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segunda-feira, 7 de fevereiro de 2022

Um circuito cerebral ligado à emoção pode levar a melhores tratamentos para a doença de Parkinson

February 7, 2022 - Paul sabia que seu jovem neto estava em perigo.

"Pelo canto do olho eu podia ver essa pequena figura se movendo", diz ele. A figura estava se dirigindo para um lance íngreme de escadas.

Mas o que ele poderia fazer? Paulo estava sentado. E depois de mais de uma década vivendo com a doença de Parkinson, sair de uma cadeira tornou-se um processo longo e árduo.

Mas não neste dia.

"Paul pulou da cadeira e correu para meu neto", diz sua esposa, Rose. (O casal pediu para ser identificado pelo primeiro nome para proteger sua privacidade médica). "Quero dizer, ele simplesmente se levantou como se não houvesse nada e correu para pegar Max."

Surpreendente. Mas também é o tipo de história que se tornou familiar para Peter Strick, professor e presidente de neurobiologia da Universidade de Pittsburgh e diretor científico do Instituto do Cérebro da Universidade de Pittsburgh.

"Foi um ótimo exemplo do que as pessoas chamam de cinesia paradoxal", diz Strick. "Foi uma descrição do que estamos estudando."

A cinesia paradoxal refere-se à capacidade repentina de uma pessoa com Parkinson de se mover com rapidez e fluidez, da maneira que fazia antes da doença corroer uma área do cérebro envolvida no movimento.


(Linda Kozik (à direita) dá socos durante uma aula de boxe para pessoas que vivem com Parkinson no Fit 4 Boxing Club em Pittsburgh, Pensilvânia. Meredith Rizzo/NPR)

O fenômeno é uma variação do efeito placebo. Mas em vez de ser induzida pela crença de que uma pílula de açúcar é realmente um remédio, ela tende a aparecer em situações que envolvem estresse ou uma forte emoção.

Para Paul, "foi o medo de seu neto cair da escada", diz Strick, que soube do evento em um e-mail de Rose.

Um tratamento que está "tudo na sua cabeça"
Strick acredita que o efeito placebo merece mais respeito do que geralmente recebe.

"Adoro quando as pessoas dizem que está tudo na sua cabeça, porque seu cérebro está na sua cabeça", diz ele. "Existem bases biológicas reais para esse tipo de coisa."

Então Strick reuniu uma equipe de cientistas proeminentes para encontrar os fundamentos biológicos da cinesia paradoxal. A equipe espera que o que eles aprendam leve a novos tratamentos para o Parkinson, que afeta quase um milhão de pessoas nos EUA.

A cinesia paradoxal é um fenômeno familiar a Peter Strick, presidente de neurobiologia e diretor científico do Instituto do Cérebro da Universidade de Pittsburgh. Ele e uma equipe de outros cientistas levantam a hipótese de que existe um circuito cerebral que permanece intacto nos pacientes de Parkinson que pode ser ligado em momentos de emoção intensa. Meredith Rizzo/NPR

O esforço envolve vários laboratórios da Universidade de Pittsburgh e um da Universidade da Califórnia, em Santa Bárbara. Está sendo financiado por uma doação de US$ 12 milhões da Iniciativa Alinhando a Ciência através da Parkinson e implementada pela Fundação Michael J. Fox.

Os colaboradores de Strick planejam se concentrar em dois circuitos no cérebro que parecem controlar o movimento voluntário. Um é danificado pelo Parkinson, levando a sintomas como tremor, congelamento e falta de equilíbrio e coordenação.

“Nossa hipótese é que há outro circuito intacto e que esse circuito não é afetado na doença de Parkinson”, diz Strick.

A equipe de Strick acredita que este outro circuito pode ser ativado por emoções fortes, inclusive positivas.

"É engajado pelo nosso senso de recompensa, pela alegria de fazer algo", diz ele.

Um placebo com rodas
Para pelo menos um paciente de Parkinson, diz Strick, isso parece incluir a alegria de andar de bicicleta.

Strick está fascinado por um vídeo feito por neurologistas holandeses em 2010.

Começa com um homem que sofre de Parkinson grave lutando para andar pelo corredor de um hospital. Ele está curvado, arrastando os pés, suas mãos estão tremendo. Em seguida, mostra o mesmo homem, minutos depois, andando de bicicleta sem esforço pelo estacionamento do hospital.

Não pertence à matéria: Veja AQUI, mais sobre os benefícios do ciclismo.

