O que há de mais recente em medicamentos para Parkinson: adotando uma abordagem personalizada(*)

Monday, October 25, 2021 - Da renomada cantora Linda Ronstadt ao ex-jogador da NBA Brian Grant, as faces da doença de Parkinson (DP) são tão diversas quanto os sintomas. Embora possa haver temas comuns - como movimento lento (bradicinesia) ou rigidez - a experiência de DP de cada pessoa é única, tornando vital a terapia individualizada. Felizmente, a lista de medicamentos e tratamentos que melhoram a qualidade de vida das pessoas que vivem com DP continua crescendo.

Este artigo é baseado em um Relatório de Especialistas da Fundação de Parkinson sobre Doença e Medicação de Parkinson - Novidades, apresentado por Vanessa K. Hinson, MD, PhD, diretora do Programa de Distúrbios do Movimento, Universidade Médica da Carolina do Sul, um Centro de Excelência da Fundação de Parkinson.

A doença de Parkinson pode variar amplamente de uma pessoa para outra. Se ou quando alguém pode experimentar movimentos corporais rápidos, involuntários e incontroláveis, chamados de discinesias, como uma complicação de alguns medicamentos para Parkinson também pode oscilar. Mudanças cognitivas ou multitarefa podem representar desafios para alguns que vivem com DP, enquanto outros podem ter alucinações. O tratamento e os cuidados ideais para DP devem ser baseados em seus sintomas únicos e ajudá-lo a viver da melhor maneira possível.

(Medicamentos tradicionais de DP

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Embora a cura para o Parkinson ainda não tenha sido descoberta, a pesquisa genética progressiva está acelerando a ciência da DP, revelando conhecimentos que podem levar a terapias inovadoras. Atualmente, existem medicamentos e tratamentos cirúrgicos que podem melhorar os desafios motores e não motores da DP.

A principal delas é a terapia com carbidopa / levodopa, a prescrição de DP mais eficaz. A dopamina, mensageiro químico do cérebro, diminui na DP, causando muitos dos sintomas da doença. Carbidopa / levodopa (Sinemet) atua aumentando os níveis de dopamina. Desenvolvido há mais de 50 anos, este tratamento acessível continua a melhorar os sintomas e a qualidade de vida das pessoas que vivem com Parkinson hoje.

Muitos medicamentos estabelecidos para aumentar os efeitos da carbidopa / levodopa também existem, bem como terapias alternativas, incluindo:

Agonistas da dopamina: medicamentos que imitam a ação da dopamina no cérebro.
Inibidores da monoamina oxidase tipo B (MAO-B): inibidores da degradação enzimática que prolongam a ação da dopamina no cérebro.

Amantadina: há muito usada para aliviar o tremor da DP, mais recentemente se descobriu que este medicamento melhora a discinesia que muitas vezes pode começar após anos de tratamento com levodopa.

Tratamentos cirúrgicos: incluindo estimulação cerebral profunda (DBS), podem ser úteis para aqueles que apresentam complicações de medicação ou flutuações motoras.

Embora esses tratamentos padrão possam melhorar a qualidade de vida com o Parkinson, eles também apresentam desafios, como flutuações motoras. Em particular, a levodopa pode facilitar os movimentos e melhorar a função, mas também pode aumentar a discinesia em certas doses com o passar do tempo. Conhecidos como períodos “off”, quando os medicamentos são retardados ou perdem o efeito, os sintomas retornam. Outros efeitos colaterais comuns dos tratamentos tradicionais de DP podem incluir:

Sonolência
Tontura
Prisão de ventre e náusea
Mudanças cognitivas
Náusea
Alucinações
Mudanças de comportamento, incluindo comportamentos compulsivos, como jogos de azar ou fixação sexual

Um médico com distúrbios de movimento pode destacar os benefícios e riscos potenciais, enquanto o ajuda a encontrar o tratamento que funciona melhor para você. O bom gerenciamento dos sintomas motores pode incluir um dos medicamentos tradicionais para DP acima ou uma combinação de terapias. Hoje, vários tratamentos mais recentes podem aprimorar as terapias de DP e tratar uma ampla variedade de sintomas não motores.

Terapias de Parkinson mais recentes
A carbidopa / levodopa de liberação prolongada (RYTARY®) está em cena há mais de cinco anos, mas as pessoas ainda não sabem de seus benefícios. A cápsula pode oferecer melhora dos sintomas de longa duração para pessoas que apresentam flutuações motoras frequentes.

Conforme a DP avança, os tempos de “off” podem aumentar. Além disso, algumas pessoas que vivem com DP podem apresentar gastroparesia (esvaziamento estomacal mais lento). Isso pode tornar os medicamentos orais menos eficazes. A terapia com suspensão enteral de carbidopa / levodopa (CLES ou DUOPA ™) pode diminuir as flutuações motoras ao administrar continuamente o medicamento ao intestino delgado. Este tratamento também pode diminuir a discinesia. Um estudo de pesquisa clínica atual está explorando como aplicar um tratamento semelhante sob a pele usando uma microagulha.

