quarta-feira, 29 de novembro de 2023

Pacientes com Parkinson apresentam risco elevado de pensamentos e comportamentos suicidas

November 27, 2023 - Adultos com doença de Parkinson (DP) têm duas vezes mais probabilidade de se envolverem em comportamento suicida do que a população em geral, mostram os resultados de uma grande meta-análise.

Dado que metade dos pacientes com DP sofrem de depressão e ansiedade, os médicos devem manter um “alto índice de suspeita” para o reconhecimento e tratamento precoce da tendência suicida, escrevem os pesquisadores, orientados por Eng-King Tan, MD, da Duke -NUS Faculdade de Medicina em Singapura.

“O manejo de fatores de risco médico, como distúrbios do sono, e psicossociais, como sentimentos de solidão, desesperança e humor deprimido, pode ser útil na redução do risco de suicídio em pacientes com DP”, acrescenta.

O estudo foi publicado on-line em 13 de novembro na JAMA Neurology.

Risco de suicídio cometido na DP?

A análise incluiu 505.950 pacientes com DP em 28 estudos transversais, caso-controle e de coorte.

Em 14 estudos, a prevalência de ideação suicida em pacientes com DP foi de 22,2% (IC 95%, 14,6 - 32,3). Numa análise de sensibilidade excluindo três valores discrepantes, a prevalência de ideação suicida foi superior a 24% (IC 95%, 19,1 - 29,7).

Em 21 estudos, a prevalência de comportamento suicida foi “substancial” de 1,25% (IC 95%, 0,64 – 2,41), relatam os autores. A prevalência de comportamento suicida foi significativamente maior em estudos prospectivos (1,75%; IC 95%, 1,03 - 2,95) do que em estudos retrospectivos (0,50%; IC 95%, 0,24 a 1, 01).

Em 10 estudos, a probabilidade de comportamento suicida foi cerca de duas vezes maior entre pacientes com DP que nos controles da população geral (odds ratio [OR], 2,15; IC 95%, 1,22 - 3,78; P = 0,01). Em novos estudos, a taxa de risco para comportamento suicida foi de 1,73 (IC 95%, 1,40 - 2,14; P < 0,001).

Não houve evidências de diferenças relacionadas ao sexo no comportamento suicida, embora a análise tenha sido limitada pela escassez de dados, observaram os pesquisadores.

Eles observaram que a qualidade dos estudos incluídos foi geralmente alta, embora oito deles não tenham identificado e configurado especificamente os fatores de confusão.

Maiores taxas de humor, transtornos de ansiedade

Comentando a pesquisa para o Medscape Medical News, Paul Nestadt, médico da Escola de Saúde Pública Johns Hopkins Bloomberg em Baltimore, Maryland, disse que esta análise reitera o que várias revisões divulgadas nos últimos anos, incluindo a sua própria.

“Em geral, as taxas de transtornos de humor e ansiedade são muito mais altas na DP do que em outras demências, como a doença de Alzheimer. Isso é motivo suficiente para alocar recursos para os cuidados de saúde mental relatórios com DP e para prestar atenção especial a pelo menos períodos de risco como no início do diagnóstico quando as taxas de suicídio parecem ser mais altas nas demências em geral" disse Nestadt, que não esteve envolvido no estudo.

Ele observou que uma pesquisa mostrou que os suicídios entre pessoas com DP têm maior probabilidade de envolver armas de fogo – provavelmente porque as pessoas com DP têm maior probabilidade de ter mais de 65 anos e sexo masculino – “ambos enormes fatores de risco para suicídio por arma de fogo”.

“Portanto, é essencial que os cuidadores tenham consciência dos riscos representados pelas armas de fogo nas casas de pessoas que sofrem de Parkinson ou outras demências. É responsabilidade do médico informar as famílias sobre este risco, mas é muitas vezes negligenciado”, disse Nestadt. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.

Avaliação de alvos terapêuticos para estimulação cerebral profunda na doença de Parkinson ​

November 29, 2023 - Evaluating Therapeutic Targets for Deep Brain Stimulation in Parkinson Disease 

Pacientes com Parkinson podem se beneficiar de uma mudança de tratamento quando as opções de tratamento se esgotam

À medida que o Parkinson progride, são utilizadas terapias mais invasivas – por exemplo, estimulação cerebral profunda ou terapias de bomba. Quando estes já não produzem resultados, os médicos muitas vezes concluem que as opções de tratamento estão esgotadas. No entanto, novas pesquisas mostram que esses pacientes ainda podem se beneficiar com uma mudança no tratamento.

28.11.2023 - Este é um resumo de Pürner, M. Hormozi, D. Weiß, M. T. Barbe, H. Jergas, T. Prell, E. Gülke, M. Pötter-Nerger, B. Falkenburger, (…) P. Lingor. “Análise retrospectiva nacional de combinações de terapias avançadas em pacientes com doença de Parkinson” (2023). DOI: 10.1212/WNL.0000000000207858, publicado em Neurology.

O desafio

A doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum no mundo, depois da doença de Alzheimer. Até agora, provou ser incurável. À medida que a doença progride e os comprimidos já não proporcionam alívio, são utilizados tratamentos invasivos, como estimulação cerebral profunda ou aplicação de medicamentos através de bombas. No entanto, estes tratamentos avançados nem sempre alcançam os resultados desejados, podem ter efeitos secundários ou perder eficácia ao longo do tempo. Nesta situação, muitas vezes chega-se à conclusão de que todas as opções estão esgotadas – e os médicos e os pacientes estão relutantes em tentar um tratamento invasivo diferente ou combinar o tratamento atual com um segundo método. Queríamos avaliar o efeito da mudança de tratamento nessas situações.

Nossa abordagem

Coletamos dados de 22 centros de tratamento em toda a Alemanha na Competence Network Parkinson (Kompetenznetz Parkinson, KNP), cobrindo o período de 2005 a 2021. Entre as aproximadamente 11.000 pessoas submetidas a tratamentos avançados nesses centros durante o período estudado, identificamos 116 pessoas para quais tratamentos avançados foram substituídos ou combinados com um método adicional. Como alguns pacientes sofreram até mais de uma mudança de tratamento, conseguimos analisar um total de 148 casos.

Nossas descobertas

A análise dos nossos dados mostra que a maioria destas intervenções foi bem sucedida. A melhoria para os pacientes com uma mudança nos tratamentos é quase a mesma de quando o tratamento original é introduzido. Médicos e pacientes relataram uma melhora subjetiva que também se refletiu em testes objetivos de funções motoras.

As implicações

Nossos resultados mostram que se um tratamento avançado não produzir resultados ou provocar os efeitos desejados, uma mudança no tratamento deve ser considerada. No futuro, pretendemos criar um registo em toda a Alemanha, incluindo os dados de todos os pacientes de Parkinson submetidos a tratamentos baseados em dispositivos, para desenvolver diretrizes cientificamente sólidas para a combinação de terapias avançadas.

Criando SyNergias

Esta pesquisa foi conduzida por Dominik Pürner, neurologista em formação, no grupo de Paul Lingor. Dominik coletou dados de 22 centros de tratamento em toda a Alemanha. Somente o SyNergy de todos os centros nos permitiu tirar as conclusões deste projeto – cada centro sozinho só pode contribuir com alguns casos de pacientes. Para o registro futuro, Dominik e Paul esperam aproveitar o impulso da análise CAT-PD e sinergizar ainda mais centros para uma coleta prospectiva de dados. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Synergy

Custo-benefício da estimulação cerebral profunda para a doença de Parkinson: uma revisão sistemática

291123 - Resumo

Justificativa e objetivo: A estimulação cerebral profunda (ECP) é um tratamento estabelecido para a doença de Parkinson (DP) em pacientes com sintomas motores avançados com resposta inadequada às farmacoterapias. Apesar da sua eficácia, a relação custo-eficácia do DBS continua a ser um assunto de debate. Esta revisão sistemática tem como objetivo atualizar e sintetizar evidências sobre a relação custo-efetividade do DBS para DP.

Métodos: Para identificar avaliações económicas completas que comparassem a relação custo-eficácia da ECP com outros melhores tratamentos médicos, foi realizada uma pesquisa abrangente nas bases de dados de registo PubMed, Embase, Scopus e Tufts Cost-Effective Analysis. Os artigos selecionados foram revisados sistematicamente e os resultados foram resumidos. Para a avaliação da qualidade, utilizamos a lista de verificação de viés de avaliações econômicas modificada. O protocolo de revisão foi registrado a priori no PROSPERO, CRD42022345508.

