O intestino da doença de Parkinson tem uma superabundância de patógenos oportunistas

JUNE 19, 2020 - A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa comum, progressiva e debilitante. Atualmente, não pode ser evitada ou curada.

Em 2003, Heiko Braak propôs que formas não herdadas de DP são causadas por um patógeno no intestino. Ele hipotetizou que o patógeno poderia passar através da barreira da mucosa intestinal e se espalhar para o cérebro através do sistema nervoso. Até o momento, não havia evidências de um patógeno específico que pudesse desencadear a DP.

Agora Haydeh Payami, Ph.D., professor de neurologia da Universidade do Alabama em Birmingham, e colegas relatam pela primeira vez uma superabundância significativa de um aglomerado de patógenos oportunistas nas entranhas das pessoas com DP, em comparação aos sujeitos de controle.

"A questão interessante é se esses são os patógenos de Braak capazes de desencadear DP, ou são irrelevantes para DP, mas capazes de penetrar no intestino e crescer, porque o revestimento intestinal está comprometido no DP", disse Payami. "Enfatizamos que nenhuma reivindicação pode ser feita em função baseada apenas na associação. A identidade desses microrganismos permitirá estudos experimentais para determinar se e como eles desempenham um papel na DP".

Payami e colegas da UAB, Universidade Emory, Albany Medical College e Universidade de Washington foram capazes de identificar esses microrganismos porque eles realizaram o maior estudo de associação de microbiomas em pessoas com DP e controles até o momento. Muitos estudos anteriores descobriram microbiomas intestinais alterados em pessoas com DP, mas não detectaram um aumento de patógenos oportunistas. Os patógenos oportunistas geralmente são inofensivos, mas podem crescer e causar infecções se o sistema imunológico estiver comprometido ou se penetrarem em locais estéreis do corpo.

"Suspeitamos que a razão pela qual conseguimos detectar esses microrganismos é que eles são raros e tínhamos um tamanho e poder de amostra muito maiores do que estudos anteriores", disse Payami. Seus pesquisadores analisaram novamente o estudo de 2017 que teve 197 casos e 130 controles, usando um pipeline de bioinformática mais avançado. Eles também analisaram um novo conjunto de dados independente com 323 casos de DP e 184 controles, em paralelo ao primeiro conjunto de dados. Isso permitiu a replicação interna e o poder de detectar sinais raros e comuns. Estudos anteriores sobre microbioma da DP variaram de 10 a 197 casos de DP e 10 a 130 controles.

Um estudo de associação em todo o microbioma utiliza avanços no sequenciamento de DNA e ferramentas computacionais para procurar comunidades microbianas que podem estar associadas a doenças. Existe um entendimento emergente de que o microbioma intestinal - que inclui 500 a 1.000 espécies bacterianas que exercem uma influência principalmente benéfica - desempenha um papel importante na saúde e nas doenças humanas.

Payami e colegas também usaram análise de rede de correlação livre de hipóteses para identificar comunidades de microorganismos co-ocorrentes. A análise de redes é uma nova ferramenta importante em biologia. Um exemplo fácil de entender de redes é uma rede social como o Facebook, onde é possível mapear as conexões entre seguidores ou amigos. Algumas pessoas terão um grande número de conexões, outras terão muitas e a grande maioria terá muito menos. Um mapa dessas conexões é semelhante ao mapa de rota de uma companhia aérea.

Usando a análise de rede, Payami e colegas encontraram três grupos polimicrobianos e também descobriram que cada cluster compartilhava características funcionais. O primeiro agrupamento foi o de patógenos oportunistas superabundantes em casos de DP, um novo achado.

Os outros dois grupos foram confirmatórios de estudos anteriores. Em comparação aos controles, as pessoas com DP apresentaram níveis reduzidos de um aglomerado de micróbios que produzem ácidos graxos de cadeia curta. No terceiro agrupamento, as pessoas com DP apresentaram níveis elevados de dois gêneros que são micróbios probióticos que metabolizam carboidratos.

Payami diz que o estudo atual teve um foco preciso e uma execução analítica intencionalmente rigorosa. O rigor do estudo incluiu mostrar que os microbiomas intestinais alterados nos casos de DP eram independentes de sexo, idade, IMC, constipação, desconforto gastrointestinal, geografia e dieta. Os 15 gêneros associados à DP que alcançaram significância em todo o microbioma em ambos os conjuntos de dados foram identificados usando dois métodos e com ou sem ajuste covariável.

"Há mais a aprender", disse Payami, "com amostras maiores e com maior poder, estudos longitudinais para rastrear mudanças de doenças prodrômicas a avançadas e sequenciamento de metagenoma da próxima geração para ampliar o escopo de bactérias e arquéias para incluir vírus. e fungos, e melhoram a resolução da cepa e do nível dos genes". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedicalXpress. Veja mais aqui: Investigadores detectan una serie de patógenos en el intestino vinculados con el Parkinson.