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sábado, 2 de março de 2024

Estimulação cerebral profunda adaptativa de duplo alvo em casa na doença de Parkinson com controle proporcional

March 2024 - Resumo

A estimulação cerebral profunda contínua (cDBS) do núcleo subtalâmico (STN) ou globo pálido é um tratamento eficaz para os sintomas motores da doença de Parkinson. O benefício relativo de uma região sobre a outra é de grande interesse, mas geralmente não pode ser comparado no mesmo paciente. DBS simultâneo de ambas as regiões pode aumentar sinergicamente o benefício terapêutico. O DBS contínuo é limitado pela falta de resposta aos sintomas dinâmicos e flutuantes intrínsecos à doença. O DBS adaptativo (aDBS) ajusta a estimulação em resposta a biomarcadores para melhorar a eficácia, os efeitos colaterais e a eficiência. Combinamos DBS bilateral de STN e globo pálido (DBS de alvo duplo) em um ensaio clínico prospectivo dentro dos participantes em seis pacientes com doença de Parkinson (n = 6, 55-65 anos, n = 2 mulheres).

O cDBS de alvo duplo foi testado para controle dos sintomas da doença de Parkinson anualmente durante 2 anos, medido por escalas de classificação motora, em tempo hábil, sem discinesia e redução de medicação. Experimentos de amplitude aleatória sondaram a dinâmica do sistema para estimar parâmetros para aDBS. Em seguida, implementamos aDBS proporcional mais integral usando uma nova arquitetura distribuída (fora do implante). No ambiente domiciliar, coletamos escores de tremor e discinesia, bem como amplitudes individualizadas de β e DBS.

O cDBS de alvo duplo reduziu os sintomas motores medidos pela Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) em um grau maior do que qualquer região isoladamente (P <0,05, modelo linear misto) na coorte. A amplitude das oscilações β no STN correlacionou-se com a velocidade dos movimentos de preensão manual para cinco dos seis participantes (P <0,05, correlação de Pearson). Experimentos de amplitude aleatória forneceram informações sobre janelas temporais para evitar artefatos de estimulação e demonstraram uma correlação entre a amplitude STN β e a amplitude DBS. O controle proporcional mais integral do aDBS reduziu a potência média, preservando os escores UPDRS III na clínica (P = 0,28, classificação sinalizada de Wilcoxon) e escores de tremor e discinesia durante testes cegos em casa (n = 3, P> 0,05, soma classificada de Wilcoxon ). No ambiente doméstico, as reduções de potência DBS foram leves, mas significativas.

O cDBS de alvo duplo pode oferecer uma melhora no tratamento dos sintomas motores da doença de Parkinson em relação ao DBS do STN ou do globo pálido sozinho. Quando combinado com aDBS proporcional mais integral, o poder de estimulação pode ser reduzido, preservando ao mesmo tempo o benefício aumentado do DBS de alvo duplo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Academic oup.

segunda-feira, 5 de fevereiro de 2024

A cirurgia DBS adaptativa de duplo alvo pode funcionar melhor no Parkinson

Novo protocolo levou a um melhor controle dos sintomas motores em 6 pacientes no estudo

February 5, 2024 - Um novo protocolo de estimulação cerebral profunda adaptativa (DBS) de alvo duplo pode oferecer mais benefícios clínicos aos pacientes do que a DBS tradicional para a doença de Parkinson, de acordo com dados recentemente publicados de um pequeno ensaio clínico.

A cirurgia DBS – na qual um pequeno dispositivo é implantado no cérebro para fornecer estimulação elétrica – normalmente tem como alvo uma região do cérebro. Visar simultaneamente duas regiões cerebrais implicadas no Parkinson, em vez de apenas uma, levou a um melhor controle dos sintomas motores nos seis pacientes do estudo.

Além disso, a implementação de uma abordagem adaptativa que ajusta automaticamente a estimulação DBS para atender às novas necessidades de controle motor do paciente ajudou a manter a eficácia do tratamento – e, em geral, exigiu menos estimulação elétrica do que as abordagens padrão de administração contínua.

“Não estamos apenas vendo excelentes respostas clínicas à estimulação de alvo duplo, mas também somos capazes de integrar esta ferramenta adaptativa e inteligente no cérebro que pode pelo menos corresponder a esta resposta clínica”, Kyle Mitchell, MD, professor assistente de neurologia na Duke e um autor do estudo disse em um comunicado à imprensa da universidade.

“É muito emocionante”, acrescentou Mitchell.

O estudo, “Estimulação cerebral profunda adaptativa de alvo duplo em casa na doença de Parkinson com controle proporcional”, foi publicado no Brain.

