UB-312 reduz α-sinucleína na doença de Parkinson em ensaio de fase 1.

17 de março de 2024 - UB-312 reduz α-sinucleína na doença de Parkinson em ensaio de fase. 1.

A vacina de Parkinson, UB-312, retarda a agregação de alfa-sinucleína em pacientes

Resultados da segunda parte do ensaio de Fase 1 no grupo de pacientes tratados

November 13, 2023 - A UB-312, uma vacina experimental desenvolvida para a doença de Parkinson pela Vaxxinity, induziu a produção de anticorpos direcionados à alfa-sinucleína e retardou a agregação de proteínas no líquido cefalorraquidiano (LCR) dos pacientes, o líquido que envolve o cérebro e a medula espinhal.

A vacina foi concebida para estimular o sistema imunitário do paciente a produzir anticorpos contra formas tóxicas de alfa-sinucleína, impedindo a sua aglomeração ou agregação. Sua segurança e sua capacidade de desencadear anticorpos estão sendo avaliadas conforme pretendido em um ensaio clínico de Fase 1.

“Neste trimestre, demonstramos… nossa primeira prova do mecanismo em nosso programa UB-312 para Parkinson”, disse Mei Mei Hu, CEO da Vaxxinity, em um comunicado à imprensa da empresa.

Vacina contra Parkinson visando agregação de alfa-sinucleína

A doença de Parkinson é causada pela disfunção progressiva e morte de neurônios dopaminérgicos, células nervosas que produzem o neurotransmissor dopamina, principalmente em uma parte do cérebro chamada substância negra.

As razões pelas quais estes neurónios morrem na doença de Parkinson não são totalmente compreendidas, mas pensa-se que a formação de aglomerados de proteínas alfa-sinucleína desempenha um papel importante. Esses aglomerados são tóxicos para as células cerebrais e os aglomerados em uma célula podem desencadear a formação de aglomerados de alfa-sinucleína nas células vizinhas.

O UB-312 contém um pedaço sintético da proteína alfa-sinucleína, juntamente com moléculas imunoestimulantes que visam induzir a produção de anticorpos direcionados à proteína.

O ensaio clínico de Fase 1 em duas partes (NCT04075318) inscreveu inicialmente 50 adultos saudáveis, com idades entre 40 e 85 anos, em seu único local na Holanda. Eles foram aleatoriamente designados para receber três injeções de UB-312 em doses variando de 40 a 2.000 microgramas, ou placebo, e monitorados por quase um ano.

Os resultados aqui mostraram geralmente que o UB-312 foi bem tolerado em três doses de até 300 microgramas. A maioria dos efeitos colaterais possivelmente ou provavelmente relacionados ao medicamento foram dores de cabeça e reações no local da injeção, como dor e sensibilidade, que desapareceram com o tempo. A dosagem mais elevada foi interrompida depois que um paciente desenvolveu sintomas graves semelhantes aos da gripe.

Resposta de anticorpos mais potente observada em pacientes tratados com doses mais altas de UB-312

Os anticorpos contra a proteína alfa-sinucleína foram detectáveis em adultos que receberam a vacina UB-312 em doses de 100 a 300 microgramas, começando na semana nove do ensaio e permanecendo até 45 semanas. Seis pacientes que receberam três doses de 300 microgramas tiveram as respostas mais potentes, com anticorpos detectados no LCR.

A segunda parte do ensaio testou doses de 100 ou 300 microgramas em pessoas com doença de Parkinson inicial ou leve a moderada.

Segundo a empresa, o UB-312 quebrou com sucesso a tolerância imunológica – a capacidade do corpo de reconhecer suas células e tecidos, evitando que o sistema imunológico os atacasse – em 12 dos 13 pacientes que completaram a dosagem.

O UB-312 também retardou a agregação de alfa-sinucleína no LCR dos pacientes, indicando que os anticorpos contra a proteína tóxica podem atravessar a barreira hematoencefálica – a camada seletiva e protetora que impede que certas substâncias no sangue cheguem ao cérebro – e, uma vez lá, vincular-se ao seu alvo.

Comparado com um placebo, o UB-312 também reduziu a agregação de alfa-sinucleína em pacientes com Parkinson ao longo do tempo, anunciou a empresa.

“Observamos um claro envolvimento do alvo com alfa-sinucleína agregada no LCR de pacientes, indicando que os anticorpos induzidos por UB-312 atravessam a barreira hematoencefálica e envolvem a patologia tóxica da doença de Parkinson”, disse Hu.

Vaxxinity observou que os cientistas continuam a revisar os dados do ensaio, que foi concluído em março.

Os dados do estudo resultam de uma colaboração de dois anos financiada pela Fundação Michael J. Fox para Pesquisa do Parkinson.

O UB-312 também pode tratar outras doenças cerebrais caracterizadas pela agregação de alfa-sinucleína, como demência com corpos de Lewy e atrofia de múltiplos sistemas, observou a empresa. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Resultados iniciais promissores do estudo da vacina contra Parkinson

15 November 2023 - Um estudo em pessoas com Parkinson descobriu que uma vacina pode ajudar a retardar a acumulação de uma proteína conhecida por estar ligada à doença.

A pesquisa mostrou que o Parkinson pode estar ligado a uma proteína chamada alfa-sinucleína. Na maioria das pessoas, a alfa-sinucleína não causa problemas. Mas em pessoas com Parkinson, os filamentos da proteína podem começar a unir-se, formando aglomerados. No cérebro, esses aglomerados podem danificar as células circundantes, causando sua morte.

