Limitações e promessa de biomarcadores de sinucleína no diagnóstico da doença de Parkinson

23 de junho de 2024 - O diretor de distúrbios do movimento do Banner Sun Health Research Institute falou sobre que, embora os biomarcadores de sinucleína tenham mostrado alta sensibilidade na identificação da doença de Parkinson, mais estudos são necessários para abordar suas limitações.

"Embora os dados sejam muito promissores para os biomarcadores de sinucleína, tanto o teste de biópsia cutânea Syn-One quanto o teste de líquido espinhal cerebral de Amperon, ainda não temos estudos que comparem pacientes com sinucleinopatia com pacientes com tauopatias, algumas dessas outras proteinopatias. Ainda precisamos de um pouco mais de tempo para estudar qual é a utilidade desses testes para diferenciar alguns desses casos difíceis."

Diferenciar pacientes com parkinsonismos atípicos da doença de Parkinson (DP) idopática pode ser um desafio significativo para os clínicos que fazem um diagnóstico clínico devido à sobreposição de sintomas. Por exemplo, a paralisia supranuclear progressiva (PSP) e a degeneração corticobasal (DCB) compartilham características clínicas patológicas semelhantes e incluem várias variantes fenotípicas.1 Portanto, é fundamental que os clínicos façam um diagnóstico adequado, pois ele determinará a melhor abordagem para o tratamento e manejo. Pesquisas mostram que o tratamento inadequado oferece benefícios limitados aos pacientes, criando necessidades complexas de cuidados e aumentando a sobrecarga do paciente.

No 3º Congresso Anual de Terapêutica Avançada em Movimento e Transtornos Relacionados (ATMRD), realizado pela PMD Alliance de 22 a 25 de junho de 2024, David Shprecher, DO, MSci, FAAN, apresentou uma palestra sobre pérolas diagnósticas no parkinsonismo atípico. Na palestra, ele falou sobre como os clínicos podem distinguir as características clínicas e patológicas de cada síndrome parkinsoniana atípica da DP idiopática.

Shprecher, diretor de distúrbios do movimento do Banner Sun Health Research Institute, sentou-se com o NeurologyLiveno Congresso para discutir como os testes de diagnóstico, como o teste de biópsia de pele Syn-One e o teste de líquido espinhal cerebral de Amperon, se diferenciam em suas abordagens para detectar a DP. falou sobre as principais limitações dos estudos atuais sobre biomarcadores de sinucleína para DP. Além disso, ele explicou a importância de comparar sinucleinopatia e tauopatia em pacientes para pesquisas futuras. Fonte: Neurologylive.

“Grande passo” na pesquisa do Parkinson com o anúncio de uma nova estrutura de estadiamento

25 de janeiro de 2024 - Os principais cientistas e organizações de pacientes trabalharam juntos para lançar uma estrutura de pesquisa para definir e estadiar o Parkinson com base na biologia, em vez de nos sintomas clínicos. O impacto deste quadro poderá acelerar a investigação, melhorar o desenvolvimento de novos medicamentos e ajudar a diagnosticar a doença de Parkinson antes que surjam sintomas físicos.

Um grupo de trabalho internacional de especialistas em Parkinson e organizações de pacientes propôs um novo quadro de investigação significativo que – pela primeira vez – classifica a doença de Parkinson e a define com base na sua biologia subjacente.

Esta nova estrutura foi publicada num artigo na edição de janeiro da The Lancet, depois de ter sido desenvolvida pelo Critical Path for Parkinson's Consortium (CPP), que foi fundado pelo Critical Path Institute e pela Parkinson's UK, com a colaboração de organizações como The Michael Fundação J Fox e Parkinson's Europe.

Qual é o novo quadro de Parkinson?

A nova proposta descreve como dois testes médicos poderiam ser usados ​​para acelerar a investigação, identificando com maior precisão a doença de Parkinson em ensaios clínicos. Os dois testes são:

- um novo teste que pode identificar uma proteína chamada alfa-sinucleína (que o Parkinson faz com que se aglomere, danificando o cérebro) no líquido espinhal obtido através de uma punção lombar – tornando este teste o primeiro indicador conhecido da doença de Parkinson

- uma tomografia cerebral chamada DaTSCAN que pode dizer se há falta de uma substância química chamada dopamina no cérebro, outro sinal crucial do Parkinson

É importante ressaltar que ambos os testes podem ajudar a identificar o Parkinson nas pessoas, mesmo antes do surgimento dos sintomas, o que a Fundação Michael J Fox descreve como uma “mudança de paradigma após quase dois séculos de dependência de sintomas externos, principalmente baseados em movimentos”, para detectar a doença.

