Cientistas da Universidade de Granada descobrem como a microbiota influencia a inteligência

25/01/2024 - Científicos de la Universidad de Granada descubren cómo influye la microbiota en la inteligencia.

Até agora não eram conhecidos os mecanismos que ligavam a microbiota intestinal e o desenvolvimento das funções neurológicas na infância, cuja alteração leva a patologias como autismo, Parkinson, Alzheimer, esclerose múltipla, ansiedade ou depressão. (segue...)

Desvendando os mecanismos do baixo peso na doença de Parkinson, investigando o papel do microbioma intestinal

24 January 2024 - Resumo

Aproximadamente metade dos pacientes com doença de Parkinson (DP) sofre perda de peso não intencional e está abaixo do peso, complicando o curso clínico dos pacientes com DP. Foi comprovado que a alteração da microbiota intestinal está associada à DP, e estudos recentes mostraram que a microbiota intestinal pode levar à perda de massa muscular, implicando um possível papel da microbiota intestinal na DP com baixo peso. Neste estudo, pretendemos (1) investigar o mecanismo subjacente ao baixo peso em pacientes com DP em relação à microbiota intestinal e (2) estimar até que ponto a microbiota intestinal pode mediar o baixo peso relacionado à DP através de análise de mediação. Os dados foram adaptados de Hill‐Burns et al., nos quais 330 participantes (199 PD, 131 controles) foram incluídos no estudo. Amostras fecais foram coletadas dos participantes para análise do microbioma. Os dados da sequência do gene 16S rRNA foram processados ​​usando DADA2. A análise de mediação foi realizada para quantificar o efeito da alteração microbiana intestinal no efeito causal da DP no baixo peso e para identificar as principais bactérias que mediaram significativamente o baixo peso relacionado à DP. Os resultados mostraram que o grupo DP tinha significativamente mais pacientes com baixo peso (índice de massa corporal (IMC)  < 18,5) após controle por idade e sexo. Dez gêneros e quatro espécies foram significativamente diferentes em abundância relativa entre os indivíduos com baixo peso e sem baixo peso no grupo DP. A análise de mediação mostrou que 42,29% e 37,91% do efeito da DP sobre o baixo peso foi mediado por alterações microbianas intestinais nos níveis de gênero e espécie, respectivamente. Cinco gêneros (Agathobacter, Eisenbergiella, Fusicatenibacter, Roseburia, Ruminococcaceae_UCG_013) apresentaram efeitos de mediação significativos. Em conclusão, descobrimos que até 42,29% dos casos de DP com baixo peso são mediados pela microbiota intestinal, com aumento de bactérias pró-inflamatórias e diminuição de bactérias produtoras de SCFA, o que indica que o estado pró-inflamatório, distúrbio do metabolismo e interferência no apetite a regulação pode estar envolvida no mecanismo de DP por baixo peso. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

Alterações histomorfológicas e moleculares intestinais em pacientes com doença de Parkinson

2022 Oct 20 - Resumo

Introdução: Alterações na composição da microbiota intestinal, inflamação entérica, deficiências da barreira epitelial intestinal (BEI) e do sistema neuroimune entérico têm sido relatadas em pacientes com doença de Parkinson (DP) e podem contribuir para o aparecimento de sintomas neurológicos e gastrointestinais. No entanto, sua interação mútua raramente foi investigada. Este estudo avaliou, de forma integrada, alterações na composição da microbiota fecal, alterações morfofuncionais da barreira da mucosa colônica e alterações de marcadores inflamatórios no sangue e nas fezes de pacientes com DP.

Métodos: 19 pacientes com DP e 19 indivíduos assintomáticos foram incluídos. Foram avaliados os níveis de proteína ligante de lipopolissacarídeos sanguíneos (LBP, marcador de permeabilidade intestinal alterada) e interleucina-1β (IL-1β), bem como IL-1β fecal e fator de necrose tumoral (TNF). A análise da microbiota intestinal foi realizada. Mucinas epiteliais, fibras de colágeno, células gliais positivas para Claudin-1 e S-100 como marcadores de comprometimento da barreira intestinal e remodelação da mucosa foram avaliadas em amostras de mucosa colônica coletadas durante a colonoscopia.

