Dec 21 2023 - St. Jude researchers reveal structure of Parkinson's-linked proteins.
Objetivo: atualização nos dispositivos de “Deep Brain Stimulation” aplicáveis ao parkinson. Abordamos critérios de elegibilidade (devo ou não devo fazer? qual a época adequada?) e inovações como DBS adaptativo (aDBS). Atenção: a partir de maio/20 fui impedido arbitrariamente de compartilhar postagens com o facebook. Com isto este presente blog substituirá o doencadeparkinson PONTO blogspot.com, abrangendo a doença de forma geral.
quinta-feira, 28 de dezembro de 2023
quinta-feira, 31 de agosto de 2023
Há um novo teste ao sangue capaz de detetar a doença mais cedo
31/08/23 - Há um novo teste ao sangue capaz de detetar a doença mais cedo. Leia mais aqui: Exame de sangue para doença de Parkinson é promissor em estudo inicial. "... O teste, que procura danos celulares associados à doença, está a anos de estar disponível comercialmente. Se a sua confiabilidade for confirmada em ensaios futuros, o teste permitirá aos médicos diagnosticar a doença mais cedo e iniciar os tratamentos mais cedo, antes que os danos no sistema nervoso piorem, disseram os cientistas. ..."
quinta-feira, 3 de agosto de 2023
quarta-feira, 26 de julho de 2023
segunda-feira, 12 de dezembro de 2022
Medicamento para doença de Parkinson direcionado ao LRRK2 avança para a fase III
12 December 2022 - O ensaio principal da Biogen e Denali de um inibidor de LRRK2 quinase de primeira classe é um teste há muito aguardado de um alvo que pode fornecer um caminho para terapias modificadoras da doença para a doença de Parkinson.
O LRRK2 está nos radares dos desenvolvedores de medicamentos há quase 20 anos, desde que estudos genéticos mostraram que é uma das proteínas mais comumente mutadas na doença de Parkinson (DP). Agora, duas empresas estão finalmente testando a hipótese de que a inibição de LRRK2 em pacientes possa retardar ou interromper essa doença neurodegenerativa devastadora. Em outubro, a Biogen e a parceira Denali Therapeutics iniciaram um estudo de fase III de seu inibidor oral de pequena molécula LRRK2 quinase BIIB122 (anteriormente DNL151) em pacientes com DP com mutação LRRK2. (segue..., pagando) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.
segunda-feira, 21 de março de 2022
Novas terapias podem impedir as células T de atacar as células cerebrais na doença de Parkinson
Neurônios Doença de Parkinson. A doença de Parkinson geralmente não é vista como uma doença autoimune. Crédito: Cortesia de Leterrier, NeuroCyto Lab, INP, Marselha, França
MARCH 21, 2022 - Cientistas da LJI descobrem novos alvos para o tratamento da doença de Parkinson.Cientistas do
La Jolla Institute for Immunology (LJI) descobriram que pessoas com
doença de Parkinson têm uma “assinatura genética” clara da
doença em suas células T de memória. Os cientistas esperam que o
direcionamento desses genes possa abrir as portas para novos
tratamentos e diagnósticos de Parkinson.
“A doença de
Parkinson geralmente não é vista como uma doença autoimune”, diz
a professora assistente de pesquisa do LJI Cecilia Lindestam
Arlehamn, Ph.D. “Mas todo o nosso trabalho aponta para que as
células T tenham um papel na doença”.
“Agora que
podemos ver o que essas células T estão fazendo, achamos que a
intervenção com terapias de anticorpos pode ter um impacto na
progressão da doença, especialmente no início”, acrescenta o
professor da LJI Alessandro Sette, Dr. Biol.Sci., que liderou o
trabalho. com Lindestam Arlehamn.
Este estudo foi
publicado recentemente na revista npj Parkinson's Disease.
Uma
visão inconstante do Parkinson
O Parkinson progride à medida
que os neurônios produtores de dopamina no cérebro morrem.
Infelizmente, os cientistas não conseguiram identificar o que causa
essa morte celular – embora tenham uma pista: os neurônios
condenados contêm aglomerados de uma proteína danificada chamada
alfa-sinucleína.
A pesquisa do LJI sugere que esses
aglomerados podem ser o beijo da morte para os neurônios produtores
de dopamina. Sette e Lindestam Arlehamn mostraram recentemente que as
pessoas com Parkinson têm células T que têm como alvo a
alfa-sinucleína no início da doença de Parkinson.
