Sep. 17, 2020 - A terapia da luz pode ajudar a melhorar o humor, curar feridas e estimular o sistema imunológico. Também pode melhorar os sintomas da doença de Parkinson? Um teste inédito, programado para lançamento neste outono na França, visa descobrir. Em sete pacientes, um cabo de fibra ótica implantado em seus cérebros irá fornecer pulsos de luz infravermelha (NIR) diretamente para a substância negra, uma região profunda do cérebro que degenera na doença de Parkinson. A equipe, liderada pelo neurocirurgião Alim-Louis Benabid, do Instituto Clinatec - uma parceria entre vários institutos de pesquisa financiados pelo governo e a indústria - espera que a luz proteja as células da morte.
O estudo é um de vários conjuntos para explorar como os pacientes com Parkinson podem se beneficiar da luz. “Estou muito animada”, diz a neuropsicóloga Dawn Bowers, da University of Florida College of Medicine, que está recrutando pacientes para um ensaio no qual o NIR será transmitido para o crânio em vez de entregue com um implante.
Pequenos testes em pessoas com Parkinson e modelos animais da doença já sugeriram benefícios, mas alguns pesquisadores da corrente principal do Parkinson estão céticos. Ninguém mostrou exatamente como a luz pode proteger os neurônios-chave - ou por que deveria ter qualquer efeito nas células enterradas no fundo do cérebro que nunca veem a luz do dia. Muitos ou todos os sinais encorajadores vistos até agora nas pessoas podem ser o resultado do efeito placebo, dizem os céticos. Como não há biomarcadores que se correlacionam bem com as mudanças nos sintomas de Parkinson, "dependemos da observação do comportamento", diz o neurobiologista David Sulzer, do Centro Médico Irving da Universidade de Columbia, editor do jornal npj Parkinson’s Disease. “Não é fácil se proteger contra os efeitos do placebo.”
Mas os proponentes apontam para uma terapia de Parkinson chamada estimulação cerebral profunda (DBS), em que eletricidade de uma frequência específica é aplicada às regiões cerebrais afetadas. Inventado pela Benabid há mais de 30 anos, o DBS se tornou uma abordagem padrão para o tratamento de tremores e outros sintomas motores graves em pacientes com Parkinson, embora seu modo de ação também não seja totalmente claro. O efeito de cura bem documentado da terapia a laser de baixa intensidade em outros tecidos também é encorajador, diz Michael Hamblin, pesquisador do Wellman Center for Photomedicine do Massachusetts General Hospital. Em alguns países, os médicos usam rotineiramente os lasers para tratar a dor ou acelerar a cicatrização de feridas.
Dez anos atrás, John Mitrofanis, um neuro-anatomista da Universidade de Sydney, foi inspirado a testar a luz no Parkinson depois que um colega disse a ele que a luz na faixa NIR protegia as células retinais contra toxinas. Em um estudo de 2012, ele e seus colegas mostraram em um modelo de rato de Parkinson que a luz NIR brilhou na cabeça dos ratos protegendo as células produtoras de dopamina na substância negra de uma neurotoxina.
Empolgado, Mitrofanis ligou para Benabid, com quem uma vez passou um ano estudando DBS. Benabid, "sendo o cirurgião, disse:‘ Temos que desenvolver um dispositivo leve que se aproxime da área’", lembra Mitrofanis. Os pesquisadores raciocinaram que a luz que brilha de fora do crânio não penetraria fundo o suficiente para fazer diferença em animais maiores.
Em 2017, junto com a pesquisadora Cécile Moro, eles injetaram em 20 macacos uma neurotoxina conhecida por causar os sintomas de Parkinson. Em nove deles, eles também aplicaram NIR na área do mesencéfalo por meio de um dispositivo implantado. Mitrofanis relembra como o primeiro macaco tratado com NIR se comportou após um período de recuperação de 3 semanas: “Ele estava se movendo como se não houvesse nada de errado. Olhamos um para o outro e apenas nos abraçamos. … Foi eufórico.” No geral, os macacos tratados com NIR desenvolveram menos sintomas do que o grupo não tratado e retiveram de 20% a 60% a mais das células cerebrais visadas pela neurotoxina.