Resultados: Dezesseis análises de custo-utilidade identificadas que relataram 19 comparações sobre o uso de DBS para DP foram revisadas sistematicamente. Os estudos foram conduzidos principalmente em países de rendimento elevado e utilizaram modelos de Markov. Os custos considerados foram custos diretos: despesas cirúrgicas, calibração, substituição do gerador de pulso e despesas anuais com medicamentos. A maioria dos estudos utilizou limiares específicos do país. Quatorze comparações de 12 estudos relataram a relação custo-benefício da ECP em comparação com os melhores tratamentos médicos. Onze comparações relataram que o DBS é custo-efetivo com base nos resultados incrementais da relação custo-utilidade.

Conclusões: A relação custo-benefício da ECP para DP varia de acordo com o horizonte de tempo, custos considerados, limite utilizado e estágio de progressão da DP. Padronizar abordagens e comparar DBS com outros tratamentos são necessários para pesquisas futuras sobre o manejo eficaz da DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed.

segunda-feira, 27 de novembro de 2023

Videogames melhoram memória, atenção e função em pessoas com Parkinson

 24/11/2023 - Videogames melhoram memória, atenção e função em pessoas com Parkinson.

Nanoplásticos podem estar ligados à ocorrência de Parkinson, sugere estudo

 26/11/2023 - Nanoplásticos podem estar ligados à ocorrência de Parkinson, sugere estudo.

Parkinson e alfa-sinucleína

271123 - O que é alfa-sinucleína?

A alfa-sinucleína é uma proteína extremamente abundante em nosso cérebro, constituindo cerca de 1% de todas as proteínas que flutuam em cada célula nervosa ou neurônio (os principais tipos de células do cérebro). As proteínas constituem a maior parte das vias biológicas que ocorrem dentro de cada neurônio e permitem que nosso cérebro funcione. Para que cada proteína funcione adequadamente, elas devem ser fabricadas corretamente.

Em neurônios saudáveis, a alfa-sinucleína construída corretamente é normalmente encontrada dentro da superfície da membrana do neurônio, bem como nas pontas dos ramos que se estendem para fora dos neurônios – em estruturas chamadas terminais pré-sinápticos, que são essenciais para a passagem de mensagens químicas entre cada neurônio.

Por que a alfa-sinucleína é relevante para o Parkinson?

Cinco mutações genéticas no gene da alfa-sinucleína foram identificadas como um risco aumentado associado de Parkinson e são responsáveis por 10-20% das pessoas afetadas pela doença de Parkinson. Assim, do ponto de vista genético, a alfa-sinucleína está associada ao Parkinson; mas também está associado a nível proteico.

No cérebro de muitas pessoas com Parkinson, descobriu-se que algumas proteínas alfa-sinucleína estão dobradas de forma desordenada. Estas versões de alfa-sinucleína construídas incorretamente agrupam-se em agregados chamados “corpos de Lewy”. Os corpos de Lewy são aglomerados circulares de alfa-sinucleína (e outras proteínas) encontrados no cérebro de pessoas com Parkinson. Eles são abundantes em áreas do cérebro que sofreram perda celular, como a região do cérebro que contém neurônios que produzem dopamina – o hormônio que controla sentimentos de prazer, satisfação e motivação; também movimento, memória, humor, sono, aprendizagem, concentração e outras funções corporais.

Formas de alfa-sinucleína e corpos de Lewy

Não sabemos o que causa a formação dos corpos de Lewy, mas há muitas evidências que apoiam a ideia de que a alfa-sinucleína é transmitida entre os neurônios. Uma vez lá dentro, a alfa-sinucleína “semeia” a formação de novos corpos de Lewy dentro do neurônio seguinte, e é assim que se acredita que a doença progride.

Podemos impedir a aglomeração de alfa-sinucleína e o desenvolvimento e disseminação de corpos de Lewy?

Esta é uma questão muito interessante e que está sendo feita e investigada por pesquisadores de todo o mundo.

Uma área de investigação é a das vacinas que têm como alvo a alfa-sinucleína; a ideia é que estas vacinas capturem e removam a alfa-sinucleína que passa entre as células e, assim, interrompa ou pelo menos retarde a progressão do Parkinson.

Outras áreas de investigação centram-se em medicamentos que inibem a formação de aglomerados de alfa-sinucleína.

Uma área de pesquisa em que o Cure Parkinson está envolvido é a do medicamento ambroxol, que demonstrou melhorar a eliminação de resíduos das células, incluindo a alfa-sinucleína mal dobrada. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Cureparkinsons.

quinta-feira, 23 de novembro de 2023

Modelagem de doenças de Parkinson familiares e esporádicas em pequenos peixes

2023 Nov 22 - Resumo

O estabelecimento de modelos animais para a doença de Parkinson (DP) tem sido um desafio. No entanto, uma vez estabelecidos, servirão como ferramentas valiosas para elucidar as causas e a patogênese da DP, bem como para desenvolver novas estratégias para o seu tratamento. Após a recente descoberta de uma série de genes causadores da DP em casos familiares, os peixes teleósteos, incluindo o peixe-zebra e o medaka, têm sido frequentemente utilizados para estabelecer modelos genéticos da de genes ortólogos. Algumas das linhas de peixes podem recapitular os fenótipos da DP, que são frequentemente mais pronunciados do que aqueles nos modelos genéticos de roedores. Além disso, um novo peixe teleósteo experimental, o killifish turquesa, pode ser usado como modelo esporádico de DP, porque manifesta espontaneamente fenótipos de DP dependentes da idade. Vários modelos de peixes com DP já fizeram contribuições significativas para a descoberta de novas características patológicas da DP, como vazamento citosólico de DNA mitocondrial e fosforilação patogênica em α-sinucleína. Portanto, a utilização de vários modelos de peixes com DP com fenótipos degenerativos distintos será, portanto, uma estratégia eficaz para identificar facetas emergentes da patogênese da DP e modalidades terapêuticas. Este artigo é protegido por direitos autorais. Todos os direitos reservados. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.

terça-feira, 21 de novembro de 2023

O poder da bicicleta na doença de Parkinson

Demência com corpos de Lewy: diagnóstico e tratamento ​

October 12, 2021 - Lewy Body Dementia: Diagnosis and Treatment.

Melhorando problemas de equilíbrio e prevenindo quedas no Parkinson

February 4, 2022 - Improving Balance Issues and Preventing Falls in Parkinson’s. 

Doença de Parkinson em estágio terminal: o que saber

February 7, 2022 - Apesar dos avanços na compreensão da doença de Parkinson e no desenvolvimento de tratamentos eficazes para ajudar a controlar os sintomas, ela é progressiva e incurável.

Os estágios finais da doença de Parkinson apresentam uma variedade de desafios para as pessoas com Parkinson e seus cuidadores. Saber o que esperar da doença em fase terminal pode ajudar as pessoas com Parkinson e as pessoas que cuidam delas a prepararem-se para o inevitável.

O que é a doença de Parkinson em estágio terminal?

A doença de Parkinson tem cinco estágios baseados em sintomas e incapacidade, de acordo com a escala Hoehn e Yahr. Os estágios posteriores do Parkinson, estágio 4 e estágio 5, são considerados graves. Nestas categorias, a deficiência varia desde a incapacidade de se alimentar ou vestir-se (estágio 4) até estar acamado ou necessitar de cadeira de rodas (estágio 5).

Pessoas com Parkinson avançado correm alto risco de lesões por quedas. O Parkinson em estágio terminal deixa as pessoas incapazes de cuidar de si mesmas. Neste ponto, eles necessitam de assistência em todos os aspectos da vida diária e precisam de cuidados 24 horas por dia.

Quais são os sintomas da doença de Parkinson em estágio terminal?

Além de precisar de ajuda nas tarefas diárias, os sintomas do Parkinson estágio 5 incluem:

Incapacidade de levantar-se sentado ou deitado sem ajuda

Incapacidade de andar ou ficar em pé devido a rigidez nas pernas ou congelamento

Possíveis alucinações e/ou delírios

Pessoas com Parkinson em estágio terminal podem apresentar uma variedade de sintomas motores (movimentos) e não motores graves, incluindo:

Tremores

Bradicinesia (movimento lento)

Membros rígidos

Perda de equilíbrio

Espasmos musculares e cãibras

Disfagia (dificuldade em engolir)

Disartria (dificuldade para falar)

Constipação

Incontinência

Distúrbios do sono

Pressão sanguínea baixa

Comprometimento cognitivo (perda de memória, falta de atenção, demência)

Transtornos de humor (depressão, ansiedade)

Mudanças de personalidade (raiva, irritabilidade, perda de controle dos impulsos)

Gerenciando a doença de Parkinson em estágio terminal

Em seus estágios avançados, a doença de Parkinson torna-se cada vez mais difícil de controlar. Não só os sintomas motores e não motores se tornam mais graves, mas os tratamentos podem tornar-se menos eficazes à medida que a doença progride.

