Rugas, pés de galinha? Envelhecimento da pele pode ter origem no cérebro, aponta estudo

 16/03/2022 - Rugas, pés de galinha? Envelhecimento da pele pode ter origem no cérebro, aponta estudo.

Parkinson: quando as rugas da pele são um sintoma precoce da doença

Estudo inédito liderado por cientistas brasileiros identificou a relação

Doença de Parkinson - Foto: Pixabay

11/03/22 - Rugas e perda de viço da pele podem revelar bem mais do que sinais de envelhecimento. Um novo estudo sugere que seriam um indicador visível da presença de depósitos anômalos de proteínas já associados a doenças neurodegenerativas, em especial, o Parkinson.

Realizado por cientistas brasileiros e publicado na revista científica Neurobiology of Aging, o estudo abre mais do que janelas, mas um portal de possibilidades para a compreensão do envelhecimento e de formas para diagnosticar e tratar doenças neurodegenerativas, hoje sem cura.

Ainda no campo da hipótese, o trabalho lança bases para se imaginar, por exemplo, o desenvolvimento de um creme para a pele que possa não apenas retardar e amenizar os sinais de envelhecimento, mas também prevenir ou tratar doenças que atacam o cérebro. Pois, os sinais na pele antecederiam o avanço de distúrbios para o sistema nervoso central.

"A nova pesquisa se soma a trabalhos internacionais recentes, que propõe uma nova compreensão sobre o envelhecimento e as doenças neurodegenerativas ligadas a ele, como o Parkinson e Alzheimer", afirma o neurocientista Stevens Rehen, um dos autores do estudo e pesquisador do Departamento de Genética do Instituto de Biologia da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) e do Instituto D’Or de Pesquisa e Ensino (IDOR).

A pele de qualquer pessoa definha à medida que se envelhece, mas nem todo mundo terá doenças neurodegenerativas na velhice. Porém, a ciência começa a reunir pistas sobre os fatores que fazem a diferença entre doença e envelhecimento saudável. Os agregados de determinadas proteínas estão logo à frente na lista de culpados.

O estudo investigou o que acontece com a pele quando exposta a agregados, ou seja, depósitos, de uma proteína chamada alfa-sinucleína. Esses agregados de alfa-sinucleína formam as fibras que matam os neurônios produtores de dopamina de pacientes com Parkinson, levando a tremores e problemas motores característicos da doença.

Já se sabia que eles existem na pele de pessoas com Parkinson. Mas não como eles afetam a pele de forma geral. Em condições normais, a alfa-sinucleína é uma proteína importante para as sinapses, a conversa entre os neurônios. Por motivos desconhecidos, ela pode começar a se agregar. Nesse momento, ela se torna tóxica.

"O que fizemos foi ‘desafiar’ um modelo de pele humana com agregados de alfa-sinucleína e o que vimos nos impressionou", explica a neurocientista Júlia Oliveira, pesquisadora do IDOR e primeira autora do estudo, realizado em parceria com a UFRJ e a L’Oreal.

Eles viram a pele envelhecer sob a lente do microscópio. Os cientistas usaram um organoide, uma espécie de “minipele” desenvolvida em laboratório, mas que tem a estrutura da epiderme (a camada superficial) da pele humana. A minipele foi exposta aos agregados de alfa-sinucleína e os pesquisadores observaram que os queratinócitos, as principais células da epiderme humana, passaram a proliferar menos.

Os queratinócitos normalmente têm intensa proliferação, pois são eles que renovam e mantém saudável a pele. Porém, uma vez expostos aos agregados, eles começaram a degenerar. Isso porque os agregados deflagram uma violenta resposta inflamatória do sistema de defesa do organismo.

O sistema imunológico tenta, mas não consegue atacar os agregados. Eles são muito grandes para serem engolidos por células de defesa especializadas e resistentes a todas as enzimas que dissolvem estruturas nocivas, explica Debora Foguel, também autora do estudo e professora titular do Instituto de Bioquímica Médica da UFRJ. O ataque imune fracassado acaba por levar à uma reação inflamatória descontrolada. Com isso, a pele se torna mais fina e imperfeita.

"É a mesma coisa que acontece no envelhecimento", observa Oliveira.

As mudanças na pele podem ser um sinal de alerta antes que os agregados cheguem e se estabeleçam no cérebro. Normalmente, os sinais clínicos das doenças neurodegenerativas só se tornam perceptíveis quando o estrago já está feito no cérebro, observa Foguel.

Como essas proteínas anômalas se acumulam lentamente, à medida que envelhecemos, detectá-las precocemente ainda na pele pode se tornar um instrumento de diagnóstico poderoso para a medicina.

"Será que intervenções na pele podem vir a aliviar a progressão de doenças neurodegenerativas? É o que queremos investigar", salienta Rehen.

O cérebro, que se considerava a origem e o alvo dessas doenças, pode ser apenas o derradeiro destino de um processo iniciado em outras partes do corpo, como a pele e o intestino, onde esses agregados também já foram encontrados em pacientes com Parkinson. Em vez de neurodegenerativas, seriam doenças sistêmicas, isto é, que afetam numerosas partes do corpo.

"Talvez não existam propriamente doenças neurodegenerativas, mas sim doenças sistêmicas provocadas pelo acúmulo de proteínas", diz Foguel.

Parkinson, Alzheimer e uma série de outras doenças neurodegenerativas são causadas pelo acúmulo de depósitos de proteínas. Elas se agregam e formam fibras chamadas de amiloides. Pelo menos 30 proteínas podem formar fibras amiloides associadas a doenças. Os exemplos mais conhecidos são alfa-sinucleína (Parkinson), beta-amiloide (Alzheimer) e príon (mal da vaca louca).

"Uma hipótese interessante que nosso artigo levanta é se esses agregados de alfa-sinucleína seriam capazes de serem transferidos da pele para neurônios periféricos e de lá até o cérebro, contribuindo para o avanço da doença. Um processo semelhante poderia ocorrer com os agregados do Alzheimer", acrescenta Rehen.