Com o DBS, um pequeno dispositivo fornece impulsos elétricos ao cérebro por meio de eletrodos implantados em regiões-alvo do cérebro – da mesma forma que um marca-passo funciona para problemas cardíacos. No cérebro, acredita-se que o uso de DBS interrompe padrões de sinalização anormais que contribuem para os sintomas motores que são a marca registrada do Parkinson.

A estratégia é frequentemente usada em pacientes para os quais os medicamentos por si só não são mais suficientes. A DBS também pode ajudar a controlar os movimentos involuntários, chamados discinesia, que podem surgir com o uso prolongado de medicamentos.

Para muitos pacientes com Parkinson, o tratamento pode ajudar a aliviar sintomas motores como tremores ou rigidez.

Normalmente, os eletrodos DBS são colocados no núcleo subtalâmico ou no globo pálido – duas regiões do cérebro importantes para o movimento voluntário.

“Há benefícios para ambos os locais por si só, dependendo dos sintomas do paciente”, disse Dennis Turner, MD, professor de neurocirurgia, neurobiologia, cirurgia ortopédica e engenharia biomédica na Duke, e autor sênior do estudo.

No entanto, Turner e colegas acreditavam que visar ambas as regiões ao mesmo tempo poderia ser uma abordagem mais eficaz. Para testar isso, lançaram um pequeno ensaio clínico envolvendo seis pacientes com Parkinson, com idades entre 55 e 65 anos.

Durante um período de dois anos, a equipe comparou os efeitos dos protocolos de estimulação única ou dupla. Os resultados mostraram que a dupla segmentação levou a maiores reduções nos sintomas motores do que a segmentação isolada de qualquer região do cérebro.

Paralelamente, a equipe também conduziu experimentos para determinar os parâmetros ideais para um sistema DBS adaptativo.

Normalmente, o médico de uma pessoa definirá os principais parâmetros elétricos a serem usados para DBS, como a duração e a frequência dos pulsos elétricos que são administrados continuamente através do dispositivo DBS. Esses parâmetros podem permanecer inalterados por dias ou anos.

No entanto, “a quantidade de estimulação que uma pessoa que vive com Parkinson precisa muda, dependendo dos seus medicamentos ou níveis de atividade”, observou Warren Grill, PhD, professor de engenharia biomédica na Duke e autor do estudo.

“Um paciente precisará de mais estímulo se estiver levando a filha até o altar no casamento do que se estiver apenas assistindo TV”, disse Grill.

Pacientes ‘estão melhor’ no novo protocolo do que no antigo

Para ter em conta os diferentes níveis que os pacientes de Parkinson podem necessitar ao longo de um dia, os cientistas colaboraram com a empresa de dispositivos médicos Medtronic.

O objetivo era criar um protocolo DBS adaptativo, no qual o dispositivo de estimulação é programado para detectar mudanças em certos tipos de atividade cerebral e usar essa informação para ajustar automaticamente os padrões de estimulação ao longo do dia.

“Um sistema adaptativo é como um termostato inteligente em seu escritório que faz ajustes com base na temperatura externa”, disse Grill.

Especificamente, o protocolo baseia-se na leitura de um tipo de ondas cerebrais chamadas oscilações beta, que anteriormente estavam ligadas ao sistema motor de Parkinson.

Especificamente, o protocolo baseia-se na leitura de um tipo de ondas cerebrais chamadas oscilações beta, que anteriormente estavam associadas aos sintomas motores do Parkinson.

“Conseguimos testar diferentes níveis de estimulação para determinar os níveis ideais de oscilações beta que melhorariam os sintomas em diferentes circunstâncias”, disse Stephen Schmidt, PhD, pesquisador da Duke.

Os resultados indicaram que o protocolo DBS adaptativo em geral aplicou menos estimulação elétrica ao cérebro em comparação com o DBS contínuo – mas preservou a eficácia da abordagem de duplo direcionamento para o controle dos sintomas motores na clínica e em casa.

“A DBS simultânea de ambas as regiões pode aumentar sinergicamente o benefício terapêutico”, escreveram os pesquisadores.

Esta ferramenta tem um grande potencial no futuro para tornar a DBS uma terapia mais personalizada e elegante.

Segundo Mitchell, a abordagem de dois alvos está ajudando os pacientes.

“Clinicamente, os pacientes estão fenomenalmente. Olhando para suas escalas de avaliação, eles estão se saindo melhor do que o paciente médio de DBS quando ambas as áreas-alvo são estimuladas”, disse Mitchell.

A equipe agora planeja otimizar ainda mais seu protocolo DBS adaptativo para avançar a tecnologia em ensaios clínicos, de acordo com Grill e colegas.

“Esta ferramenta tem um grande potencial no futuro para tornar a DBS uma terapia mais personalizada e elegante”, disse Grill.

O trabalho foi apoiado por financiamento do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.