Resultados: A análise da microbiota fecal revelou uma diferença significativa na diversidade α em pacientes com DP em comparação com os controles, enquanto não foram encontradas diferenças na diversidade beta. Comparados aos controles, os pacientes com DP apresentaram um aumento significativo na lombalgia plasmática, bem como nos níveis fecais de TNF e IL-1β. A análise histológica mostrou diminuição da expressão de mucinas epiteliais neutras e claudina-1, e aumento da expressão de mucinas ácidas, fibras colágenas e células gliais S-100 positivas.

Conclusões: Os pacientes com DP são caracterizados por inflamação intestinal e aumento da permeabilidade do BEI, além de remodelação da barreira da mucosa colônica, associada a alterações na composição da microbiota intestinal. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pub Med.

Alterações específicas da microbiota intestinal no tremor essencial e sua diferença com a doença de Parkinson

05 August 2022 - Specific gut microbiota alterations in essential tremor and its difference from Parkinson’s disease.

Nova esperança para o tratamento da doença de Parkinson: visando a microbiota intestinal

13 July 2022 - Resumo - Pode haver mais de 10 milhões de casos confirmados de doença de Parkinson (DP) em todo o mundo até 2040. No entanto, a patogênese da DP ainda não está clara. A saúde do hospedeiro está intimamente relacionada à microbiota intestinal, que é afetada por fatores como idade, dieta e exercício. Estudos recentes descobriram que a microbiota intestinal pode desempenhar papéis fundamentais na progressão de uma ampla gama de doenças, incluindo a DP. Alterações na abundância de bactérias intestinais, como Helicobacter pylori, Enterococcus faecalis e Desulfovibrio, podem estar envolvidas na patogênese da DP ou interferir na terapia da DP. A microbiota intestinal e o cérebro distal atuam um sobre o outro através de um eixo intestino-cérebro composto pelo sistema nervoso, sistema endócrino e sistema imunológico. Aqui, esta revisão se concentrou no entendimento atual da conexão entre a doença de Parkinson e a microbiota intestinal, para fornecer potenciais alvos terapêuticos para a DP. (segue..., em inglês) Fonte: Wiley.

Microbioma intestinal geneticamente editado em camundongos vivos pela primeira vez

Dec 12, 2021 - Cientistas da Universidade da Califórnia em San Francisco (UCSF) editaram com sucesso o genoma da bactéria no microbioma intestinal de camundongos vivos, pela primeira vez. Os vírus caçadores de bactérias são carregados com o sistema de edição de genes CRISPR, em um avanço que pode ajudar a manipular a proporção entre as diferentes espécies de bactérias para tratar uma série de problemas de saúde.

Cada um de nós carrega uma imensa comunidade de microorganismos em nosso intestino. Esse microbioma intestinal está intimamente ligado à sua saúde, e não apenas à saúde digestiva, como seria de se esperar. Uma pesquisa recente descobriu que o microbioma intestinal pode desempenhar um papel em doenças autoimunes, diabetes, câncer, doenças cardiovasculares, Parkinson, Alzheimer, esclerose múltipla e até depressão.

O equilíbrio desse delicado ecossistema pode ser perturbado por nossa dieta, antibióticos e muitos outros fatores, e pode ser difícil de corrigir. Probióticos e transplantes fecais podem ajudar, mas nem sempre tomam e podem não ter o efeito desejado.

Para o novo estudo, os pesquisadores da UCSF investigaram como a edição de genes das bactérias intestinais poderia ajudar a restaurar o equilíbrio da composição do microbioma. Uma distinção importante seria projetar tratamentos que visem cepas específicas de bactérias, sem afetar outras que possam ser benéficas.

“Demonstramos a primeira edição de gene estável no microbioma intestinal de um mamífero”, diz Peter Turnbaugh, autor correspondente do estudo. “Este é o ponto de partida para tentar criar bactérias dentro do intestino.”

A E. coli é um dos habitantes mais comuns de nossas entranhas, com cepas que são boas para nós e outras que podem causar doenças como intoxicação alimentar. Em testes em ratos, a equipe desenvolveu um bacteriófago chamado M13 - um vírus que caça especificamente E. coli - para se concentrar seletivamente em uma cepa. Quando o vírus se agarra, ele entrega o CRISPR-Cas9 à bactéria alvo, excluindo os cromossomos.