A maioria dos colaboradores de Strick na Universidade de Pittsburgh viu esse vídeo, diz William Stauffer, um neurobiólogo cujos estudos de laboratório recompensam e emocionam.

"O que eu acho realmente incrível é que ele está pilotando a bicicleta e ele volta e sai da bicicleta e ele congela", diz Stauffer. "É imediato. Isso é estranho."

A equipe acredita que, para este homem, andar de bicicleta foi como tomar um placebo porque lhe deu alegria. Mas quando o homem saiu, a alegria – e seus benefícios – desapareceram quase instantaneamente.

Para Stauffer, esse comportamento é mais uma evidência de que as pessoas com Parkinson ainda têm um circuito de movimento intacto no cérebro, um caminho que só é ativado em certos casos.

“Se você puder de alguma forma isolar o caminho que permite isso e ativá-lo”, diz Stauffer, pode oferecer uma nova abordagem para o tratamento do Parkinson.

Um modelo de macaco de uma droga que deu errado
O Parkinson gradualmente mata ou desativa as células que produzem dopamina, um mensageiro químico associado ao movimento e aos sentimentos de prazer, recompensa e alegria.

A droga L-DOPA pode substituir a dopamina. Mas seu efeito tende a diminuir com o tempo e doses mais altas podem produzir efeitos colaterais, como movimentos involuntários. A estimulação cerebral profunda também pode reduzir sintomas como tremores, mas requer cirurgia e traz riscos.

Assim, os cientistas têm procurado maneiras de melhorar os tratamentos estudando macacos, cujos cérebros controlam o movimento da mesma forma que os cérebros humanos.

Essa pesquisa é possível por causa de algo trágico que aconteceu no norte da Califórnia, diz Rob Turner, cujo laboratório na Universidade de Pittsburgh estuda os circuitos cerebrais que permitem movimentos habilidosos.

No início dos anos 1980, as pessoas que usavam uma forma de heroína começaram a aparecer em hospitais com sintomas que pareciam muito semelhantes aos de Parkinson.

"Um dos neurologistas locais, Bill Langston, fez o trabalho de detetive e descobriu que alguém havia estragado um lote de opióides sintéticos e feito uma neurotoxina em vez disso", diz Turner.

Esta neurotoxina ataca as mesmas células cerebrais envolvidas na doença de Parkinson. Um pouco de toxina mata algumas células, muito mata muito mais – tornando possível imitar os estágios do Parkinson. Essa descoberta permitiu aos cientistas aprender muito sobre como a doença danifica o cérebro humano, diz Turner.

"A outra coisa sobre isso é que nos deu a capacidade de produzir um modelo de macaco de Parkinson notavelmente semelhante ao que vemos em humanos", diz ele.

Assim, o laboratório de Turner usará este modelo de macaco para estudar como funciona o efeito placebo. Para fazer isso, porém, eles precisarão induzir alegria suficiente em um macaco para ligar o circuito cerebral que restaura o movimento normal.

A equipe ainda está pensando em como fazer isso. Mas Turner diz que apenas a perspectiva de receber uma recompensa de suco de fruta deixa um macaco feliz. Então, que tal a perspectiva de um deleite realmente especial, como um smoothie tropical?

“Não apenas o smoothie tropical normal e pequeno”, diz Turner. "O macaco vai receber o 'sim, bom trabalho!' tipo de recompensa.

A perspectiva de um smoothie, de alegria de macaco, funcionará como placebo neste experimento. Com sorte, isso fará com que o cérebro de um macaco ligue o circuito que permite temporariamente o movimento normal.

Mas como isso está ocorrendo em um macaco, no laboratório, os cientistas poderão monitorar o que está acontecendo no cérebro do animal.

Helen Schwerdt, uma bioengenheira cujo laboratório constrói ferramentas para medir a atividade cerebral, planeja colocar até 100 minúsculos sensores no cérebro de cada animal muito antes que eles desenvolvam sintomas de Parkinson. Esses sensores monitorarão os níveis de dopamina, o mensageiro químico que está faltando no Parkinson.

"Esta é a primeira vez que podemos realmente olhar para esses sinais de dopamina e ver o que acontece ao longo de meses e até um ano", diz Schwerdt.

Quando um macaco espera tomar um smoothie, os sensores devem revelar uma explosão de sinais de dopamina vindos do circuito cerebral que controla o movimento.

Se isso acontecer, confirmaria a hipótese de Strick e forneceria um novo alvo potencial no cérebro para tratamentos de Parkinson. A esperança é que, usando estimulação elétrica ou um medicamento direcionado a esse alvo, a equipe possa não apenas ligar o circuito que permite o movimento, mas mantê-lo ligado.