O gerenciamento desses sintomas é uma parte importante do tratamento do Parkinson em estágio terminal e da prestação de cuidados paliativos – cuidados médicos especializados que se concentram no alívio dos sintomas e, ao mesmo tempo, permitem o tratamento da doença.

Ajustando medicamentos para sintomas motores

Com o tempo, os tratamentos para o Parkinson, como a levodopa, tornam-se menos eficazes e o risco de efeitos colaterais aumenta. Problemas com a absorção do medicamento no intestino e diminuição da sensibilidade à levodopa podem levar a um efeito de “desgaste” que causa agravamento dos sintomas antes da administração da próxima dose.

As pessoas também podem passar por momentos “off” quando a medicação não funciona e os sintomas motores podem aumentar. Esses efeitos podem ser minimizados alterando a dosagem do medicamento (ou esquema posológico) ou adicionando outros medicamentos. Dividir as doses de levodopa em doses menores, administradas com mais frequência, pode ajudar algumas pessoas.

A adição de medicamentos como os inibidores da monoamina oxidase rasagilina (Azilect) e amantadina (Gocovri) ou o agonista da dopamina apomorfina (Apokyn) pode melhorar o funcionamento da levodopa.

Uma classe de medicamentos chamados inibidores da catecol-O-metiltransferase, como o entacapone (Comtan) e o tolcapone (Tasmar), pode retardar a degradação da levodopa no organismo, permitindo que seus efeitos durem mais.

Tratamento de sintomas não motores

Muitos medicamentos usados para tratar sintomas não motores interagem com outros medicamentos para Parkinson ou têm alta probabilidade de produzir efeitos colaterais graves.

Os medicamentos antipsicóticos tradicionais podem aumentar o risco de efeitos colaterais. Medicamentos antipsicóticos como a clozapina e a quetiapina (Seroquel), no entanto, são frequentemente usados com segurança para tratar alucinações e delírios em pessoas com Parkinson.

Pimavanserin (Nuplazid) é um tratamento aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para alucinações e delírios associados à psicose da doença de Parkinson.

A clozapina também pode tratar a discinesia, movimentos incontroláveis que podem ser um efeito colateral dos medicamentos de levodopa. A depressão e a ansiedade podem ser tratadas com antidepressivos, mas estes também apresentam um alto risco de efeitos colaterais para pessoas que vivem com DP.

Planejamento de fim de vida

Ninguém quer pensar na sua morte ou na morte de um ente querido, mas quando enfrentamos uma doença progressiva e debilitante como a doença de Parkinson, o planeamento para esta fase pode facilitar as coisas e proporcionar alguma sensação de controlo. Elaborar um testamento vital (diretriz avançada) ou uma procuração durável, ou simplesmente declarar claramente seus desejos à sua família ou cuidadores, pode aliviar o fardo de tomar decisões difíceis no final da vida, quando você não consegue. Se precisar de ajuda para decidir o que seria melhor para você, discuta os cuidados de fim de vida com seu médico ou outro profissional de saúde.

Algumas decisões importantes a serem consideradas incluem:

Quem tomará as decisões sobre cuidados de saúde se você não puder

Quando suspender cuidados (como antibióticos, alimentação por sonda ou aparelhos respiratórios)

Quando suspender a ressuscitação cardiopulmonar (geralmente chamada de RCP), geralmente indicada por uma ordem de não ressuscitar

Se você deseja doar seus órgãos

Como você deseja que seu enterro seja tratado

Cuidados paliativos

Os cuidados paliativos são normalmente para pessoas que têm seis meses ou menos de vida e necessitam de cuidados constantes. Isso pode incluir pessoas que não conseguem realizar atividades da vida diária, como alimentar-se, vestir-se ou cuidar de si mesmas.

Os cuidados paliativos concentram-se na melhoria da qualidade de vida, bem como no conforto – físico, emocional e espiritual. Os cuidados paliativos também aliviam a carga dos seus cuidadores. O cuidado constante pode causar um enorme impacto físico e emocional nos cuidadores.

Os cuidados paliativos podem ser prestados em instalações hospitalares ou em casa, com enfermagem domiciliar. É melhor analisar suas opções com antecedência e discutir os cuidados paliativos com seu médico ou instituição de cuidados paliativos.

O hospício pode ajudar você e seus entes queridos a aproveitar ao máximo o tempo de que dispõem, permitindo que vocês passem mais tempo com seus familiares e com as pessoas de quem você gosta.

Fale com outras pessoas que entendem

MyParkinsonsTeam é a rede social para pessoas com doença de Parkinson. No MyParkinsonsTeam, mais de 89.000 membros se reúnem para fazer perguntas, dar conselhos e compartilhar suas histórias com outras pessoas que entendem a vida com Parkinson.

Você ou alguém de quem você cuida vive com a doença de Parkinson? Compartilhe sua experiência nos comentários abaixo ou inicie uma conversa postando na sua página de Atividades. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: My Parkinsons Team.

Ligação entre Nanoplásticos Aniônicos e Doença de Parkinson

211123 - À medida que o mundo luta contra a crescente maré de poluição por plásticos, uma pesquisa publicada em Science Advances em 17 de novembro de 2023, trouxe uma preocupação alarmante: a ligação entre os nanoplásticos e o aumento da incidência da Doença de Parkinson (DP). Estas partículas, menores do que 1 μm, são subprodutos da degradação de produtos de poliestireno de uso único, frequentemente encontrados em embalagens, copos e talheres descartáveis.

Em uma série de estudos experimentais, os cientistas identificaram que os nanoplásticos de poliestireno aniônicos, comuns em ambientes marinhos devido à radiação UV e erosão plástica, podem cruzar a barreira hematoencefálica em mamíferos, acumulando-se no cérebro. Mais surpreendentemente, essas partículas foram detectadas circulando no sangue da maioria dos adultos testados.

🚩 Conexão com a Doença de Parkinson:

A DP, caracterizada pelo acúmulo da proteína α-sinucleína em neurônios, é um dos distúrbios neurológicos de crescimento mais rápido. A pesquisa apontou que, enquanto algumas nanopartículas, como as de grafeno, podem reduzir a agregação de α-sinucleína, os nanoplásticos de poliestireno mostraram um efeito contrário, aumentando a nucleação desta proteína.

Os resultados são claros e preocupantes. Os nanoplásticos aniônicos de poliestireno demonstraram uma afinidade notável pela α-sinucleína, acelerando a formação de suas fibrilas patogênicas. Esse fenômeno foi observado tanto em culturas de neurônios quanto em modelos animais, especificamente em neurônios dopaminérgicos de camundongos.

🚩 Implicações e Conclusões:

Esta pesquisa oferece uma perspectiva nova e perturbadora sobre a relação entre a poluição ambiental e distúrbios neurológicos. Os cientistas concluíram que:

Nanoplásticos aniônicos de poliestireno se ligam à α-sinucleína com alta afinidade.

Essa interação estimula a agregação da α-sinucleína.

Os nanoplásticos e fibrilas de α-sinucleína compartilham uma via comum de entrada nas células neurais, culminando no lisossomo.

A coexistência dessas partículas aumenta a propagação de patologias relacionadas à α-sinucleína em diversas áreas cerebrais.

A figura abaixo apresenta um modelo hipotético que descreve a interação patológica entre a α-sinucleína e contaminantes nanoplásticos em neurônios. Ela ilustra como nanopartículas, como as pequenas partículas de poliestireno carregadas capazes de perturbar e atravessar a barreira hematoencefálica, podem entrar em contato com neurônios que expressam altos níveis de α-sinucleína, os quais podem abrigar agregados em doenças. Além disso, células periféricas suscetíveis à agregação de α-sinucleína, como neurônios vagais, também podem ser afetadas.

O modelo destaca que tanto as fibrilas de α-sinucleína quanto os nanoplásticos são capazes de entrar no compartimento endolisossomal dos neurônios através de um processo de endocitose dependente de clatrina. Em condições normais, um lisossomo saudável poderia degradar completamente um agregado de α-sinucleína. No entanto, se os lisossomos forem comprometidos por partículas nanoplásticas, os agregados de α-sinucleína podem não ser degradados, e a α-sinucleína endógena direcionada para o lisossomo pode inadvertidamente estimular a formação de novas fibrilas de α-sinucleína.

