UB-312 reduz α-sinucleína na doença de Parkinson em ensaio de fase 1.

17 de março de 2024 - UB-312 reduz α-sinucleína na doença de Parkinson em ensaio de fase. 1.

A vacina de Parkinson, UB-312, retarda a agregação de alfa-sinucleína em pacientes

Resultados da segunda parte do ensaio de Fase 1 no grupo de pacientes tratados

November 13, 2023 - A UB-312, uma vacina experimental desenvolvida para a doença de Parkinson pela Vaxxinity, induziu a produção de anticorpos direcionados à alfa-sinucleína e retardou a agregação de proteínas no líquido cefalorraquidiano (LCR) dos pacientes, o líquido que envolve o cérebro e a medula espinhal.

A vacina foi concebida para estimular o sistema imunitário do paciente a produzir anticorpos contra formas tóxicas de alfa-sinucleína, impedindo a sua aglomeração ou agregação. Sua segurança e sua capacidade de desencadear anticorpos estão sendo avaliadas conforme pretendido em um ensaio clínico de Fase 1.

“Neste trimestre, demonstramos… nossa primeira prova do mecanismo em nosso programa UB-312 para Parkinson”, disse Mei Mei Hu, CEO da Vaxxinity, em um comunicado à imprensa da empresa.

Vacina contra Parkinson visando agregação de alfa-sinucleína

A doença de Parkinson é causada pela disfunção progressiva e morte de neurônios dopaminérgicos, células nervosas que produzem o neurotransmissor dopamina, principalmente em uma parte do cérebro chamada substância negra.

As razões pelas quais estes neurónios morrem na doença de Parkinson não são totalmente compreendidas, mas pensa-se que a formação de aglomerados de proteínas alfa-sinucleína desempenha um papel importante. Esses aglomerados são tóxicos para as células cerebrais e os aglomerados em uma célula podem desencadear a formação de aglomerados de alfa-sinucleína nas células vizinhas.

O UB-312 contém um pedaço sintético da proteína alfa-sinucleína, juntamente com moléculas imunoestimulantes que visam induzir a produção de anticorpos direcionados à proteína.

O ensaio clínico de Fase 1 em duas partes (NCT04075318) inscreveu inicialmente 50 adultos saudáveis, com idades entre 40 e 85 anos, em seu único local na Holanda. Eles foram aleatoriamente designados para receber três injeções de UB-312 em doses variando de 40 a 2.000 microgramas, ou placebo, e monitorados por quase um ano.

Os resultados aqui mostraram geralmente que o UB-312 foi bem tolerado em três doses de até 300 microgramas. A maioria dos efeitos colaterais possivelmente ou provavelmente relacionados ao medicamento foram dores de cabeça e reações no local da injeção, como dor e sensibilidade, que desapareceram com o tempo. A dosagem mais elevada foi interrompida depois que um paciente desenvolveu sintomas graves semelhantes aos da gripe.

Resposta de anticorpos mais potente observada em pacientes tratados com doses mais altas de UB-312

Os anticorpos contra a proteína alfa-sinucleína foram detectáveis em adultos que receberam a vacina UB-312 em doses de 100 a 300 microgramas, começando na semana nove do ensaio e permanecendo até 45 semanas. Seis pacientes que receberam três doses de 300 microgramas tiveram as respostas mais potentes, com anticorpos detectados no LCR.

A segunda parte do ensaio testou doses de 100 ou 300 microgramas em pessoas com doença de Parkinson inicial ou leve a moderada.

Segundo a empresa, o UB-312 quebrou com sucesso a tolerância imunológica – a capacidade do corpo de reconhecer suas células e tecidos, evitando que o sistema imunológico os atacasse – em 12 dos 13 pacientes que completaram a dosagem.

O UB-312 também retardou a agregação de alfa-sinucleína no LCR dos pacientes, indicando que os anticorpos contra a proteína tóxica podem atravessar a barreira hematoencefálica – a camada seletiva e protetora que impede que certas substâncias no sangue cheguem ao cérebro – e, uma vez lá, vincular-se ao seu alvo.

Comparado com um placebo, o UB-312 também reduziu a agregação de alfa-sinucleína em pacientes com Parkinson ao longo do tempo, anunciou a empresa.

“Observamos um claro envolvimento do alvo com alfa-sinucleína agregada no LCR de pacientes, indicando que os anticorpos induzidos por UB-312 atravessam a barreira hematoencefálica e envolvem a patologia tóxica da doença de Parkinson”, disse Hu.

Vaxxinity observou que os cientistas continuam a revisar os dados do ensaio, que foi concluído em março.

Os dados do estudo resultam de uma colaboração de dois anos financiada pela Fundação Michael J. Fox para Pesquisa do Parkinson.