Dança, Boxe, Parkinson
Qualquer novo tratamento está obviamente muito distante. Enquanto isso, médicos e pacientes vêm tentando outras abordagens que podem usar o efeito placebo para ajudar pessoas com Parkinson.

A aula de boxe para pessoas com Parkinson envolve exercícios como socos, agachamentos e pular corda. Muitos dos que estão no Fit4 Boxing Club em Pittsburgh frequentam a academia há anos, incluindo Luanne Radermacher (canto inferior esquerdo). Meredith Rizzo/NPR

Por exemplo, as aulas de dança parecem ajudar os pacientes a se moverem de forma mais rápida e suave. Uma razão pode ser que as atividades rítmicas ajudam a sincronizar grupos de células cerebrais envolvidas no movimento. Outra pode ser que essas aulas simplesmente façam as pessoas felizes.

Paul, o paciente de Parkinson que se moveu tão rapidamente para salvar seu neto, encontrou outra forma de exercício que parece ajudar.

No Fit 4 Boxing Club, no subúrbio de Pittsburgh, Paul está dando socos em um par de luvas usadas pelo dono da academia, Rich Mushinsky.

Rich Mushinsky (centro - foto na fonte), proprietário do Fit 4 Boxing Club, diz que as aulas de boxe também proporcionam benefícios sociais – é um lugar para pessoas com Parkinson conhecerem outrosPara Stauffer, esse comportamento é mais uma evidência de que as pessoas com Parkinson ainda têm um circuito de movimento intacto no cérebro, um caminho que só é ativado em determinadas situações.

“Se você puder de alguma forma isolar o caminho que permite isso e ativá-lo”, diz Stauffer, pode oferecer uma nova abordagem para o tratamento do Parkinson.

Um modelo de macaco de uma droga que deu errado.

O Parkinson gradualmente mata ou desativa as células que produzem dopamina, um mensageiro químico associado ao movimento e aos sentimentos de prazer, recompensa e alegria.

A droga L-DOPA pode substituir a dopamina. Mas seu efeito tende a diminuir com o tempo e doses mais altas podem produzir efeitos colaterais, como movimentos involuntários. A estimulação cerebral profunda também pode reduzir sintomas como tremores, mas requer cirurgia e traz riscos.

Assim, os cientistas têm procurado maneiras de melhorar os tratamentos estudando macacos, cujos cérebros controlam o movimento da mesma forma que os cérebros humanos.

Essa pesquisa é possível por causa de algo trágico que aconteceu no norte da Califórnia, diz Rob Turner, cujo laboratório na Universidade de Pittsburgh estuda os circuitos cerebrais que permitem movimentos habilidosos.

No início dos anos 1980, as pessoas que usavam uma forma de heroína começaram a aparecer em hospitais com sintomas que pareciam muito semelhantes aos de Parkinson.

"Um dos neurologistas locais, Bill Langston, fez o trabalho de detetive e descobriu que alguém havia estragado um lote de opióides sintéticos e feito uma neurotoxina em vez disso", diz Turner.

Esta neurotoxina ataca as mesmas células cerebrais envolvidas na doença de Parkinson. Um pouco de toxina mata algumas células, muito mata muito mais – tornando possível imitar os estágios do Parkinson. Essa descoberta permitiu aos cientistas aprender muito sobre como a doença danifica o cérebro humano, diz Turner.

"A outra coisa sobre isso é que nos deu a capacidade de produzir um modelo de macaco de Parkinson notavelmente semelhante ao que vemos em humanos", diz ele.

Assim, o laboratório de Turner usará este modelo de macaco para estudar como funciona o efeito placebo. Para fazer isso, porém, eles precisarão induzir alegria suficiente em um macaco para ligar o circuito cerebral que restaura o movimento normal.

A equipe ainda está pensando em como fazer isso. Mas Turner diz que apenas a perspectiva de receber uma recompensa de suco de fruta deixa um macaco feliz. Então, que tal a perspectiva de um deleite realmente especial, como um smoothie tropical?

“Não apenas o smoothie tropical normal e pequeno”, diz Turner. "O macaco vai receber o 'sim, bom trabalho!' tipo de recompensa.

A perspectiva de um smoothie, de alegria de macaco, funcionará como placebo neste experimento. Com sorte, isso fará com que o cérebro de um macaco ligue o circuito que permite temporariamente o movimento normal.

Mas como isso está ocorrendo em um macaco, no laboratório, os cientistas poderão monitorar o que está acontecendo no cérebro do animal.

