Ensaios clínicos de fase dois sugerem que o tratamento experimental pode melhorar os resultados dos pacientes
Nanocristais de ouro suspensos em tampão de água representam um novo agente terapêutico desenvolvido pela Clene Nanomedicine para condições neurodegenerativas. Esta nanomedicina, chamada CNM-Au8, está sendo investigada para tratar pacientes com esclerose múltipla e doença de Parkinson em ensaios clínicos na UT Southwestern. (Crédito da ilustração: Random 42/Fonte: Clene Nanomedicine)
DALLAS – February 13, 2024 - Os resultados dos ensaios clínicos de fase dois no UT Southwestern Medical Center mostraram que uma suspensão de nanocristais de ouro tomada diariamente por pacientes com esclerose múltipla (EM) e doença de Parkinson (DP) reverteu significativamente os déficits de metabólitos ligados à energia atividade no cérebro e resultou em melhorias funcionais. As descobertas, publicadas no Journal of Nanobiotechnology, poderão eventualmente ajudar a levar este tratamento a pacientes com estas e outras doenças neurodegenerativas, segundo os autores.
Peter Sguigna, M.D., professor assistente de neurologia e investigador do Peter O’Donnell Jr. Brain Institute da UT Southwestern, lidera o ensaio clínico de esclerose múltipla ativa.
“Estamos cautelosamente otimistas de que seremos capazes de prevenir ou mesmo reverter algumas deficiências neurológicas com esta estratégia”, disse Peter Sguigna, M.D., que lidera o ensaio ativo de EM e é professor assistente de neurologia e investigador no Peter O' Instituto do Cérebro Donnell Jr. na UT Southwestern.
A função cerebral saudável depende de um fornecimento contínuo de energia às células deste órgão através de uma molécula chamada trifosfato de adenosina (ATP), explicou o Dr. A idade causa um declínio no metabolismo energético cerebral, evidente na diminuição da proporção de dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD+) e seu parceiro, dinucleotídeo de nicotinamida adenina + hidrogênio (NADH).
No entanto, estudos demonstraram que em condições neurodegenerativas como EM, DP e esclerose lateral amiotrófica (ELA) – também conhecida como doença de Lou Gehrig – este declínio na relação NAD+/NADH é muito mais rápido e mais grave. Estudos em células, modelos animais e pacientes humanos sugeriram que interromper ou reverter esse déficit energético poderia levar a um declínio mais lento ou até mesmo a uma recuperação parcial em pacientes com doenças neurodegenerativas, disse o Dr. Sguigna.
Para esse fim, ele e seus colegas fizeram parceria com a Clene Nanomedicine, uma empresa que desenvolve nanocristais de ouro em um agente terapêutico administrado por via oral para doenças neurodegenerativas, incluindo um tratamento experimental denominado CNM-Au8. Estes nanocristais atuam como catalisadores que melhoram a relação NAD+/NADH, alterando positivamente o equilíbrio energético das células cerebrais – um fenómeno demonstrado em modelos celulares e animais em estudos anteriores.
Para determinar se o CNM-Au8 estava atingindo o alvo pretendido em pacientes humanos, os pesquisadores da UTSW recrutaram 11 participantes com EM recorrente e 13 com Parkinson para dois ensaios clínicos de fase dois, REPAIR-MS e REPAIR-PD. Esses participantes receberam uma varredura inicial de espectroscopia de ressonância magnética (RM) cerebral para determinar sua relação NAD+/NADH basal e os níveis de outras moléculas associadas ao metabolismo energético celular. Depois de tomarem uma dose diária de CNM-Au8 durante 12 semanas, os testes incluíram uma segunda espectroscopia de RM.
Juntos, os 24 pacientes tiveram um aumento médio nas suas proporções NAD+/NADH de 10,4% em comparação com o valor basal, mostrando que o CNM-Au8 tinha como alvo o cérebro conforme pretendido. Outras moléculas energéticas, incluindo o ATP, normalizadas para o grupo significam ao final do tratamento, outro efeito potencialmente benéfico. Usando uma pesquisa validada para resultados funcionais na DP, os pesquisadores descobriram que os pacientes do estudo com essa condição relataram melhora nas “experiências motoras da vida diária” em determinado momento, sugerindo que tomar CNM-Au8 poderia melhorar os sintomas funcionais de sua doença. Nenhum dos pacientes apresentou efeitos colaterais adversos graves associados ao CNM-Au8.
Embora estes resultados sejam encorajadores, são necessários estudos adicionais, disse o Dr. Sguigna. O REPAIR-MS continuará a inscrever participantes para verificar se resultados semelhantes podem ser reproduzidos na EM progressiva.
Outros pesquisadores da UTSW que contribuíram para este estudo foram Jimin Ren, Ph.D., Professor Associado de Radiologia e do Advanced Imaging Research Center, o primeiro autor do estudo que liderou a parte de espectroscopia de RM da pesquisa, e Benjamin Greenberg, M.D., Professor de Neurologia e Pediatria, vice-presidente de pesquisa clínica e translacional, bolsista Cain Denius em distúrbios de mobilidade e professor ilustre.
Sguigna citou o apoio que recebeu do Programa de Treinamento de Cientistas Médicos (PSTP) e do Conselho de Pesquisa do Presidente da UT Southwestern.
Quando os testes foram realizados, o Dr. Greenberg era afiliado exclusivamente à UTSW. Foi contratado pela Clene Nanomedicine como consultor após a conclusão da primeira parte do REPAIR-MS.
Este estudo foi financiado pela Clene Nanomedicine.
Sobre UT Southwestern Medical Center
A UT Southwestern, um dos principais centros médicos acadêmicos do país, integra pesquisas biomédicas pioneiras com atendimento clínico e educação excepcionais. Os membros do corpo docente da instituição receberam seis Prêmios Nobel e incluem 26 membros da Academia Nacional de Ciências, 21 membros da Academia Nacional de Medicina e 13 investigadores do Instituto Médico Howard Hughes. O corpo docente em tempo integral de mais de 3.100 pessoas é responsável por avanços médicos inovadores e está empenhado em traduzir rapidamente pesquisas orientadas pela ciência em novos tratamentos clínicos. Os médicos da UT Southwestern prestam atendimento em mais de 80 especialidades para mais de 120.000 pacientes hospitalizados, mais de 360.000 casos de pronto-socorro e supervisionam quase 5 milhões de consultas ambulatoriais por ano. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Utsouthwestern. Leia mais Aqui.