Mitrofanis também iniciou uma colaboração com Catherine Hamilton, uma médica ocupacional aposentada na Tasmânia que tratou seu próprio joelho artrítico envolvendo-o com diodos emissores de luz (LEDs). Em um estudo de seis pacientes com Parkinson publicado no ano passado, Hamilton, Mitrofanis e outros relataram que usar um capacete forrado com LEDs melhorou a expressão facial, o processamento auditivo, o engajamento na conversa, a qualidade do sono e a motivação, embora não tenha tido muito efeito sobre sintomas motores. “Se perco uma sessão de um dia, ocorre uma mudança gradual em mim”, diz Alan Minson, um paciente de Parkinson que mora em Longford, Austrália, que começou a usar um capacete em julho de 2019. “Sonhos ruins voltam, meu nível de tolerância vai bem abaixo, e minha letargia aumenta.” Ann Liebert, da University of Sydney, está planejando um estudo em 120 pacientes usando um capacete mais sofisticado. Em um esforço semelhante, Bowers irá randomizar 24 pacientes para aplicação externa de NIR ou luz simulada e observar os benefícios comportamentais e motores.
Bowers também irá procurar sinais de que, como alguns propuseram, a luz aumenta as mitocôndrias produtoras de energia das células cerebrais. Experimentos em tubos de ensaio mostraram que a luz pode acionar a enzima citocromo C oxidase, que está presente nas membranas mitocondriais, para acelerar a produção de energia celular, que por sua vez pode aumentar o fluxo sanguíneo e estimular as células a produzir várias proteínas neuroprotetoras e fatores de crescimento. “Mas não estou convencido de que um dispositivo transcraniano possa penetrar profundamente o suficiente para mostrar melhorias substanciais”, diz Bowers. Ela está mais esperançosa com o julgamento de Benabid.
Esse estudo acompanhará 14 pacientes em estágio inicial de Parkinson por 4 anos, sete dos quais serão tratados periodicamente com pulsos de luz de 670 nanômetros fornecidos ao cérebro por meio de um cabo de diodo laser fino. Os outros sete pacientes não serão operados; um conselho de revisão ética deliberou contra submetê-los a cirurgia sem chance de benefício. O objetivo principal é provar que o implante é seguro, diz Benabid, mas os pesquisadores também vão avaliar a progressão da doença. “Tem que fazer uma grande diferença”, diz ele. “Não há razão [para fazer] uma cirurgia extensa para uma melhora leve”.
Os pesquisadores planejam usar métodos de imagem comuns para quantificar o número de células produtoras de dopamina nos pacientes. Mas um efeito protetor pode ser difícil de detectar. “O principal problema com todos os testes de neuroproteção na doença de Parkinson é que o diagnóstico parece ocorrer depois que mais de 50% das células produtoras de dopamina desaparecem”, diz Sulzer. A menos que a melhoria seja enorme, “o sinal pode ser muito pequeno para ser detectado”.
A equipe também buscará benefícios clínicos. Mas porque os pesquisadores classificam os sintomas de Parkinson observando os pacientes realizando tarefas específicas, as avaliações são amplamente subjetivas e os sintomas variam ao longo do tempo; todo mundo tem dias bons e dias ruins, diz Sulzer. Como o grupo de controle não será submetido à cirurgia, será especialmente difícil descartar os efeitos do placebo.
No entanto, a Sulzer está dando a estudos como o de Benabid o benefício da dúvida. A ausência de um mecanismo claro não é motivo para descartar a terapia, diz ele. “Há muitas coisas que não entendemos”, diz Sulzer. “Eu sou cético e também acho que é uma área intrigante de busca.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Science. Leia mais sobre o tema AQUI.