A ciência ainda não compreende a complexa linguagem de sinais bioquímicos entre a pele e o cérebro. Mas já descobriu que, no ambiente controlado de laboratório, é possível amenizar o avanço da degeneração provocada pelos agregados ao controlar a inflamação.

Os pesquisadores também querem identificar que motivos fazem proteínas se tornarem nocivas. No caso da pele, a radiação ultravioleta é a candidata mais óbvia por alterar o DNA e a expressão das proteínas, mas não está sozinha.

"Os agregados vão se juntando ao longo da vida. Obesidade, que é inflamatória; infecções virais; dermatites, há numerosas condições que podem influenciar", afirma a neurocientista Marília Zaluar Guimarães, do IDOR e do Instituto de Ciências Biomédicas da UFRJ, que também participou do estudo.

"Os agregados aceleram a degeneração da pele, não apenas de quem tem Parkinson. Não se sabe o quão frequentes são. Porém, podemos vislumbrar formas de cuidar melhor da pele ao tratá-los", enfatiza Júlia Oliveira. Fonte: Folha de Pernambuco. 

Sintomas cutâneos da doença de Parkinson

January 19, 2022 - Aqui no Arizona, a pele seca, escamosa e com coceira é um problema comum porque temos 335 dias de sol. Mas minha irmã Bev, que tem doença de Parkinson estágio 3, experimenta os mesmos problemas com a pele durante os invernos gélidos em Ohio, onde ela mora.

A doença de Parkinson geralmente está associada a problemas de controle motor, mas as pessoas com a doença também podem ter problemas com a pele, como sudorese excessiva e dermatite seborreica, e correm maior risco de melanoma, um tipo de câncer de pele.

Sudorese, regulação da temperatura
De acordo com a American Parkinson Disease Association, as pessoas com Parkinson podem sofrer “mudanças patológicas nas partes do cérebro que regulam a temperatura, bem como nos nervos que regulam as glândulas sudoríparas”, o que pode levá-los a suar mais ou menos, ou ambos.

Bev tem problemas intermitentes de transpiração excessiva.

“Estarei apenas sentada assistindo TV e, de repente, há suor escorrendo na minha testa e na minha nuca”, ela me disse.

Bev também sente as mãos e os pés frios e fica com calafrios. Certa vez, enquanto me visitava no Arizona, ela se queixou de sentir muito frio de repente e vestiu uma longa camisola de flanela, um roupão, meias térmicas e luvas. Minha irmã é uma sobrevivente de câncer de cólon, para o qual ela recebeu quimioterapia, o que também afetou sua capacidade de regular sua temperatura.

A transpiração e a desregulação da temperatura podem ser desagradáveis, mas há coisas que os pacientes de Parkinson podem fazer para gerenciar esses problemas. Eles incluem:

Discutir o ajuste de medicamentos ou os horários em que são tomados com um profissional de saúde, que também pode prescrever outro tratamento se os sintomas se tornarem graves.
Tomar banhos mornos em vez de banhos quentes.
Vestindo roupas leves, especialmente durante o tempo quente.
Beber bastante água.
Usando loções com hidratantes. (Minha irmã ama Curel.)
Bev toma banho apenas uma ou duas vezes por semana, conforme recomendado pelo médico, e usa loções hidratantes com frequência. Ela descreve sua transpiração excessiva e problemas de pele seca e escamosa como toleráveis ​​e diz que não quer “receber mais medicamentos”. Eu entendo perfeitamente o ponto de vista dela.

Dermatite seborréica
A dermatite seborreica, que aparece como vermelhidão, descamação, oleosidade e dor em queimação, pode ser causada por disfunção autonômica, de acordo com a Dra. Nicki Niemann, neurologista do Muhammad Ali Parkinson Center e professora assistente de neurologia no Barrow Neurological Institute em Fénix.

Niemann, coautor de um artigo na Parkinsonism & Related Disorders sobre distúrbios da pele no Parkinson, disse que “redução da expressão facial ou movimentos faciais reduzidos, alterações na higiene, alterações na composição lipídica e alterações nos fungos que estão na pele”. Também pode resultar em dermatite seborreica. Niemann fala sobre a associação de doenças de pele e Parkinson em um vídeo online.

Um artigo de 2021 na Dermatology explorou o uso de canabinóides para controlar a dermatite seborreica em pessoas com Parkinson, mas os pesquisadores observam que são necessários mais estudos.

Minha irmã não tem dermatite seborreica e nem todos com Parkinson desenvolvem essa condição.

Risco de melanoma
Pessoas com Parkinson também têm um risco ligeiramente maior de desenvolver melanoma, de acordo com um estudo de 2010 publicado no JAMA Neurology.

Muitas pessoas com Parkinson não desenvolverão melanoma, mas a razão para o aumento do risco não é totalmente compreendida. Uma possível relação genética entre Parkinson e melanoma, fatores ambientais, interações medicamentosas ou exposição a pesticidas estão sendo considerados possíveis culpados.

Dadas todas as alterações na pele que podem afetar uma pessoa com Parkinson, é importante que pacientes, cuidadores e profissionais de saúde estejam cientes desses sintomas. Bev visita um dermatologista anualmente para fazer um check-up e avaliação, além de consultar seu médico de cuidados primários e neurologista.

Afinal, como diz a atriz Zoe Saldana, “glamour é se sentir bem na própria pele”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Valor diagnóstico da pele RT-QuIC na doença de Parkinson: um estudo de dois laboratórios

15 November 2021 - Diagnostic value of skin RT-QuIC in Parkinson’s disease: a two-laboratory study.

(...) Resumo

A deposição de α-sinucleína na pele é considerada um biomarcador potencial para a doença de Parkinson (DP). A conversão induzida por tremores em tempo real (RT-QuIC) é um ensaio de semeadura novo, ultrassensível e eficiente que permite a detecção de quantidades mínimas de agregados de α-sinucleína. Nosso objetivo foi determinar a precisão do diagnóstico, confiabilidade e reprodutibilidade do ensaio RT-QuIC da α-sinucleína de biópsia de pele para o diagnóstico de DP e explorar sua correlação com marcadores clínicos de DP em um estudo comparativo interlaboratorial de dois centros. (...)