Este mecanismo proposto em duas etapas sugere que os contaminantes nanoplásticos podem acelerar a formação de α-sinucleína mal dobrada no compartimento endolisossomal e, ao mesmo tempo, prejudicar a ação degradativa dos lisossomos, organelas responsáveis pela eliminação desses agregados.

🚩 Futuro da Pesquisa:

Este estudo sublinha a necessidade de investigações adicionais sobre o impacto dos nanoplásticos na saúde humana, particularmente em relação ao aumento do risco da Doença de Parkinson. A pesquisa oferece um ponto de partida crucial para a compreensão dos riscos ambientais emergentes e sua relação com distúrbios neurológicos. Fonte: Triagem. Texto na íntegra aqui.

quinta-feira, 16 de novembro de 2023

Resultados iniciais promissores do estudo da vacina contra Parkinson

15 November 2023 - Um estudo em pessoas com Parkinson descobriu que uma vacina pode ajudar a retardar a acumulação de uma proteína conhecida por estar ligada à doença.

A pesquisa mostrou que o Parkinson pode estar ligado a uma proteína chamada alfa-sinucleína. Na maioria das pessoas, a alfa-sinucleína não causa problemas. Mas em pessoas com Parkinson, os filamentos da proteína podem começar a unir-se, formando aglomerados. No cérebro, esses aglomerados podem danificar as células circundantes, causando sua morte.

Uma via de pesquisa é encontrar maneiras de impedir que isso aconteça, colando algo nas extremidades da proteína alfa-sinucleína e evitando que ela se aglomere.

A empresa farmacêutica Vaxxinity tem trabalhado numa vacina que pode fazer isso. A vacina já foi testada quanto à segurança em 50 pessoas saudáveis. Em seguida, testaram a eficácia da vacina para pessoas com Parkinson.

Como funciona a vacina?

A vacina visa treinar o corpo para reconhecer filamentos de alfa-sinucleína pegajosos que não estão bem formados e produzir anticorpos contra eles. Os anticorpos irão aderir à proteína e impedir que ela grude em si mesma. Isso deve diminuir a taxa de agregação da alfa-sinucleína.

Neste estudo, a equipe de pesquisa testou a vacina em 13 pessoas com Parkinson. Depois de tomar a vacina, os pesquisadores coletaram amostras do líquido que envolve a coluna vertebral (o líquido cefalorraquidiano, ou LCR). Este fluido foi utilizado em estudos anteriores para verificar a presença de aglomerados de alfa-sinucleína.

Eles descobriram que os aglomerados de alfa-sinucleína se formaram mais lentamente nas pessoas que receberam a vacina em comparação com aquelas que não a receberam. Isto foi ainda mais óbvio em pessoas que receberam uma dose mais elevada da vacina. Os mesmos resultados foram observados no final do ensaio, 24 semanas após a vacinação.

Uma vacina para Parkinson?

Dra. Becky Jones, gerente de comunicações de pesquisa da Parkinson’s UK, disse:

“Estes resultados são promissores e ver a desaceleração da acumulação de alfa-sinucleína no LCR é um bom indicador de que a vacina está a funcionar como pretendido.

“A Vaxxinity ainda está revisando os resultados deste estudo, então será interessante ver o que mais ficará claro no estudo.

“Este ensaio de fase 1 envolveu apenas um pequeno número de pessoas. No passado, os ensaios de vacinas enfrentaram desafios em estudos em fases posteriores da investigação." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons.

quarta-feira, 15 de novembro de 2023

Pesquisadores interrompem progressão em modelo de camundongo com doença de Parkinson

As descobertas podem abrir a porta para um tratamento potencialmente modificador da doença para pacientes com doença de Parkinson

NOVEMBER 14, 2023 - BOSTON – Num estudo publicado na Nature Communications, investigadores do Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) lançaram uma nova luz sobre os principais processos celulares envolvidos na progressão da doença de Parkinson (DP). Afectando cerca de 10 milhões de pessoas em todo o mundo, a doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa causada pela perda progressiva do grupo de células cerebrais responsáveis pela produção de dopamina, um neurotransmissor que desempenha um papel crítico na regulação do movimento e da coordenação. À medida que estes neurónios se degeneram e os níveis de dopamina diminuem, os indivíduos com doença de Parkinson apresentam uma vasta gama de sintomas, incluindo tremores, rigidez e dificuldades de equilíbrio e coordenação.

Pesquisadores do laboratório do autor sênior David K. Simon, MD, PhD, diretor do Centro de Doenças de Parkinson e Distúrbios do Movimento do BIDMC, em colaboração com colegas da Universidade de Cambridge e da Mission Therapeutics, realizaram experimentos complementares mostrando que a inibição de uma enzima específica em um modelo de camundongo protege os neurônios produtores de dopamina que normalmente são perdidos à medida que a DP progride, interrompendo efetivamente a progressão da doença. As descobertas abrem a porta para o desenvolvimento de novas terapêuticas direcionadas à enzima que pode retardar ou prevenir a progressão da doença de Parkinson nas pessoas – uma grande necessidade não atendida.

“Nosso laboratório está focado em descobrir as origens da doença de Parkinson e esperamos que – um dia – seremos capazes de desacelerar ou até mesmo prevenir a progressão da doença nos pacientes”, disse a primeira autora Tracy-Shi Zhang Fang, PhD, instrutor no laboratório de Simon. “As descobertas do estudo atual abrem caminho para esse futuro.”

As evidências sugerem que as células produtoras de dopamina morrem na doença de Parkinson porque algo correu mal com a eliminação das velhas e disfuncionais mitocôndrias das células – organelas que são a fonte de energia das células, por vezes chamadas de potência da célula. Simon e colegas concentraram-se numa enzima chamada USP30, que desempenha um papel neste processo. Em um modelo de camundongo projetado para não ter o gene que produz a enzima – conhecido como “modelo knockout” porque um gene específico foi deletado para fins de experimentação – os pesquisadores observaram que a perda de USP30 protegia contra o desenvolvimento de doenças semelhantes ao Parkinson. sintomas motores, aumento da depuração de mitocôndrias danificadas nos neurônios e proteção contra a perda de neurônios produtores de dopamina.

Num segundo conjunto de experiências, a equipa validou os estudos de nocaute utilizando uma molécula patenteada desenvolvida pela Mission Therapeutics para bloquear a ação da enzima nos neurónios produtores de dopamina. Tal como nos ratos knockout, a inibição da acção da enzima aumentou a depuração de mitocôndrias disfuncionais e protegeu os neurónios produtores de dopamina.

“As duas estratégias experimentais juntas são muito mais convincentes do que qualquer uma delas isoladamente”, disse Simon, que também é professor de neurologia na Harvard Medical School. “Juntos, os nossos resultados muito significativos apoiam a ideia de que a redução do USP30 justifica mais testes para os seus efeitos potencialmente modificadores da doença na DP.”

Os coautores incluíram Simona C. Eleuteri do BIDMC; Yu Sun e Gabriel Balmus do Instituto de Pesquisa em Demência do Reino Unido da Universidade de Cambridge e do Departamento de Neurociências Clínicas da Universidade de Cambridge, Campus Biomédico de Cambridge; (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Bidmc.


terça-feira, 14 de novembro de 2023

Exames cardíacos podem indicar quem desenvolverá Parkinson e demência com corpos de Lewy

November 13, 2023 - A doença de Parkinson, uma condição neurodegenerativa, é caracterizada pela depleção do neurotransmissor dopamina no cérebro.

A condição só pode ser diagnosticada quando sintomas como tremores, rigidez e problemas de equilíbrio e coordenação começam, altura em que o sistema nervoso já foi danificado.

Novas pesquisas sugerem que alterações no coração precedem o estágio sintomático da doença.

Usando exames PET, os pesquisadores descobriram que baixos níveis de dopamina no coração eram fortes preditores do desenvolvimento posterior da doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy.

As descobertas podem levar a formas de diagnosticar as condições antes que os danos comecem.

A doença de Parkinson afeta pelo menos 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos e 10 milhões em todo o mundo. É a segunda doença neurodegenerativa mais comum depois da doença de Alzheimer e muitas vezes leva a outra forma de demência, a demência com corpos de Lewy, também conhecida como demência por corpos de Lewy.

Em pessoas com doença de Parkinson, sintomas como tremor, lentidão de movimentos, rigidez dos membros e problemas de equilíbrio resultam da falta do neurotransmissor dopamina.