Esta nova estrutura biológica para o Parkinson pode então ser usada em um sistema de estadiamento da doença que leva em conta o risco, o diagnóstico e o comprometimento funcional do Parkinson, variando de leve a grave. O “estágio” de Parkinson de uma pessoa é baseado em uma combinação de seus fatores de risco genéticos e nos resultados dos dois testes acima (ou seja, a presença de alfa-sinucleína no líquido espinhal e níveis esgotados de dopamina no cérebro).

Acelerando a pesquisa

Embora este novo sistema de estadiamento ainda não esteja sendo usado para o tratamento do Parkinson, a estrutura ajudará nos ensaios clínicos. Claire Bale, do Parkinson UK, explica como :

“Um enorme desafio para os ensaios clínicos de Parkinson é que a doença é atualmente diagnosticada e monitorizada com base em sintomas que podem variar de pessoa para pessoa e de hora para hora.

Para que os ensaios sejam bem-sucedidos, é importante que sejam identificadas as pessoas certas para participar e que possamos avaliar se o tratamento tem os efeitos desejados.

Ter testes que possam nos dizer o que está acontecendo dentro do cérebro tem o potencial de revolucionar os ensaios clínicos. Eles nos permitirão selecionar as pessoas certas e avaliar melhor o potencial do tratamento sob investigação”.

Ser capaz de iniciar ensaios clínicos em pessoas com Parkinson que ainda nem apresentam sintomas físicos pode levar a terapias que previnam totalmente o aparecimento desses sintomas.

Apenas o começo

Esta nova estrutura é um marco emocionante para a doença de Parkinson, mas os membros do Critical Path for Parkinson's Consortium vêem-na como o ponto de partida num esforço contínuo para desenvolver o conhecimento científico que ajudará a identificar, tratar e, em última análise, curar a doença de Parkinson.

Peter DiBiaso, coautor do artigo e membro do Conselho de Pacientes da Fundação Michael J Fox, diz:

“Ainda é cedo, mas este quadro terá um impacto imediato em termos de como estamos a conceber protocolos clínicos e a otimizar a investigação que pode levar a melhores tratamentos que os pacientes aguardam. Sabemos que há muito trabalho a ser feito, mas este é o primeiro passo mais importante que a área pode dar em conjunto para avançar rapidamente em avanços para pacientes e familiares”.

O professor David Dexter, diretor de pesquisa do Parkinson's UK, diz

​​'Este quadro inicial é apenas o começo. Estes dois testes são um excelente começo, mas há muitos avanços interessantes acontecendo neste campo neste momento... O objetivo final é acelerar o desenvolvimento de novos tratamentos que possam transformar a vida das pessoas com esta doença.'

E, finalmente, Tanya Simuni, MD – autora principal do artigo de pesquisa e diretora do Centro de Distúrbios do Movimento da Doença de Parkinson da Universidade Northwestern – diz:

“A nossa esperança partilhada é que esta nova estrutura promova a inovação no desenvolvimento clínico, tornando os ensaios mais eficientes e agilizando a revisão regulamentar… O sucesso que o campo da doença de Alzheimer teve com a sua estrutura biológica fornece a inspiração e a motivação para alcançar prazos acelerados semelhantes na doença de Parkinson. Daqui a dez anos, esperamos olhar para trás e dizer que esta estrutura foi a chave que finalmente abriu a porta para tratamentos de próxima geração no Parkinson.”

Leia o artigo de pesquisa completo no The Lancet. Fonte: Parkinson Life.

Google envolvido em sistema robótico alimentado por IA para ajudar a detectar Parkinson

270322 - Google involved in robotic AI-powered system to help detect Parkinson's.

Busca audaciosa pelas raízes da doença de Parkinson

TUESDAY 15 FEB 22 - Um modelo computacional que está sendo desenvolvido na DTU visa ajudar a chegar às raízes da doença de Parkinson para permitir diagnóstico e tratamento precoces no futuro.

Imagine se, no futuro, os médicos pudessem não apenas tratar os sintomas relacionados à doença de Parkinson, mas também detectá-la e tratá-la antes que ela se torne debilitante. A professora associada Silvia Tolu, da DTU Electro, quer ajudar a tornar isso possível usando uma abordagem pouco ortodoxa para criar conhecimento que possa ajudar a identificar as raízes da doença neurodegenerativa, que afeta milhões em todo o mundo.

Com o tempo, leva a dificuldades de caminhada e movimento, causa tremores e rigidez e afeta a capacidade de falar.