Cientistas se aproximam do desenvolvimento de um teste 'revolucionário' para diagnosticar Parkinson (pele)

MARCH 11, 2021 - Scientists move closer to developing 'game-changing' test to diagnose Parkinson's.

Distúrbios cutâneos na doença de Parkinson

05022021 - Os distúrbios cutâneos na doença de Parkinson podem ser classificados em 2 grupos principais: não-iatrogênicos, que são mais prevalentes em pessoas com DP e não relacionados à terapia, e iatrogênicos, que são causados diretamente por terapias antiparkinsonianas. Veja aqui.

Artigo de pesquisa do mês: Atividade de semeadura de agregação de α-sinucleína da pele como um novo biomarcador para a doença de Parkinson

November 1, 2020 - Para novembro de 2020, selecionamos: Wang Z. et al. Atividade de semeadura de agregação de α-sinucleína da pele como um novo biomarcador para a doença de Parkinson. JAMA Neurol 2020; e203311. doi: 10.1001 / jamaneurol.2020.3311. Online antes da impressão.

Ainda há uma necessidade não atendida de diagnóstico precoce de sinucleinopatias, incluindo doença de Parkinson (DP), demência por corpos de Lewy (LBD) e atrofia de múltiplos sistemas (MSA). Na verdade, um diagnóstico definitivo só está disponível após a morte na biópsia do cérebro.

Nosso artigo do mês é um estudo diagnóstico retrospectivo e prospectivo focado no desenvolvimento de biomarcadores cutâneos sensíveis e específicos para o diagnóstico antemortem de DP e outras sinucleinopatias.

O estudo analisou amostras de 57 cadáveres com sinucleinopatias e 73 cadáveres com não sinucleinopatias, bem como 20 amostras de pele de pacientes com DP e 21 controles sem DP de três instituições.

Os autores realizaram um total de 160 (130 abdominais, 30 couro cabeludo) amostras de pele de autópsia de 130 cadáveres, incluindo 47 DP; 40 cadáveres com outros neurodegenerativos [7 LBD, 3 MSA, 17 doença de Alzheimer (AD), 8 paralisia supranuclear progressiva (PSP) e 5 com degeneração corticobasal (CBD)]; e 43 cadáveres de controle não neurodegenerativo (NNC). Além disso, foram analisadas 41 biópsias de pele antemortem (20 DP e 21 controles).

Havia duas técnicas para analisar a atividade de semeadura cutânea αSynP: Ensaios de conversão induzida por tremores em tempo real (RT-QuIC) e de amplificação cíclica de dobra incorreta de proteínas (PMCA).

A análise RT-QuIC da atividade de semeadura αSynP em amostras de pele abdominal de autópsia de 47 cadáveres DP e 43 NNCs revelou 94% de sensibilidade e 98% de especificidade. Como grupos, RT-QuIC também rendeu 93% de sensibilidade e 93% de especificidade entre 57 cadáveres com sinucleinopatias (PD, LBD e MSA) e 73 cadáveres sem sinucleinopatias (AD, PSP, CBD e NNCs).

Os ensaios de PMCA mostraram sensibilidade de 82% e especificidade de 96% com amostras de pele abdominal de autópsia de cadáveres com DP.

A partir de tecidos de biópsia de pele cervical posterior e perna de pacientes com DP e controles sem DP, a sensibilidade e especificidade foram de 95% e 100%, respectivamente, para RT-QuIC e 80% e 90% para PMCA.

No geral, este estudo mostrou um aumento estatisticamente significativo na atividade de semeadura αSynP em indivíduos com DP e sinucleinopatias em comparação com controles com tauopatias e doenças não neurodegenerativas.

Dado que a biópsia cutânea é relativamente fácil de realizar e muito menos invasiva, a atividade de semeadura cutânea αSynP pode ser um biomarcador diagnóstico antemortem prático para DP e sinucleinopatias, permitindo que os médicos façam um diagnóstico diferencial precoce entre sinucleopatias e taupatias. Consequentemente, este biomarcador melhorará o manejo desses pacientes.

Na verdade, um teste cutâneo fácil ajudaria no planejamento do tratamento, prognóstico orientando a inscrição em ensaios clínicos. Digno de nota, os autores destacaram algumas limitações do estudo, incluindo um número menor de casos com sinucleinopatias não-DP (MSA, LBD) ou tauopatias (PSP e CBD) em comparação com casos e controles de DP e um número limitado de amostras de biópsia de pele. Portanto, mais estudos em maior número de casos são necessários para validar esses resultados, assim como as autópsias neuropatológicas de acompanhamento de cada caso são fundamentais para validar a sensibilidade e especificidade das amostras de pele da biópsia. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Eanpages.

Pele do seu nariz: nova maneira de diagnosticar o Parkinson?

15 Oct 2020 - Tal como acontece com muitas doenças neurodegenerativas, a doença de Parkinson é muitas vezes diagnosticada incorretamente. Biomarcadores podem tornar o diagnóstico mais preciso, mas as opções existentes, como varreduras cerebrais e punção lombar, são caras ou invasivas. Agora, dois novos estudos sugerem que um pequeno círculo de pele, perfurado com uma ferramenta portátil, pode fornecer uma maneira rápida e confiável de detectar os depósitos de α-sinucleína que marcam esta doença.

• Em pacientes com Parkinson, os nervos da pele contêm “sementes” de α-sinucleína

• Dois ensaios diferentes, RT-QuIC e PMCA, podem detectar sua presença

• Em pequenos estudos, os ensaios diagnosticaram a doença com até 99 por cento de precisão (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fonte: ALZ Forum.