Um segundo neurotransmissor, a norepinefrina (noradrenalina), também diminui na doença de Parkinson, afetando as funções do sistema nervoso simpático.

Isso pode levar à fadiga, pressão arterial irregular, diminuição do movimento dos alimentos através do trato digestivo e quedas repentinas da pressão arterial ao ficar em pé.

Uma vez que os sintomas sejam evidentes, terão ocorrido danos substanciais ao sistema nervoso, por isso os investigadores estão à procura de formas de identificar aqueles que correm maior risco e de diagnosticar as doenças antes que ocorram muitos danos.

As varreduras cardíacas podem contar uma história sobre o Parkinson?

Um caminho potencial é procurar mudanças que acontecem mais cedo em outras partes do corpo. Uma nova pesquisa usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) do coração descobriu que indivíduos em risco com baixa radioatividade derivada da dopamina 18F - um agente de imagem cardíaca - no coração eram altamente propensos a desenvolver doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy durante o acompanhamento de longo prazo.

O estudo, realizado por pesquisadores do National Institutes of Health (NIH), foi publicado no The Journal of Clinical Investigation.

Christopher Tarolli, professor associado de neurologia do Centro Médico da Universidade de Rochester, não envolvido na pesquisa, explicou a configuração do estudo ao Medical News Today.

“O estudo acompanhou um grupo relativamente pequeno de indivíduos com alto risco para o desenvolvimento da doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy, mas acompanhou esses indivíduos durante vários anos para avaliar se o uso de PET cardíaco poderia ser usado como um preditor de conversão a um diagnóstico clínico de [doença de Parkinson] ou [demência com corpos de Lewy]”, disse ele. De acordo com o Dr. em comparação com aqueles com exames normais.”

Os pesquisadores sugerem que este poderia ser um método para determinar quais pessoas com fatores de risco para a doença de Parkinson e demência com corpos de Lewy têm maior probabilidade de desenvolver uma dessas condições.

PET tem potencial de diagnóstico precoce

Michael S. Okun, diretor do Instituto Norman Fixel para Doenças Neurológicas da Universidade de Saúde da Flórida e consultor médico da Fundação Parkinson, não envolvido nesta pesquisa, explicou que:

“Se for possível demonstrar que um biomarcador que utiliza deficiência noradrenérgica cardíaca identifica um processo de doença que eventualmente progredirá para demência com corpos de Lewy, isso poderá ser realmente útil para futuros ensaios clínicos nesta população.”

Neste estudo, os investigadores investigaram os níveis de dopamina nos corações de 34 pessoas com três ou mais fatores de risco para doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy. Todos os participantes foram submetidos a exames cardíacos PET com dopamina 18F a cada 18 meses durante um total de 7,5 anos. Vários participantes desistiram antes do final do estudo.

Indivíduos em risco cujos exames mostraram baixa radioatividade derivada da dopamina 18F no coração tinham muito mais probabilidade de desenvolver doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy durante o acompanhamento de longo prazo.

Dos 20 participantes que completaram o estudo, nove apresentavam baixa radioatividade derivada da dopamina 18F nos primeiros exames.

Destes, oito receberam posteriormente um diagnóstico de doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy, enquanto apenas uma das 11 pessoas com níveis normais foi posteriormente diagnosticada. Todos aqueles que desenvolveram demência com corpos de Lewy apresentaram baixa radioatividade nos exames iniciais ou no momento do diagnóstico.

Tarolli disse ao MNT: “Os resultados foram bastante convincentes, com indivíduos com PET cardíaco com dopamina 18F anormal no início do estudo significativamente mais propensos a serem diagnosticados com [doença de Parkinson] ou demência com corpos de Lewy nos 7,5 anos seguintes, em comparação com aqueles com normalidade. varreduras.”

“Essas descobertas são notáveis, pois sugerem que o PET cardíaco com dopamina 18F pode ser um biomarcador clínico confiável para a identificação de indivíduos que desenvolverão essas condições, pelo menos entre aqueles que estão em risco elevado”, acrescentou.

Okun concordou:

“Uma descoberta interessante num pequeno número de indivíduos foi que, quando múltiplos factores de risco [doença de Parkinson] estavam presentes, uma baixa radioactividade cardíaca derivada da dopamina 18F previu o diagnóstico subsequente de demência com corpos de Lewy. Também interessante foi que nos Estados Unidos este teste cardíaco não é comumente aplicado em populações com Parkinson e afins e, portanto, pode representar uma oportunidade perdida.”

O uso clínico permanece um pouco distante

Tarolli disse que há barreiras a serem superadas antes que esses tipos de exames possam ser usados para o diagnóstico clínico da doença de Parkinson e da demência com corpos de Lewy.

“A primeira é a disponibilidade do exame em si, que atualmente só está disponível para pesquisa em um número muito pequeno de locais. Além disso, permanecem dúvidas sobre como identificar os pacientes corretos para triagem com exame”, disse-nos ele.

“Ao considerarmos como podemos utilizar o exame para rastrear indivíduos com risco aumentado, seria importante saber se esses resultados se mantêm apenas neste grupo com risco aumentado de desenvolver [doença de Parkinson] por outras razões, ou se o alto a previsibilidade de um exame anormal permanece entre uma população mais geral”, comentou ainda.

Ele, no entanto, sugeriu que as descobertas podem impactar a pesquisa clínica: “Atualmente, não temos nenhum medicamento que possa modificar o curso dessas doenças, portanto, a identificação precoce com PET cardíaco com dopamina 18F, conforme descrito neste estudo, pode não têm um impacto imediato nos cuidados clínicos hoje.”

“No entanto, onde isto pode ter um grande impacto é na investigação clínica – identificar indivíduos com 'doença de Parkinson prodrómica' anos antes do seu diagnóstico clínico pode permitir-nos avaliar a terapêutica muito mais cedo no processo da doença e aumentar a probabilidade de termos impacto na trajetória da doença”, enfatizou o Dr. Tarolli.

Ainda é cedo, mas este estudo identifica outro biomarcador potencial para diagnosticar doenças neurodegenerativas antes que os efeitos alterem a vida. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medicalnewstoday.

Esposa de Michael J. Fox diz que é 'difícil' ter otimismo em meio ao quadro de Parkinson do ator

O astro da trilogia 'De Volta Para o Futuro' afirmou que entenderia caso Tracy Pollan, sua esposa, decidisse deixá-lo

O ator Michael J. Fox com sua esposa, a atriz Tracy Pollan — Foto: Reprodução/Instagram

13/11/2023 - A atriz Tracy Pollan, esposa de Michael J. Fox, preferiu deixar o otimismo de lado ao falar sobre os cuidados com a saúde do marido. Diagnosticado com a Doença de Parkinson há mais de 30 anos, o astro da trilogia 'De Volta Para o Futuro' passa por altos e baixos.

Em entrevista ao Page Six durante o evento de gala 'A Funny Thing Happened On the Way to Cure Parkinson’s', Pollan, 63, afirmou: "Eu não acho que deva existir essa pressão para ser otimista o tempo todo. É difícil. A vida é difícil".

O ator Michael J. Fox e a atriz Tracy Pollan — Foto: Instagram

Segundo ela, o segredo é "seguir com um passo de cada vez e contar com o apoio dos amigos e da família".

Fox, 62, foi diagnosticado com Parkinson em 1991, mas só tornou pública a doença em 1998. Dois anos depois, ele criou a Michael J. Fox Foundation, fundação voltada para o auxílio de pessoas e familiares de pessoas com Parkinson. A organização, que foi responsável pelo evento realizado no sábado (11), ainda promove pesquisas em busca da cura para a doença. Fonte: Revistamonet.

segunda-feira, 13 de novembro de 2023

O entacapone, medicamento para Parkinson, perturba a homeostase do microbioma intestinal por meio do sequestro de ferro

November 13, 2023 - Resumo

Evidências crescentes mostram que muitos medicamentos direcionados aos seres humanos alteram o microbioma intestinal, levando a implicações para a saúde do hospedeiro. No entanto, sabe-se muito menos sobre os mecanismos pelos quais os medicamentos atingem o microbioma e como os medicamentos afetam a função microbiana. Aqui combinamos perfil quantitativo do microbioma, metagenômica de longa leitura, sondagem de isótopos estáveis e imagens químicas unicelulares para investigar o impacto de dois medicamentos direcionados ao sistema nervoso amplamente prescritos no microbioma intestinal. A suplementação ex vivo de concentrações fisiologicamente relevantes de entacapona ou succinato de loxapina em amostras fecais impactou significativamente a abundância de até um terço das espécies microbianas presentes. É importante ressaltar que demonstramos que o impacto dessas drogas no metabolismo microbiano é muito mais pronunciado do que o seu impacto nas abundâncias, com baixas concentrações de drogas reduzindo a atividade, mas não a abundância de membros-chave do microbioma, como espécies Bacteroides, Ruminococcus ou Clostridium. Demonstramos ainda que o entacapone impacta o microbioma devido à sua capacidade de complexar e esgotar o ferro disponível, e que o crescimento microbiano pode ser resgatado pela reposição dos níveis de ferro acessível à microbiota. Notavelmente, a privação de ferro induzida por entacapona foi selecionada para organismos eliminadores de ferro portadores de resistência antimicrobiana e genes de virulência. Coletivamente, nosso estudo revela o impacto de dois medicamentos pouco investigados em microbiomas inteiros e identifica o sequestro de metais como um mecanismo de perturbação do microbioma induzido por medicamentos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Biorxiv.

