Apr 21, 2021 - A doença de Parkinson, caracterizada por sintomas que incluem tremores e dificuldade de locomoção, está entre os distúrbios neurodegenerativos mais comuns, afetando até 3% da população mundial com mais de 65 anos. A principal causa desse distúrbio é a falta de dopamina, um neurotransmissor envolvido no sistema motor controlar, na substância negra pars compacta, uma região do cérebro que regula o movimento. Isso pode ser parcialmente atribuído à α-sinucleína, uma proteína cujo acúmulo nos neurônios da dopamina é uma marca registrada do Parkinson e pode ter efeitos tóxicos, causando a morte dos neurônios da dopamina.
De
acordo com o professor Yunlong Zhang, pesquisador do Departamento de
Neurologia do Primeiro Hospital Afiliado da Guangzhou Medical
University: “Hoje em dia, degeneração de neurônios
dopaminérgicos e agregação de α-sinucleína na substância
compacta nigra pars do mesencéfalo são marcadores característicos
e também questões que cercam os tratamentos atuais para a doença
de Parkinson." A prevenção da perda de neurônios
dopaminérgicos tem sido um alvo no tratamento da doença de
Parkinson. No entanto, os esforços são dificultados por efeitos
indesejáveis potenciais do uso a longo prazo de tais
tratamentos, incluindo complicações adicionais no controle do
movimento.
Em um estudo recente, Zhang e sua equipe da
Guangzhou Medical University investigaram um potencial terapêutico
para a doença de Parkinson chamado 4,4-dimetoxichalcona, ou DMC, que
protege e promove a regeneração nas células. "Neste estudo,
nos concentramos principalmente em como atrasar ou atenuar a
degeneração dos neurônios dopaminérgicos usando DMC",
afirmou Zhang.
O desenvolvimento de terapêuticas
direcionadas ao cérebro é complicado pela barreira
hematoencefálica. Este compreende uma camada de células
endoteliais, que revestem os vasos sanguíneos e regulam a passagem
de substâncias do sangue para o tecido circundante. As células que
formam a barreira hematoencefálica são particularmente
especializadas, garantindo que nenhuma partícula indesejada possa
acessar o cérebro “Simplesmente, a barreira hematoencefálica atua
como [...] uma porta para proteger o cérebro dos patógenos
circulantes”, explicou Zhang. "Como a barreira
hematoencefálica é composta de células endoteliais que restringem
a passagem de substâncias do sangue de forma mais seletiva do que as
células endoteliais dos capilares em outras partes do corpo, é
difícil para os medicamentos atravessá-la."
Inspirado
no cavalo de Tróia, o grupo projetou um complexo entre DMC e RVG
(que significa glicoproteína do vírus da raiva), uma molécula
conhecida por cruzar a barreira hematoencefálica. "RVG é um
peptídeo curto", explicou Zhang. “Após a endocitose da
barreira hematoencefálica, ajuda o DMC a ser direcionado e liberado
dentro dos neurônios dopaminérgicos no mesencéfalo”.
Testado
em camundongos com Parkinson, DMC-RVG interrompeu parte da
degeneração subjacente à morte celular de dopamina. Isso reduziu a
perda de neurônios e aumentou a produção de dopamina, bem como as
conexões entre os neurônios de dopamina na pars compacta da
substância negra, a região do cérebro afetada principalmente pela
doença de Parkinson. Como resultado, os sintomas de deficiência
motora em camundongos com Parkinson foram melhorados, medidos pela
medida de quão longe eles podiam andar e quão rapidamente eles
podiam subir em um poste, entre outros testes.
Abordando
as preocupações com a toxicidade do DMC, o grupo mostrou que o DMC
conjugado com RVG é menos tóxico para as células do que o DMC
sozinho. Além disso, órgãos além do cérebro não foram
obviamente afetados de forma adversa pelo tratamento com
DMC-RVG.
Agora que esse novo potencial terapêutico foi
identificado, quais são os próximos passos na jornada para
aplicá-lo em um ambiente clínico? “No futuro, testaremos sua
segurança e eficiência em pacientes com Parkinson e esperamos
prosseguir para o uso clínico”, disse Zhang. Original em inglês,
tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Advancedsciencenews.
