Perguntas ao chat gpt: 1- Diferença entre alfa-sinucleína fosforilada e alfa-sinucleína nitrada?

101223 - A alfa-sinucleína é uma proteína encontrada principalmente no sistema nervoso central, e seu mau funcionamento está associado a doenças neurodegenerativas, como Parkinson e demência de corpos de Lewy.

A alfa-sinucleína fosforilada é um estado pós-traducional dessa proteína, onde moléculas de fosfato são adicionadas a ela. A fosforilação da alfa-sinucleína está relacionada à sua agregação em forma de filamentos insolúveis, que são uma característica patológica dessas doenças neurodegenerativas.

A alfa-sinucleína nitrada, por outro lado, é um estado modificado da proteína onde grupos nitro (-NO2) são adicionados a ela. A nitração da alfa-sinucleína também está associada à sua agregação e formação de filamentos insolúveis. Além disso, a alfa-sinucleína nitrada também é considerada um marcador de estresse oxidativo no cérebro, que pode estar envolvido no processo neurodegenerativo.

Ambas as formas modificadas da alfa-sinucleína, na forma foforilada ou nitrada, têm sido amplamente estudadas como potenciais alvos terapêuticos para o tratamento dessas doenças neurodegenerativas. 

Outra pergunta: 2- Qual a relação entre o xarope ambroxol e doença de parkinson?

Não existe uma relação direta entre o xarope ambroxol e a doença de Parkinson. A doença de Parkinson é uma condição neurológica degenerativa que afeta principalmente o sistema motor do corpo, causando tremores, rigidez muscular e dificuldade de movimentação.

O ambroxol é um medicamento mucolítico e expectorante que é comumente usado para aliviar a congestão e facilitar a eliminação do muco nas vias respiratórias em casos de doenças respiratórias, como gripes e resfriados. Não há nenhuma evidência científica que sugira que o uso de ambroxol possa causar ou agrave a doença de Parkinson.

No entanto, é sempre importante discutir qualquer preocupação, interação medicamentosa ou efeito colateral com seu médico ou farmacêutico antes de iniciar qualquer tratamento com medicamentos.

Dadas as últimas postagens sobre  ambroxol, pelo visto o chat gpt não é tão esperto assim...

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Parkinson e alfa-sinucleína

271123 - O que é alfa-sinucleína?

A alfa-sinucleína é uma proteína extremamente abundante em nosso cérebro, constituindo cerca de 1% de todas as proteínas que flutuam em cada célula nervosa ou neurônio (os principais tipos de células do cérebro). As proteínas constituem a maior parte das vias biológicas que ocorrem dentro de cada neurônio e permitem que nosso cérebro funcione. Para que cada proteína funcione adequadamente, elas devem ser fabricadas corretamente.

Em neurônios saudáveis, a alfa-sinucleína construída corretamente é normalmente encontrada dentro da superfície da membrana do neurônio, bem como nas pontas dos ramos que se estendem para fora dos neurônios – em estruturas chamadas terminais pré-sinápticos, que são essenciais para a passagem de mensagens químicas entre cada neurônio.

Por que a alfa-sinucleína é relevante para o Parkinson?

Cinco mutações genéticas no gene da alfa-sinucleína foram identificadas como um risco aumentado associado de Parkinson e são responsáveis por 10-20% das pessoas afetadas pela doença de Parkinson. Assim, do ponto de vista genético, a alfa-sinucleína está associada ao Parkinson; mas também está associado a nível proteico.

No cérebro de muitas pessoas com Parkinson, descobriu-se que algumas proteínas alfa-sinucleína estão dobradas de forma desordenada. Estas versões de alfa-sinucleína construídas incorretamente agrupam-se em agregados chamados “corpos de Lewy”. Os corpos de Lewy são aglomerados circulares de alfa-sinucleína (e outras proteínas) encontrados no cérebro de pessoas com Parkinson. Eles são abundantes em áreas do cérebro que sofreram perda celular, como a região do cérebro que contém neurônios que produzem dopamina – o hormônio que controla sentimentos de prazer, satisfação e motivação; também movimento, memória, humor, sono, aprendizagem, concentração e outras funções corporais.

Formas de alfa-sinucleína e corpos de Lewy

Não sabemos o que causa a formação dos corpos de Lewy, mas há muitas evidências que apoiam a ideia de que a alfa-sinucleína é transmitida entre os neurônios. Uma vez lá dentro, a alfa-sinucleína “semeia” a formação de novos corpos de Lewy dentro do neurônio seguinte, e é assim que se acredita que a doença progride.