Uma via de pesquisa é encontrar maneiras de impedir que isso aconteça, colando algo nas extremidades da proteína alfa-sinucleína e evitando que ela se aglomere.

A empresa farmacêutica Vaxxinity tem trabalhado numa vacina que pode fazer isso. A vacina já foi testada quanto à segurança em 50 pessoas saudáveis. Em seguida, testaram a eficácia da vacina para pessoas com Parkinson.

Como funciona a vacina?

A vacina visa treinar o corpo para reconhecer filamentos de alfa-sinucleína pegajosos que não estão bem formados e produzir anticorpos contra eles. Os anticorpos irão aderir à proteína e impedir que ela grude em si mesma. Isso deve diminuir a taxa de agregação da alfa-sinucleína.

Neste estudo, a equipe de pesquisa testou a vacina em 13 pessoas com Parkinson. Depois de tomar a vacina, os pesquisadores coletaram amostras do líquido que envolve a coluna vertebral (o líquido cefalorraquidiano, ou LCR). Este fluido foi utilizado em estudos anteriores para verificar a presença de aglomerados de alfa-sinucleína.

Eles descobriram que os aglomerados de alfa-sinucleína se formaram mais lentamente nas pessoas que receberam a vacina em comparação com aquelas que não a receberam. Isto foi ainda mais óbvio em pessoas que receberam uma dose mais elevada da vacina. Os mesmos resultados foram observados no final do ensaio, 24 semanas após a vacinação.

Uma vacina para Parkinson?

Dra. Becky Jones, gerente de comunicações de pesquisa da Parkinson’s UK, disse:

“Estes resultados são promissores e ver a desaceleração da acumulação de alfa-sinucleína no LCR é um bom indicador de que a vacina está a funcionar como pretendido.

“A Vaxxinity ainda está revisando os resultados deste estudo, então será interessante ver o que mais ficará claro no estudo.

“Este ensaio de fase 1 envolveu apenas um pequeno número de pessoas. No passado, os ensaios de vacinas enfrentaram desafios em estudos em fases posteriores da investigação." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons.

Ações de Vaxxinity sobem após o primeiro paciente ser doseado no estudo de Parkinson

Jan 12, 2022 - Investing.com - As ações da Vaxxinity Inc (NASDAQ:VAXX) subiram mais de 14,9% na quarta-feira depois que a empresa disse que o primeiro paciente com doença de Parkinson foi medicado na Parte B do ensaio clínico de Fase 1 da empresa com UB-312.

A biotecnologia dos EUA passou a dosar o primeiro paciente na Parte B do estudo após concluir a Parte A do estudo em voluntários saudáveis. A vacina "peptídeo sintético" recebeu uma designação órfã para atrofia de múltiplos sistemas pela Agência Médica Europeia.

A parte B do estudo envolverá até 20 pacientes com doença de Parkinson.

O estudo também avaliará os desfechos de biomarcadores exploratórios após receber uma doação da Michael J. Fox Foundation.

“Estamos muito satisfeitos em alcançar outro marco para a Vaxxinity ao iniciar a próxima parte de nosso programa clínico no Parkinson, uma indicação com necessidades claras não atendidas para uma grande população de pacientes”, comentou Mei Mei Hu, CEO da Vaxxinity.

“O desenvolvimento de vacinas que visam doenças crônicas e difíceis de tratar, como o Parkinson, é parte integrante da nossa visão de fornecer medicamentos mais baratos, seguros e eficazes para o mundo”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Investing.

Vaxxinity, na esperança de transformar corpos em suas próprias fábricas de drogas, faz uma estreia moderada em Wall Street

Nov 11, 2021 - A empresa com sede em Dallas (com bases em todo o mundo), criada na primavera quando COVAXX e United Neuroscience se uniram sob a nova biotecnologia, estava planejando uma oferta de $ 101 milhões, procurando vender quase 7 milhões de ações em uma faixa de preço entre $ 14 e $ 16.

Mas hoje ela custa apenas US $ 13, abaixo de sua faixa original, vendendo 6 milhões de ações e ganhando pouco menos de US $ 90 milhões. A empresa negociará na Nasdaq sob o símbolo "VAXX".

A empresa, aproveitando a tecnologia de seus pais, está trabalhando em uma plataforma de vacina de peptídeo sintético - também conhecida como Plataforma Vaxxine - que, segundo ela, em um documento recente da Comissão de Valores Mobiliários, tem o potencial de habilitar uma nova classe de medicamentos.

Sua plataforma é configurada para aproveitar o sistema imunológico para converter o corpo em sua própria "fábrica de drogas", estimulando a produção de anticorpos com efeito terapêutico ou protetor.

Tem uma variedade de chutes a gol, incluindo para a doença de Alzheimer, doença de Parkinson, enxaqueca e hipercolesterolemia.

Seu principal candidato, UB-311, tem como alvo a amilóide para tentar vencer o Alzheimer, com um teste de eficácia inicial de fase 2b programado para o próximo ano.

Também está trabalhando em um programa de prevenção COVID-19, UB-612, projetado para ativar os braços das células B e T do sistema imunológico para lutar contra a SARS-CoV-2; o programa está em várias fases de desenvolvimento em todo o mundo.

Ambas são jogadas de alto risco e alta recompensa, e Vaxxinity ainda tem um longo caminho pela frente. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fiercebiotech.