Conheça os 16 sintomas da doença de Parkinson!

 

131123 - Os sintomas do parkinson podem ser:

Tremores de repouso (mãos, pés, dedos, queixo e cabeça)

Lentidão dos movimentos voluntários (bradicinesia)

Instabilidade postural (inclinada para frente)

Diminuição da expressão facial

Dificuldade em tarefas diárias

Depressão / ansiedade

Distúrbio respiratório

Alucinações visuais

Distúrbio do sono

Distúrbio urinário

Distúrbio de fala

Falta de libido

Inquietação

Salivação

Tontura

Apatia

Num geral, são sintomas que provocam descontrole motora, disfunções autonômicas, sensoriais e cognitivos

Quais os primeiros sintomas  de Parkinson?

Alguns sintomas da doença de Parkinson podem aparecem com anos de antecedência, por isso, fique de olhos no seguintes:

Constipação / problemas intestinais

Perda/ alteração do olfato

Depressão / ansiedade

Perda de memória

Distúrbio do sono

Anemia

Artigo na íntegra na fonte: Neurocirurgiasp.

Importante sintoma que ficou faltando neste resumo, a hipotensão postural ou ortostática, contida na instabilidade postural.

Parkinson: perda de olfato e outros sinais incomuns da doença

Parkinson é conhecido principalmente pelos sintomas clássicos como tremores. Saiba identificar outros sintomas da doença

Dados da Organização Mundial de Saúde (OMS) mostram que aproximadamente 1% da população mundial com idade superior a 65 anos tem a doença de Parkinson – iStock/Getty ImagesCréditos: Getty Images/iStockphoto

13 de novembro de 2023 - Doença neurológica crônica que afeta o sistema nervoso central, o Parkinson é conhecido principalmente pelos sintomas clássicos como tremores, rigidez muscular e bradicinesia (movimentos lentos). A doença, no entanto, se manifesta de outras formas, além desses sintomas bem conhecidos, existem sinais incomuns da condição que nem sempre são tão evidentes, mas podem ser indicativos da doença.

Veja alguns do sinais incomuns do Parkinson

Problemas de visão

Alguns pacientes com Parkinson podem apresentar visão embaçada, dificuldade em focar os olhos ou até mesmo alucinações visuais. Esses problemas de visão podem ocorrer devido a alterações no processamento visual no cérebro causadas pela doença de Parkinson.

Alterações do olfato

Os pacientes com Parkinson podem notar uma diminuição do olfato, conhecida como anosmia, ou até mesmo a completa perda do sentido do olfato, o que pode ocorrer muito antes dos outros sintomas da doença se manifestarem. Isso pode ser um sinal importante a ser observado, especialmente se estiver associado a outros sintomas neurológicos.

Distúrbios do sono

Distúrbios do sono, como insônia, sonolência diurna excessiva, pesadelos vívidos ou até mesmo comportamentos anormais durante o sono, como falar ou se movimentar durante a noite, podem estar presentes no Parkinson. Esses distúrbios do sono podem ocorrer anos antes dos sintomas motores clássicos da doença se manifestarem e podem ser um sinal de alerta precoce.

Mudanças de humor e comportamentais

Mudanças de humor e comportamentais também podem ser sinais incomuns de Parkinson. Alguns pacientes podem apresentar depressão, ansiedade, apatia

Problemas gastrointestinais

Constipação crônica, incontinência fecal ou outros problemas gastrointestinais podem aparecer antes mesmo dos sintomas motores clássicos da doença se manifestarem. Esses problemas gastrointestinais podem ocorrer devido a alterações no funcionamento do sistema nervoso autônomo, que é afetado pela doença de Parkinson. Fonte: Catraca Livre.

Risco de ideação e comportamento suicida em indivíduos com doença de Parkinson

Uma revisão sistemática e meta-análise

November 13, 2023 - Pergunta Qual é a prevalência e o risco de ideação e comportamento suicida em pacientes com doença de Parkinson (DP)?

Achados Esta meta-análise de 28 estudos encontrou uma alta prevalência de ideação e comportamento suicida em pacientes com DP. Em comparação com os controles, os pacientes com DP apresentaram risco 2 vezes maior de se envolver em comportamento suicida.

Significa que os pacientes com DP podem correr riscos elevados de ideação e comportamento suicida, e os médicos devem manter um alto índice de suspeita para detecção precoce e tratamento adequado.

Resumo

Importância O risco de suicídio pode aumentar em pacientes com doença de Parkinson (DP), uma condição neurodegenerativa comum. Os transtornos de humor, especialmente a depressão, são prevalentes em pacientes com DP que relatam suicídio.

Objetivo

Abordar resultados inconsistentes de estudos sobre ideação e comportamento suicida em pacientes com DP.

Fontes de dados

A equipe do estudo pesquisou no MEDLINE e no Embase desde o início até 14 de junho de 2023, e examinou ainda mais as bibliografias de estudos relevantes para garantir uma pesquisa abrangente.

Seleção de estudos

Foram incluídos estudos originais, publicados em inglês, que discutiam ideação suicida, comportamento ou ambos em adultos com DP. Os desenhos de estudo aceitos incluíram estudos transversais, caso-controle e de coorte. Foram excluídos estudos que incluíram apenas pacientes com DP após estimulação cerebral profunda.

Extração e Síntese de Dados

Esta meta-análise foi conduzida de acordo com as diretrizes PRISMA. Dois autores revisaram cada estudo e extraíram os dados de forma independente, com discrepâncias encaminhadas a um terceiro autor independente.

Principais resultados e medidas

Os resultados incluíram a prevalência de ideação e comportamento suicida, medida como proporções, e o risco de comportamento suicida em pacientes com DP em relação aos controles, medido tanto em odds ratio (OR) quanto em hazards ratio (HR).

Resultados

Um total de 28 estudos abrangendo 505.950 pacientes com DP foram incluídos na análise final. A prevalência de ideação suicida foi avaliada em 14 estudos (22,2%; IC 95%, 14,6-32,3) e comportamento suicida em 21 estudos (1,25%; IC 95%, 0,64-2,41). Excluindo 4 valores discrepantes, a prevalência de comportamento suicida foi significativamente maior em estudos prospectivos (1,75%; IC 95%, 1,03-2,95) do que em estudos retrospectivos (0,50%; IC 95%, 0,24-1,01). Excluindo 1 valor discrepante, a OR do comportamento suicida foi agrupada em 10 estudos e significativa (OR, 2,15; IC 95%, 1,22-3,78; P = 0,01). O HR do comportamento suicida foi avaliado em 9 estudos (HR, 1,73; IC 95%, 1,40-2,14; P < 0,001).

Conclusões e Relevância

Esta meta-análise envolvendo mais de 500.000 pacientes com DP encontrou 22,2% e 1,25% dos pacientes com DP com ideação e comportamento suicida, respectivamente. Pacientes com DP tiveram 2 vezes mais risco de comportamento suicida do que controles. O reconhecimento precoce e o manejo da tendência suicida na DP podem ajudar a reduzir a mortalidade. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Jamanetwork.

domingo, 12 de novembro de 2023

Photobiomodulation

Sempre me pareceu uma picaretagem, ou no mínimo, uma coisa experimental. Agora para comprovar: - Tu te submeteria a um tratamento que explicita: Mais pesquisas são necessárias para identificar essas vias e determinar as doses de condicionamento que proporcionam neuroproteção ideal? Ratos e desesperados são aceitos para tal tratamento...