A equipe administrou M13 a camundongos por via oral e monitorou as alterações do microbioma analisando as fezes dos animais. Antes do início do tratamento, a cepa alvo dominava seus intestinos, mas representava apenas 1% da população após duas semanas.

Os pesquisadores afirmam que a técnica pode eventualmente ser usada para alterar a composição do microbioma para ajudar a corrigir desequilíbrios que podem causar problemas de saúde. Mas, claro, esse é um objetivo elevado que ainda está muito distante, considerando a complexidade do microbioma. Ainda há muito trabalho a ser feito, incluindo encontrar outros bacteriófagos que podem atingir diferentes bactérias.

“O sonho é que você poderia simplesmente escolher quais cepas específicas em seu intestino - ou mesmo apenas genes individuais - você deseja promover ou eliminar”, diz Turnbaugh. “Estamos muito entusiasmados com o quão longe fomos capazes de empurrar isso em E. coli. Esperançosamente, isso levará a ferramentas semelhantes para outros membros da microbiota intestinal.”

A pesquisa foi publicada na revista Cell Reports. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: UCSF, com links.

Investigador da UAB financiado como parte da inovadora rede de pesquisa da doença de Parkinson

October 26, 2021 - Haydeh Payami, Ph.D., professora do Departamento de Neurologia da Heersink School of Medicine da University of Alabama em Birmingham, foi financiada como parte da segunda rodada de bolsas de pesquisa de uma iniciativa inovadora na doença de Parkinson, o Aligning Science Across Parkinson's Collaborative Research Network.

ASAP é uma iniciativa de pesquisa básica que promove a colaboração e recursos para melhor compreender as causas subjacentes da doença de Parkinson. A segunda rodada de financiamento, anunciada em 18 de outubro de 2021, foi para 14 equipes com laços em 10 países diferentes. As equipes são compostas por 54 co-investigadores em 34 instituições de pesquisa diferentes. Os subsídios totalizam US $ 132 milhões e são emitidos pelo parceiro de implementação da ASAP, The Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research.

O primeiro ciclo de financiamento, anunciado em setembro passado, incluiu 21 equipes de 60 instituições, com um financiamento total de US $ 161 milhões. Ashley Harms, Ph.D. da UAB, professora assistente de neurologia, foi financiada durante a primeira rodada.

A bolsa conecta pesquisadores de diferentes disciplinas, instituições e locais para estudar os mecanismos básicos que contribuem para a doença de Parkinson.

Cada equipe reúne investigadores de várias disciplinas, instituições, estágios de carreira e geografias para resolver as lacunas de conhecimento nos mecanismos básicos que contribuem para o desenvolvimento e progressão do Parkinson. A rede promoverá uma colaboração profunda dentro e entre as equipes, com mandato para ciência aberta e publicação de acesso aberto.

A equipe de Payami irá investigar se os micróbios intestinais e tóxicos ambientais corrompem a alfa-sinucleína, uma proteína associada à doença de Parkinson, em células enteroendócrinas no trato gastrointestinal e no estômago. O papel de Payami será procurar potenciais gatilhos de doenças no microbioma humano.

O Parkinson é o distúrbio neurodegenerativo do movimento mais comum e afeta a vida de mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo. Atualmente, não há tratamentos que possam retardar ou interromper sua progressão implacável. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: UAB. 

Papéis da α-sinucleína na progressão da doença de Parkinson relacionada à disbiose microbiana gastrointestinal (revisão)

 2021 Aug 20 - Roles of α‑synuclein in gastrointestinal microbiome dysbiosis‑related Parkinson's disease progression (Review).

Medicamento para a doença de Parkinson altera a motilidade do intestino delgado de rato e a composição da microbiota