Veja mais aqui: October 27, 2020 - Skin Samples May Improve Earlier Diagnosis of Parkinson Disease.

Agregação de α-sinucleína da pele na doença de Parkinson

 Oct 13, 2020 - Skin α-synuclein aggregation in Parkinson’s disease.

Atividade de semeadura de agregação de α-sinucleína da pele como um novo biomarcador para a doença de Parkinson

September 28, 2020 - Skin α-Synuclein Aggregation Seeding Activity as a Novel Biomarker for Parkinson Disease. 

É POSSÍVEL CHEIRAR A DOENÇA DE PARKINSON?

Cientistas da Universidade de Manchester estão trabalhando em um teste diagnóstico de pele pela primeira vez no mundo para a doença de Parkinson com a enfermeira aposentada Joy Milne, que conseguiu sentir o cheiro da condição do marido anos antes de ser diagnosticado. Neste artigo explicativo de especialistas, Julian Turner pergunta: qual é a ciência por trás do 'super sniffer'?

A doença de Parkinson é uma condição neurológica progressiva que se desenvolve quando as células nervosas do cérebro que produzem a dopamina química param de funcionar corretamente e depois morrem. Sintomas como tremores, lentidão de movimento e rigidez começam a aparecer quando o cérebro não consegue produzir dopamina suficiente para controlar os movimentos adequadamente.

As causas de Parkinson são desconhecidas, mas os pesquisadores acreditam que uma combinação de fatores ambientais e genéticos faz com que as células nervosas produtoras de dopamina morram. O número de pessoas diagnosticadas no Reino Unido é de aproximadamente 145.000, ou uma em 500, e esse número sobe para cerca de uma em 100 entre as pessoas com mais de 60 anos.

No momento, não há cura nem teste definitivo para a doença, com os médicos diagnosticando os pacientes observando os sintomas.

QUEM É JOY MILNE, A 'SUPER SNIFFER?
Para Joy Milne, uma visita ao grupo de apoio à doença de Parkinson com seu marido Les provou ser um momento de mudança de vida. A enfermeira aposentada notou que todos os pacientes exalavam o mesmo odor almiscarado que ela havia detectado em Les mais de uma década antes de ele ser diagnosticado aos 45 anos.

Ela mencionou sua descoberta a Tilo Kunath, um neurobiólogo da Universidade de Edimburgo que estuda o distúrbio neurodegenerativo. Seu interesse despertou, Kunath fez Milne cheirar camisetas usadas por pessoas saudáveis ou com Parkinson. Ela identificou todos aqueles usados pelos pacientes e disse que mais uma camiseta tinha o mesmo perfume. Oito meses depois, o usuário foi diagnosticado com a doença.

Nos últimos quatro anos, ela trabalhou com cientistas da Universidade de Manchester. Espera-se que a pesquisa - parcialmente financiada pelo Parkinson do Reino Unido - leve ao desenvolvimento de um teste de diagnóstico precoce.

Como foram testadas suas habilidades olfativas?
Os cientistas já sabem que a doença de Parkinson pode causar produção excessiva de sebo, um bio fluido natural à base de lipídios e cera que hidrata e protege a pele, mas aumenta a probabilidade de os pacientes desenvolverem queixa de dermatite seborreica na pele.

Amostras de sebo foram coletadas na parte superior das costas de 64 voluntários, algumas com Parkinson e outras sem, e entregues a Milne para análise. Para identificar exatamente quais biomarcadores estavam emitindo o cheiro que ela estava captando, os pesquisadores do Instituto de Biotecnologia de Manchester (MIB) usaram espectrometria de massa para identificar os compostos moleculares que dão à condição seu odor único.

A análise dos dados da amostra revelou a presença de ácido hipúrico, eicosano e octadecanal - o que indica os níveis alterados de neurotransmissores (mensageiros químicos) encontrados nos pacientes de Parkinson - junto com vários outros biomarcadores no sebo das pessoas com a doença.

É POSSÍVEL UM TESTE DE PELE-PELE PARA Parkinson?
Ao considerar os níveis das moléculas identificadas nas amostras de teste, a equipe de Manchester, em colaboração com Milne, conseguiu gerar um modelo que agora pode identificar e diagnosticar o Parkinson em todas as fases da doença.

"Agora que provamos a base molecular para o odor único associado ao Parkinson, queremos transformar isso em um teste", disse o professor de espectrometria de massa da MIB Perdita Barran.

“Isso pode ter um enorme impacto, não apenas no diagnóstico precoce e conclusivo, mas também ajudar os pacientes a monitorar o efeito da terapia. Esperamos aplicar isso a grupos de pacientes em risco para ver se conseguimos diagnosticar sintomas pré-motores e ajudar com o tratamento precoce em potencial.”

"Reconhecemos que este é um estudo pequeno, mas abre as portas para o desenvolvimento de um teste de rastreamento não invasivo para o Parkinson, potencialmente levando à detecção precoce de milhares de pacientes", acrescentou Monty Silverdale, neurologista consultora e palestrante honorária da neurociência na Universidade de Manchester.

OUTRAS DOENÇAS TAMBÉM PODEM SER 'SNIFFED' OUT?
A capacidade de Milne de detectar a doença não se limita ao Parkinson; a "super cheiradora" de 68 anos também é capaz de cheirar a doença de Alzheimer (cheira vagamente a baunilha) e a certos cânceres (um odor mais terroso). Ela está trabalhando com os pesquisadores para identificar produtos químicos que produzem um odor característico para a tuberculose.

A capacidade de Milne pode estar ligada ao fato de ela ter sinestesia, uma condição neurológica que resulta em uma junção ou fusão de sentidos que normalmente não estão conectados. Isso significa que ela pode visualizar o fluxo de cheiros e até experimentá-los como sensações. "Alguns cheiros fazem minhas costas esfriarem", disse ela. Ela tem que evitar sabonetes e maquiagem nos supermercados, porque eles são excessivos.

