February 12, 2024 - Enhancing Neuroprotection in Mouse Model of Parkinson’s Disease through Protein Nanosystem Conjugation with ApoE Peptide for miR-124 Delivery.
Resumo
A doença de Parkinson (DP) afeta a vida de milhões de pessoas em todo o mundo. A principal patogênese da DP é a necrose neuronal dopaminérgica e a neuroinflamação mediada por células microgliais ativadas. Nos últimos anos, a capacidade anti-inflamatória e os efeitos neuroprotetores do miR-124 em modelos de DP foram bem comprovados, mas a entrega in vivo do miR-124 permanece um desafio. Aqui, relatamos um nanossistema de proteínas modificado com um peptídeo ApoE direcionado ao cérebro que poderia fornecer eficientemente o miR-124 através da barreira hematoencefálica (BBB). Este nanossistema mostrou boa viabilidade celular em células endoteliais cerebrais e células da micróglia, e a administração deste nanossistema diminuiu significativamente a neuroinflamação e a perda de neurônios dopaminérgicos, bem como recuperou partes de déficits neurocomportamentais. Este nanossistema de proteína baseado em peptídeo ApoE é uma grande promessa para a entrega de terapia de RNA ao cérebro e para a proteção de neurônios no tratamento da DP.