200721 - Resumo - A doença de Parkinson (DP) é conhecida por estar associada à alteração da função gastrointestinal e da composição da microbiota. A função gastrointestinal alterada é fundamental no desenvolvimento de crescimento excessivo de bactérias no intestino delgado, que é uma comorbidade frequentemente observada em pacientes com DP. Embora a medicação para DP possa ser um fator de confusão importante nas alterações relatadas, seu efeito per se na composição da microbiota ou na função gastrointestinal no local de absorção da droga não foi estudado. Para este fim, ratos Groningen de tipo selvagem saudáveis ​​(isto é, não modelo DP) foram empregados e tratados com dopamina, pramipexol (em combinação com levodopa / carbidopa) ou ropinirol (em combinação com levodopa / carbidopa) por 14 dias sequenciais. Os ratos tratados com agonistas da dopamina mostraram uma redução significativa na motilidade do intestino delgado e um aumento no crescimento excessivo de bactérias no intestino delgado distal. É importante ressaltar que alterações significativas nos táxons microbianos foram observadas entre os grupos tratado e veículo, análogo às alterações previamente relatadas em estudos de DP humana vs microbiota HC (?). Essas alterações microbianas incluíram um aumento em Lactobacillus e Bifidobacterium e diminuição em Lachnospiraceae e Prevotellaceae. É importante notar que certas espécies de Lactobacillus se correlacionaram negativamente com os níveis plasmáticos de levodopa. No geral, os resultados destacam o efeito significativo da medicação para DP per se sobre a microbiota intestinal e as comorbidades associadas à doença, incluindo disfunção gastrointestinal e crescimento excessivo de bactérias no intestino delgado. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Biorxiv.

Composto vegetal de berberina pode impulsionar a função cerebral

MARCH 2, 2021 - Plant Compound Berberine May Boost Brain Function. 

Os cientistas descobriram que a berberina, um composto natural de planta que tem sido usada na China como um medicamento sem receita para diarreia, pode promover a produção de l-dopa, um precursor da dopamina química cerebral que falta em pacientes com Parkinson doença, no trato gastrointestinal de camundongos.

Berberina oral melhora os níveis de dopa / dopamina no cérebro para melhorar a doença de Parkinson, regulando a microbiota intestinal

 24 February 2021 - Oral berberine improves brain dopa/dopamine levels to ameliorate Parkinson’s disease by regulating gut microbiota.

N.T.: A berberina é um fitoterápico natural extraído de plantas como Phellodendron chinense e Rhizoma coptidis, e que se destaca por apresentar propriedades que controlam o diabetes e o colesterol.

Método radical para tratar o Parkinson

24 December, 2020 - OS MÉDICOS testaram transplantes fecais para tratar os sintomas da doença de Parkinson. Em um novo teste, 15 pacientes com o distúrbio neurológico - que pode causar problemas de mobilidade, insônia e depressão - receberam transplantes únicos através do cólon ou um tubo inserido pelo nariz ao estômago.

Após três meses, os pacientes experimentaram melhorias em seus movimentos e sono.

Pesquisas anteriores mostraram que as pessoas com Parkinson tendem a ter uma variedade diferente de bactérias intestinais - isso pode influenciar as mensagens enviadas ao cérebro.

Acredita-se que o tratamento, testado por pesquisadores da Universidade de Medicina de Nanjing, na China, pode restaurar o equilíbrio das bactérias no intestino e reduzir os sintomas da doença. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Irishnews. Veja mais sobre o transplante de fezes AQUI.

Desequilíbrio do Microbioma Intestinal e Neuroinflamação: Impacto do COVID ‐ 19 na Doença de Parkinson

 21 August 2020 - Gut Microbiome Imbalance and Neuroinflammation: Impact ofCOVID‐19 on Parkinson's Disease.

Nova esperança para os pacientes de Parkinson

Novos estudos tentadores apontam para um potencial tratamento.

Jun 24, 2020 - Parkinson é uma doença incansável e implacável que causa rigidez, tremores, dificuldade para caminhar e depressão. Pessoas que sofrem da doença têm uma perda de células nervosas (neurônios) em uma área do cérebro chamada substância negra. Os nomes latinos sempre soam impressionantes, mas este significa apenas "coisas negras". Quando você o disseca, a substantia nigra parece uma mancha de tinta - a menos que haja Parkinson, e é tão pálida quanto o tecido circundante. Isso se deve à perda de neurônios que produzem dopamina.Em conseqüência desse óbito, os pacientes de Parkinson apresentam déficit de dopamina no cérebro.

