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terça-feira, 3 de outubro de 2023

A interrupção do relógio circadiano promove a degeneração de neurônios dopaminérgicos em Drosophila machos

22 September 2023 – Resumo

As perturbações do sono e do ritmo circadiano são comorbidades frequentes da doença de Parkinson (DP), um distúrbio caracterizado pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos (DA) na substância negra. Contudo, o papel causal dos relógios circadianos no processo degenerativo permanece incerto. Demonstramos aqui que os relógios circadianos regulam a ritmicidade e a magnitude da vulnerabilidade dos neurônios DA ao estresse oxidativo em Drosophila machos. Os neurônios marcapasso circadianos são pré-sinápticos a um subconjunto de neurônios DA e modulam ritmicamente sua suscetibilidade à degeneração. A mutação nula do gene do período arrítmico (por) exacerba a perda de neurônios DA dependente da idade e, em combinação com um breve estresse oxidativo, causa a morte prematura do animal. Estas descobertas sugerem que a perturbação do relógio circadiano promove a neurodegeneração dopaminérgica. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

quarta-feira, 24 de agosto de 2022

"Cronoterapia": o relógio biológico pode ajudar a curar doenças?

Nas doenças de Alzheimer ou Parkinson, por exemplo, é conhecido o desequilíbrio do relógio biológico. Mas sabe-se agora que esse desajuste muitas vezes precede os sintomas e, portanto, pode ser uma causa evitável e não uma consequência.

24 de agosto de 2022 - Ao longo de um dia de 24 horas, o funcionamento do corpo muda. Esse relógio biológico profundamente inscrito está se tornando mais conhecido, a ponto de alguns médicos quererem usá-lo como ferramenta contra várias doenças.

"Existe um conjunto de relógios no corpo que estão lá para otimizar seu funcionamento: isso se chama sistema circadiano", Claude Gronfier, pesquisador do Instituto Nacional de Saúde e Pesquisa Médica (Inserm), órgão público francês dedicado à saúde humana.

Sua existência é conhecida há muito tempo. A pesquisa mostrou, há várias décadas, que os órgãos estão mais ou menos ativos ao longo de 24 horas. O intestino, o fígado ou o coração tendem a trabalhar mais em determinadas horas, seja qual for o ritmo das refeições ou da atividade física.

Ao mesmo tempo, pesquisas realizadas em animais e posteriormente em humanos revelaram que esse ritmo não era apenas uma resposta ao mundo exterior, como a sucessão do dia e da noite. Está inscrito nas células, começando com os neurônios no cérebro.

Cronoterapia da Hipertensão | O Correio do Sol
Essas investigações já foram notáveis ​​o suficiente para render a três cientistas um Prêmio Nobel de medicina em 2017. Mas nos últimos anos elas foram ainda mais fundo e mostram até que ponto esse relógio é encontrado em todas as células.

“Há relógios no fígado, no coração, no pulmão, no rim, na retina...”, enumera Gronfier.

compreensão da dor

E já se sabe que esses relógios têm efeitos muito variados. Um estudo liderado por Gronfier, publicado neste verão na revista Brain, sugere que a percepção da dor varia em intensidade ao longo de 24 horas.

No decorrer desta investigação, doze homens foram isolados de quase qualquer estímulo externo por um dia e meio e expostos a cada duas horas a uma sonda aquecida. Seu limiar de dor variou sistematicamente ao longo do tempo.

Para a pesquisadora, esse é um passo crucial para uma melhor compreensão da dor. No futuro, ele diz, poderia ser melhor tratado levando em conta suas flutuações durante um dia.

E alguns médicos e cientistas acreditam que esses ritmos já são suficientemente conhecidos para serem usados ​​como ferramenta para várias doenças.

É “cronoterapia” ou “medicina circadiana”. Segundo seus promotores, suas aplicações seriam diversas, da cancerologia à cardiologia, passando pela neurologia.

Nas doenças de Alzheimer ou Parkinson, por exemplo, é conhecido o desequilíbrio do relógio biológico. Mas sabe-se agora que esse desajuste muitas vezes precede os sintomas e, portanto, pode ser uma causa evitável e não uma consequência.

tempo e quimioterapia

No entanto, em geral, “ainda temos o desafio de colocar em prática esse conhecimento sobre o papel dos relógios circadianos na realidade médica”, alertaram os pesquisadores Ravi Allada e Joseph Bass no ano passado no New England Journal of Medicine.