2018 Jan 31 - Resumo - Os tratamentos atuais para a doença de Parkinson (DP) são principalmente sintomáticos, deixando a necessidade de tratamentos que mitiguem a progressão da doença. Uma estratégia neuroprotetora emergente é o condicionamento remoto de tecidos, no qual o estresse leve em um tecido periférico (por exemplo, um membro) induz a proteção de órgãos críticos à vida, como o cérebro. Avaliamos o potencial de duas intervenções remotas de condicionamento tecidual - isquemia leve e fotobiomodulação - na proteção do cérebro contra a neurotoxina parkinsoniana MPTP. Além disso, procurámos determinar se a combinação destas duas intervenções proporcionou algum benefício adicional. Camundongos C57BL/6 machos (n = 10/grupo) foram pré-condicionados com isquemia da perna (ciclos de 4 × 5 min de isquemia/reperfusão) ou irradiação do dorso com luz de 670 nm (50 mW/cm2, 3 min), ou ambas as intervenções, imediatamente antes de receber duas injeções de MPTP com 24 horas de intervalo (50 mg/kg no total). Os ratos foram sacrificados 6 dias depois e os cérebros processados para imuno-histoquímica com tirosina hidroxilase. Contagens estereológicas de neurônios dopaminérgicos funcionais na substância negra pars compacta revelaram que tanto a isquemia remota quanto a fotobiomodulação remota resgataram cerca de metade dos neurônios comprometidos pelo MPTP (p <0,001). A combinação das duas intervenções não proporcionou nenhum benefício adicional, resgatando apenas 40% dos neurônios vulneráveis (p < 0,01). Os presentes resultados sugerem que o condicionamento remoto dos tecidos, seja isquemia de um membro ou fotobiomodulação do tronco, induz proteção de centros cerebrais críticos na DP. A falta de benefícios adicionais quando se combinam estas duas intervenções sugere que podem partilhar caminhos mecanicistas comuns. Mais pesquisas são necessárias para identificar essas vias e determinar as doses de condicionamento que proporcionam neuroproteção ideal. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed

sábado, 11 de novembro de 2023

ESTA PESQUISA PODERIA REVELAR OS MISTÉRIOS DO PARKINSON PRECOCE!

11/11/2023 -  Com base na experiência de Sandra Gerschwitz, paciente diagnosticada com Parkinson em 2019, um grupo de pesquisadores australianos poderá esclarecer os mistérios que desencadeiam a doença neurodegenerativa.

A mulher sempre se perguntou o que causou o transtorno; no entanto, as pesquisas mais recentes descartaram o meio ambiente, os plásticos e a poluição como fatores. Até o momento, a comunidade científica ainda tem muitas dúvidas sobre o motivo da ocorrência de tal patologia.

O parkinsonismo idiopático é uma condição neurodegenerativa em que as células nervosas do cérebro não produzem dopamina suficiente, com consequências óbvias nos sistemas de movimento humano, causando rigidez muscular, lentidão dos movimentos e os mais famosos tremores.

Gerschwitz tinha apenas 37 anos quando o primeiro sintoma apareceu: ela ficou presa pendurando a roupa lavada, incapaz de manusear um lençol e prendedores de roupa ao mesmo tempo. Sabe-se que pessoas que desenvolvem Parkinson antes dos 50 anos têm Parkinson precoce.

É a partir dessa história que o Dr. Kishore Kumar, do Grupo de Neurogenômica Translacional do Instituto Garvan de Pesquisa Médica, iniciou a pesquisa junto com sua equipe. O objetivo é analisar o DNA de 1.000 australianos que têm a doença de Parkinson em estágio inicial ou que têm um parente na árvore genealógica que sofreu da doença.

“Não sabemos muito sobre por que ocorre o Parkinson. Existem grandes lacunas no nosso conhecimento e esperamos colmatar essas lacunas através da compreensão da genética”, explica o autor. Será a abordagem genética o caminho certo para descobrir os segredos da doença de Parkinson? Original em italiano, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Everyeye.


Michael J. Fox fala sobre como viver com a doença de Parkinson afeta sua saúde mental

November 10, 2023 - “A positividade é muito sincera e eu realmente sinto isso, e é genuína, mas é uma luta difícil e conquistada com dificuldade”, disse Fox no 'CBS Mornings'

Michael J. Fox. FOTO: JASON KEMPIN/GETTY

Na quinta-feira, o ator, de 62 anos, foi entrevistado no CBS Mornings, onde falou sobre como viver com Parkinson impactou sua vida desde que foi diagnosticado com a doença em 1991.

O co-apresentador do CBS Mornings, Nate Burleson, perguntou à Fox se seu diagnóstico alguma vez levou a sentimentos de depressão ou dúvida, ao que o ator respondeu: “Ontem às 3h57 da tarde”.

Fox continuou: “A positividade é muito sincera e eu realmente sinto isso, e é genuína, mas é uma luta difícil e conquistada com dificuldade”.

Para Fox, a chave é encontrar maneiras de “apenas nos darmos um tempo” e “nos darmos crédito por passarmos pela vida nos termos da vida”. Ele acrescentou: "Para fazer isso, temos que parar e dizer: 'não é tão ruim'".

Em 2000, Fox criou a Fundação Michael J. Fox, que financia pesquisas para o desenvolvimento de terapias para pessoas que vivem com Parkinson. Ele explicou a Burleson que seu objetivo era dar voz aos que não têm voz.

“Eles não tinham dinheiro, não tinham voz, e eu pensei que poderia substituir essas pessoas e criar um inferno”, disse Fox.

Ele continuou: "Não é uma cura. Mas é um grande destaque sobre onde precisamos ir e no que precisamos nos concentrar para sabermos que estamos no caminho certo e estamos muito orgulhosos."

Michael J. Fox teria 'perdoado' Tracy Pollan por optar por 'abandonar' o casamento após o diagnóstico de Parkinson

O ator Michael J. Fox fala durante um painel "Back To The Future Reunion" na New York Comic Con em 8 de outubro de 2022 na cidade de Nova York 

Michael J. Fox em 2022. MIKE COPPOLA/GETTY

Durante a entrevista, Fox também abordou seu relacionamento com sua esposa, Tracy Pollan, e como ela o apoiou em cada etapa do caminho. Embora sua esposa, de 63 anos, nunca tenha saído do seu lado, Fox explicou que ele teria entendido se ela o fizesse.

“Ela me indicou dizendo, para o bem ou para o mal, na doença e na saúde”, explicou. “Ela foi capaz de me ajudar e passar por isso comigo. E ela tem feito isso há 35 anos.”

“Sabíamos que o ônibus estava chegando e que iria bater, mas não sabíamos a que distância estava ou a que velocidade estava indo”, disse Fox. “A qualquer momento ela teria sido perdoada se dissesse: 'Eu só vou sair.' Mas ela não fez isso.

Michael J. Fox apoiado por sua família ao ser homenageado com o prêmio pelo conjunto de sua obra

Em sua recente matéria de capa para Town & Country, a estrela de De Volta para o Futuro disse que permaneceu otimista sobre sua própria saúde ao longo dos anos.

Ele acrescentou que não só passou por uma cirurgia na coluna que poderia tê-lo deixado paralisado, mas também sofreu várias quedas que o fizeram quebrar os dois braços, quebrar a mão, quebrar o osso orbital e a bochecha e muito mais. “Foi um tsunami de infortúnio”, disse ele.

No entanto, o ator se refere a si mesmo como um “filho da puta durão” e disse que não tem medo da doença – ou mesmo da morte.

“Um dia ficarei sem gasolina”, disse Fox. “Um dia direi apenas: ‘Isso não vai acontecer. Não vou sair hoje.’ Se isso acontecer, vou me permitir isso. Tenho 62 anos. Certamente, se eu falecesse amanhã, seria prematuro, mas não seria inédito. E então, não, não tenho medo disso.”

“Eu disse que o Parkinson é um presente”, disse ele também à Town & Country. “É o presente que continua sendo recebido, mas mudou minha vida de muitas maneiras positivas.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: People.

quinta-feira, 9 de novembro de 2023

Imunidade inata e adaptativa central e periférica na doença de Parkinson

 8 Nov 2023 - Central and peripheral innate and adaptive immunity in Parkinson’s disease.

Problemas de deglutição podem ser devidos à pior sensação nas vias aéreas

Pequeno estudo não encontra grandes problemas em questões importantes devido à disfagia

Uma ilustração mostra vários tipos de alimentos: peixes, frutas, vegetais, etc.

November 8, 2023 - Grandes problemas de sensibilidade nas vias aéreas – essenciais na prevenção da disfagia ou dificuldades de deglutição que podem levar a complicações como pneumonia por aspiração – não foram observados entre pacientes com doença de Parkinson e adultos saudáveis num pequeno estudo recente.

