250723 - Resumo
Fundo: Desde 2020, são gerados relatórios anuais sobre o desenvolvimento clínico de novas terapias baseadas em medicamentos para a condição neurodegenerativa da doença de Parkinson (DP). Essas revisões acompanharam o progresso de “tratamentos sintomáticos” (ST – melhora/reduz os sintomas da doença) e “tratamentos modificadores da doença” (DMT - disease modifying treatments – tentativas de retardar/desacelerar a progressão abordando a biologia subjacente da DP). Esforços adicionais foram feitos para categorizar ainda mais esses tratamentos experimentais com base em seus mecanismos de ação e classe de drogas.
Métodos:
Um conjunto de dados de ensaios clínicos para terapias medicamentosas na DP foi obtido usando dados de ensaios baixados do registro online ClinicalTrials.gov. Foi realizada uma análise detalhada de todos os estudos que estavam ativos em 31 de janeiro de 2023.
Resultados:
Houve um total de 139 ensaios clínicos registrados no site ClinicalTrials.gov como ativos (com 35 ensaios recém-registrados desde nosso último relatório). Desses ensaios, 76 (55%) foram considerados ST e 63 (45%) foram designados DMT. Semelhante aos anos anteriores, aproximadamente um terço dos estudos estava na Fase 1 (n = 47; 34%), metade (n = 72, 52%) estava na Fase 2 e havia 20 (14%) estudos na Fase 3. Novas terapias novamente representaram o grupo mais dominante de tratamentos experimentais no relatório deste ano, com 58 (42%) ensaios testando novos agentes. Medicamentos reaproveitados estão presentes em um terço (n = 49, 35%) dos ensaios, com reformulações e novas alegações representando 19% e 4% dos estudos, respectivamente.
Conclusões:
Nossa quarta revisão anual de ensaios clínicos ativos avaliando a terapêutica ST e DMT para DP demonstra que o pipeline de desenvolvimento de medicamentos é dinâmico e está evoluindo. O progresso lento e a falta de agentes na transição da Fase 2 para a Fase 3 são preocupantes, mas esforços coletivos de várias partes interessadas estão sendo feitos para acelerar o processo de ensaio clínico, com o objetivo de trazer novas terapias para a comunidade de DP mais cedo.
ABREVIATURAS
AAV - Vírus adeno-associado
DA-ST - Terapia sintomática dopaminérgica
DMT - Terapias Modificadoras de Doenças
EJS-ACT PD - The Edmond J. Safra acelerando tratamentos clínicos para a doença de Parkinson
GCaseGenericName - Glucocerebrosidase
GDNF - Fator neurotrófico derivado de células gliais
GIT - Trato gastrointestinal
GLP-1R - Receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon
LD/CD - Levodopa e carbidopa
TAMPA - Discinesia induzida por levodopa
LRRK2 - Quinase de repetição rica em leucina 2
MOA - Mecanismos de Ação
NMDA - N-metil-D-aspartato
NMS - Sintomas não motores
Não DA-ST - Terapia sintomática não dopaminérgica
DP - Doença de Parkinson
ST - Terapia sintomática
INTRODUÇÃO
Em junho de 2022, a Organização Mundial da Saúde divulgou um resumo técnico intitulado “Doença de Parkinson: uma abordagem de saúde pública”, observando que o impacto global da doença de Parkinson (DP) está “aumentando mais rapidamente do que para qualquer outro distúrbio neurológico” [1]. O relatório destacou uma duplicação da prevalência de DP nos últimos 25 anos, com mais de 5,8 milhões de anos de vida ajustados por incapacidade em 2019 - um aumento de 81% desde 2000. É importante ressaltar que o relatório afirma que “é necessária uma resposta urgente de saúde pública para atender às necessidades sociais e de saúde das pessoas com DP e melhorar o funcionamento, a qualidade de vida e prevenir a incapacidade à medida que a longevidade global aumenta. Uma necessidade premente de ações preventivas eficazes também é necessária para retardar o aumento da incidência de DP antes que a carga e os custos do tratamento sobrecarreguem os serviços de saúde do país”.
Para enfrentar essa tensão futura na sociedade, a comunidade de pesquisa em DP está fazendo esforços significativos para fornecer não apenas melhores tratamentos e qualidade de vida para pacientes com DP e suas famílias, mas também para identificar aqueles nos estágios iniciais do processo da doença, mesmo antes dos sintomas se manifestarem. Dados recentes da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson, uma grande coorte longitudinal de pacientes com DP, apóiam o uso dos chamados “ensaios de amplificação de semeadura” para a proteína alfa-sinucleína como um possível biomarcador bioquímico de DP e ferramenta de diagnóstico biológico precoce [2]. Com o desenvolvimento de tais ferramentas, há uma atenção crescente nas tentativas de tratar a DP antes do início dos sintomas, conforme destacado por eventos comunitários como o recente “Planning for Prevention of Parkinson: A Trial Design Symposium and Workshop” [3]. Paralelamente, alguns grupos agora estão planejando ativamente testes terapêuticos de “prevenção” precoce, como o teste de plataforma “Path to Prevention” da Fundação Michael J. Fox para Pesquisa de Parkinson [4]. Além disso, existem projetos em andamento que buscam acelerar o desenvolvimento clínico de novas terapêuticas modificadoras da doença para aqueles já diagnosticados com DP, como a iniciativa Edmond J. Safra Accelerating Clinical Treatments for Parkinson's Disease (EJS-ACT PD), que está estabelecendo uma plataforma multi-braço e multi-estágio [5]. Com tais esforços em andamento, agora estamos olhando para um futuro em que a DP será relegada aos livros de história médica.
Uma melhor compreensão dos subtipos de DP também está permitindo uma melhor estratificação de pacientes em ensaios clínicos, o que, esperamos, aumentará nossas chances de sucesso em ensaios clínicos [6]. Algumas das tentativas iniciais de estratificação de pacientes vieram de mais de duas décadas de pesquisa focada em variações genéticas, que não apenas forneceram novos insights sobre a biologia potencialmente subjacente à DP, mas também apontaram para novas classes de terapias experimentais que agora estão sendo testadas clinicamente (e são discutidas neste relatório).
Com um progresso encorajador no desenvolvimento clínico de novas terapias para DP, é um processo útil examinar regularmente o cenário desses esforços para entender melhor as tendências mais amplas e fornecer às comunidades de pesquisa e pacientes um recurso útil. Semelhante às revisões anuais de terapêutica experimental em ensaios clínicos para a doença de Alzheimer [7], desde 2020, geramos um relatório sobre o pipeline de desenvolvimento de medicamentos para DP [8–10]. Este relatório atual e quarto acrescenta a essa crescente coleção de dados e destina-se a destacar as áreas de progresso e, esperançosamente, estimular uma maior conscientização e envolvimento no processo de ensaio clínico. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Content iospress.