Esses problemas decorrem de uma falha de comunicação no sistema nervoso central do corpo em que os neurônios experimentam uma perda de dopamina, que é um tipo de neurotransmissor. Isso torna os neurônios menos eficientes em transmitir mensagens de diferentes partes do cérebro para o corpo. No entanto, a causa raiz da doença permanece indefinida.

Uma abordagem pouco ortodoxa para encontrar a causa
“Como os médicos não entendem a causa, eles só podem tratar os sintomas quando eles aparecem e não interromper a progressão da doença antes que os sintomas debilitantes apareçam”, explica Silvia Tolu, que se propôs a desenvolver um modelo realista que mapeia o curso da doença usando neurorobótica.

Neurorobótica é um estudo combinado de neurociência, robótica e inteligência artificial.

Enquanto os modelos anteriores se concentravam em mostrar o que acontece nas partes do cérebro afetadas pela doença, o novo modelo visa rastrear a progressão da doença, permitindo que os pesquisadores a rastreiem até sua raiz.

“Uma vantagem da neurorrobótica é que você pode replicar testes com precisão e executar experimentos repetidas vezes sem prejudicar a pessoa do teste e não corre o risco de se cansar”, explica ela.

Em uma abordagem pouco ortodoxa, Silvia Tolu e sua equipe vão começar criando um modelo computacional de uma parte do sistema nervoso central que está localizada na medula espinhal. Inicialmente, o modelo mostrará como fica quando está saudável. O foco está na medula espinhal porque desempenha um papel fundamental na capacidade de uma pessoa se mover (locomoção).

Ao fazer ajustes no modelo para imitar as mudanças na dopamina experimentadas pelos neurônios nos pacientes, Silvia Tolu pretende simular quais mudanças ocorrem na rede neural de um paciente com Parkinson.

Ferramenta para um diagnóstico mais precoce e melhor
De acordo com Silvia Tolu, identificar a raiz e obter uma compreensão mais profunda de como a doença progride permitiria o diagnóstico em estágio inicial da doença, para que a terapia apropriada pudesse ser iniciada mais cedo – e idealmente antes que os sintomas debilitantes apareçam.

Atualmente, as ferramentas diagnósticas da doença de Parkinson são baseadas em critérios subjetivos. Construir um modelo que possa servir como ferramenta de diagnóstico permitiria – com o tempo – aos profissionais médicos não apenas diagnosticar a doença de maneira precisa e objetiva, mas também acompanhar sua progressão em cada paciente.

A longo prazo e com pesquisas e trabalhos adicionais, esse modelo pode ser útil para desenvolver planos de tratamento mais personalizados para pacientes com base em seu perfil de doença específico.

Subsídio para os audaciosos
Para financiar seu trabalho, a equipe de Silvia Tolu recebeu um LF Experiment Grant de quase 2 milhões de coroas dinamarquesas de Lundbeckfonden. Essas bolsas são concedidas a projetos audaciosos e inovadores para apoiar pesquisadores que são corajosos o suficiente para pensar fora da caixa.

O painel de seleção seleciona os destinatários usando uma abordagem incomum: ele analisa os pedidos anonimamente, deixando o painel no escuro sobre quem os enviou. Além disso, cada revisor recebe um trunfo, que ele ou ela pode usar para votar sozinho em um projeto merecedor.

Outros projetos audaciosos da DTU para receber financiamento
Três outros pesquisadores da DTU estavam entre os 26 pesquisadores de universidades dinamarquesas que receberam bolsas de cerca de 2 milhões de coroas dinamarquesas cada. Os outros são:

Professor Associado Andrew Urquhart da DTU Health Tech. Seu projeto é dedicado ao desenvolvimento de novas nanotécnicas baseadas em luz para controle de precisão do tratamento médico de uma série de doenças oculares.

O professor associado Tim Dyrby, da DTU Compute, usará uma técnica especial para imagens 3D – mapeamento – de todo o cenário de conexões neurais do cérebro. Ao utilizar a técnica em animais de laboratório, o projeto visa proporcionar uma melhor compreensão do impacto dos distúrbios cerebrais no sistema nervoso do cérebro.

Pós-doutorado Ying Gu Ying da DTU Health Tech. Seu projeto é dedicado ao projeto de um sistema portátil capaz de registrar com alto grau de precisão a incidência de convulsões em pacientes com epilepsia. O objetivo é melhorar a precisão do diagnóstico e do tratamento. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: DTU.

O teste de proteína de Parkinson pode levar a um diagnóstico mais precoce e melhor

13 December 2021 - Pesquisa financiada pelo Parkinson's UK mostrou que um teste pioneiro poderia diagnosticar o Parkinson corretamente em seus estágios iniciais.