"Estou em um pequeno e minúsculo ramo da população - em algum lugar entre um cachorro e um humano", disse ela brincando à BBC no ano passado. Milne foi nomeada em um artigo sobre a pesquisa publicada na ACS Central Science e foi nomeada professora honorária da Universidade de Manchester em reconhecimento ao seu trabalho.


QUE MAIS PESQUISAS PRECISAM SER REALIZADAS?
Os cientistas posteriormente se uniram a pesquisadores na Áustria que estudam pessoas com distúrbios do sono REM (movimento rápido dos olhos), em um esforço para descobrir se o teste pode detectar o Parkinson antes que os médicos possam. O Guardian relata que um estudo separado descobriu que pessoas com um tipo específico desse distúrbio têm um risco de 50% de desenvolver Parkinson mais tarde na vida.

"Se pudermos detectar a doença logo no início, isso seria uma notícia muito boa", comentou Barran. "Isso significa que temos um teste que o realiza antes que os sintomas motores apareçam."

Paralelamente, mais de 1.000 pacientes de Parkinson e centenas de pessoas saudáveis ​​estão analisando seu sebo para avaliar a confiabilidade do teste. Os cientistas também analisarão se as mudanças no odor refletem a progressão da doença ou mesmo formas diferentes do Parkinson.

Falando por coincidir com a publicação das descobertas da Universidade de Manchester na ACS Central Science, o professor David Dexter, vice-diretor de Pesquisa da Parkinson UK, disse: “São necessárias mais pesquisas para descobrir em que estágio um teste cutâneo pode detectar a doença de Parkinson ou se também ocorre em outros distúrbios relacionados ao Parkinson, mas os resultados até o momento têm um potencial real.

"Tanto para mudar a maneira como diagnosticamos a condição, como também pode ajudar no desenvolvimento de novos e melhores tratamentos para as 145.000 pessoas que vivem com Parkinson no Reino Unido". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical Technology.

Mais sobre o tema AQUI.

Éticos médicos preocupados com a experiência de Parkinson que beneficiou doador de US $ 2 milhões para pesquisa

"Quando os indivíduos que pagam para financiar a pesquisa que leva a uma terapia também são os primeiros a recebê-la, há preocupações", disse Brian Fiske, vice-presidente de pesquisa da Michael J. Fox Foundation. (...)

Questões sobre ética rodopiam em torno da experiência histórica de Parkinson

MAY 14, 2020 - Um experimento secreto revelou esta semana, no qual neurocirurgiões transplantaram células cerebrais em um paciente com doença de Parkinson, fizeram história médica. Foi a primeira vez que essas células "reprogramadas", produzidas a partir de células-tronco que foram criadas no laboratório a partir das células da pele do homem, foram usadas para tentar tratar a doença cerebral degenerativa. Mas também era um iceberg de bioética, com alguns problemas à vista e muitos mais à espreita.

Em 2013, o futuro paciente, George Lopez, doou US $ 2 milhões para subscrever pesquisas sobre células em placas de laboratório e ratos, necessárias para mostrar que a cirurgia pode ser segura e possivelmente até eficaz. Lopez, ex-médico e rico fundador de uma empresa de equipamentos médicos, também pagou pelo trabalho legal necessário para obter a aprovação da Food and Drug Administration para as duas cirurgias. As células foram implantadas no lado esquerdo do cérebro de Lopez em setembro de 2017 e no lado direito em março de 2018.

"Quando os indivíduos que pagam para financiar pesquisas que levam a uma terapia também são os primeiros a recebê-la, existem preocupações", disse Brian Fiske, vice-presidente de pesquisa da Michael J. Fox Foundation, que financia pesquisas sobre o Parkinson.

Os pesquisadores - biólogos de células-tronco, neurologistas e neurocirurgiões - fizeram tudo pelo livro. Eles receberam aprovação para as cirurgias experimentais do Weill Cornell Medical Center, Massachusetts General Hospital e FDA. E em um artigo publicado quarta-feira no New England Journal of Medicine, eles revelaram que o paciente havia financiado pesquisas iniciais.

Alguns especialistas em ética médica ficaram inquietos, no entanto, sobre quatro aspectos do trabalho pioneiro:

Integridade científica: quando a neurobióloga Jeanne Loring, do Scripps Research Institute, soube por um amigo de Lopez em 2018 que os transplantes haviam ocorrido, ela disse: “Fiquei muito surpreso. Com o paciente pagando pela pesquisa, parece algo que seria feito em um país do Terceiro Mundo.”

De fato, o número de ensaios clínicos que exigem que os pacientes se inscrevam está crescendo tão rapidamente que os bioeticistas têm um nome para isso: pagar para participar. Isso geralmente significa que os pesquisadores solicitam doações ou outros pagamentos aos pacientes, o que pode ser explorador. Mas também pode funcionar de outra maneira, com pacientes se aproximando de cientistas.

Relacionado: Um experimento secreto revelado: primeiro, os médicos tratam o Parkinson com um novo transplante de células cerebrais
O fato de Lopez ter procurado o biólogo Kwang-Soo Kim do Hospital McLean, que criou os neurônios produtores de dopamina que foram transplantados para Lopez, reduz as preocupações éticas sobre a exploração dos pacientes. E se os pagamentos dos pacientes puderem ajudar a custear os custos da pesquisa, mais testes poderão ser feitos.

Foi assim que Kim viu. Seu financiamento de pesquisa do governo havia sido cortado e, sem o dinheiro de Lopez, seu progresso teria sido bastante lento, disse ele.

Embora o cheque de Lopez para 2013 não tenha como premissa ir para a frente da linha, disse Kim, "quando ele percebeu que nossa pesquisa abordava os principais problemas [de] segurança e eficácia, ele queria ser o primeiro paciente". Vários neurologistas examinaram Lopez, explicou Kim, "e concluíram que ele é um candidato razoável para isso".

