O entacapone, medicamento para Parkinson, perturba a homeostase do microbioma intestinal por meio do sequestro de ferro

November 13, 2023 - Resumo

Evidências crescentes mostram que muitos medicamentos direcionados aos seres humanos alteram o microbioma intestinal, levando a implicações para a saúde do hospedeiro. No entanto, sabe-se muito menos sobre os mecanismos pelos quais os medicamentos atingem o microbioma e como os medicamentos afetam a função microbiana. Aqui combinamos perfil quantitativo do microbioma, metagenômica de longa leitura, sondagem de isótopos estáveis e imagens químicas unicelulares para investigar o impacto de dois medicamentos direcionados ao sistema nervoso amplamente prescritos no microbioma intestinal. A suplementação ex vivo de concentrações fisiologicamente relevantes de entacapona ou succinato de loxapina em amostras fecais impactou significativamente a abundância de até um terço das espécies microbianas presentes. É importante ressaltar que demonstramos que o impacto dessas drogas no metabolismo microbiano é muito mais pronunciado do que o seu impacto nas abundâncias, com baixas concentrações de drogas reduzindo a atividade, mas não a abundância de membros-chave do microbioma, como espécies Bacteroides, Ruminococcus ou Clostridium. Demonstramos ainda que o entacapone impacta o microbioma devido à sua capacidade de complexar e esgotar o ferro disponível, e que o crescimento microbiano pode ser resgatado pela reposição dos níveis de ferro acessível à microbiota. Notavelmente, a privação de ferro induzida por entacapona foi selecionada para organismos eliminadores de ferro portadores de resistência antimicrobiana e genes de virulência. Coletivamente, nosso estudo revela o impacto de dois medicamentos pouco investigados em microbiomas inteiros e identifica o sequestro de metais como um mecanismo de perturbação do microbioma induzido por medicamentos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Biorxiv.