O teste funciona observando a alfa-sinucleína, uma proteína que muda de forma e se aglomera na condição.

Diagnosticando Parkinson
Atualmente, as pessoas com Parkinson são diagnosticadas por um especialista com base em sintomas como tremor, lentidão, rigidez e problemas de equilíbrio.

No entanto, os sintomas de Parkinson variam amplamente de pessoa para pessoa e podem ser semelhantes a outras condições, especialmente nos estágios iniciais. Isso significa que pode levar algum tempo para descartar outras condições e muitos atrasos antes de receber um diagnóstico ou são diagnosticados incorretamente.

Um teste que analisa a alfa-sinucleína
Nas células cerebrais de pessoas com Parkinson, a proteína alfa-sinucleína muda de forma e forma aglomerados tóxicos conhecidos como corpos de Lewy. A detecção dessas alterações pode levar a um teste diagnóstico definitivo para Parkinson.

Uma equipe do Oxford Parkinson's Disease Center desenvolveu um método altamente sensível para medir o acúmulo de alfa-sinucleína no líquido cefalorraquidiano (LCR) - um líquido claro que envolve o cérebro. O teste é denominado conversão induzida por tremores em tempo real de alfa-sinucleína (αSyn-RT-QuIC).

A equipe usou esta nova técnica pioneira para analisar amostras de CSF de:

74 pessoas com Parkinson
24 pessoas com uma condição semelhante chamada atrofia de múltiplos sistemas (ou MSA)
45 pessoas com distúrbio comportamental do sono REM idiopático (RBD), que apresentam um risco de Parkinson maior do que a média
55 pessoas sem essas condições.

O que eles encontraram
Os resultados, publicados na revista científica Brain, revelaram que o teste identificou corretamente o mal de Parkinson em 89% dos casos. Ele foi capaz de descartar Parkinson corretamente em 96% das pessoas sem a doença.

É importante notar que ele foi capaz de dizer a diferença entre as pessoas com MSA e aquelas com Parkinson - algo que pode ser difícil de fazer apenas com base nos sintomas.

O teste também foi capaz de identificar alfa-sinucleína anormal em pessoas com RBD que mais tarde desenvolveram Parkinson. Isso sugere que o teste pode ser útil para prever a condição antes que os sintomas apareçam.

A Dra. Beckie Port, gerente de comunicações de pesquisa da Parkinson's UK, disse:
“Sabemos que as pessoas podem ter sido diagnosticadas erroneamente e tratadas com outra condição antes de receberem o diagnóstico correto de Parkinson. Os meses que antecedem o diagnóstico por um profissional de saúde podem causar grande ansiedade.

“Este poderia ser um desenvolvimento significativo em direção a um futuro teste de diagnóstico precoce para Parkinson. Tal teste permitiria aos recém-diagnosticados acesso a tratamento vital e suporte para controlar seus sintomas de Parkinson mais cedo.

"Um teste de diagnóstico precoce também pode acelerar a pesquisa de novas drogas que retardam a condição, o que pode impedir que as pessoas desenvolvam sintomas associados ao Parkinson." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons org.

Valor diagnóstico da pele RT-QuIC na doença de Parkinson: um estudo de dois laboratórios

15 November 2021 - Diagnostic value of skin RT-QuIC in Parkinson’s disease: a two-laboratory study.

(...) Resumo

A deposição de α-sinucleína na pele é considerada um biomarcador potencial para a doença de Parkinson (DP). A conversão induzida por tremores em tempo real (RT-QuIC) é um ensaio de semeadura novo, ultrassensível e eficiente que permite a detecção de quantidades mínimas de agregados de α-sinucleína. Nosso objetivo foi determinar a precisão do diagnóstico, confiabilidade e reprodutibilidade do ensaio RT-QuIC da α-sinucleína de biópsia de pele para o diagnóstico de DP e explorar sua correlação com marcadores clínicos de DP em um estudo comparativo interlaboratorial de dois centros. (...)

Diagnóstico aprimorado da doença de Parkinson (dispositivo BiRD)

 

240621 - Atualmente, a precisão do diagnóstico da doença de Parkinson é limitada por diferenças nos hábitos de encaminhamento por clínicos gerais, disponibilidade restrita de neurologistas especialistas e acesso inadequado aos serviços de saúde em regiões remotas.

Pesquisadores do Bionics Institute estão desenvolvendo o Bionics Institute Rigidity Device (BiRD), projetado para monitorar os quatro principais sintomas que definem a doença de Parkinson: tremor nas mãos, lentidão, rigidez muscular (rigidez) e equilíbrio precário. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Bionicsinstitute.