Eles criam nanocorpos que podem curar Parkinson e outras doenças que afetam o cérebro

Ao contrário dos anticorpos, esses agentes são capazes de passar pelas células cerebrais e, assim, combater proteínas nocivas.

03 de agosto de 2022 - A ciência avança e, ao longo do tempo, nos oferece novidades e melhorias para aumentar nossa qualidade e expectativa de vida. Um dos avanços mais recentes é o desenvolvimento de um nanocorpo que tem a capacidade de contornar as células cerebrais e possivelmente tratar a doença de Parkinson.

Este nanocorpo foi criado por vários pesquisadores da Universidade Johns Hopkins, como parte de um estudo que busca encontrar novas formas de tratar doenças causadas por proteínas deformadas.

Anticorpos são inúteis

Essas proteínas, chamadas alfa-sinucleína, são capazes de se espalhar do intestino ou do nariz para o cérebro, causando um agravamento progressivo e exponencial da doença.

Geralmente, nosso corpo produz anticorpos para lidar com essas proteínas e, assim, impedir qualquer tipo de mal. No entanto, sua eficácia torna-se nula quando, para combater uma doença neurológica, eles precisam cruzar células cerebrais.

Este é justamente o obstáculo que eles tentaram superar com o estudo. Para fazer isso, eles decidiram usar nanocorpos, que são a menor versão de anticorpos. No entanto, esses agentes têm outro obstáculo, que é que, ao passarem pela célula cerebral, perdem a estabilidade e podem acabar desempenhando outra função.

Para evitar isso, eles os modificaram geneticamente para destruir as ligações químicas que são afetadas dentro de uma célula. Após vários experimentos em roedores, eles descobriram que ele mantinha sua estabilidade e poderia combater proteínas deformadas.

O PFFNB2, o mais eficaz

No total, a equipe de pesquisa criou até sete tipos semelhantes de nanocorpos, com o prefixo PFFNB, capazes de lidar com grupos de alfa-sinucleína. O protótipo que apresentou melhor desempenho foi o segundo, PFFNB2, que juntou os grupos de proteínas disformes, sem se distrair com outros tipos de moléculas.

No entanto, o PFFNB2 não é capaz de separar ou impedir o agrupamento de proteínas nocivas, mas pode alterar e desestabilizar a estrutura desses grupos.

“Surpreendentemente, induzimos a expressão de PFFNB2 no córtex e impediu que os aglomerados de alfa-sinucleína se espalhassem para o córtex cerebral do camundongo, a região responsável pela cognição, movimento, personalidade e outros processos de ordem superior”, explica Ramhari Kumbhar, co-autor da obra.

Mao, professor associado de neurologia, comemora o sucesso da pesquisa. Ele considera que, apesar de ser apenas o começo, pode ser “chave” ajudar os cientistas a analisar doenças neurológicas, como o Parkinson, e realizar novos tratamentos. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Antena3.

Nanocorpo recém-desenvolvido pode atravessar células cerebrais resistentes e tratar a doença de Parkinson

Jul 28 2022 - Proteínas chamadas anticorpos ajudam o sistema imunológico a encontrar e atacar patógenos estranhos. Mini versões de anticorpos, chamados nanocorpos -; compostos naturais no sangue de animais como lhamas e tubarões -; estão sendo estudados para tratar doenças autoimunes e câncer. Agora, os pesquisadores da Johns Hopkins Medicine ajudaram a desenvolver um nanocorpo capaz de atravessar o exterior resistente das células cerebrais e desembaraçar proteínas deformadas que levam à doença de Parkinson, demência por corpos de Lewy e outros distúrbios neurocognitivos causados ​​pela proteína prejudicial.

A pesquisa, publicada em 19 de julho na Nature Communications, foi uma colaboração entre pesquisadores da Johns Hopkins Medicine, liderados por Xiaobo Mao, Ph.D., e cientistas da Universidade de Michigan, Ann Arbor. Seu objetivo era encontrar um novo tipo de tratamento que pudesse atingir especificamente as proteínas deformadas, chamadas alfa-sinucleína, que tendem a se aglomerar e atrapalhar o funcionamento interno das células cerebrais. Evidências emergentes mostraram que os aglomerados de alfa-sinucleína podem se espalhar do intestino ou do nariz para o cérebro, impulsionando a progressão da doença.

Em teoria, os anticorpos têm potencial para se concentrar em proteínas de alfa-sinucleína, mas os compostos de combate a patógenos têm dificuldade em atravessar a cobertura externa das células cerebrais. Para espremer através de revestimentos de células cerebrais resistentes, os pesquisadores decidiram usar nanocorpos, a versão menor de anticorpos.

Tradicionalmente, os nanocorpos gerados fora da célula podem não desempenhar a mesma função dentro da célula. Então, os pesquisadores tiveram que fortalecer os nanocorpos para ajudá-los a se manterem estáveis ​​dentro de uma célula cerebral. Para fazer isso, eles projetaram geneticamente os nanocorpos para livrá-los de ligações químicas que normalmente se degradam dentro de uma célula. Os testes mostraram que, sem as ligações, o nanocorpo permaneceu estável e ainda foi capaz de se ligar à alfa-sinucleína deformada.

A equipe fez sete tipos semelhantes de nanocorpos, conhecidos como PFFNBs, que podem se ligar a aglomerados de alfa-sinucleína. Dos nanocorpos que eles criaram, um -; PFFNB2 -; fez o melhor trabalho de glomming em aglomerados de alfa-sinucleína e não em moléculas únicas, ou monômero de alfa-sinucleína. As versões monoméricas da alfa-sinucleína não são prejudiciais e podem ter funções importantes nas células cerebrais. Os pesquisadores também precisavam determinar se o nanocorpo PFFNB2 poderia permanecer estável e trabalhar dentro das células cerebrais. A equipe descobriu que em células e tecidos do cérebro de camundongos vivos, o PFFNB2 era estável e mostrava uma forte afinidade com aglomerados de alfa-sinucleína em vez de monômeros de alfa-sinucleína únicos.

Testes adicionais em camundongos mostraram que o nanocorpo PFFNB2 não pode impedir que a alfa-sinucleína se colete em aglomerados, mas pode romper e desestabilizar a estrutura dos aglomerados existentes.

Surpreendentemente, induzimos a expressão de PFFNB2 no córtex e impediu que aglomerados de alfa-sinucleína se espalhassem para o córtex cerebral do camundongo, a região responsável pela cognição, movimento, personalidade e outros processos de alta ordem”.

Ramhari Kumbhar, Ph.D., co-primeiro autor, pós-doutorando, Johns Hopkins University School of Medicine

"O sucesso do PFFNB2 na ligação de aglomerados de alfa-sinucleína prejudiciais em ambientes cada vez mais complexos indica que o nanocorpo pode ser a chave para ajudar os cientistas a estudar essas doenças e, eventualmente, desenvolver novos tratamentos", diz Mao, professor associado de neurologia. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: News-medical.