Podemos impedir a aglomeração de alfa-sinucleína e o desenvolvimento e disseminação de corpos de Lewy?

Esta é uma questão muito interessante e que está sendo feita e investigada por pesquisadores de todo o mundo.

Uma área de investigação é a das vacinas que têm como alvo a alfa-sinucleína; a ideia é que estas vacinas capturem e removam a alfa-sinucleína que passa entre as células e, assim, interrompa ou pelo menos retarde a progressão do Parkinson.

Outras áreas de investigação centram-se em medicamentos que inibem a formação de aglomerados de alfa-sinucleína.

Uma área de pesquisa em que o Cure Parkinson está envolvido é a do medicamento ambroxol, que demonstrou melhorar a eliminação de resíduos das células, incluindo a alfa-sinucleína mal dobrada. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Cureparkinsons.

Reformulado: Novas Abordagens nos Tratamentos da Doença de Parkinson

Na foto: ilustração conceitual de uma pessoa em pé em uma escada dentro de uma série de portas em forma de cabeça. /iStock, Jorm Sangsorn

Apr 17, 2023 - Abril é o mês de conscientização sobre Parkinson e, com novas abordagens para o tratamento da doença de Parkinson em andamento, 2023 está prestes a ser um ano crucial para este espaço.

Em primeiro lugar, um punhado de novas formulações dos medicamentos tradicionais levodopa/carbidopa está chegando ao mercado. As novas formulações são projetadas para melhorar os resultados do tratamento, em particular reduzindo a gravidade dos sintomas associados a períodos “off” com dosagem periódica.

E logo atrás estão várias novas entidades terapêuticas, principalmente em ensaios de Fase II, que se baseiam em mecanismos de ação existentes ou atingem alvos totalmente novos.

Drogas antigas, novas formulações

A combinação Levodopa/carbidopa tem sido considerada o padrão-ouro para o tratamento da doença de Parkinson. Aprovado pelo FDA em 1975, a dupla de medicamentos é administrada em conjunto porque a carbidopa reduz a quantidade de levodopa necessária para atingir o efeito terapêutico desejado no cérebro.

Quando inicialmente comercializado como um comprimido combinado de liberação imediata, a primeira formulação, conhecida como Sinemet, tinha que ser administrada várias vezes ao dia, com um tempo preciso necessário para otimizar os efeitos. Isso levou a problemas de adesão e complicações, como possíveis flutuações motoras. As empresas então desenvolveram formulações orais mais duradouras, como as cápsulas Rytary, mas mesmo estas levaram a ciclos de períodos “ligados” e “desligados”, nos quais os pacientes apenas experimentavam sintomas bem controlados de forma intermitente.

A mudança para outras vias de administração foi impulsionada por vários fatores. O sistema gastrointestinal pode quebrar a levodopa antes que ela chegue ao cérebro para atividade terapêutica, e as formulações orais anteriores buscavam combater esse efeito administrando doses mais altas. Embora contornar o sistema gastrointestinal leve a melhores resultados de segurança e eficácia, o FDA está agindo com cautela porque as formulações subcutâneas de levodopa/carbidopa ainda não foram aprovadas.

Em março de 2023, o FDA se recusou a aprovar a formulação administrada por via subcutânea da AbbVie, ABBV-951, para tratar flutuações motoras na doença de Parkinson. A formulação da AbbVie contém foscarbidopa e foslevodopa, pró-fármacos projetados para serem ativados após a administração no corpo. Nos estudos de Fase III, foslevodopa/foscarbidopa levou a aumentos no tempo “on” sem discinesia e reduziu significativamente o tempo “off” em comparação com o tratamento padrão. Embora os dados da AbbVie não contenham problemas de segurança ou eficácia, o FDA disse que precisava de mais dados sobre o dispositivo de bomba subcutânea para prosseguir.

Enquanto isso, a Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation relatou resultados positivos do ensaio de Fase III em janeiro de 2023 para sua formulação líquida subcutânea, ND0612. Embora um pouco atrás da AbbVie, a colaboração da Mitsubishi com a NeuroDerm usa uma infusão subcutânea contínua de levodopa/carbidopa, que mostrou melhor controle sobre os sintomas da doença de Parkinson quando combinada com levodopa/carbidopa oral suplementar, em comparação com a tradicional levodopa/carbidopa oral sozinha.

