Tipo de Terapia: Imunoterapia (passiva) (linha do tempo)
Tipo alvo: alfa-sinucleína
Condição(ões): Doença de Parkinson, Atrofia de Múltiplos Sistemas
Status da FDA dos EUA: Doença de Parkinson (Fase 1), Atrofia de Múltiplos Sistemas (Fase 2)
Companhia: Genmab A/S, Lundbeck
FUNDO
LU AF82422 é um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado que tem como alvo o C-terminal da α-sinucleína. Evidências genéticas e patológicas implicam formas agregadas dessa proteína na patogênese molecular da doença de Parkinson e outras α-sinucleinopatias, como a demência com corpos de Lewy (DCL).
A avaliação pré-clínica estabeleceu a segurança e o engajamento do alvo do LCR em ratos e macacos cynomolgus. As células sanguíneas expressam α-sinucleína, mas o anticorpo não se ligou à maioria dos tipos de células sanguíneas humanas. Ele se ligou a um pequeno subconjunto de monócitos, mas supostamente não os inibiu nem os ativou (Fjord-Larsen et al., 2021).
O AF82422 LU é um dos vários anticorpos contra α-sinucleína que estão sendo investigados para DP. Outros incluem ABBV-0805, cinpanemab, TAK-341, prasinezumab e UCB7853.
RESULTADOS
Lundbeck iniciou um estudo de segurança de fase 1 do LU AF82422 em julho de 2018. O estudo incluiu 60 voluntários japoneses e não japoneses saudáveis e 24 pessoas com doença de Parkinson em quatro locais nos EUA Os participantes receberam uma das três doses de anticorpo ou placebo por infusão, seguidas por 12 semanas de observação. O ensaio também foi para medir a exposição e a farmacocinética do anticorpo no sangue. Foi concluída em julho de 2021. Nenhum resultado foi divulgado, mas a empresa afirma que o anticorpo é bem tolerado.
Em 2021, este anticorpo recebeu a designação de medicamento órfão da Agência Europeia de Medicamentos.
Em novembro de 2021, um estudo de fase 2 começou a incluir 64 pacientes com atrofia de múltiplos sistemas, por 48 a 72 semanas de infusões mensais de 4.200 mg Lu AF82422 ou placebo. O desfecho primário é a mudança na Escala Unificada de Avaliação de Atrofia de Sistemas Múltiplos ao final do tratamento. Dezessete desfechos secundários abrangem medidas adicionais de sintomas, função diária, impressão global, quedas e qualidade de vida, além de RM volumétrica, concentrações de cadeias leves de neurofilamentos e farmacocinética. O julgamento, em 19 locais nos EUA e no Japão, deve durar até novembro de 2023. Fonte: Alzforum.