No entanto, a estreita participação de Lopez na pesquisa - ele também recrutou o neurocirurgião para fazer o transplante - levanta preocupações sobre a integridade científica. Quando um paciente financia uma pesquisa que leva a um ensaio clínico, "os cientistas podem ser incentivados a tomar decisões otimizadas para o financiador de pacientes e não para a ciência", disse o bioeticista Jonathan Kimmelman, da Universidade McGill.

Por exemplo, o paciente ideal para um estudo de participante único como esse pode ter certas características, mas se o paciente pagou pela pesquisa, ele pode "criar incentivos para comprometer isso em vez de aderir ao mais alto padrão científico", disse Kimmelman.

Não há evidências que tenham acontecido aqui, acrescentou. Mas as aprovações do conselho de revisão não garantem que não. Esses conselhos institucionais de revisão concentram-se no consentimento e na segurança do paciente. "Eles não estão focados no mérito científico ou em como o estudo deve ser planejado", disse Kimmelman. "Eles estão perguntando se a relação risco-benefício é razoável". As deliberações do IRB não são públicas e não se sabe o quanto elas consideraram a questão do financiamento do paciente à pesquisa de Kim.

Outros pesquisadores resistiram à tentação de arrecadar dinheiro de pacientes em troca do acesso a uma terapia experimental. "Nós pensamos seriamente sobre isso", disse Loring, que também é diretor científico da Aspen Neuroscience, que tem como objetivo comercializar uma terapia com células-tronco personalizada para o Parkinson. "Há pessoas que gostaríamos de tratar mais cedo ou mais tarde, mas [um experimento individual subscrito pelo paciente] poderia distrair-se de um verdadeiro ensaio clínico".

Os pesquisadores envolvidos nas cirurgias de Lopez não faziam parte do consórcio "GForce-PD" de cientistas que compartilham dados e cooperam para levar terapias baseadas em células-tronco aos pacientes de Parkinson. E eles não disseram a outros especialistas o que estavam planejando ou mesmo que as cirurgias haviam ocorrido antes da publicação do artigo nesta semana.

Consentimento informado: a ética médica exige que os pacientes entendam os riscos de uma terapia experimental antes de poderem consentir. Kim argumentou que os antecedentes médicos de Lopez e mergulhar profundamente em pesquisas com células-tronco (participando de conferências e lendo artigos científicos) significavam que ele entendia os riscos da cirurgia nunca antes melhor do que o paciente médio.

"Na verdade, sou bastante solidário com a idéia de que ele foi super informado", disse a médica médica Alison Bateman-House, da Grossman School of Medicine da Universidade de Nova York. Mas a participação financeira de Lopez pode ter ofuscado sua decisão de ser o primeiro porquinho da índia. "Ele pode realmente fornecer um consentimento informado depois de comprar a ciência?" Perguntou Bateman-House. Um forte desejo de mostrar que seu investimento valeu a pena pode ter influenciado seu pensamento. (Lopez disse que isso não aconteceu.)

Curvar a ciência à vontade de uma pessoa rica: pagar para participar cria a percepção de que "os pesquisadores podem ser comprados", disse um bioeticista que conhece alguns dos cientistas envolvidos e pediu para permanecer anônimo para preservar as relações profissionais. "Queremos acreditar que a ciência avança onde é mais promissora. Há algo profundamente injusto nos indivíduos ricos que exigem recursos de pesquisa.”

O problema aqui não é que Lopez recebeu um transplante que milhares de outros pacientes de Parkinson gostariam de tentar, mas que um grande esforço de pesquisa foi lançado em seu nome porque ele pagou por isso. "Na minha opinião, temos a obrigação de garantir que recursos escassos, como os próprios cientistas, sejam direcionados para o maior bem possível", disse Kimmelman. "Se um modelo como esse se firmar - e não é difícil imaginar -, os centros médicos acadêmicos podem levar suas pesquisas para onde está o dinheiro, não para onde estão as maiores promessas científicas e necessidades médicas".

Os ricos podem comprar bairros mais seguros para morar, melhor educação para seus filhos, melhores cuidados médicos e muito mais. "O gorila na sala é a questão da justiça", disse Bateman-House, enquanto os ricos vão para a frente da fila. O benefício potencial para outros pacientes de Parkinson atenua o aspecto primeiro deste caso, no entanto, ela disse: "então eu vou concordar com isso se avançar na ciência. Mas tem que ser compartilhado publicamente.”

Segredo: Isso finalmente aconteceu com a publicação de um artigo descrevendo o transplante e a criação das células de dopamina, no New England Journal of Medicine na quarta-feira. Mas as cirurgias ocorreram em 2017 e no início de 2018.

Os cientistas disseram originalmente ao STAT, seis meses após a segunda cirurgia, que estavam dispostos a divulgar seu trabalho. Eles discutiam o que haviam feito, concentrando-se na pesquisa que Kim fazia para criar as células, mas não anunciavam nenhum resultado, já que era muito cedo para saber se os transplantes ajudavam Lopez.

Havia rumores de que pesquisadores sem nome em Boston haviam realizado esse experimento. Mas Kim e seus colegas mudaram de idéia sobre a discussão de seu trabalho, decidindo esperar até ficar claro como Lopez estava indo.

"O impacto do resultado negativo", disse Kim em 2019, "será incomensuravelmente enorme, como experimentamos no campo da terapia genética", quando a morte de 1999 de um paciente em um estudo de terapia genética congelou efetivamente o campo por mais de um ano. década. “É por isso que nossa equipe decidiu ser cautelosa e seguir esse caso sem nenhum anúncio público prematuro. Acreditamos que nosso plano ainda é o melhor caminho e que é imprudente buscar a publicidade sem dados reais.”

O artigo da NEJM - e uma história do STAT sobre o experimento publicado na terça-feira - apareceram 32 meses após a primeira cirurgia.

"Parece muito tempo", disse Bateman-House. "Não há problema em esperar até que você tenha mais dados antes de divulgar os resultados, mas pelo menos nos dê algo em tempo real. Você tem a responsabilidade ética de divulgar o que fez, como em um artigo apresentado em uma reunião médica.”

