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sexta-feira, 5 de agosto de 2022

Sem drogas para príons: novas abordagens poderiam aliviar a escassez terapêutica?

 August 5, 2022 - No drugs for prions: could new approaches alleviate therapeutic scarcity?

A compreensão incompleta da doença, a baixa incidência e a rápida progressão dificultam o desenvolvimento de terapias para TSEs (transmissible spongiform encephalopathies).

sábado, 31 de outubro de 2020

Sementes de alfa-sinucleína da doença de Parkinson apresentam alta resistência que excede o príon à esterilização a vapor

October 30, 2020 - Resumo

Deposição cerebral de alfa-sinucleína anormalmente dobrada e agregada (αSyn) é uma marca neuropatológica da doença de Parkinson (DP). Espécies αSyn patologicamente agregadas de DP (αSyn DP) podem atuar, de uma maneira 'semelhante a príons', como núcleos proteicos ('sementes') que são capazes de propagação automática. Isso levantou a preocupação de que as sementes de αSyn DP transmitidas iatrogenicamente entre humanos podem estimular patologias αSyn ou efeitos clinicamente prejudiciais em receptores. A descontaminação eficaz durante o reprocessamento de dispositivos médicos pode neutralizar significativamente esses riscos. A esterilização a vapor a 134 ° C é recomendada como uma etapa essencial de inativação de patógenos em muitas diretrizes de reprocessamento para dispositivos médicos e mostra eficácia também contra príons, os agentes biológicos autopropagados que há muito se acreditava exibir a maior resistência à esterilização a vapor. Portanto, examinamos a redução da atividade de semeadura αSyn DP em homogenatos de tecido cerebral de pacientes com DP após esterilização a vapor a 134 ° C usando um ensaio de conversão induzida por tremor em tempo real adaptado especificamente (RT-QuIC). Detectamos títulos de cerca de 10 10 50% de doses de semeadura (SD 50) por grama em tecido do núcleo caudado não esterilizado a vapor de pacientes com DP por titulação de ponto final. Cinco minutos de esterilização a vapor reduziram esse título em apenas 2,25 ± 0,15 unidades decádico-logarítmicas, com uma extensão do tempo de esterilização para 90 minutos não causando inativação adicional. Nossos resultados revelam espécies αSyn DP como agentes biológicos associados a doenças, cuja atividade de semeadura tem maior resistência à esterilização a vapor do que a dos príons. A notável resistência ao calor das sementes αSyn DP exige métodos de limpeza e desinfecção totalmente validados que removem ou desativam de forma confiável possíveis contaminações de agregados αSyn ativos de semeadura durante o reprocessamento de dispositivos médicos. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Journal of Hospital Infection.