sua apresentação sobre o uso clínico do lecanemab na doença de Alzheimer. Com base na experiência do mundo real e nas descobertas do estudo CLARITY AD de 2022, o Dr. Liu explora os benefícios do tratamento, os desafios na prática diária e a importância do cuidado centrado no paciente neste cenário terapêutico em evolução.
1. O que já sabemos sobre o lecanemab de pesquisas anteriores e qual foi o objetivo deste estudo?
Houve um estudo de referência em 2022 chamado estudo CLARITY AD, que avaliou a função cognitiva usando uma ferramenta quantitativa chamada Clinical Dementia Rating–Sum of Boxes (CDR-SB). Essa escala avalia seis categorias de desempenho cognitivo e funcional, com cada categoria marcada em até três pontos - quanto maior a pontuação total, mais prejudicado o indivíduo.
O estudo descobriu que as pessoas que receberam lecanemab tiveram um desempenho ligeiramente melhor no CDR-SB em comparação com aquelas que receberam placebo. O que enfatizo na clínica, no entanto, é que, embora os resultados tenham sido estatisticamente significativos, isso não se traduz necessariamente em significado clínico. É importante deixar claro que este medicamento não reverte ou restaura a função. As proteínas amilóides envolvidas são tóxicas e danificam as células cerebrais há décadas - e, infelizmente, ainda não temos os meios para substituir essas células perdidas.
2. Que insights o estudo forneceu sobre a segurança do lecanemab, particularmente em relação ao ARIA e mortalidade?
Com base no estudo, geralmente falamos sobre duas grandes categorias de efeitos colaterais na clínica. As mais comumente vistas são reações à infusão - coisas como dores de cabeça, tontura, desequilíbrio e alterações na visão. Isso ocorreu em cerca de um quarto dos pacientes no ensaio clínico, e isso também se alinha com nossa experiência. Especialmente após as primeiras uma ou duas infusões, alguns pacientes podem ter uma forte dor de cabeça ou sentir um pouco de tontura - esses são os problemas mais frequentes que observamos.
A preocupação mais séria são as anormalidades de imagem relacionadas à amilóide (ARIA), que as pessoas geralmente temem mais. No entanto, a ARIA parece ser menos comum em nossa experiência e ocorre a uma taxa semelhante à relatada no estudo. Existem diferentes tipos de ARIA, mas nós os gerenciamos muito bem porque estamos cientes dos riscos e monitoramos os pacientes de perto com a ressonância magnética.
Em termos de mortalidade, houve algumas mortes, semelhantes ao que foi visto no estudo. Embora o lecanemab possa estar diretamente relacionado em alguns casos, na maioria das vezes a causa é uma comorbidade - como uma embolia pulmonar não relacionada ao medicamento - em que o paciente estava tomando lecanemab. Inicialmente, eu estava hesitante sobre o perfil de segurança, mas, no geral, descobri que ele é consistente com os dados do ensaio clínico.
3. Como as mudanças observadas nas avaliações cognitivas podem afetar a forma como o lecanemab é visto na prática clínica do mundo real?
O que costumo enfatizar é a distinção entre significância estatística e significância clínica. É assim que interpreto os dados, e o que digo aos pacientes é que eles provavelmente não notarão nenhuma mudança significativa em como se sentem. Essencialmente, onde eles estão agora é onde podem esperar ficar enquanto continuam com as infusões.
O objetivo não é apenas retardar ou retardar a progressão da doença, mas ajudar os pacientes a permanecerem bem o suficiente para participar de eventos significativos da vida, como a formatura de um neto ou um 60º aniversário de casamento. Também os lembro que este é apenas o começo de uma nova era no tratamento da doença de Alzheimer. Ao atrasar a progressão da doença agora, estamos ajudando a prepará-los para a próxima geração de terapias que já estão em andamento.
4. O que essa experiência inicial do mundo real sugere sobre como os médicos devem abordar a seleção e o monitoramento do paciente ao prescrever lecanemab?
Há muita literatura descrevendo recomendações de uso apropriadas para o lecanemab – quando deve e não deve ser usado.
Mas, para mim, tudo se resume à autonomia do paciente. Essa é a minha abordagem pessoal. Embora alguns médicos prefiram assumir uma postura mais cautelosa e firme, acredito em ter discussões abertas com os pacientes quando há preocupações.
Por exemplo, tive um paciente com um infarto muito pequeno visível em uma ressonância magnética do ano passado. De acordo com as diretrizes, isso os excluiria de iniciar o lecanemab. Mas acredito em ter uma discussão e priorizar a autonomia do paciente. Eu compartilho as recomendações desaconselhando isso, mas com base em seu caso específico, acho que há uma boa chance de que eles não experimentem efeitos adversos disso. Essa pessoa tem se saído bem com lecanemab.
Muitos pacientes estão ansiosos para experimentar o lecanemab, ou pelo menos querem sentir que estão fazendo alguma coisa, e é daí que eu venho também. Pratiquei neurologia comportamental por anos sem tratamentos modificadores da doença e sei onde a história termina. Portanto, mesmo que isso signifique que eles possam ter reações à infusão ou ARIA, quero dar aos pacientes essa chance de lutar.
Claro, o lecanemab vem com encargos práticos, requer infusões duas vezes por mês e muitos pacientes querem aproveitar o tempo com a família e têm planos de viagem para ver o mundo. Eu entendo perfeitamente por que alguns podem optar por sair. Mas, na maioria dos casos, os pacientes querem fazer o que puderem para retardar a doença, e meu papel é ajudá-los a fazer escolhas informadas sobre essa oportunidade. Fonte: touchneurology.
Nenhum comentário:
Postar um comentário