Como alternativa, disse Scripps 'Loring, eles poderiam ter compartilhado seus planos com o consórcio de pesquisa "GForce-PD". Mas eles não deram uma palavra sobre seus planos, ou mesmo o fato de as cirurgias terem ocorrido.

"Há muita coisa nisso", disse Loring. "Teria sido bom ter um alerta." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: STATNews. Veja a matéria inicial aqui: O paciente de Parkinson, 69 anos, se torna o primeiro no mundo a receber transplante de células cerebrais feitas a partir de sua própria pele em um experimento que lhe deu a capacidade de nadar e amarrar os sapatos novamente.

Pessoalmente até concordo com certas questões éticas. Poderia ter mais integração com outros grupos de pesquisa médica. Mas temo que geraria uma borocracia sem fim, que tomaria mais tempo e dinheiro. Se o cara é médico, ciente dos riscos, está de mal a pior do parkinson, não tem nada a perder, tem muita grana, não vejo porque não se aventurar. Abre perspectiva futura promissora que tende a baratear, visto que a terapia com células-tronco reprogramadas da pele não seria um tiro no escuro. Até o momento. Temos que aguardar a sequência.

O paciente de Parkinson, 69 anos, se torna o primeiro no mundo a receber transplante de células cerebrais feitas a partir de sua própria pele em um experimento que lhe deu a capacidade de nadar e amarrar os sapatos novamente

Em 2017, uma equipe de neurocirurgiões transplantou neurônios de dopamina feitos de células-tronco que eles desenvolveram da pele de George Lopez em seu cérebro

Os doentes de Parkinson, como Lopez, sofrem com a perda do controle motor porque seus cérebros param de produzir dopamina suficiente

Não há cura e os tratamentos param de funcionar à medida que a doença progride

O biólogo de células-tronco de Harvard, Dr. Kwang-Soo Kim, e os neurologistas colaboradores irão relatar todos os detalhes do experimento em uma revista médica esta semana

13 May 2020 - Os médicos transplantaram células cerebrais para tratar o Parkinson em um evento histórico para o mundo médico, informou a Stat News.

Décadas após a primeira tentativa fracassada de implantar células de dopamina - neurotransmissores que começam a morrer no cérebro dos doentes de Parkinson - um homem da Califórnia se tornou o primeiro a se submeter ao procedimento com sucesso - e como resultado direto de suas próprias finanças.

O biólogo de células-tronco da Universidade de Harvard, Dr. Kwang-Soo Kim, ganhou uma notória notoriedade em 2009, quando publicou um artigo sobre a transformação de células da pele dos pacientes em células-tronco e depois em células do cérebro que podem tratar a devastadora condição neurológica.

Mas em 2013, ele havia perdido a grande maioria de seu financiamento, e as perspectivas para sua pesquisa futura estavam sombrias. Então ele recebeu um e-mail de um estranho, oferecendo-se para pagar por seu trabalho para continuar.

George Lopez, o misterioso benfeitor, tem Parkinson e, na ausência de uma cura ou mesmo tratamentos que fazem mais do que atenuar os sintomas, ele estava começando a se deteriorar.

Algumas trocas de e-mail, US $ 2 milhões, um FDA Hail-Mary, uma invenção de ferramenta cirúrgica e quatro anos depois, Lopez - um ex-internista que inventou o nome de 'Doc' - se tornou a primeira pessoa a ter milhões de dopamina com sucesso células produzidas a partir de sua pele injetadas em seu cérebro em 2017.

Após o primeiro tratamento, ele ficou brevemente eufórico. Depois do segundo, estava nadando de novo, uma atividade que abandonara no ano passado por temer que seus tremores aumentassem e ele se afogasse.

Kim e sua equipe lançarão um estudo de caso sobre o Doc esta semana e, embora o paciente de 69 anos esteja muito longe da prova clínica de que o Parkinson possa ser interrompido, o tratamento a que ele foi submetido pode ser o primeiro vislumbre de um avanço contra a doença.

George 'Doc' Lopez deu a Kim e sua equipe US $ 2 milhões para trabalhar no tratamento de Parkinson - e finalmente se tornou o primeiro paciente a receber um transplante de neurônios de dopamina feitos em laboratório. Dezoito meses após o procedimento, ele recuperou alguma função motora

O Dr. Kwang-Soo Kim reverteu as células da pele de George Lopez para as células-tronco (esquerda) e depois as reprogramou para serem neurônios da dopamina (direita), que foram injetadas no cérebro de Lopez para tratar a doença de Parkinson em um procedimento inédito no mundo.

Mais de uma década atrás, a mão de Doc tremeu.

Era diferente de qualquer tremor que ele tivesse experimentado antes, e ele confessou à esposa, que estava morrendo de câncer de mama, que ele pensava ter Parkinson.

Ela não estava convencida, mas Doc foi diagnosticado pouco depois e perdeu sua esposa em 2006.

Doc estava encarando o mesmo destino: uma morte prematura pela doença incurável que estava causando a deterioração do sistema neurológico.

Sem uma noção clara do que a causa, os médicos não sabem como interromper a progressão do Parkinson e muito menos curá-lo.

Cerca de 10 milhões de pessoas em todo o mundo - incluindo Michael J Fox, Muhammad Ali e o falecido presidente George HW Bush - sofrem da doença neurodegenerativa.

Os tratamentos atuais consistem principalmente de medicamentos para substituir sinteticamente a dopamina.

Doc começou a percorrer esses medicamentos, mas, à medida que os níveis de dopamina no cérebro diminuem, os medicamentos - mesmo em doses mais altas - ficam cada vez mais pálidos perto dos efeitos da doença.

Sempre ativo por natureza, Doc estava cada vez mais com medo de perder a função motora.

Ele começou a recorrer à sua experiência como médico e perguntou ao neurologista que caminhos de pesquisa pareciam mais promissores para possíveis curas.

