Pesquisa em células produtoras de dopamina e proteínas nocivas entre os esforços para encontrar um tratamento de longo alcance
Fri 7 Oct 2022 - Foi enquanto assistia ao Desafio Universitário que o médico suspeitou pela primeira vez de algo errado com Jeremy Paxman. Normalmente altamente animado, o apresentador de TV estava menos efusivo e exuberante do que o habitual. Ele havia adquirido o que os especialistas da área chamam de “máscara de Parkinson”.
Paxman foi formalmente
diagnosticado com doença de Parkinson no hospital depois que ele
desmaiou enquanto passeava com seu cachorro e se viu no hospital. Lá,
lembrou Paxman em um documentário da ITV, o médico entrou e disse:
“Acho que você tem Parkinson”. Para Paxman, pelo menos, a
notícia veio do nada.
O Parkinson foi descrito pela primeira
vez em textos médicos há mais de 200 anos, mas ainda não há cura.
É uma condição comum, principalmente em pessoas com mais de 50
anos. Cerca de 1 em cada 37 pessoas no Reino Unido será
diagnosticada em algum momento de sua vida. Os medicamentos
existentes visam controlar os sintomas dos pacientes, em vez de
retardar ou interromper a progressão da doença. Mas os cientistas
fizeram progressos na compreensão do distúrbio neurodegenerativo. A
esperança agora é que as terapias revolucionárias estejam
finalmente no horizonte.
“Parkinson é uma condição
extremamente complexa e provavelmente não há cura única”, diz
Katherine Fletcher, gerente de comunicações de pesquisa do
Parkinson’s UK. “É a perda progressiva de células produtoras de
dopamina no cérebro. Se você quiser retardar ou parar a condição,
de alguma forma você precisa proteger essas células ou talvez até
regenerar essas células no cérebro. Esse é o objetivo final.”
Por
que as células cerebrais morrem no Parkinson ainda é desconhecida.
A condição atinge uma região do cérebro chamada substância
negra, onde os neurônios produzem uma substância química chamada
dopamina. A perda dessas células cerebrais faz com que a dopamina
caia, e isso impulsiona a maioria dos problemas que o paciente
experimenta. Não é um declínio rápido: normalmente, os pacientes
só percebem os sintomas quando cerca de 80% das células nervosas da
substância negra falharam.
Embora existam sintomas comuns, o
Parkinson afeta as pessoas de maneira muito diferente. Os problemas
mais proeminentes são tremores, dificuldade em andar e músculos
rígidos, mas mais de 40 sintomas são reconhecidos. Perda de sono,
problemas de equilíbrio, memória fraca, ansiedade, depressão,
perda de olfato, constipação – a lista continua. Os músculos
faciais são frequentemente afetados, levando à “máscara de
Parkinson”. O impacto não deve ser subestimado: as pessoas podem
parecer vazias e sem emoção, independentemente do que estão
sentindo por dentro.
O principal tratamento
para o Parkinson visa aumentar os níveis de dopamina no cérebro. A
droga, levodopa, tende a ser tomada com outros medicamentos para
fazê-la funcionar por mais tempo com menos efeitos colaterais. No
entanto, nem todos os pacientes respondem aos medicamentos e, em
alguns casos, os médicos realizam cirurgias para inserir eletrodos
profundamente no cérebro. Pulsos elétricos disparados de um
implante no peito podem aliviar tremores e outros sintomas.
Terapias
muito mais radicais estão em ensaios clínicos. Médicos japoneses
estão monitorando sete pacientes que tiveram milhões de neurônios
produtores de dopamina implantados nas regiões mais afetadas do
cérebro. Os neurônios foram feitos reprogramando células-tronco em
laboratório. Os resultados do julgamento devem sair em
breve.
Outras abordagens visam proteínas problemáticas
envolvidas no distúrbio. Um, chamado alfa-sinucleína, é encontrado
em aglomerados dentro dos neurônios de pessoas com Parkinson. Muitos
pesquisadores acreditam que isso contribui para a doença e
impulsiona sua disseminação pelo cérebro. Mas enquanto os
cientistas tentaram limpar a alfa-sinucleína com infusões de
anticorpos sintéticos, os testes até agora não mostraram nenhum
benefício.
O trabalho deste ano de Alice Chen-Plotkin,
professora de neurologia da Universidade da Pensilvânia, aponta para
outra rota potencial para o tratamento do Parkinson. Sua equipe
descobriu que a alfa-sinucleína funciona com uma proteína chamada
GPNMB para entrar nos neurônios. Eles agora estão analisando se a
redução dos níveis de GPNMB afeta a disseminação da
alfa-sinucleína. “Se este for o caso, esperamos que a diminuição
dos níveis de GPNMB, ou o bloqueio de sua capacidade de interagir
com a alfa-sinucleína, possa impedir que a alfa-sinucleína anormal
se espalhe de áreas afetadas do cérebro para áreas saudáveis do
cérebro em humanos." ela disse.
Outros esforços estão
focados no papel das mitocôndrias, as pequenas estruturas
semelhantes a baterias que ficam dentro das células vivas. Estudos
sugerem que o mau funcionamento das mitocôndrias é um importante
fator de Parkinson em estágio inicial. “Há evidências muito
fortes de disfunção mitocondrial em todos os diferentes tipos de
Parkinson”, disse Oliver Bandmann, professor de neurologia de
distúrbios do movimento da Universidade de Sheffield.
Um
estudo recente liderado por Bandmann analisou se um medicamento que
aumenta as mitocôndrias usado para tratar uma doença hepática rara
poderia ser reaproveitado para ajudar pessoas com Parkinson. O estudo
descobriu que a droga, UDCA, era segura e melhorava a função das
mitocôndrias no cérebro das pessoas. A análise sofisticada da
marcha dos participantes do estudo também encontrou sinais
promissores de melhora, embora Bandmann diga que um estudo maior e
mais longo é necessário para confirmar qualquer benefício. “Na
minha opinião, é muito provável que pacientes com distúrbios
neurodegenerativos acabem em um coquetel de drogas – drogas que
resgatam a função mitocondrial, que reduzem a agregação de
alfa-sinucleína e assim por diante”, disse ele.
Enquanto os
esforços para descobrir novos medicamentos continuam, os pacientes
estão sendo incentivados a se exercitar se puderem, em meio a
evidências de que a atividade física pode ajudar as pessoas a
controlar seus sintomas e até proteger o cérebro. “Parece
realmente benéfico, por isso incentivamos as pessoas a se
exercitarem”, disse Fletcher. Original em inglês, tradução
Google, revisão Hugo. Fonte: The Guardian.