O que é cronofarmacologia e onde ela se originou?
Há também falta de técnicas que permitam ao médico diagnosticar facilmente um desequilíbrio do relógio biológico e, portanto, aconselhar o paciente a mudar seu estilo de vida para evitar problemas de saúde.

Outras pistas podem colidir com a realidade, como a ideia certamente defendida com entusiasmo por Gronfier, de levar em conta a hora do dia para administrar quimioterapia a um paciente com câncer.

“Imagine que um teste mostre que o tratamento deve ser administrado entre 22h e 8h: isso trará problemas organizacionais”, já que a quimioterapia é feita por perfusão no hospital, qualifica o cancerologista Pierre Saintigny à AFP.

Tendo em conta os problemas enfrentados pelos sistemas de saúde da maioria dos países, seria necessário não só demonstrar o efeito positivo desta cronoterapia "mas também que tivesse um impacto significativo na resposta ao tratamento e na sobrevivência dos doentes" Saintigny conclui. No momento, os estudos nesse sentido são insuficientes, acrescenta. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Diarioelsalvador.


sábado, 20 de junho de 2020

Ritmicidade circadiana reduzida associada a aumento da doença de Parkinson

FRIDAY, June 19, 2020 - A ritmicidade circadiana reduzida está associada a um risco aumentado de doença de Parkinson (DP), de acordo com um estudo publicado on-line em 15 de junho na JAMA Neurology.

Yue Leng, MD, Ph.D., da Universidade da Califórnia em San Francisco, e colegas examinaram a associação entre ritmo de atividade de repouso e risco de DP incidente usando dados de 2.930 homens sem DP na linha de base que foram incluídos no sono auxiliar. estudo da coorte longitudinal Estudo de fraturas osteoporóticas em homens.

Os pesquisadores descobriram que 2,7% dos homens desenvolveram DP durante 11 anos de acompanhamento. O risco de DP aumentou com a diminuição da amplitude circadiana (força do ritmo), mesor (nível médio de atividade) ou robustez (quão perto a atividade segue um padrão cosseno de 24 horas) após contabilizar todas as covariáveis ​​(odds ratio por padrão 1) diminuição do desvio, 1,77, 1,64 e 1,54, respectivamente). O risco para o desenvolvimento de DP foi cerca de três vezes maior para os do quartil mais baixo versus o mais alto de amplitude, mesor ou robustez (odds ratio, 3,11, 3,04 e 2,65, respectivamente). Após ajustes adicionais para distúrbios noturnos do sono e duração no quartil mais baixo versus mais alto, a associação persistiu (odds ratio 3,56, 3,24 e 3,34 para amplitude, mesor e robustez, respectivamente).

"Marcadores de ritmicidade circadiana podem ser valiosos como um recurso prodrômico para ajudar na detecção precoce da DP", escrevem os autores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Drugs. Veja mais sobre o tema aqui: JUNE 23, 2020 - Perturbations in the Body’s Internal Clock Linked to Greater Risk of Parkinson’s, Study Finds.

sexta-feira, 19 de junho de 2020

Relógio Biológico pode ter papel de risco para Parkinson

FRIDAY, June 19, 2020 (HealthDay News) - Muitas vezes parece que quanto mais a pessoa envelhece, menos dorme, mas novas pesquisas sugerem que padrões de sono inconsistentes podem prever um diagnóstico futuro da doença de Parkinson.

Pesquisadores que estudaram 2.930 homens mais velhos por mais de uma década descobriram que aqueles com um problema específico do sono - chamados distúrbios do ritmo circadiano - tinham três vezes mais chances de desenvolver a doença de Parkinson. Um distúrbio do sistema nervoso central, o Parkinson afeta o equilíbrio e o movimento e geralmente causa tremores.

Os resultados do estudo "podem potencialmente ajudar na detecção precoce de Parkinson em adultos mais velhos", disse o autor principal do estudo, Yue Leng, professor assistente de psiquiatria da Universidade da Califórnia, em São Francisco.

