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domingo, 16 de fevereiro de 2025

Novo gatilho para Parkinson é revelado em estudo científico

Os pesquisadores dizem que a descoberta inovadora é um grande desenvolvimento na compreensão da doença

15/02/2025 - Os cientistas identificaram uma causa potencial da doença de Parkinson que poderia ajudar a levar ao tratamento da doença que ainda não tem cura.

A doença debilitante afeta o cérebro, o danificando partes à medida que progride.

Até recentemente, havia pouca explicação científica sobre por que ocorre em certas pessoas ou como se desenvolve. Mas um novo estudo da Universidade de Copenhague revelou um possível gatilho.

O que o estudo descobriu?

Descobertas publicadas na revista Molecular Psychiatry mostram que os sintomas de Parkinson podem desencadear-se a partir de DNA danificado que se torna “tóxico” para o corpo.

O que eles descobriram é que quando as mitocôndrias são danificadas, pequenos fragmentos são liberados na célula e ficam perdidos.

E quando são extraviados que esses fragmentos se tornam tóxicos, fazendo com que as células nervosas os expulsem e se espalhem para o resto do cérebro.

Parkinson é uma doença que afeta o cérebro

As mitocôndrias convertem energia para produzir combustível para as células que constituem o corpo, tornando-as uma força motriz por trás da produção celular.

Ao contrário do resto do corpo, elas possuem seu próprio material genético chamado DNA mitocondrial.

Segundo os pesquisadores, as descobertas estabelecem que a disseminação do material genético danificado, o DNA mitocondrial, causa sintomas que lembram a doença de Parkinson e sua progressão para demência.

Para chegar a conclusões, os investigadores examinaram cérebros humanos e de ratos.

Eles descobriram que os danos nas mitocôndrias nas células cerebrais ocorrem e se espalham quando estas células apresentam defeitos nos genes de resposta antiviral.

Segundo pesquisadores, fragmentos tóxicos de DNA espalham-se para células vizinhas e distantes - Rasi Bhadramani/istock

Eles procuraram entender por que esse dano ocorreu e como contribuiu para a doença.

Os pesquisadores dizem que a descoberta inovadora é um grande desenvolvimento na compreensão da doença e na progressão para tratamentos futuros.

O que é o Parkison?

O Parkinson é uma doença neurodegenerativa crônica que afeta principalmente a coordenação motora. A condição afeta mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo.

A doença é causada pela degeneração de células nervosas em uma região específica do cérebro, conhecida como substância negra.

A falta de produção de dopamina, um neurotransmissor essencial para o controle dos movimentos musculares, é uma das características-chave da doença.

Quais os sintomas de Parkinson?

Alguns dos sintomas incluem:

Tremores involuntários e rítmicos, geralmente nas mãos, braços, pernas, mandíbula ou face;

Rigidez muscular, que torna os movimentos lentos e difíceis, podem afetar a postura e a mobilidade;

Bradicinesia, que são movimentos lentos e diminuição da capacidade de iniciar movimentos;

Instabilidade postural, como problemas de equilíbrio e postura, o que pode aumentar o risco de quedas;

Alterações na forma como alguém caminha, incluindo passos mais curtos, arrastar os pés e dificuldade em iniciar ou parar o movimento;

Alterações na fala, com voz monótona, arrastada ou mais suave do que o normal, juntamente com dificuldade em articular palavras claramente.

Tremor nas mãos é um dos sintomas mais conhecidos de Parkinson - AndreyPopov/iStock

Como é o tratamento para Parkinson?

Embora atualmente não haja cura, certos tratamentos médicos podem oferecer alívio dos seus efeitos.

O tratamento geralmente inclui medicamentos, terapia física e ocupacional, e em alguns casos, cirurgia para controlar os sintomas motores mais graves.

O acompanhamento regular com um neurologista é fundamental para monitorar a progressão da doença e ajustar o plano de tratamento conforme necessário. Fonte: Catraca Livre.

quinta-feira, 19 de outubro de 2023

NOVA PISTA SOBRE A CAUSA E A PROGRESSÃO DA DOENÇA DE PARKINSON

O estudo foi publicado on-line em 2 de outubro no periódico Molecular Psychiatry.

18 Out, 2023 - O DNA mitocondrial danificado (mtDNA) inicia e causa a progressão da patologia da doença de Parkinson, abrindo possíveis novos caminhos para o diagnóstico precoce, monitoramento da doença e desenvolvimento de medicamentos. Embora falhas nas funções mitocondriais e no DNA mitocondrial tenham sido associadas à doença de Parkinson no passado, o estudo em pauta demonstra “pela primeira vez como o DNA mitocondrial danificado pode estar subjacente aos mecanismos de iniciação e progressão da doença no cérebro”, disse ao Medscape a pesquisadora principal Dra. Shohreh Issazadeh-Navikas, Ph.D., da University of Copenhagen, na Dinamarca. “Isto tem implicações diretas para o diagnóstico clínico” — se for possível detectar o mtDNA danificado no sangue, ele poderá servir como um biomarcador precoce da doença, explicou ela. O estudo foi publicado on-line no periódico Molecular Psychiatry.

