7 January 2021 - Até agora, a razão pela qual a droga levodopa (L-Dopa), que reduz os sintomas motores da doença de Parkinson, diminui sua eficácia após alguns anos de uso, era desconhecida. Um efeito colateral que ocorre com frequência são os movimentos involuntários (N.T.: discinesias). Uma colaboração sueco-francesa, liderada pela Universidade de Uppsala, agora conseguiu conectar os problemas com o metabolismo defeituoso da L-Dopa no cérebro. O estudo foi publicado na Science Advances.
“As descobertas podem levar a novas estratégias para o tratamento da doença de Parkinson avançada”, disse o professor Per Andrén, do Departamento de Biociências Farmacêuticas da Universidade de Uppsala. Ele e o Dr. Erwan Bézard, da Universidade de Bordeaux, França, lideraram o estudo em conjunto.
A doença de Parkinson (DP) é causada pela morte lenta das células nervosas que produzem o neurotransmissor principal dopamina. Isso resulta em sintomas típicos, como rigidez e tremor. O tratamento com L-Dopa, um precursor da dopamina, inicialmente funciona muito bem como regra; mas depois de alguns anos, o efeito de cada dose torna-se progressivamente mais efêmero. Os efeitos colaterais adversos, como a rápida alternância entre a rigidez e os movimentos descontrolados que se tornam cada vez mais graves com o tempo, são muito comuns. Finalmente, os benefícios do tratamento com L-Dopa são prejudicados e os sintomas podem se tornar debilitantes. Não se sabe quais mecanismos neuroquímicos causam esses efeitos colaterais. Os movimentos involuntários são conhecidos coletivamente como “discinesias induzida por L-Dopa”.
Usando um novo método, "imagem de espectrometria de massa de ionização / dessorção a laser assistida por matriz" (MALDI-MSI / matrix-assisted laser desorption/ionisation mass spectrometry imaging), os pesquisadores foram capazes de mapear vários neurotransmissores e outras biomoléculas diretamente no tecido cerebral de primatas não humanos, o que não tinha sido possível antes. As amostras vieram de um biobanco francês.
Assim, eles foram capazes de comparar em detalhes e identificar as diferenças entre os cérebros de dois grupos de animais parkinsonianos. Um grupo estava sofrendo de complicações motoras causadas pelo tratamento a longo prazo com L-Dopa. No segundo grupo estavam indivíduos que tinham sintomas de DP no mesmo grau e estavam recebendo tratamento idêntico com L-Dopa, mas nos quais a medicação não causou os efeitos colaterais motores.
No grupo com distúrbios motores, foram detectados níveis anormalmente elevados de L-Dopa e 3-O-metildopa. Este último, um metabólito, é um produto formado quando a L-Dopa é convertida em dopamina. Isso foi visto em todas as regiões do cérebro examinadas, exceto - para surpresa dos pesquisadores - a parte específica do cérebro conhecida como estriado, que se acredita estar envolvida em distúrbios do movimento induzidos por L-Dopa.
Isso sugere que mecanismos cerebrais diferentes daqueles que foram previamente reconhecidos podem estar subjacentes aos distúrbios motores. Em vez de se originarem no corpo estriado, esses problemas são provavelmente desencadeados por um efeito direto da L-Dopa ou dopamina, ou uma combinação das duas, em alguma outra parte do cérebro.
“Embora pareça haver uma conexão direta entre L-Dopa e complicações motoras, o mecanismo que provoca os movimentos involuntários ainda não está claro e sujeito a novas pesquisas. Por outro lado, os novos resultados mostram um papel direto da L-Dopa neste distúrbio motor - independentemente da dopamina. E isso indica que a L-Dopa também pode agir por conta própria no cérebro ”, diz Andrén.
Elva Fridjonsdottir et al., Imagens de espectrometria de massa identificam níveis cerebrais anormalmente elevados de L-DOPA e desregulação monoaminérgica extrastriatal na discinesia induzida por L-DOPA, Science Advances. DOI: 10.1126 / sciadv.abe5948
Para mais informações por favor entre em contato: Per Andrén, Professor do Departamento de Biociências Farmacêuticas, Universidade de Uppsala Tel: +46 70 167 93 34, e-mail: per.andren@farmbio.uu.se. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: UppsalaUniversitet.
