180421 - A interação entre o controle glicêmico e a doença de Parkinson (DP) há muito foi reconhecida, mas não totalmente compreendida. O termo “resistência à insulina do cérebro” foi sugerido para descrever a diminuição da sensibilidade das vias do SNC à insulina, seguida por distúrbios nas funções de resposta sináptica, metabólica e imunológica (Hoyer 1998). Estratégias para normalizar a sensibilidade à insulina em neurônios têm sido, portanto, o centro das atenções de ensaios clínicos com o objetivo de estabelecer se elas podem fornecer ações neuroprotetoras.
Mira
a. identificar
e validar biofluidos e biomarcadores digitais de distúrbio
glicometabólico em coortes de DP.
b. para investigar o
efeito do distúrbio glicometabólico na progressão dos sintomas
motores e cognitivos associados à DP.
c. para investigar
a eficácia dos medicamentos antidiabéticos na DP.
d.
para avaliar o papel dos padrões de covariância espacial
18F-fluorodeoxiglicose (FDG) -PET na identificação de biomarcadores
específicos para doenças e tratamentos na DP.
Hipótese
Nossa
hipótese é que o distúrbio na homeostase da glicose está presente
em uma porção de pacientes com doenças neurodegenerativas,
incluindo DP, e pode contribuir para a definição de subgrupos que
podem se beneficiar de terapias que regulam a sensibilidade à
insulina e o controle da glicose.
Nosso objetivo é testar
essa hipótese investigando marcadores digitais, bioquímicos e de
imagem do comportamento alimentar e do metabolismo da glicose na
periferia e no cérebro, em pacientes com DP. Além disso,
pretendemos estudar a eficácia dos agentes antidiabéticos contra a
progressão da doença, na DP, e a correlação entre o efeito do
tratamento e o controle da glicose.
Métodos
Uma
grande coorte prospectiva e observacional de> 400 pacientes com DP
foi estabelecida desde 2011. Os pacientes são avaliados anualmente e
são coletados biomarcadores clínicos, bioquímicos, de imagem e
digitais da doença e da progressão dos sintomas.
Coorte
multicêntrica de 450 pacientes com DP bem descritos e controles
saudáveis (www.aetionomy.eu).
Um ensaio clínico randomizado que visa investigar a eficácia do GLP-1 RA Exenatide no início da DP está em andamento no Centro de Neurologia, Centro de Especialista Acadêmico (NCT04305002). Biomarcadores multimodais baseados em FDG-PET, amostras de plasma e líquido cefalorraquidiano, acelerômetro vestível, escalas clínicas de sintomas motores, cognição, sintomas psiquiátricos e distúrbios do sono, são coletados para permitir uma abordagem mais holística da avaliação da doença. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Svenningssonlab.