 Propagação da patologia da doença de Parkinson ‘semelhante a uma infecção’

 Em trabalhos anteriores, os pesquisadores identificaram a sinalização desregulada do interferon-beta (IFNβ) como uma “possível via principal” associada à doença de Parkinson esporádica e sua progressão para a forma com demência. Em análises da doença de Parkinson realizadas em camundongos com deficiência na sinalização de IFNβ, os pesquisadores mostraram que o IFNβ neuronal é necessário para manter a homeostase e o metabolismo mitocondrial. A falta de IFNβ neuronal ou a interrupção de sua sinalização subsequente causa o acúmulo de mitocôndrias danificadas com estresse oxidativo excessivo e produção insuficiente de trifosfato de adenosina. 

Neste estudo, usando amostras de tecido cerebral post-mortem de pacientes com doença de Parkinson esporádica, eles confirmaram que havia deleções de mtDNA no giro frontal medial. Essa região está associada a déficits cognitivos na doença de Parkinson, sugerindo um papel potencial do mtDNA danificado na fisiopatologia do quadro. Os pesquisadores também identificaram deleções de mtDNA em um “ponto crítico” nas subunidades da cadeia respiratória do complexo I, que foram relacionadas à desregulação do estresse oxidativo e às vias de resposta a danos no DNA em coortes com doença de Parkinson esporádica e na forma associada à demência. Além disso, os pesquisadores confirmaram a contribuição do dano ao mtDNA para a patologia da doença de Parkinson nos modelos murinos com a doença. Eles mostraram que a falta de sinalização neuronal do IFNβ leva a danos oxidativos e mutações no mtDNA nos neurônios, que são subsequentemente liberados fora dos neurônios.

A injeção de mtDNA danificado no cérebro de camundongos induziu sintomas comportamentais semelhantes aos da doença de Parkinson com demência, incluindo deficiências neuropsiquiátricas, motoras e cognitivas. Também causou neurodegeneração em regiões cerebrais distantes do local da injeção, sugerindo que o mtDNA danificado desencadeia a disseminação de características da forma com demência de maneira “semelhante a uma infecção”, relatam os pesquisadores. Estudos adicionais revelaram que o mecanismo através do qual o mtDNA danificado causa patologia em neurônios saudáveis envolve a ativação dupla das vias 9 e 4 do receptor Toll-like (TLR), levando ao aumento do estresse oxidativo e à morte celular neuronal, respectivamente. “Nossa análise proteômica de vesículas extracelulares contendo mtDNA danificado identificou o ativador de TLR4, a proteína ribossômica S3, como um componente-chave envolvido no reconhecimento e extrusão de mtDNA danificado”, escrevem os pesquisadores.

Para o futuro, eles planejam avaliar como o dano ao mtDNA pode servir como um marcador preditivo para diferentes estágios e progressão da doença, bem como explorar possíveis estratégias de tratamento destinadas a restaurar a função mitocondrial normal para corrigir as disfunções mitocondriais implicadas na doença de Parkinson. 

Um retorno triunfal?

Comentando a pesquisa para o Medscape, o Dr. James Beck, Ph.D., diretor científico da Parkinson's Foundation, observou que o papel das mitocôndrias na doença de Parkinson é “como uma estrela que surgiu em cena na década de 80, desapareceu na obscuridade e, através de diligência e pesquisa contínua, ressurgiu como uma influência significativa a ser reconhecida”. “Este artigo apenas aumenta o fascínio sobre a possível contribuição das mitocôndrias para a doença de Parkinson, fornecendo evidências de um novo processo pelo qual as mitocôndrias podem não apenas contribuir para a doença e para a perda de neurônios dopaminérgicos, mas também desempenhar um papel maior nos efeitos subsequentes que muitas pessoas com Parkinson apresentam, como a demência”, explicou o Dr. James. 

Ele observou que os autores identificaram várias proteínas como facilitadoras da neurodegeneração provocada pelo DNA mitocondrial danificado. “Essas [proteínas] podem ser alvos para o desenvolvimento futuro de medicamentos. Além disso, este trabalho implica alterações na sinalização imunológica; e medicamentos que estão sendo criados para atingir respostas inflamatórias também podem trazer benefícios auxiliares", disse o Dr. James. No entanto, ele disse que “embora sejam achados muito interessantes, este é realmente o primeiro esforço que demonstra como o DNA mitocondrial danificado pode contribuir para a neurodegeneração no contexto da doença de Parkinson e da forma associada a demência. Mais trabalhos precisam validar esses resultados e elucidar os mecanismos subjacentes à propagação do DNA mitocondrial de célula para célula”.

O financiamento para essa pesquisa foi fornecido pelo European Union's Horizon 2020 Research and Innovation Program, Lundbeck Foundation e pelo Danish Council for Independent Research–Medicine. A Dra. Shohreh e o Dr. James informaram não ter conflitos de interesses.

Mol Psychiatry, Publicado on-line em 02 de outubro de 2023. Texto completo. Fonte: Interacaodiagnostica.