Refinando a cápsula

Em termos de formulações orais de liberação prolongada, a Amneal Pharmaceuticals apresentou sua formulação de cápsula de levodopa/carbidopa ao FDA em novembro de 2022. Conhecido como IPX203, o produto da Amneal possui uma mistura única de grânulos de liberação imediata e grânulos de liberação prolongada para estender “on” períodos de controle dos sintomas e diminuição dos períodos “desligados”. Enquanto os grânulos de liberação imediata contêm carbidopa e levodopa, os grânulos de liberação prolongada contêm apenas levodopa e são revestidos entericamente para evitar que o ácido estomacal afete os grânulos. A Amneal está programada para receber uma resposta do FDA em 30 de junho de 2023.

Múltiplos caminhos para o tratamento

Embora novas formulações de levodopa/carbidopa estejam mais avançadas no processo de desenvolvimento, as empresas continuam a procurar outros alvos farmacológicos para tratar a doença de Parkinson. Enquanto alguns pesquisadores, como a Denali Therapeutics e a Biogen, estão focados nos inibidores de LRRK2, outros estão tentando redirecionar os agentes existentes, como o ambroxol, um mucolítico aprovado na UE para combater doenças respiratórias ao eliminar as secreções de muco.

Em dezembro de 2022, Denali e Biogen lançaram um estudo de Fase III chamado LIGHTHOUSE para investigar o uso de seu inibidor LRRK2, BIIB122, também conhecido como DNL151. O estudo Fase IIb LUMA ainda estava na fase de dosagem em fevereiro de 2023. Como uma molécula pequena de primeira classe, a hipótese de BIIB122 funcionar diminuindo a atividade da quinase LRRK2 para reduzir o comprometimento lisossômico em pacientes com Parkinson.

Quanto ao ambroxol, um estudo de Fase III será lançado no início de 2023 pela University College of London para avaliar o uso da droga na doença de Parkinson. Os dados do estudo AiM-PD de Fase II, relatados em janeiro de 2020, mostraram que o ambroxol foi capaz de atravessar a barreira hematoencefálica, aumentar a atividade da GCase e reduzir os níveis de alfa-sinucleína. Como a atividade da GCase é menor em pacientes com mutações de GBA1 e doença de Parkinson, os cientistas esperam que os ensaios de Fase III do ambroxol demonstrem a eficácia clínica.

Como os dados da Fase III do ambroxol podem não chegar até 2027, e os dados da Fase III da Denali e da Biogen não devem ser finalizados até 2031, é provável que novas formulações de levodopa/carbidopa sejam comercializadas primeiro. Mas, à medida que tratamentos mais atraentes chegam ao mercado, os próximos anos podem ser cruciais para a pesquisa da doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Biospace.

2023: destaques da pesquisa para o próximo ano

160323 - 2023 está se preparando para ser um ano interessante de pesquisa focado na modificação da doença de Parkinson, com resultados de ensaios clínicos a serem apresentados e novos projetos importantes sendo iniciados. Cure Parkinson está ansioso por 12 meses agitados - aqui fornecemos um resumo do que está por vir.

Testes clínicos do ambroxol

2023 começou com um estrondo para Cure Parkinson com o anúncio de que nosso primeiro estudo clínico de fase 3 do mundo do medicamento para tosse ambroxol em pessoas com Parkinson está prestes a começar. Com base nas descobertas promissoras do estudo de fase 2 do ambroxol em 2020 e em outros dados de pesquisa, a Cure Parkinson's, em colaboração com uma ampla gama de partes interessadas, montou um grande estudo clínico de fase 3 com o professor Anthony Schapira na UCL para avaliar se o ambroxol pode retardar a progressão do Parkinson.

O TESTE DE FASE 3 DO AMBROXOL
O ambroxol é um dos muitos medicamentos direcionados à modificação da doença no Parkinson, priorizado para ensaios clínicos por meio de nosso programa International Linked Clinical Trials (iLCT); e em 2023, esperamos os resultados de outros ensaios clínicos iLCT.