Aumentar os níveis de dopamina pode ajudar, mas - como a maioria dos neurotransmissores - a dopamina não pode atravessar a barreira hematoencefálica. Isso significa que você não pode simplesmente tomar uma pílula de dopamina. Em vez disso, na década de 1960, Arvid Carlsson descobriu que um precursor da dopamina, chamado L-dopa, poderia atravessar a barreira hematoencefálica e ajudar com os sintomas da doença de Parkinson. Não é uma droga perfeita. Os movimentos estereotipados de muitos pacientes de Parkinson, chamados discinesia, são devidos à L-dopa, não à doença. É difícil calibrar adequadamente a dosagem, e os pacientes geralmente oscilam entre catatonia e discinesia.

Histórias de origem
É por isso que três estudos recentes são tão animadores. O primeiro é de Haydeh Payami e colegas da Universidade do Alabama, que encontraram uma assinatura intestinal microbiana associada à doença de Parkinson. Eles foram guiados em suas pesquisas por uma conexão bem conhecida entre Parkinson e intestino, incluindo prisão de ventre, inflamação e "intestino permeável". Este último é um termo controverso, porque o intestino é permeável ao vazamento por design: é assim que os nutrientes são absorvidos. Mas, levando ao extremo, essa infiltração pode permitir que bactérias e toxinas entrem na corrente sanguínea, onde elas são bombeadas pelo coração para todos os órgãos do corpo.O sistema imunológico destrói esses micróbios rebeldes e depois se retira, pode levar à inflamação sistêmica crônica, que pode afetar a barreira hematoencefálica e, portanto, o cérebro.

Estudos mostram consistentemente que os micróbios intestinais dos pacientes de Parkinson são significativamente alterados do normal. Eles têm níveis mais altos de bactérias patogênicas e níveis mais baixos de bactérias benéficas - uma dupla ameaça. Entre as bactérias ruins estão os patógenos oportunistas Corynebacteria, Porphyromonas e Prevotella. São bactérias comuns, mas podem ser nocivas em pessoas imunocomprometidas ou quando se encontram no lugar errado. Esta foi uma nova descoberta do estudo, que também confirmou pesquisas anteriores sobre a conexão entre micróbios intestinais específicos e os de Parkinson.

Entre as boas bactérias sub-representadas estão as das famílias Lachnospiraceae e Ruminococcaceae. Eles incluem espécies como Faecalibacterium e Roseburia, que convertem fibras na dieta em ácidos graxos de cadeia curta, como o butirato, que curam e nutrem o revestimento intestinal. Curiosamente, altas doses de L-dopa foram associadas a uma redução adicional desses micróbios produtores de butirato, aumentando os problemas de pacientes avançados.

Os pesquisadores também descobriram que algumas bactérias normalmente consideradas probióticas saudáveis, como Lactobacillus e Bifidobacteria, às vezes são elevadas nos pacientes de Parkinson. Lactobacillus pode consumir L-dopa, o que ajuda a explicar seu crescimento, mas isso significa que doses maiores devem ser prescritas, perpetuando um ciclo vicioso. Alguém com intestino com vazamento ou sistema imunológico comprometido pode não ser capaz de suportar essa proliferação de bactérias, benéficas ou não. Esse é um pensamento preocupante sobre probióticos em geral; mesmo o probiótico mais seguro geralmente não é saudável quando está no sangue e não no intestino. Essa é uma boa razão para evitá-los se seu intestino estiver inflamado ou com vazamento.

Estabelecendo Causalidade
Esta pesquisa demonstra apenas uma correlação. Não pode nos dizer se os micróbios causam ou são causados ​​pelo Parkinson. Mas um notável estudo de 2017 mostrou que os suecos que receberam vagotomias tinham taxas mais baixas de Parkinson. Vagotomias cortam o nervo vago, que já foi uma maneira de tratar úlceras intratáveis. Então, o que o nervo vago tem a ver com o mal de Parkinson?

O sistema imunológico poderia desempenhar um papel? Quando são detectados patógenos, uma das defesas é um estimulante imunológico chamado α-sinucleína. Quando injetada no intestino de um rato, a α-sinucleína migra pelo nervo vago para o cérebro, onde se agrega em aglomerados. Esses aglomerados podem ser grandes o suficiente para serem vistos em um microscópio óptico, onde foram notados pela primeira vez por Fritz Lewy em 1910. A doença do corpo de Lewy, que atormentou Robin Williams, está relacionada à doença de Parkinson, que também envolve α-sinucleína. Se os corpos de Lewy precisam viajar do intestino para o cérebro antes que os sintomas de Parkinson apareçam, isso reforça a causa da causalidade.