Os ritmos circadianos dizem ao corpo quando acordar e quando dormir. Eles confiam, em parte, na luz. Quando está claro, o corpo deve estar acordado e, quando escurece, é hora de dormir. O funcionamento normal desse sistema pode ser interrompido pelas escolhas de estilo de vida, como noites de trabalho ou uso de um celular na hora de dormir.

Além disso, às vezes com a idade, esse "relógio" interno se torna inconsistente. Os adultos mais velhos costumam dormir menos, e seus padrões de sono podem mudar à medida que se cansam no início da noite e acordam de manhã cedo.

"Quando falamos de problemas circadianos ... isso envolve o nível de atividade que uma pessoa tem durante o dia e a noite, e quão regular é esse padrão", disse Leng.

Em 2003, quando o estudo começou, os participantes foram convidados a usar um dispositivo chamado actígrafo por três dias. Ele detecta movimentos leves no pulso e permite descobrir quando um usuário está descansando e quando está ativo. Esse ciclo de descanso e atividade é essencial para entender se os ritmos circadianos de uma pessoa são normais.

Os participantes eram geralmente saudáveis ​​quando o estudo começou e nenhum tinha a doença de Parkinson. Nos 11 anos seguintes, no entanto, 78 homens foram diagnosticados com a doença. Aqueles cujas leituras actigráficas revelavam ritmos circadianos anormais tinham o triplo de chances de Parkinson, segundo o estudo.

Isso permaneceu verdadeiro mesmo depois que os pesquisadores responderam por outros problemas do sono, incluindo apneia, movimentos involuntários das pernas e ineficiência do sono (tempo gasto no sono após desligar as luzes).

Os resultados foram publicados on-line em 15 de junho na JAMA Neurology.

James Beck é vice-presidente sênior e diretor científico da Fundação Parkinson. Ele disse: "Já sabemos há algum tempo que os ritmos circadianos são afetados em pessoas com Parkinson, por isso foi interessante ver que esses problemas podem prever a doença antes de serem diagnosticados. Tendo a sensação de que alguém pode estar em risco de doença de Parkinson tem muito apelo ".

Beck considerou emocionante o uso de actígrafos, porque os dispositivos vestíveis podem permitir o monitoramento a longo prazo de muitas condições de saúde.

"A idéia de wearables tem muito apelo para doenças em geral, e especialmente para a doença de Parkinson", disse Beck. "Você pode imaginar um médico, em algum momento do futuro, dizendo aos pacientes: 'Na sua idade, você deve fazer sua colonoscopia e usar seu actógrafo por uma semana".

A questão que permanece, de acordo com os autores do estudo, é se os ritmos circadianos interrompidos são um sintoma precoce do Parkinson ou se podem realmente desempenhar um papel na causa da doença.

"Acreditamos que a explicação mais provável possa ser que esse seja um sinal precoce do Parkinson, mas também pode ser um mecanismo que está levando ao Parkinson", disse Leng.

As pessoas podem tomar medidas para normalizar o relógio corporal através de terapia com luz - exposição a luzes brilhantes durante o dia - e tomando melatonina. Se as rupturas circadianas forem consideradas uma causa de Parkinson e não um sintoma, esses tratamentos podem ser potencialmente usados ​​para ajudar a evitá-lo.

Beck suspeita que as interrupções circadianas sejam provavelmente um sintoma precoce da doença de Parkinson e não uma causa. Ainda assim, ele disse que esta pesquisa é uma peça importante do quebra-cabeça que é a doença de Parkinson - uma doença para a qual existem tratamentos para aliviar os sintomas, mas nenhuma cura ou medicamento preventivo conhecido.

Problemas relacionados ao sono estão entre as queixas mais comuns feitas pelos pacientes de Parkinson, e Beck espera que este estudo aumente a urgência de estudar o papel dos ritmos circadianos.

"Felizmente, isso estimulará uma conversa com pessoas com Parkinson e seus médicos se tiverem problemas com o sono, porque certamente existem remédios disponíveis para ajudar a melhorar o sono de pessoas com doença de Parkinson", disse ele.

O Parkinson é o segundo distúrbio neurodegenerativo mais comum, depois da doença de Alzheimer. Mais de 500.000 pessoas nos Estados Unidos foram diagnosticadas com Parkinson, a maioria após os 60 anos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: US News. Veja também AQUI.