Mas dada a relação proposta entre deficiências sensoriais das vias aéreas e disfagia, um sintoma comum de Parkinson, os seus investigadores consideram importante avaliar o estado sensorial das vias aéreas na doença de Parkinson, possivelmente com uma técnica mais sensível do que a utilizada neste trabalho. Eles também favoreceram estudos maiores nesta área.

“Um exame clínico de rotina da entrada sensorial dos participantes com DP [doença de Parkinson] é obrigatório, uma vez que a disfagia é um dos principais sintomas da doença”, escreveram os pesquisadores. “Os reflexos protetores são fundamentais para a proteção das vias aéreas. … [e] estudos recentes demonstraram que os mecanismos de proteção das vias aéreas são afetados negativamente na DP.”

O estudo, “Avaliação da Sensibilidade do Trato Vocal na Doença de Parkinson por Videoendoscopia Nasal”, foi publicado nos Arquivos Internacionais de Otorrinolaringologia.

Problemas de deglutição representam riscos para pessoas com doença de Parkinson

A disfagia pode representar sérias preocupações de segurança para os pacientes de Parkinson, desde o risco de desnutrição ou desidratação até asfixia e pneumonia por aspiração, uma infecção potencialmente fatal causada pela inalação de alimentos ou líquidos no trato respiratório em vez de engolidos.

Quando o alimento é engolido, ele desce pela faringe (área da garganta) para chegar ao sistema digestivo. O ar que respiramos também passa pela faringe para entrar nas vias aéreas inferiores. A laringe, também conhecida como caixa vocal, é um componente crítico das vias aéreas superiores para proteção contra alimentos que acidentalmente seguem um caminho errado para as estruturas das vias aéreas.

A deglutição adequada depende muito dos estímulos sensoriais dessas estruturas. Essas informações desencadeiam reflexos complexos que garantem que o ar vá para um lado e a comida para o outro.

Evidências sugerem que a sensibilidade reduzida na laringe pode contribuir para a falha desses mecanismos de proteção, levando à aspiração de alimentos no Parkinson, segundo os cientistas, todos da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, no Brasil.

“É importante realizar vários estudos e desenvolver um método válido, prático e confiável para identificar déficits de proteção das vias aéreas”, escreveram.

Os pesquisadores usaram uma técnica chamada avaliação endoscópica da deglutição por fibra óptica (FEES) para examinar a anatomia das vias aéreas superiores, a função da deglutição e a sensibilidade das vias aéreas em 12 adultos com diagnóstico de Parkinson em acompanhamento no centro de neurologia de um hospital em Porto Alegre. Doze adultos saudáveis da comunidade, de mesma idade e sexo, foram incluídos como controles; ambos os grupos consistiam de sete homens e cinco mulheres.

No FEES, uma pequena fibra óptica é inserida na cavidade nasal, possibilitando a visualização da faringe e laringe durante determinados comportamentos, como a deglutição. A fibra também pode ser usada para estimular diferentes áreas através de um toque suave, avaliando a resposta reflexiva de uma pessoa (por exemplo, tosse ou engasgo) como um teste de sensibilidade.

Os participantes do estudo, com idade média de cerca de 63 anos, foram submetidos ao procedimento após responderem a um questionário sobre suas percepções de capacidade de deglutição.

Nenhuma anormalidade anatômica na cavidade nasal ou faringe foi observada em nenhum dos grupos, e a capacidade da laringe de produzir sons da fala não foi afetada.

Seis pacientes com Parkinson foram considerados em risco de disfagia com base nas respostas ao questionário, e todos apresentavam evidências de dificuldades de deglutição na avaliação FEES. Dos seis que não foram considerados de risco com base nas respostas, dois apresentaram evidência de disfagia com FEES.

A deglutição foi avaliada com líquido, purê (pasta mais espessa ou líquido) e alimento sólido.

O derramamento de comida pela boca foi observado com mais frequência em pacientes

O problema mais comum de deglutição entre os pacientes – independentemente da consistência dos alimentos – foi o derramamento de comida pela boca em vez de ser engolido; foi observado em 10 pacientes com alimento líquido, nove com sólido e quatro com purê. Seguiu-se o resíduo faríngeo, onde o alimento permanece na faringe após a deglutição, encontrado em sete pacientes com alimento sólido, quatro com líquido e três com purê.

Ao engolir um líquido, a penetração laríngea ou a entrada de alimentos na laringe foi observada em três pacientes, e a aspiração, por onde o alimento entra nas vias aéreas inferiores, foi observada.

A sensibilidade das vias aéreas diferiu entre pacientes com Parkinson e controles em uma área, chamada cartilagem aritenóide, que é importante para a produção de sons vocais. Os pacientes mostraram uma sensibilidade menor do que os adultos saudáveis.

Uma maior sensibilidade entre os participantes de controlo também tendeu a ser observada noutras áreas, mas as diferenças entre os grupos não alcançaram significância estatística.

Ainda assim, “os resultados indicam uma sensibilidade mais preservada no [grupo de controle] em comparação com o [grupo de pacientes], sugerindo que os distúrbios de sensibilidade estão mais presentes em participantes com DP”, escreveram os pesquisadores.

Eles observaram que a FEES pode não ser a técnica mais sensível para avaliar a sensibilidade das vias aéreas. O “baixo nível de significância” deste estudo entre pacientes e adultos saudáveis também pode ser devido ao pequeno tamanho da amostra do estudo e à inclusão de pacientes com doença menos grave.

“Sugerimos que investigações futuras com amostras maiores de participantes da DP sejam consideradas, bem como o estadiamento da doença [estratificação de gravidade], para acompanhar a progressão da disfagia relacionada à gravidade da DP e seus estágios [distintos]”, disse a equipe. concluiu. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson News Today.

6 países latino-americanos solicitaram OK Inbrija para períodos de off

Biopas espera buscar aprovação regulatória em mais três países em breve

November 9, 2023 - Os Laboratórios Biopas solicitaram às agências reguladoras de seis países da América Latina que aprovassem o Inbrija para os períodos de off da doença de Parkinson, de acordo com a Acorda Therapeutics, desenvolvedora da terapia e parceira da Biopas.

Inbrija é uma terapia com levodopa inalada autoadministrada desenvolvida para reduzir os períodos em que os sintomas motores não são adequadamente controlados devido ao desgaste do tratamento padrão com levodopa e carbidopa.

Os países são Argentina, Colômbia, Costa Rica, Equador, Panamá e Peru. A Biopas espera buscar aprovação regulatória para o Inbrija no Chile ainda este ano, e no México e no Brasil em 2024.

“Estamos muito satisfeitos que a Biopas tenha apresentado pedidos de aprovação do Inbrija em seis países da América Latina, com até cinco aprovações esperadas em 2024”, disse Ron Cohen, MD, presidente e CEO da Acorda, em um comunicado à imprensa. “Este é um passo importante para aqueles que vivem com Parkinson nestes países.”

Inbrija para períodos de off

O Parkinson é causado pela disfunção e morte de neurônios dopaminérgicos, células nervosas responsáveis pela produção do neurotransmissor dopamina no cérebro. Isso leva a sintomas motores, incluindo lentidão de movimentos, tremores e rigidez, e sintomas não motores, como problemas cognitivos, emocionais e mentais.

O tratamento padrão para sintomas motores é a levodopa, uma molécula que pode ser convertida em dopamina. Geralmente é administrado em combinação com carbidopa, o que permite que a levodopa seja convertida em dopamina apenas quando chega ao cérebro.

Contudo, a eficácia da levodopa diminui com o tempo. Seu uso por longos períodos pode fazer com que os pacientes apresentem o retorno dos sintomas antes da próxima dose do medicamento. Esses períodos de off são mais frequentes e graves à medida que a doença progride.

Inbrija é uma formulação de levodopa que ajuda a aliviar os sintomas de Parkinson durante os episódios intermitentes. Ele fornece uma dose precisa diretamente aos pulmões do paciente, onde pode entrar na corrente sanguínea e chegar rapidamente ao cérebro para estabilizar os sintomas. Pode ser tomado assim que os períodos de off começarem a aparecer.

A terapia é aprovada nos EUA, Europa e outras regiões. A Acorda firmou acordos para sua comercialização fora dos EUA, como com a Biopas na América Latina.

“A Biopas é líder na comercialização de terapias para o SNC na América Latina e agradecemos seu compromisso em garantir maior acesso aos nossos importantes medicamentos”, disse Cohen. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson News Today.