Novos neurônios em crescimento
Dois outros grupos de pesquisa, nenhum dos quais parecia estar ciente do outro, abriram novos caminhos ao induzir o crescimento de novos neurônios na substância negra. Além dos neurônios, o cérebro está cheio de células da glia. Glia é palavra grega para cola, e essas células realmente mantêm o cérebro unido. Na verdade, existem muitos tipos diferentes de células da glia, fornecendo suporte e isolamento, sem os quais o cérebro não poderia funcionar. Alguns deles têm papel no sistema imunológico do cérebro, rastreando patógenos. Outros cercam os vasos sanguíneos no cérebro e gerenciam a barreira hematoencefálica.

Eles também são neurônios em potencial. As proteínas de ligação mantêm essas células gliais atracadas ao seu papel de suporte, como algemas. Se você os bloquear, as algemas se quebram e as células da glia se metamorfoseiam em neurônios de pleno direito.

Um estudo de Hui Yang e colegas do Instituto de Ciências Biológicas de Xangai mostra que uma técnica de edição de genes chamada CRISPR pode bloquear a proteína de ligação e converter células da glia em neurônios. Eles estavam procurando uma maneira de restaurar a visão após lesão na retina e conseguiram, pelo menos parcialmente. Mas eles também usaram o método CRISPR para converter células da glia na substância negra em neurônios dopaminérgicos frescos, via injeção no cérebro. Em um modelo de rato de Parkinson, isso aliviou as disfunções de movimento.

Algumas semanas depois, um segundo estudo foi publicado, de Xiang-Dong Fu e colegas da UC San Diego, que também cultivaram novos neurônios que repovoavam a substância negra e também restauravam o movimento normal em um modelo de rato de Parkinson. Em vez do CRISPR, eles usaram oligonucleotídeos antisense (ASOs) - trechos de DNA que aderem ao RNA mensageiro e agem como areia nas engrenagens moleculares. Estes também foram injetados no cérebro dos ratos.

Tendo demonstrado que um ASO pode induzir o crescimento de novos neurônios e reverter os sintomas de Parkinson, os autores pareciam esperançosos, dizendo que a técnica apóia "a viabilidade de uma estratégia transitória e única para o tratamento de Parkinson e talvez outras doenças neurodegenerativas".

Esses estudos são notáveis ​​por direcionar a mesma proteína de ligação usando duas técnicas diferentes e ainda assim criar o mesmo resultado: crescimento do nervo e subsequente melhoria em um modelo de camundongo do Parkinson.

Juntos, esses estudos oferecem uma nova esperança para os pacientes de Parkinson. Um deles é convincente para o início do Parkinson no intestino, fornecendo alguns micróbios específicos para monitorar ou atingir. Os outros dois estudos apontam para uma maneira de reparar o dano resultante através do crescimento de novos neurônios. Todos os três estudos são bastante promissores, mas há muito trabalho a ser feito antes que possam ser colocados na prática clínica. As perguntas incluem a praticidade de injeções cerebrais e a possibilidade de problemas de saúde resultantes do esgotamento das células da glia que são convertidas em neurônios. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Psychology Today.

O intestino da doença de Parkinson tem uma superabundância de patógenos oportunistas

JUNE 19, 2020 - A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa comum, progressiva e debilitante. Atualmente, não pode ser evitada ou curada.

Em 2003, Heiko Braak propôs que formas não herdadas de DP são causadas por um patógeno no intestino. Ele hipotetizou que o patógeno poderia passar através da barreira da mucosa intestinal e se espalhar para o cérebro através do sistema nervoso. Até o momento, não havia evidências de um patógeno específico que pudesse desencadear a DP.

Agora Haydeh Payami, Ph.D., professor de neurologia da Universidade do Alabama em Birmingham, e colegas relatam pela primeira vez uma superabundância significativa de um aglomerado de patógenos oportunistas nas entranhas das pessoas com DP, em comparação aos sujeitos de controle.