Suplementos de Levodopa
Os tratamentos que complementam a levodopa podem ajudar a minimizar as flutuações motoras. Esses incluem:

Safinamida (XADAGO®), um comprimido uma vez ao dia. Semelhante à rasagilina, este inibidor da MAO-B pode reduzir os tempos de “desligamento” sem discinesia.

O opicapone (ONGENTYS®) é um inibidor da COMT (catecol-o-metil transferase), como o entacapone. Também tomado uma vez ao dia, aumenta os benefícios da levodopa e reduz os tempos de “desligamento”.

A istradefilina (NOURIANZ ™) bloqueia os receptores A2 de adenosina adjacentes à dopamina para melhorar os sintomas de DP. Embora a safinamida, a opicapona e a istradefilina possam reduzir os tempos de “off”, todos eles podem potencialmente aumentar a discinesia.

Outro suplemento uma vez ao dia, uma fórmula de amantadina de liberação prolongada (GOCOVRI® ER) tomada na hora de dormir, pode reduzir as flutuações motoras e discinesia, mas pode possivelmente piorar as alucinações em quem as experimenta. A amantadina genérica também pode diminuir os tempos de “off”.

Medicamentos sob demanda
Dois novos medicamentos complementares de levodopa são projetados para diminuir rapidamente os tempos intermitentes e repentinos de "off":

O pó para inalação de levodopa (INBRIJA ™) pode ser administrado via inalador conforme necessário, até cinco vezes ao dia. Pode melhorar as flutuações do motor em 10 minutos e durar até 60 minutos. Para alguns, o pó pode causar tosse.

A apomorfina sublingual (KYNMOBI®) se dissolve sob a língua para aliviar episódios de “off” para pessoas com DP em 15 minutos, durando até 90 minutos. Os efeitos colaterais podem incluir náusea, portanto, o tratamento pode exigir terapia antináusea. Deve ser usado pela primeira vez no consultório médico, pois pode induzir brevemente a pressão arterial baixa em algumas pessoas.

Lidando com Discinesias
Embora incomum no início da doença de Parkinson, cerca de 90% das pessoas que viveram com DP por 10 ou mais anos terão discinesia. Ajustar os medicamentos pode ajudar. Às vezes, medicamentos adicionais são necessários.

Uma opção é a fórmula GOCOVRI® ER de amantadina mencionada anteriormente, aprovada pela FDA (Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos) para tratar a discinesia. No entanto, pode potencialmente aumentar a constipação, afetar a cognição e piorar as alucinações.

Doença de Parkinson, psicose
A psicose de DP, caracterizada por confusão, delírios e alucinações, pode ser desencadeada por medicamentos, dosagens ou pelo próprio Parkinson. As alterações cognitivas também podem ser um sinal de demência. Esses sintomas devem ser discutidos com seu médico.

Ajustes de medicação podem ajudar com psicose em DP, assim como clozapina (Leponex) e quetiapina (Seroquel). Um tratamento mais recente, a pimavanserina (NUPLAZID®) foi aprovado pelo FDA especificamente para psicose em DP em 2016.

Pressão sanguínea baixa
Até metade das pessoas que vivem com DP apresentam tonturas, desmaios e outros sintomas devido à hipotensão ortostática neurogênica - uma queda significativa da pressão arterial ao se levantar.

Ajustes de medicação podem ajudar. Medicamentos como droxidopa (NORTHERA®) também podem ser benéficos. Droxidopa trata a tontura, mas não deve ser tomada nas cinco horas antes de deitar. Dor de cabeça, tontura, náusea e fadiga estão entre os efeitos colaterais.

Babando
A diminuição da deglutição no DP pode causar sialorreia ou salivação. As terapias injetáveis ​​aprovadas pelo FDA podem reduzir o fluxo de saliva. As toxinas botulínicas XEOMIN® (incobotulinumtoxinA) e MYOBLOC® (rimabotulinumtoxinB) podem fornecer entre três a quatro meses de alívio.

PD predominante de tremor
A estimulação cerebral profunda pode melhorar tremores e flutuações motoras quando as flutuações motoras não são suficientemente controladas com medicação. Requer cirurgia cerebral.

O ultrassom focalizado é um procedimento cirúrgico minimamente invasivo que também pode melhorar os tremores. Uma alternativa ao DBS, ele usa ondas sonoras de alta energia para encerrar uma pequena área do cérebro relacionada a tremores. Os efeitos costumam ser imediatos. Foi aprovado pelo FDA em 2018 para o tratamento de Parkinson dominado por tremores.

À medida que as pesquisas continuam melhorando os cuidados com as pessoas com DP, os exercícios, uma dieta nutritiva e um sono restaurador continuam sendo essenciais para o controle dos sintomas e para uma vida melhor. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s Foundation.

(*) Muitos medicamentos somente estão disponíveis nos EUA.