November 01, 2021 - A infecção por influenza está ligada a um diagnóstico subsequente da doença de Parkinson (DP) mais de 10 anos depois, ressurgindo um antigo debate sobre se a infecção aumenta o risco de distúrbios do movimento em longo prazo.
Em um grande estudo de caso-controle, os
pesquisadores descobriram que as chances de DP aumentaram em
aproximadamente 90% para DP que ocorreu mais de 15 anos após a
infecção por influenza e em mais de 70% para DP ocorrendo mais de
10 anos após a gripe.
"Este estudo não é
definitivo de forma alguma, mas certamente sugere que há
consequências potenciais de longo prazo da influenza", a
investigadora do estudo Noelle M. Cocoros, DSc, MPH, pesquisadora do
Harvard Pilgrim Health Care Institute e da Harvard Medical School,
Boston, Massachusetts, disse ao Medscape Medical News.
O
estudo foi publicado online em 25 de outubro na JAMA
Neurology.
Debate em curso
O debate sobre se a
influenza está associada à DP já vem desde a pandemia de influenza
de 1918, quando especialistas documentaram parkinsonismo em
indivíduos afetados.
Usando dados do registro de
pacientes dinamarqueses, os pesquisadores identificaram 10.271
indivíduos com diagnóstico de DP durante um período de 17 anos de
2000-2016. Destes, 38,7% eram do sexo feminino e a média de idade
foi de 71,4 anos.
Eles compararam esses indivíduos por
idade e sexo a 51.355 controles sem DP. Em comparação com os
controles, um número um pouco menor de indivíduos com DP tinha
doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou enfisema, mas havia
uma distribuição semelhante de doença cardiovascular e várias
outras condições.
Os pesquisadores coletaram dados sobre
os diagnósticos de influenza em clínicas de hospitais internados e
ambulatoriais de 1977-2016. Eles os traçaram por mês e ano em um
gráfico, calcularam a mediana do número de diagnósticos por mês e
identificaram os picos como aqueles com mais de três vezes a
mediana.
Eles categorizaram os casos em grupos
relacionados ao tempo entre a infecção e a DP: mais de 10 anos,
10-15 anos e mais de 15 anos.
O lapso de tempo é
responsável por uma "corrida" bastante longa para a DP,
disse Cocoros. Às vezes, há uma fase pré-clínica de décadas
antes que os pacientes desenvolvam sinais motores típicos e uma fase
prodrômica, em que podem apresentar sintomas não motores, como
distúrbios do sono e constipação.
“Esperávamos que
houvesse pelo menos 10 anos entre qualquer infecção e DP se
houvesse uma associação presente”, disse Cocoros.
Os
investigadores descobriram uma associação entre a exposição à
influenza e o diagnóstico de DP "que se manteve ao longo do
tempo", disse ela.
Por mais de 10 anos antes da DP, a
probabilidade de um diagnóstico para os infectados em comparação
com os não expostos aumentou 73% (odds ratio [OR] 1,73; IC de 95%,
1,11 - 2,71; P = 0,02) após o ajuste para doença cardiovascular,
diabetes, doença pulmonar obstrutiva crônica, enfisema, câncer de
pulmão, doença de Crohn e colite ulcerosa. Original em inglês,
tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.
As chances aumentaram com o tempo decorrido desde a infecção. Por mais de 15 anos, o OR ajustado foi de 1,91 (IC de 95%, 1,14 - 3,19; P = 0,01).
No entanto, para o período de 10 a 15 anos, a estimativa pontual foi reduzida e o IC não significativo (OR, 1,33; IC de 95%, 0,54 - 3,27; P = 0,53). Isso "é um pouco difícil de interpretar", mas pode ser resultado dos números pequenos, classificação incorreta da exposição ou porque "o intervalo de tempo maior é o que faz sentido", disse Cocoros.
Potencial surto de DP relacionado ao COVID?
Em uma análise de sensibilidade, os pesquisadores observaram o pico de atividade da infecção. “Queríamos aumentar a probabilidade de esses diagnósticos representarem uma infecção real”, observou Cocoros.
Aqui, o OR ainda estava elevado em mais de 10 anos, mas o IC era bastante amplo e incluía 1 (OR, 1,52; IC de 95%, 0,80 - 2,89; P = 0,21). “Então a associação se mantém, mas as estimativas são bastante instáveis”, disse Cocoros.
Os pesquisadores examinaram associações com vários outros tipos de infecção, mas não observaram a mesma tendência ao longo do tempo. Algumas infecções, por exemplo, infecções gastrointestinais e septicemia, foram associadas à DP em 5 anos, mas a maioria das associações parecia nula após mais de 10 anos.
“Parecia haver associações anteriores entre a infecção e a DP, o que interpretamos para sugerir que não há realmente uma associação significativa”, disse Cocoros.
Uma exceção pode ser infecções do trato urinário (ITUs), onde após 10 anos, o OR ajustado foi 1,19 (IC 95% 1,01 - 1,40). A pesquisa sugere que os pacientes com DP geralmente apresentam ITUs e bexiga neurogênica.
“É possível que as ITUs sejam um sintoma precoce da DP, em vez de um fator causal”, disse Cocoros.
Não está claro como a influenza pode levar à DP, mas pode ser que o vírus entre no sistema nervoso central, resultando em neuroinflamação. As citocinas geradas em resposta à infecção por influenza podem causar danos ao cérebro.
"A infecção pode ser uma" cartilha "ou um" golpe "inicial para o sistema, talvez preparando as pessoas para DP", disse Cocoros.
Quanto à atual pandemia de COVID-19, alguns especialistas estão preocupados com um aumento potencial de casos de DP nas próximas décadas, com alguns pedindo monitoramento prospectivo de pacientes com esta infecção, disse Cocoros.
No entanto, ela observou que as infecções não são responsáveis por todos os casos de DP e que fatores genéticos e ambientais também influenciam o risco.
Muitos indivíduos que contraem a gripe não procuram atendimento médico ou não fazem o teste, então é possível que o estudo tenha contado aqueles que tiveram a infecção como não expostos. Outra limitação potencial do estudo foi que pequenos números para algumas infecções, por exemplo, H pylori e hepatite C, limitaram a capacidade de interpretar os resultados
Descobertas "emocionantes e importantes"
Comentando sobre a pesquisa para o Medscape Medical News, Aparna Wagle Shukla, MD, professora do Instituto Norman Fixel para Doenças Neurológicas da Universidade da Flórida, Gainesville, disse que os resultados em meio à atual pandemia são "empolgantes e importantes" e "revigoraram o interesse" em o papel da infecção na DP.
No entanto, o estudo teve algumas limitações, sendo uma importante a falta de contabilização de fatores de confusão, incluindo fatores ambientais, disse ela. A exposição a pesticidas, morar em uma área rural, beber água de poço e ter sofrido um traumatismo cranioencefálico pode aumentar o risco de DP, enquanto a alta ingestão de cafeína, nicotina, álcool e antiinflamatórios não esteróides pode diminuir o risco.
O estudo também não levou em consideração a exposição a vários micróbios ou "carga de infecção", disse Wagle Shukla, que não esteve envolvido no estudo atual. Além disso, como os dados são de um único país com exposição a cepas específicas de influenza, a aplicação dos resultados em outros lugares pode ser limitada.
Wagle Shukla também observou que um desenho de caso-controle "não é ideal" de uma perspectiva epidemiológica. "Estudos futuros devem envolver grandes coortes acompanhadas longitudinalmente." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.