Quando seu médico respondeu que as células-tronco eram a melhor esperança, Doc se inscreveu para participar de uma cúpula em que os cientistas apresentariam suas pesquisas sobre o assunto.

Lá, ele viu o Dr. Kim falar.

Doc não conseguiu pegá-lo na conferência, mas estava determinado a rastrear o biólogo.

O Dr. Kim havia explicado como seu laboratório estava retirando células da pele dos pacientes e revertendo-as de volta ao estado embrionário, para que fossem maleáveis ​​o suficiente para serem manipuladas em qualquer tipo de célula de que precisassem.

Do tipo que o laboratório do Dr. Kim precisava eram os neurônios dopaminérgicos encontrados no mesencéfalo.

Estes são os neurônios que parecem esgotar-se nos pacientes de Parkinson, enviando seus níveis de dopamina para uma eventual queda livre.

A principal conquista do Dr. Kim, pelo menos em sua mente, foi desenvolver uma maneira de colocar as células nesse modo de rebobinagem, usando bactérias como veículo para 'reprogramar genes' nas células da pele, em vez de vírus, como haviam feito pesquisadores anteriores.

Segundo alguns cientistas, os vírus poderiam sair do alvo, entregando as células que mudam de gene para as células erradas, potencialmente tornando-as cancerosas.

Mas seu avanço realmente não foi a lugar algum. Por acaso, as células-tronco que Kim estava produzindo eram adequadas para se transformar em neurônios da dopamina.

"Foi um beco sem saída", disse Kim à Stat.

'Depois do jornal [2009], recebi centenas de e-mails dizendo: "Ah, você resolveu o problema!"

"Mas não consegui torná-lo eficiente o suficiente. Foi um desastre.

Isso não foi suficiente para garantir que seu financiamento continuasse. Com cortes no orçamento do NIH, a agência também cortou o financiamento do Dr. Kim.

Foi nessa época que Doc entrou em contato com ele, efetivamente perguntando quanto escrever em um cheque em branco.

Com os fundos resultantes, o Dr. Kim aprimorou suas células-tronco para que ele pudesse produzir dezenas de milhões delas - a enorme quantidade necessária para substituir o déficit escancarado deles observado nos pacientes de Parkinson - no laboratório e remover as que não produziram. totalmente maduros em neurônios da dopamina, que, deixados por conta própria, podem desencadear o crescimento de tumores.

Kim desenvolveu um método mais seguro de converter células da pele em células-tronco e depois em células cerebrais, permitindo que elas sejam injetadas no cérebro para tratar o Parkinson.

Ainda assim, a improvável dupla precisaria encontrar alguém para levar esses novos neurônios da dopamina ao seu objetivo: um neurocirurgião altamente qualificado.

Eles se uniram a uma equipe de neurocirurgiões, que tiveram que criar uma seringa especial para injetar as células de dopamina no cérebro do paciente, com velocidade suficiente para impedir que sobrecarregassem o tecido que encontrariam, mas com rapidez suficiente para impedir que morressem antes do parto.

E esse dispositivo precisava se encaixar nas máquinas de imagem que orientariam os cirurgiões no processo.

Além do tempo que levou para desenvolver todas essas ferramentas, a equipe calculou que levaria ainda mais tempo para obter a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) e ainda mais para obter um teste clínico em funcionamento.

Mas o Dr. Kim havia pedido "uso compassivo" do tratamento experimental - e eles disseram que sim.

Kim publicou um artigo mostrando como ele poderia usar bactérias para transformar com mais segurança células da pele em células-tronco (foto) e, finalmente, em outras células, como neurônios - mas a pesquisa foi um 'beco sem saída' e o financiamento foi cortado, até que Lopez o encontrou

De repente, Doc voltou a ser o centro das atenções. Os cientistas precisavam de um paciente para experimentar seu tratamento não testado, e Doc estava pronto, disposto e apto para a cirurgia.

Como as células-tronco ainda tinham o potencial desonesto de causar tumores, o FDA disse que os neurocirurgiões só poderiam injetá-las em um lado do cérebro de Doc.

Então, em 5 de setembro de 2017, eles fizeram exatamente isso.

Imediatamente após o transplante das células cerebrais, o Doc ficou praticamente alto.

Ele sentiu como se tivesse recuperado o controle motor e a força.

Seus médicos alertaram que a cirurgia no cérebro em si pode desencadear surtos de dopamina e que os efeitos imediatos das células-tronco podem ter pouco a ver com os efeitos a longo prazo.

Eles estavam certos sobre a primeira parte, pelo menos. A mobilidade jubilosa de Doc durou dois dias.

Mas ele não estava piorando e as verificações regulares de seu cérebro não mostravam sinais de que as células-tronco estavam provocando tumores ou outros efeitos colaterais importantes.

Em 2018, ele passou por uma segunda cirurgia, injetando mais milhões de células-tronco no outro lado do cérebro de Doc.

Nos meses seguintes, começaram a espalhar-se rumores de que os cientistas japoneses haviam sido os primeiros a fazer um transplante de células cerebrais, mas Kim e toda a equipe ficaram em silêncio, esperando ter certeza de que as cirurgias de Doc haviam sido de fato um sucesso.

As varreduras do cérebro continuaram mostrando que os neurônios parecem estar produzindo dopamina, e o Doc ainda está livre de tumores.

Na verdade, ele é muito melhor que isso. Ele começou a comprar sapatos com cadarços, os quais ele pode amarrar. Ele pode nadar novamente.

"O Doc demonstrou várias áreas de melhoria funcional que são difíceis de discutir", disse Todd Herrington, um dos neurologistas do Doc em Harvard, em uma entrevista em 2018 com Stat.

Atualmente, a turnê de força por trás do incrível estado de Doc hoje não tem como escalar seu tratamento até um ensaio clínico - mas eles esperam que isso mude com o artigo, revelando o aparente sucesso de seu experimento de prova de conceito. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Daily Mail. Veja mais aqui: Último avance en Parkinson: médicos de EEUU trasplantan células cerebrales a un paciente.