Helen Schwerdt, uma bioengenheira cujo laboratório constrói ferramentas para medir a atividade cerebral, planeja colocar até 100 minúsculos sensores no cérebro de cada animal muito antes que eles desenvolvam sintomas de Parkinson. Esses sensores monitorarão os níveis de dopamina, o mensageiro químico que está faltando no Parkinson.

"Esta é a primeira vez que podemos realmente olhar para esses sinais de dopamina e ver o que acontece ao longo de meses e até um ano", diz Schwerdt.

Quando um macaco espera tomar um smoothie, os sensores devem revelar uma explosão de sinais de dopamina vindos do circuito cerebral que controla o movimento.

Se isso acontecer, confirmaria a hipótese de Strick e forneceria um novo alvo potencial no cérebro para tratamentos de Parkinson. A esperança é que, usando estimulação elétrica ou um medicamento direcionado a esse alvo, a equipe possa não apenas ligar o circuito que permite o movimento, mas mantê-lo ligado.

Dança, Boxe, Parkinson

Qualquer novo tratamento está obviamente muito distante. Enquanto isso, médicos e pacientes vêm tentando outras abordagens que podem usar o efeito placebo para ajudar pessoas com Parkinson.


A aula de boxe para pessoas com Parkinson envolve exercícios como socos, agachamentos e pular corda. Muitos dos que estão no Fit4 Boxing Club em Pittsburgh frequentam a academia há anos, incluindo Luanne Radermacher (canto inferior esquerdo).
Meredith Rizzo/NPR

Por exemplo, as aulas de dança parecem ajudar os pacientes a se moverem de forma mais rápida e suave. Uma razão pode ser que as atividades rítmicas ajudam a sincronizar grupos de células cerebrais envolvidas no movimento. Outra pode ser que essas aulas simplesmente façam as pessoas felizes.

Paul, o paciente de Parkinson que se moveu tão rapidamente para salvar seu neto, encontrou outra forma de exercício que parece ajudar.

No Fit 4 Boxing Club, no subúrbio de Pittsburgh, Paul está dando socos em um par de luvas usadas pelo dono da academia, Rich Mushinsky.

Rich Mushinsky (centro - foto na fonte), proprietário do Fit 4 Boxing Club, diz que as aulas de boxe também proporcionam benefícios sociais – é um lugar para pessoas com Parkinson conhecerem outras pessoas com a mesma doença. Meredith Rizzo/NPR

"Um, dois, um, três", Mushinsky chama. Paul entrega o soco ou combinação associada a cada número. Ele parece fluido, rápido e feliz.

O clube de boxe é uma das muitas academias do país que oferecem aulas especiais para pessoas com Parkinson.

"Tudo o que um boxeador faz é tudo o que falta a um paciente de Parkinson", explica Mushinsky. E um treino de boxe é projetado para melhorar coisas como equilíbrio, coordenação e velocidade.

As aulas também proporcionam às pessoas que vivem com Parkinson um lugar amigável para conhecer outras pessoas que enfrentam a mesma doença.

"Não é uma cura, mas melhora por um curto período de tempo", diz Mushinsky. "E os lutadores vão te dizer como isso os faz sentir."

Paul frequenta regularmente as aulas de boxe – ele diz que isso o ajuda a se sentir melhor. Meredith Rizzo/NPR

Paul diz que isso o faz se sentir melhor. "Isso ajuda tremendamente com o movimento", diz ele. "Você é capaz de se mover mais rápido, como um gato, por assim dizer."

Presumivelmente, um gato sentindo algo como alegria. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: NPR. Veja também aqui: northcountrypublicradio.org.


Cinesia Paradoxal

O pior é que é verdade!

Para o meu grau de parkinson, estou possibilitado de andar de bicicleta e andar com os cachorros. Então vamos andar de bicicleta e sair com os cães, minhas companhias, o Peppo e o Chico, deitados aqui atrás.

Mas quando descobri o que era Cinesia Paradoxal, logo me lembrei do nosso saudoso MarcílioDias dos Santos, que dizia:

- Quando alguém grita – FOGO! O parkinsoniano é o primeiro a sair!

Explicação plausível do Marcílio: - Ora, ativa o circuito da adrenalina, que funciona bem, a despeito do circuito de dopamina, que funciona mal.

Portanto quero ardorosamente que sofra muito com cinesia paradoxal e quando morrer, seja de Sudpar.

Portanto um pouquinho de Adrenalina é sadio! Adrenalize-se um pouco!