Proteína imunológica pode ser alvo para retardar a progressão da doença de Parkinson

Bloqueio da GPNMB interrompe a disseminação de proteínas tóxicas no cérebro em estudos pré-clínicos da Penn Medicine

12 de maio de 2026 - FILADÉLFIA — Anticorpos monoclonais podem bloquear uma proteína imunológica fundamental que impulsiona a disseminação de danos às células cerebrais na doença de Parkinson (DP). Essa proteína, chamada glicoproteína B do melanoma não metastático (GPNMB), pode fazer parte de uma estratégia promissora para o desenvolvimento de um tratamento que retarde a progressão da doença em seus estágios iniciais, de acordo com um novo estudo publicado hoje na revista Neuron, realizado por pesquisadores da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia.

“Muitos pacientes com doença de Parkinson são diagnosticados nos estágios iniciais, quando os sintomas são relativamente leves, mas atualmente não existe tratamento que retarde a progressão”, disse a autora principal, Dra. Alice Chen-Plotkin, Professora Titular de Neurologia da Família Parker. “Esses resultados iniciais são um passo promissor para o desenvolvimento desse tipo de tratamento.”

Como a doença de Parkinson se espalha pelo cérebro

A DP afeta mais de um milhão de pessoas nos Estados Unidos, com aproximadamente 90.000 novos diagnósticos a cada ano. Embora a causa exata da doença permaneça incerta, os cientistas sabem há muito tempo que a DP se espalha pelo cérebro em estágios.

Essa progressão é impulsionada por aglomerados anormais de uma proteína neuronal chamada alfa-sinucleína. Esses aglomerados se acumulam dentro dos neurônios afetados, contribuindo para sua disfunção e morte, e são então liberados e absorvidos por neurônios saudáveis ​​próximos. À medida que essa patologia se move por diferentes regiões do cérebro, os pacientes experimentam o agravamento dos sintomas que caracterizam a DP, como tremores e dificuldade para andar ou engolir.

Embora existam vários medicamentos e terapias que podem ajudar a melhorar os sintomas da DP — desde um medicamento chamado levodopa até a estimulação cerebral profunda administrada por meio de um eletrodo implantado — não existe nenhum tratamento que retarde a progressão da DP.

Identificando células imunes como uma terapia inesperada

Em um trabalho anterior, publicado em 2022, Chen-Plotkin e seus colegas identificaram a GPNMB como uma molécula-chave envolvida na disseminação da patologia da alfa-sinucleína de neurônio para neurônio, tornando-a um alvo terapêutico promissor.

Neste novo estudo, os pesquisadores descobriram que a microglia, as células imunes residentes do cérebro, são uma importante fonte de GPNMB relacionada à doença de Parkinson. Quando a microglia está próxima a neurônios lesionados ou em processo de morte, ela produz quantidades aumentadas de GPNMB. Enzimas então separam a proteína da superfície celular, liberando parte dela para se mover livremente entre as células.

Em experimentos pré-clínicos usando neurônios cultivados, Chen-Plotkin desenvolveu anticorpos que bloqueiam a GPNMB, impedindo a disseminação da patologia da alfa-sinucleína de célula para célula.

“Esses resultados sugerem que a doença de Parkinson pode ser impulsionada por um ciclo de auto-reforço: a alfa-sinucleína se acumula nos neurônios, danificando-os. A lesão nos neurônios inicia a liberação de GPNMB, que acelera a disseminação da alfa-sinucleína, levando a mais danos”, disse Chen-Plotkin. “Interromper esse ciclo poderia, idealmente, retardar ou até mesmo impedir a disseminação da alfa-sinucleína pelo cérebro e a neurodegeneração subsequente.”

Traçando um caminho potencial para uma terapia modificadora da doença

Para avaliar a relevância dessas descobertas em humanos, a equipe analisou tecido de 1.675 cérebros do Banco de Cérebros da Universidade da Pensilvânia. Indivíduos com variantes genéticas associadas à maior produção de GPNMB apresentaram patologia de alfa-sinucleína mais extensa, fornecendo fortes evidências em humanos de que a proteína desempenha um papel central na progressão da doença. Além disso, níveis elevados de GPNMB não foram associados a marcadores de outras doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer.

“Esses resultados são promissores para modelos de laboratório e análises de tecido cerebral humano, mas ainda temos muito trabalho a fazer antes de podermos aplicar essa terapia em humanos”, disse Chen-Plotkin. “Dito isso, esses resultados são encorajadores, enquanto continuamos trabalhando em direção a um novo tratamento para a doença de Parkinson.”

Este estudo foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (R37 NS115139, P30 AG010124, U19 AG062418, P01 AG084497), SPARK‑NS, a Cátedra da Família Parker e o Fundo da Família Lipman. Fonte: eurekalert.

'É extremamente complexo': os cientistas que trabalham para derrotar o Parkinson

Pesquisa em células produtoras de dopamina e proteínas nocivas entre os esforços para encontrar um tratamento de longo alcance

Fri 7 Oct 2022 - Foi enquanto assistia ao Desafio Universitário que o médico suspeitou pela primeira vez de algo errado com Jeremy Paxman. Normalmente altamente animado, o apresentador de TV estava menos efusivo e exuberante do que o habitual. Ele havia adquirido o que os especialistas da área chamam de “máscara de Parkinson”.

Paxman foi formalmente diagnosticado com doença de Parkinson no hospital depois que ele desmaiou enquanto passeava com seu cachorro e se viu no hospital. Lá, lembrou Paxman em um documentário da ITV, o médico entrou e disse: “Acho que você tem Parkinson”. Para Paxman, pelo menos, a notícia veio do nada.