As
células T autorreativas podem danificar as próprias células do
corpo, incluindo os neurônios. Na verdade, as células T
auto-reativas são as culpadas por muitas doenças
autoimunes.
Pesquisadores encontram alvos de drogas
inesperados
O novo estudo oferece uma maneira de parar essas
células T em suas trilhas. A equipe do LJI descobriu que as pessoas
com doença de Parkinson têm células T de memória com uma
assinatura genética muito específica. Esses genes parecem
responsáveis por direcionar a alfa-sinucleína e
potencialmente causar inflamação contínua nos casos de
Parkinson.
“Identificar esses genes permitirá ver quais
pacientes têm células T que respondem à alfa-sinucleína e quais
não”, diz Lindestam Arlehamn.
Um gene importante
expresso nessas células T é o LRRK2. Este gene está associado ao
tipo genético ou familiar da doença de Parkinson. Neurônios em
muitas pessoas com Parkinson expressam LRRK2, mas o novo estudo é o
primeiro a mostrar esse gene expresso em células T.
Mas
muitos dos genes expressos nessas células T foram completamente
inesperados e não estavam previamente ligados à doença de
Parkinson. “Esta descoberta sugere que encontramos novos alvos para
potenciais terapêuticas”, diz Sette.
Os cientistas
encontraram esses genes expressos em amostras de sangue coletadas no
John and Susan Major Center for Clinical Investigation da LJI e por
colaboradores do estudo na UC San Diego, Columbia University Irving
Medical Center e University of Alabama em Birmingham.
“Não
poderíamos ter feito nada desse trabalho sem os doadores de sangue
locais e o trabalho instrumental do nosso Centro de Investigação
Clínica”, diz Lindestam Arlehamn. “Todo mundo envia suas
amostras de sangue para nós, e o LJI Center for Clinical
Investigation as processa.”
O caminho para novas
terapias de Parkinson
No futuro, Lindestam Arlehamn e seus
colaboradores planejam estudar amostras de cérebro post-mortem. Este
trabalho confirmará se as mesmas células T autorreativas
encontradas no sangue também têm como alvo os neurônios em pessoas
com Parkinson. A equipe também quer procurar outros alvos, chamados
antígenos, que possam ser reconhecidos pelas células T em
indivíduos com doença de Parkinson.
Para traduzir esse
trabalho em novas terapias, será importante que os cientistas
estudem como eles podem ativar ou inibir diferentes genes em
diferentes estágios da progressão do Parkinson.
“Temos
muitos caminhos agora para pesquisas futuras”, diz Sette. Original
em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Scitechdaily.
segunda-feira, 7 de junho de 2021
quarta-feira, 10 de março de 2021
Doença de Parkinson
DP e DC (Doença de Crohn) exibem fenótipos intestinais muito semelhantes com microbioma alterado, aumento da permeabilidade intestinal, secreção de citocinas e infiltração de células imunes. Embora a expressão de LRRK2 esteja aumentada em células imunes específicas no intestino inflamado na DC esporádica, a expressão de LRRK2 em células imunes intestinais de pacientes com DP não foi avaliada. No entanto, a expressão de LRRK2 está aumentada em PBMCs de pacientes com DP esporádica, e os monócitos DC14 + de pacientes com DC LRRK2 M2397T têm respostas aumentadas ao IFNγ. Embora pouco se saiba sobre a expressão e atividade de LRRK2 no GI e no sistema imunológico periférico de pacientes com DP LRRK2 G2019S, hipotetizamos que eles apresentarão níveis mais elevados de expressão de LRRK2 e atividade da quinase e fenótipos GI semelhantes aos de pacientes com DP não LRRK2. Dada a evidência atual do papel de LRRK2 na DP e DC esporádica e genética, postulamos que LRRK2 regula as respostas inflamatórias na periferia e esta é a razão pela qual seus níveis estão aumentados em condições inflamatórias crônicas que podem servir como um potencial terapêutico. Figura criada com Biorender.com.
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa progressiva, caracterizada por sintomas motores como tremor, rigidez, lentidão de movimentos e problemas de marcha. Os sintomas motores são frequentemente acompanhados de fadiga, depressão, dor e problemas cognitivos.
Segue lista
pesquisas e revisões mais recentes: (Veja a fonte: Nature.)
sábado, 20 de fevereiro de 2021
Construindo mini-cérebros para entender a proteína LRRK2
200221 - Building mini-brains to understand the LRRK2 protein.
Mais sobre mini-cérebros AQUI.