"A questão interessante é se esses são os patógenos de Braak capazes de desencadear DP, ou são irrelevantes para DP, mas capazes de penetrar no intestino e crescer, porque o revestimento intestinal está comprometido no DP", disse Payami. "Enfatizamos que nenhuma reivindicação pode ser feita em função baseada apenas na associação. A identidade desses microrganismos permitirá estudos experimentais para determinar se e como eles desempenham um papel na DP".

Payami e colegas da UAB, Universidade Emory, Albany Medical College e Universidade de Washington foram capazes de identificar esses microrganismos porque eles realizaram o maior estudo de associação de microbiomas em pessoas com DP e controles até o momento. Muitos estudos anteriores descobriram microbiomas intestinais alterados em pessoas com DP, mas não detectaram um aumento de patógenos oportunistas. Os patógenos oportunistas geralmente são inofensivos, mas podem crescer e causar infecções se o sistema imunológico estiver comprometido ou se penetrarem em locais estéreis do corpo.

"Suspeitamos que a razão pela qual conseguimos detectar esses microrganismos é que eles são raros e tínhamos um tamanho e poder de amostra muito maiores do que estudos anteriores", disse Payami. Seus pesquisadores analisaram novamente o estudo de 2017 que teve 197 casos e 130 controles, usando um pipeline de bioinformática mais avançado. Eles também analisaram um novo conjunto de dados independente com 323 casos de DP e 184 controles, em paralelo ao primeiro conjunto de dados. Isso permitiu a replicação interna e o poder de detectar sinais raros e comuns. Estudos anteriores sobre microbioma da DP variaram de 10 a 197 casos de DP e 10 a 130 controles.

Um estudo de associação em todo o microbioma utiliza avanços no sequenciamento de DNA e ferramentas computacionais para procurar comunidades microbianas que podem estar associadas a doenças. Existe um entendimento emergente de que o microbioma intestinal - que inclui 500 a 1.000 espécies bacterianas que exercem uma influência principalmente benéfica - desempenha um papel importante na saúde e nas doenças humanas.

Payami e colegas também usaram análise de rede de correlação livre de hipóteses para identificar comunidades de microorganismos co-ocorrentes. A análise de redes é uma nova ferramenta importante em biologia. Um exemplo fácil de entender de redes é uma rede social como o Facebook, onde é possível mapear as conexões entre seguidores ou amigos. Algumas pessoas terão um grande número de conexões, outras terão muitas e a grande maioria terá muito menos. Um mapa dessas conexões é semelhante ao mapa de rota de uma companhia aérea.

Usando a análise de rede, Payami e colegas encontraram três grupos polimicrobianos e também descobriram que cada cluster compartilhava características funcionais. O primeiro agrupamento foi o de patógenos oportunistas superabundantes em casos de DP, um novo achado.

Os outros dois grupos foram confirmatórios de estudos anteriores. Em comparação aos controles, as pessoas com DP apresentaram níveis reduzidos de um aglomerado de micróbios que produzem ácidos graxos de cadeia curta. No terceiro agrupamento, as pessoas com DP apresentaram níveis elevados de dois gêneros que são micróbios probióticos que metabolizam carboidratos.

Payami diz que o estudo atual teve um foco preciso e uma execução analítica intencionalmente rigorosa. O rigor do estudo incluiu mostrar que os microbiomas intestinais alterados nos casos de DP eram independentes de sexo, idade, IMC, constipação, desconforto gastrointestinal, geografia e dieta. Os 15 gêneros associados à DP que alcançaram significância em todo o microbioma em ambos os conjuntos de dados foram identificados usando dois métodos e com ou sem ajuste covariável.

"Há mais a aprender", disse Payami, "com amostras maiores e com maior poder, estudos longitudinais para rastrear mudanças de doenças prodrômicas a avançadas e sequenciamento de metagenoma da próxima geração para ampliar o escopo de bactérias e arquéias para incluir vírus. e fungos, e melhoram a resolução da cepa e do nível dos genes". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedicalXpress. Veja mais aqui: Investigadores detectan una serie de patógenos en el intestino vinculados con el Parkinson.

As alterações do microbioma intestinal associadas à doença de Parkinson preveem alterações relevantes na doença em funções metabólicas

09 June 2020 - Parkinson’s disease-associated alterations of the gut microbiome predict disease-relevant changes in metabolic functions.

Microbiota e Neuroinflamação _ Neurociência de Funções Complexas

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