Qualidade de vida melhorou para a maioria dos pacientes, mostram dados do estudo
16 de outubro de 2024 - O tratamento com a terapia genética experimental AAV-GAD levou a uma redução significativa dos sintomas motores e melhorou a qualidade de vida para a maioria das pessoas com doença de Parkinson em um ensaio clínico inicial, de acordo com novos dados anunciados pelo desenvolvedor da terapia, MeiraGTx.
"Estamos entusiasmados com esses dados clínicos impressionantes na doença de Parkinson", disse Alexandria Forbes, PhD, presidente e CEO da MeiraGTx, em um comunicado à imprensa da empresa.
AAV-GAD é uma terapia genética projetada para ser administrada cirurgicamente diretamente no núcleo subtalâmico, uma região do cérebro que ajuda a controlar o movimento e é afetada no Parkinson. A terapia usa uma versão modificada de um vírus, chamado vírus adeno-associado (AAV), para entregar o gene GAD às células cerebrais.
O gene GAD fornece instruções para produzir ácido glutâmico descarboxilase, uma enzima necessária para produzir ácido gama-aminobutírico (GABA), que é uma molécula de sinalização crucial para regular a atividade cerebral. O AAV-GAD foi projetado para aumentar os níveis de GABA, com o objetivo de normalizar a sinalização cerebral e aliviar os sintomas do Parkinson. No Parkinson, a atividade cerebral é interrompida devido a níveis anormalmente baixos de outra molécula de sinalização chamada dopamina.
"Com a conclusão deste estudo randomizado e duplo-cego, também demonstramos com um número muito pequeno de indivíduos que o tratamento com AAV-GAD resulta em mudanças significativas e clinicamente significativas nos principais desfechos de eficácia na doença de Parkinson", disse Forbes.
Entrega direcionada
"Esses dados demonstram o impacto do uso de uma terapia local altamente direcionada de terapia baseada em genes para corrigir os circuitos aberrantes que resultam da depleção de dopamina no cérebro de pacientes com Parkinson idiopático [de causa desconhecida] à medida que a doença progride", disse Forbes.
O estudo de Fase 1/2 (NCT05603312) envolveu um total de 14 pessoas com Parkinson idiopático, o que significa que sua doença não tinha uma causa clara e não estava relacionada a mutações genéticas conhecidas que podem, em alguns casos, causar Parkinson. No início do estudo, todos os pacientes apresentavam um nível moderado de sintomas motores enquanto estavam sem medicamentos para controlar os sintomas, conforme evidenciado por uma pontuação de pelo menos 25 pontos na terceira parte da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS), uma avaliação padronizada.
Cinco pacientes foram tratados com AAV-GAD em uma dose baixa de 70 bilhões de genomas vetoriais, e outros cinco receberam uma dose alta de 210 bilhões de genomas vetoriais (vg). Os quatro participantes restantes foram submetidos a um procedimento simulado.
Os participantes foram acompanhados por cerca de seis meses, com o objetivo principal de avaliar a segurança. Nenhum problema sério de segurança relacionado ao AAV-GAD foi relatado, com Ali Rezai, MD, reitor associado de neurociência da West Virginia University e investigador principal do estudo, observando que os resultados de segurança foram "excelentes".
Os dados também indicaram que o tratamento com AAV-GAD aliviou os sintomas motores no grupo de altas doses, no qual as pontuações médias na parte três do UPDRS melhoraram significativamente em 18 pontos enquanto estavam sem medicação. Nos grupos de baixa dose e simulação, os escores nessa medida de sintomas motores não mudaram significativamente ao longo de seis meses de acompanhamento.
Observando que uma melhoria de apenas cinco a 10 pontos na parte três do UPDRS é considerada significativa para os pacientes, a Forbes disse que essa quantidade de melhora no grupo de altas doses "ressalta o impacto muito substancial do tratamento com AAV-GAD nesses pacientes com Parkinson".
Os pacientes tratados com AAV-GAD também mostraram melhorias significativas na pontuação do Questionário da Doença de Parkinson (PDQ-39), uma medida padronizada de qualidade de vida para pessoas com Parkinson.
No grupo de alta dose, todos os pacientes apresentaram melhora no PDQ-39, com pontuações médias aumentando em 8 pontos. No grupo de baixa dose, 60% dos pacientes apresentaram melhorias no PDQ-39, com pontuações médias melhorando 6 pontos. Por outro lado, apenas um dos quatro pacientes do grupo simulado apresentou melhora na pontuação do PDQ-39, e as pontuações médias pioraram ligeiramente em 0,2 pontos. De acordo com a Forbes, esses dados "indicam um impacto substancial e clinicamente significativo do tratamento com AAV-GAD".
O material AAV-GAD usado no ensaio clínico foi fabricado pela MeiraGTx usando o mesmo processo que a empresa espera usar se a terapia for aprovada para uso comercial.
"Com material feito usando nosso processo de produção proprietário em escala comercial, demonstramos que o AAV-GAD é seguro em todas as doses estudadas, incluindo uma dose mais alta do que a testada anteriormente", disse Forbes.
Os participantes que concluíram o estudo de Fase 1/2 podem entrar em um estudo de extensão (NCT05894343) no qual todos serão tratados com a terapia gênica e monitorados por até cinco anos após o tratamento. Enquanto isso, a MeiraGTx está trabalhando em um estudo de Fase 3 para explorar ainda mais a terapia.
"As mudanças significativas, substanciais e clinicamente significativas observadas neste pequeno estudo controlado por simulação nos fornecem um caminho claro em nossa estratégia de desenvolvimento clínico e sustentam nossas discussões com reguladores nos EUA, Europa e Japão com o objetivo de iniciar um estudo de Fase 3 para apoiar a aprovação deste tratamento modificador da doença globalmente", disse Forbes. Fonte: Parkinsons News Today.
