O que a neurologia perde no tratamento de mulheres com Parkinson

 March 24, 2022 - What Neurology Misses in Treating Women With Parkinson's.

MEDICAMENTOS ANTI-FUMO PODEM TRATAR PARKINSON'S EM MULHERES

 

"Este primeiro artigo é a descrição de um efeito protetor e um mecanismo potencial da citisina contra a doença de Parkinson", disse Rahul Srinivasan. "Os próximos passos são definir os mecanismos pelos quais isso está acontecendo, especificamente o papel do estrogênio." (Crédito: Getty Images)

MARCH 8TH, 2021 - Um medicamento para parar de fumar pode potencialmente tratar mulheres com doença de Parkinson ou até mesmo interromper a progressão da doença por completo, mostra um novo estudo.

A droga, chamada citisina, comumente usada na Europa, reduz a perda de neurônios dopaminérgicos nas mulheres.

Existem aproximadamente 10 milhões de pessoas em todo o mundo que vivem com a doença de Parkinson, um distúrbio neurodegenerativo que leva a uma variedade de sintomas que podem incluir dificuldade para andar, tremores e outros não relacionados ao movimento.

Esses sintomas começam a se desenvolver quando pelo menos 50% dos neurônios de dopamina no cérebro de um indivíduo estão mortos ou deficientes. Atualmente, não há cura para o Parkinson e nenhum tratamento que possa parar ou prevenir a perda desses neurônios de dopamina necessários para o corpo se mover.

Cerca de uma década atrás, Rahul Srinivasan, professor assistente no departamento de neurociência e terapêutica experimental da Texas A&M University, ficou interessado em tentar entender por que fumantes e pessoas que consomem tabaco cronicamente têm menor risco de desenvolver a doença de Parkinson.

“Com base em estudos epidemiológicos, esse fenômeno é conhecido há cerca de 60 anos”, diz Srinivasan. “Mas as pessoas realmente não entendem por que isso acontece, porque o tabaco e a fumaça contêm muitos produtos químicos diferentes.

“Um dos produtos químicos obviamente é a nicotina, e isso explica as propriedades viciantes do tabaco e da fumaça do cigarro. Então, comecei a estudar o papel potencial da nicotina neste efeito protetor contra a doença de Parkinson.”

Dado o fato de que é muito difícil realizar testes em humanos e animais usando nicotina devido aos graves efeitos colaterais, Srinivasan decidiu testar a citisina como uma alternativa à nicotina. A citisina é uma droga para parar de fumar com propriedades semelhantes à nicotina, mas com muito poucos efeitos colaterais em pessoas.

“O que a citisina faz é se ligar aos receptores alvo, mas não os ativa de forma tão eficiente quanto a nicotina”, diz Srinivasan. “Ele mantém os receptores ‘ocupados’ e ‘os acompanham’ para a superfície do neurônio. Como a citisina é um composto natural, está disponível gratuitamente e é muito barata, decidi testar esse conceito de acompanhamento em um modelo animal da doença para ver se funciona”.

Conforme relatado no Journal of Neurochemistry, os pesquisadores induziram artificialmente a doença de Parkinson em modelos animais. Durante esse tempo, eles deram-lhes soro fisiológico (água salgada) ou citisina. Em seguida, eles realizaram uma série de experimentos comportamentais para verificar se havia algum tipo de efeito protetor nos modelos animais que receberam citisina.

Suas descobertas mostraram que houve um efeito protetor tanto em termos de redução dos comportamentos parkinsonianos quanto em termos de redução do número de neurônios perdidos de dopamina.

No entanto, o efeito protetor da citisina ocorreu apenas em modelos animais fêmeas, e não nos machos. Eles descobriram que a combinação de citisina e estrogênio produz um efeito protetor mais forte do que a citisina e nenhum estrogênio. Isso explica porque o efeito só ocorreu em modelos animais fêmeas, uma vez que os machos não possuem quantidades apreciáveis ​​de estrogênio.

Embora as descobertas atualmente se apliquem apenas a mulheres, Srinivasan espera encontrar soluções para homens e mulheres na pós-menopausa também.

“O que é realmente interessante é que existem compostos não feminizantes que foram desenvolvidos e estão sendo pesquisados ​​agora que podem ativar os receptores que o estrogênio ativa”, diz Srinivasan.

“O objetivo agora é entender como o estrogênio desencadeia a proteção em modelos animais fêmeas. Uma vez que entendamos totalmente esse componente, podemos trazer esses análogos de estrogênio não feminizantes e, potencialmente, teremos uma terapia combinada de citisina e um análogo de estrogênio não feminizante para homens.”

O próximo passo para Srinivasan e sua equipe é solidificar e confirmar o papel do estrogênio especificamente como um efeito protetor contra a doença de Parkinson.

“Diante disso, esta droga está pronta para ser usada hoje em mulheres com Parkinson, mas como é verdade para todas as drogas, você não pode obter aprovação para uma droga até que você entenda qual é exatamente o mecanismo da droga real, que é nosso próximo passo”, diz Srinivasan.

“Este primeiro artigo é a descrição de um efeito protetor e um mecanismo potencial da citisina contra a doença de Parkinson. Os próximos passos são definir os mecanismos pelos quais isso está acontecendo, especificamente o papel do estrogênio. Assim que fizermos isso, usaremos citisina para mulheres antes da menopausa ou citisina combinada com análogos de estrogênio não feminizantes para homens e mulheres, incluindo mulheres após a menopausa.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Futurity.