10 ANOS: O PROGRAMA INTERNACIONAL DE ENSAIOS CLÍNICOS LIGADOS
Medicamentos para diabetes para Parkinson

No final de 2022, a empresa coreana de biotecnologia Peptron anunciou que seu medicamento experimental PT320 não havia alcançado um resultado bem-sucedido em seu ensaio clínico de fase 2 em pessoas com Parkinson. O PT320 pertence a uma classe de medicamentos chamados agonistas do receptor GLP-1, usados para tratar diabetes; mais recentemente, essas drogas foram reaproveitadas para o Parkinson. A Peptron iniciou seu programa de drogas agonistas de GLP-1 seguindo a priorização iLCT dessa classe de drogas. Embora seus resultados preliminares sejam decepcionantes, a Peptron disse que há dados positivos adicionais suficientes para continuar com o desenvolvimento do PT320. Cure Parkinson é encorajado por esta notícia, pois há uma série de outros medicamentos semelhantes para diabetes em ensaios clínicos atualmente em andamento, explorando o uso potencial para tratar a doença de Parkinson.

Outra empresa de biotecnologia seguindo a liderança iLCT da Cure Parkinson sobre o potencial de medicamentos para diabetes para Parkinson é a Neuraly, que vem conduzindo um estudo de seu novo agonista do receptor GLP-1 NLY01 nos EUA - os resultados são esperados em 2023. Mais um agonista do receptor GLP-1 para Parkinson é lixisenatida, e estamos ansiosos pelos resultados formais deste ensaio clínico de fase 2 deste ano.

PT320, NLY01 e lixisenatida foram todos priorizados por meio de nosso programa iLCT, e a Cure Parkinson está ansiosa pelos resultados de todos os três este ano, aumentando o peso dos dados para esta importante linha de pesquisa.

Resultados adicionais de ensaios clínicos em 2023

Em 2018, a Cure Parkinson cofinanciou um ensaio clínico no Reino Unido explorando o uso do medicamento hepático UDCA em pessoas com Parkinson. Dados de testes de laboratório usando UDCA para tratar modelos de Parkinson indicaram que o UDCA é neuroprotetor – que pode resgatar, recuperar ou regenerar células nervosas (ou neurônios). Cure Parkinson apoiou o ensaio clínico de fase 2 de UDCA em pessoas com Parkinson - o 'UP-Study'. Este foi um pequeno ensaio clínico focado principalmente na avaliação da segurança e tolerabilidade do medicamento, bem como alguns dados de biomarcadores – amostras retiradas dos participantes.

SOBRE UDCA E PARKINSON
Estamos ansiosos pela apresentação formal dos resultados desses estudos e esperamos que eles anunciem um estudo muito maior avaliando a eficácia do UDCA em retardar a progressão do Parkinson – fique atento a este espaço para mais notícias do UDCA no final do ano!

O pipeline de pesquisa do iLCT

Em um esforço para acelerar a pesquisa de base de evidências necessária para testar clinicamente e progredir mais candidatos a medicamentos por meio do programa iLCT, a Cure Parkinson's criou o pipeline de pesquisa iLCT. Acreditamos que, ao fazer proativamente pedidos de financiamento para agentes terapêuticos que definimos, isso acelerará ainda mais o processo de encontrar novos tratamentos modificadores da doença para a comunidade de Parkinson. O pipeline iLCT foi lançado no final de 2022 e estamos ansiosos para ver os resultados desta iniciativa progressiva! Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Cureparkinson´s.

Cientistas estão testando um antigo remédio para tosse como tratamento para Parkinson

160123 - Um grande ensaio clínico para a doença de Parkinson acaba de começar no Reino Unido. O estudo de Fase III controlado por placebo testará se um remédio para tosse de ação prolongada pode retardar a progressão da condição neurodegenerativa e melhorar a qualidade de vida das pessoas. Estudos anteriores sugeriram que a droga pode interagir com proteínas cerebrais essenciais para o desenvolvimento da doença de Parkinson.

A droga é chamada ambroxol e tem sido usada desde o final dos anos 1970 como um ingrediente comum em remédios para tosse. Pode diluir o muco, permitindo que pessoas com resfriado ou outra condição respiratória limpem mais facilmente o catarro das vias aéreas e respirem com mais facilidade. Também reduz a inflamação, proporcionando um efeito calmante nas dores de garganta. No entanto, por vários anos, alguns pesquisadores especularam que o ambroxol poderia ajudar a tratar a doença de Parkinson e condições relacionadas. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Periodismo.

Medicina de precisão para a doença de Parkinson: Ambroxol para doença de Parkinson associada à glicocerebrosidase, primeiro estudo concluído

07 May 2020 - Precision Medicine for Parkinson's Disease: Ambroxol for Glucocerebrosidase‐Associated Parkinson's Disease, First Trial Completed.

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