“Grande passo” na pesquisa do Parkinson com o anúncio de uma nova estrutura de estadiamento

25 de janeiro de 2024 - Os principais cientistas e organizações de pacientes trabalharam juntos para lançar uma estrutura de pesquisa para definir e estadiar o Parkinson com base na biologia, em vez de nos sintomas clínicos. O impacto deste quadro poderá acelerar a investigação, melhorar o desenvolvimento de novos medicamentos e ajudar a diagnosticar a doença de Parkinson antes que surjam sintomas físicos.

Um grupo de trabalho internacional de especialistas em Parkinson e organizações de pacientes propôs um novo quadro de investigação significativo que – pela primeira vez – classifica a doença de Parkinson e a define com base na sua biologia subjacente.

Esta nova estrutura foi publicada num artigo na edição de janeiro da The Lancet, depois de ter sido desenvolvida pelo Critical Path for Parkinson's Consortium (CPP), que foi fundado pelo Critical Path Institute e pela Parkinson's UK, com a colaboração de organizações como The Michael Fundação J Fox e Parkinson's Europe.

Qual é o novo quadro de Parkinson?

A nova proposta descreve como dois testes médicos poderiam ser usados ​​para acelerar a investigação, identificando com maior precisão a doença de Parkinson em ensaios clínicos. Os dois testes são:

- um novo teste que pode identificar uma proteína chamada alfa-sinucleína (que o Parkinson faz com que se aglomere, danificando o cérebro) no líquido espinhal obtido através de uma punção lombar – tornando este teste o primeiro indicador conhecido da doença de Parkinson

- uma tomografia cerebral chamada DaTSCAN que pode dizer se há falta de uma substância química chamada dopamina no cérebro, outro sinal crucial do Parkinson

É importante ressaltar que ambos os testes podem ajudar a identificar o Parkinson nas pessoas, mesmo antes do surgimento dos sintomas, o que a Fundação Michael J Fox descreve como uma “mudança de paradigma após quase dois séculos de dependência de sintomas externos, principalmente baseados em movimentos”, para detectar a doença.

Esta nova estrutura biológica para o Parkinson pode então ser usada em um sistema de estadiamento da doença que leva em conta o risco, o diagnóstico e o comprometimento funcional do Parkinson, variando de leve a grave. O “estágio” de Parkinson de uma pessoa é baseado em uma combinação de seus fatores de risco genéticos e nos resultados dos dois testes acima (ou seja, a presença de alfa-sinucleína no líquido espinhal e níveis esgotados de dopamina no cérebro).

Acelerando a pesquisa

Embora este novo sistema de estadiamento ainda não esteja sendo usado para o tratamento do Parkinson, a estrutura ajudará nos ensaios clínicos. Claire Bale, do Parkinson UK, explica como :

“Um enorme desafio para os ensaios clínicos de Parkinson é que a doença é atualmente diagnosticada e monitorizada com base em sintomas que podem variar de pessoa para pessoa e de hora para hora.

Para que os ensaios sejam bem-sucedidos, é importante que sejam identificadas as pessoas certas para participar e que possamos avaliar se o tratamento tem os efeitos desejados.

Ter testes que possam nos dizer o que está acontecendo dentro do cérebro tem o potencial de revolucionar os ensaios clínicos. Eles nos permitirão selecionar as pessoas certas e avaliar melhor o potencial do tratamento sob investigação”.

Ser capaz de iniciar ensaios clínicos em pessoas com Parkinson que ainda nem apresentam sintomas físicos pode levar a terapias que previnam totalmente o aparecimento desses sintomas.

Apenas o começo

Esta nova estrutura é um marco emocionante para a doença de Parkinson, mas os membros do Critical Path for Parkinson's Consortium vêem-na como o ponto de partida num esforço contínuo para desenvolver o conhecimento científico que ajudará a identificar, tratar e, em última análise, curar a doença de Parkinson.

Peter DiBiaso, coautor do artigo e membro do Conselho de Pacientes da Fundação Michael J Fox, diz:

“Ainda é cedo, mas este quadro terá um impacto imediato em termos de como estamos a conceber protocolos clínicos e a otimizar a investigação que pode levar a melhores tratamentos que os pacientes aguardam. Sabemos que há muito trabalho a ser feito, mas este é o primeiro passo mais importante que a área pode dar em conjunto para avançar rapidamente em avanços para pacientes e familiares”.

O professor David Dexter, diretor de pesquisa do Parkinson's UK, diz

​​'Este quadro inicial é apenas o começo. Estes dois testes são um excelente começo, mas há muitos avanços interessantes acontecendo neste campo neste momento... O objetivo final é acelerar o desenvolvimento de novos tratamentos que possam transformar a vida das pessoas com esta doença.'