O Parkinson foi descrito pela primeira vez em textos médicos há mais de 200 anos, mas ainda não há cura. É uma condição comum, principalmente em pessoas com mais de 50 anos. Cerca de 1 em cada 37 pessoas no Reino Unido será diagnosticada em algum momento de sua vida. Os medicamentos existentes visam controlar os sintomas dos pacientes, em vez de retardar ou interromper a progressão da doença. Mas os cientistas fizeram progressos na compreensão do distúrbio neurodegenerativo. A esperança agora é que as terapias revolucionárias estejam finalmente no horizonte.

“Parkinson é uma condição extremamente complexa e provavelmente não há cura única”, diz Katherine Fletcher, gerente de comunicações de pesquisa do Parkinson’s UK. “É a perda progressiva de células produtoras de dopamina no cérebro. Se você quiser retardar ou parar a condição, de alguma forma você precisa proteger essas células ou talvez até regenerar essas células no cérebro. Esse é o objetivo final.”

Por que as células cerebrais morrem no Parkinson ainda é desconhecida. A condição atinge uma região do cérebro chamada substância negra, onde os neurônios produzem uma substância química chamada dopamina. A perda dessas células cerebrais faz com que a dopamina caia, e isso impulsiona a maioria dos problemas que o paciente experimenta. Não é um declínio rápido: normalmente, os pacientes só percebem os sintomas quando cerca de 80% das células nervosas da substância negra falharam.

Embora existam sintomas comuns, o Parkinson afeta as pessoas de maneira muito diferente. Os problemas mais proeminentes são tremores, dificuldade em andar e músculos rígidos, mas mais de 40 sintomas são reconhecidos. Perda de sono, problemas de equilíbrio, memória fraca, ansiedade, depressão, perda de olfato, constipação – a lista continua. Os músculos faciais são frequentemente afetados, levando à “máscara de Parkinson”. O impacto não deve ser subestimado: as pessoas podem parecer vazias e sem emoção, independentemente do que estão sentindo por dentro.

O principal tratamento para o Parkinson visa aumentar os níveis de dopamina no cérebro. A droga, levodopa, tende a ser tomada com outros medicamentos para fazê-la funcionar por mais tempo com menos efeitos colaterais. No entanto, nem todos os pacientes respondem aos medicamentos e, em alguns casos, os médicos realizam cirurgias para inserir eletrodos profundamente no cérebro. Pulsos elétricos disparados de um implante no peito podem aliviar tremores e outros sintomas.

Terapias muito mais radicais estão em ensaios clínicos. Médicos japoneses estão monitorando sete pacientes que tiveram milhões de neurônios produtores de dopamina implantados nas regiões mais afetadas do cérebro. Os neurônios foram feitos reprogramando células-tronco em laboratório. Os resultados do julgamento devem sair em breve.

Outras abordagens visam proteínas problemáticas envolvidas no distúrbio. Um, chamado alfa-sinucleína, é encontrado em aglomerados dentro dos neurônios de pessoas com Parkinson. Muitos pesquisadores acreditam que isso contribui para a doença e impulsiona sua disseminação pelo cérebro. Mas enquanto os cientistas tentaram limpar a alfa-sinucleína com infusões de anticorpos sintéticos, os testes até agora não mostraram nenhum benefício.

O trabalho deste ano de Alice Chen-Plotkin, professora de neurologia da Universidade da Pensilvânia, aponta para outra rota potencial para o tratamento do Parkinson. Sua equipe descobriu que a alfa-sinucleína funciona com uma proteína chamada GPNMB para entrar nos neurônios. Eles agora estão analisando se a redução dos níveis de GPNMB afeta a disseminação da alfa-sinucleína. “Se este for o caso, esperamos que a diminuição dos níveis de GPNMB, ou o bloqueio de sua capacidade de interagir com a alfa-sinucleína, possa impedir que a alfa-sinucleína anormal se espalhe de áreas afetadas do cérebro para áreas saudáveis ​​do cérebro em humanos." ela disse.

Outros esforços estão focados no papel das mitocôndrias, as pequenas estruturas semelhantes a baterias que ficam dentro das células vivas. Estudos sugerem que o mau funcionamento das mitocôndrias é um importante fator de Parkinson em estágio inicial. “Há evidências muito fortes de disfunção mitocondrial em todos os diferentes tipos de Parkinson”, disse Oliver Bandmann, professor de neurologia de distúrbios do movimento da Universidade de Sheffield.

Um estudo recente liderado por Bandmann analisou se um medicamento que aumenta as mitocôndrias usado para tratar uma doença hepática rara poderia ser reaproveitado para ajudar pessoas com Parkinson. O estudo descobriu que a droga, UDCA, era segura e melhorava a função das mitocôndrias no cérebro das pessoas. A análise sofisticada da marcha dos participantes do estudo também encontrou sinais promissores de melhora, embora Bandmann diga que um estudo maior e mais longo é necessário para confirmar qualquer benefício. “Na minha opinião, é muito provável que pacientes com distúrbios neurodegenerativos acabem em um coquetel de drogas – drogas que resgatam a função mitocondrial, que reduzem a agregação de alfa-sinucleína e assim por diante”, disse ele.

Enquanto os esforços para descobrir novos medicamentos continuam, os pacientes estão sendo incentivados a se exercitar se puderem, em meio a evidências de que a atividade física pode ajudar as pessoas a controlar seus sintomas e até proteger o cérebro. “Parece realmente benéfico, por isso incentivamos as pessoas a se exercitarem”, disse Fletcher. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Guardian.