O UB-312 também pode tratar outras doenças cerebrais caracterizadas pela agregação de alfa-sinucleína, como demência com corpos de Lewy e atrofia de múltiplos sistemas, observou a empresa. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Vacina de DNA estimula anticorpos contra um alvo comum de Parkinson em camundongos

A proteína neuronal alfa-sinucleína é o alvo de vários medicamentos desenvolvidos por biofármacos e também está no centro das vacinas da Vaxxinity e da AC Immune. Nuravax espera se juntar à multidão. (FG Trade/iStock/Getty Images Plus/Getty Images)

Jan 18, 2022 - A proteína neuronal alfa-sinucleína tem sido um alvo para a pesquisa da doença de Parkinson, mas apresentou resultados mistos em várias terapêuticas diferentes. Agora, uma equipe de cientistas diz que uma vacina baseada em DNA foi capaz de induzir altos níveis de anticorpos específicos para esse alvo popular em um modelo de camundongo.

O Instituto de Medicina Molecular e colaboradores testaram quatro vacinas de DNA em camundongos com o objetivo de direcionar e prevenir a patologia do Parkinson, disse Michael Agadjanyan, Ph.D., chefe de imunologia do instituto, em entrevista.

Três das vacinas visavam diferentes epítopos de células B – que são partes de um antígeno reconhecido pelo sistema imunológico – da alfa-sinucleína. A quarta vacina, conhecida como PV-1950D, teve como alvo três epítopos patológicos simultaneamente, o que permite uma "resposta imune mais ampla", disse Agadjanyan.

Essa última vacina foi a mais eficaz para melhorar os déficits motores no modelo de camundongo, disse Agadjanyan. O instituto e colaboradores do Instituto Nacional do Envelhecimento, da Universidade da Califórnia (UC), Irvine e UC San Diego relataram suas descobertas na Nature's NPJ Vaccine este mês.

Camundongos fêmeas produziram níveis mais altos de resposta de anticorpos às vacinas de DNA do que os machos, segundo o estudo. Os pesquisadores disseram que não sabiam se as diferentes respostas entre os sexos se traduziriam de camundongos para humanos. O distúrbio neurodegenerativo é cerca de 1,5 vezes mais comum em homens do que em mulheres.

Provavelmente levará mais dois a três anos antes que o Nuravax coloque o PV-1950D em um teste clínico em humanos, disse Agadjanyan. A empresa precisará de cerca de US$ 7 milhões a US$ 8 milhões para estudos que levem ao teste em humanos, incluindo segurança e toxicologia, acrescentou.

Registro
Se o PV-1950D entrar em testes clínicos em humanos, não seria a primeira vacina a ser testada contra o Parkinson. A biotecnologia suíça AC Immune testará uma vacina visando a alfa-sinucleína em um teste de fase 2 depois de comprar o jab, apelidado de ACI-7104, da Affiris por US $ 58,7 milhões em julho passado. A Vaxxinity também está estudando uma vacina direcionada à alfa-sinucleína para o Parkinson. O candidato, UB-312, está em um estudo de fase 1 programado para terminar em dezembro, de acordo com ClinicalTrials.gov.

Além das vacinas, a Big Pharma e as biotecnologias incipientes embarcaram no trem de pesquisa e desenvolvimento de alfa-sinucleína. A Biogen saiu em fevereiro, no entanto, quando seu anticorpo monoclonal intermediário falhou. Mais recentemente, Novartis e Sanofi embarcaram. A Novartis distribuiu US$ 150 milhões antecipadamente para o inibidor de pequenas moléculas de fase intermediária da UCB em dezembro, e a Sanofi distribuiu US$ 75 milhões antecipadamente para um biespecífico pré-clínico da ABL Bio este mês. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fiercebiotech.

A vacina de Parkinson do 'endocorpo' da United Neuroscience mostra-se promissora nos primeiros testes

Nov 14, 2018 - United Neuroscience’s ‘endobody’ Parkinson’s vaccine shows promise in early tests. 

Ações de Vaxxinity sobem após o primeiro paciente ser doseado no estudo de Parkinson

Jan 12, 2022 - Investing.com - As ações da Vaxxinity Inc (NASDAQ:VAXX) subiram mais de 14,9% na quarta-feira depois que a empresa disse que o primeiro paciente com doença de Parkinson foi medicado na Parte B do ensaio clínico de Fase 1 da empresa com UB-312.

A biotecnologia dos EUA passou a dosar o primeiro paciente na Parte B do estudo após concluir a Parte A do estudo em voluntários saudáveis. A vacina "peptídeo sintético" recebeu uma designação órfã para atrofia de múltiplos sistemas pela Agência Médica Europeia.

A parte B do estudo envolverá até 20 pacientes com doença de Parkinson.

O estudo também avaliará os desfechos de biomarcadores exploratórios após receber uma doação da Michael J. Fox Foundation.

“Estamos muito satisfeitos em alcançar outro marco para a Vaxxinity ao iniciar a próxima parte de nosso programa clínico no Parkinson, uma indicação com necessidades claras não atendidas para uma grande população de pacientes”, comentou Mei Mei Hu, CEO da Vaxxinity.

“O desenvolvimento de vacinas que visam doenças crônicas e difíceis de tratar, como o Parkinson, é parte integrante da nossa visão de fornecer medicamentos mais baratos, seguros e eficazes para o mundo”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Investing.