E, finalmente, Tanya Simuni, MD – autora principal do artigo de pesquisa e diretora do Centro de Distúrbios do Movimento da Doença de Parkinson da Universidade Northwestern – diz:

“A nossa esperança partilhada é que esta nova estrutura promova a inovação no desenvolvimento clínico, tornando os ensaios mais eficientes e agilizando a revisão regulamentar… O sucesso que o campo da doença de Alzheimer teve com a sua estrutura biológica fornece a inspiração e a motivação para alcançar prazos acelerados semelhantes na doença de Parkinson. Daqui a dez anos, esperamos olhar para trás e dizer que esta estrutura foi a chave que finalmente abriu a porta para tratamentos de próxima geração no Parkinson.”

Leia o artigo de pesquisa completo no The Lancet. Fonte: Parkinson Life.

Michael J Fox Foundation anuncia “avanço significativo” na busca pelo biomarcador de Parkinson

17 April 2023 - Um artigo "marco" publicado no The Lancet Neurology por líderes da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson (PPMI - Parkinson’s Progression Markers Initiative) - um estudo patrocinado pela Fundação Michael J Fox (MJFF) para Pesquisa de Parkinson - confirma o que a instituição de caridade descreve como "o avanço mais significativo até agora ” na busca de um biomarcador da doença de Parkinson: um teste biológico que demonstra alta precisão diagnóstica, diferencia subtipos moleculares e detecta a doença em indivíduos antes que surjam os sintomas cardinais do movimento.

O novo teste, conhecido como ensaio de amplificação de semente de alfa-sinucleína (αSyn-SAA - alpha-synuclein seed amplification assay), anuncia a “capacidade revolucionária” da pesquisa para definir biologicamente a doença de Parkinson, oferecendo uma “ferramenta crítica” para o design de ensaios clínicos e avaliação dos efeitos do tratamento, e para a detecção precoce da patologia da doença, de acordo com um comunicado de imprensa do MJFF.

Como os autores do PPMI detalham no The Lancet Neurology, o teste detecta a patologia da sinucleína – uma das duas marcas biológicas da doença de Parkinson, juntamente com a disfunção do transporte dopaminérgico, que pode ser visualizada usando o DaTScan. De acordo com o MJFF, como resultado, e pela primeira vez desde que James Parkinson caracterizou o distúrbio em 1817, pesquisadores e médicos podem usar a biologia (versus avaliações clínicas e resultados relatados pelo paciente) para identificar, definir e monitorar o Parkinson de forma objetiva, com base sobre patologia celular no corpo vivo.

“A validação deste biomarcador lança uma nova era biológica na pesquisa de Parkinson”, disse Kenneth Marek, investigador principal do PPMI e presidente e cientista sênior do Institute for Neurodegenerative Disorders (Yale University, New Haven, EUA). “Usando o αSyn-SAA, já estamos desbloqueando uma nova compreensão do Parkinson, que transformará todos os aspectos do desenvolvimento de medicamentos e, por fim, os cuidados clínicos. Estaremos rapidamente em posição de testar novas terapias nas populações certas, direcionar a terapia certa para o paciente certo no momento certo e lançar estudos de agentes com potencial para prevenir completamente a doença de Parkinson. É para isso que o PPMI foi criado e somos especialmente gratos aos milhares de participantes do estudo cujas contribuições possibilitaram esse momento decisivo.”

O artigo descreve os resultados do αSyn-SAA de mais de 1.100 participantes do PPMI, incluindo indivíduos com doença de Parkinson, aqueles com fatores de risco genéticos e/ou clínicos, mas não diagnosticados com Parkinson e voluntários de controle. A análise em larga escala em PPMI confirma relatos anteriores de que αSyn-SAA pode distinguir Parkinson de voluntários de controle com uma sensibilidade “incrivelmente robusta” de 88% e especificidade de 96%, acrescenta o comunicado do MJFF. Hoje, o estudo inscreveu quase 2.000 participantes e está inscrevendo ativamente pacientes com Parkinson, indivíduos em risco e voluntários de controle em 51 centros clínicos em todo o mundo.

Como um biomarcador objetivo e confiável da biologia de Parkinson, o αSyn-SAA diminuirá significativamente o risco de a indústria investir no desenvolvimento de terapias sem sucesso, incluindo agentes preventivos, e aumentará a velocidade e a eficiência com que essas terapias podem ser desenvolvidas, testadas e trazidos para o mercado, de acordo com o MJFF.

“Há muitas maneiras de me envolver com o trabalho da fundação, mas cheguei a esse resultado principalmente como paciente de Parkinson”, disse Michael J Fox. “Estou profundamente comovido com este avanço e infinitamente grato aos pesquisadores, participantes do estudo e financiadores que se esforçaram para nos trazer até aqui. Quando começamos o PPMI, não estávamos procurando peixes – estávamos indo atrás de uma baleia. Agora, aqui estamos nós. Juntos, estamos tornando inevitável a cura do Parkinson.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neuro news international.